拟胰岛素多肽及其应用
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及药物领域，具体涉及用于预防和治疗或预防糖尿病的拟胰岛素多肽。
【背景技术】：
[0002] 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素不足或胰岛素的细胞 代谢作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症。近年来，糖尿病患者 的人数逐渐增多，分为I型糖尿病和II型糖尿病。其中II型糖尿病患者的人数占糖尿病 总人数的85-90%，严重威胁着病人的健康和生命。如果糖尿病得不到良好的控制，可能引 起很多并发症，例如：糖尿病肾病、视网膜病变、高血压等。
[0003] 目前，大多数患者通过注射胰岛素或者口服降糖药物来帮助控制体内血糖，或调 节胰岛素分泌等方法治疗糖尿病。注射胰岛素治疗始终是治疗糖尿病的"金指标"。但是胰 岛素是具有65个氨基酸的大分子蛋白质。长期注射治疗，一方面会引起过敏反应；另一方 面，患者体内会产生大量胰岛素抗体，会中和体内的胰岛素，导致胰岛素抵抗，是胰岛素治 疗无效。
[0004] 小分子蛋白质或多肽就不容易诱发免疫变态反应，以及胰岛素抵抗。因此，小分子 拟胰岛素多肽就能解决这一问题。
【发明内容】
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[0005] 本发明目的是针对现有胰岛素治疗糖尿病的特点，设计全新序列的拟胰岛素多 肽，适用于临床治疗糖尿病的应用。
[0006] 本发明技术方案是提供一种拟胰岛素多肽，其序列为FVNQHLCGSHLVEALYLVCG，及 在治疗或预防糖尿病药物中的应用。
[0007] 有益结果：
[0008] 本发明中的拟胰岛素多肽序列FVNQHLCGSHLVEALYLVCG，具有拟胰岛素的作用，产 生的胰岛素生理或病理的效应，达到预防或治疗糖尿病的效果。说明本发明设计的拟胰岛 素多肽科学、合理、可行有效，能用于治疗或预防糖尿病。
【具体实施方式】
[0009] 本发明多肽由上海吉尔合成
[0010] 实施例1
[0011] 拟胰岛素多肽的体外细胞活性测定
[0012] 采用MTT比色法。将对数生长的胰岛瘤细胞（INS-1细胞），以1.0 X 105加入96 孔培养板中，培养24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物拟胰岛素多 肽；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养48h，每孔加入MTT，作用4h后，加 入DMS0,孵育30min，在酶标仪570nm处测定吸光度A值，按公式细胞生长增殖率=(实验 组吸光值/对照组吸光值-I) X 100%。计算出实验药物的EC50为0. 76nmol/L。
[0013] 实施例2
[0014] 拟胰岛素多肽的体内降糖实验
[0015] 昆明小鼠，高脂高糖喂养至体重18~22g，雌雄各半，实验前禁食不禁水24h，腹腔 一次性注射链脲佐菌素（STZ) 50mg/kg(l %的柠檬酸盐缓冲液溶解配制）。1周后小鼠尾静 脉采血测血糖（BS)，BS高于16mmol/L为造模成功。造模后将小鼠分为3组，每组10只，糖 尿病模型组（DM组）：给予等量的PBS缓冲液皮下注射；对照组（胰岛素）：20 μ g/kg皮下 注射给药（溶于〇· lmol/L PBS缓冲液），一天两次，连续15d ;样品组（拟胰岛素多肽）：同 对照组；另取10只正常小鼠做为空白组。用药后第15d于尾静脉取血快速测量血糖。15d 之后，在停药1周后，禁食不禁水16小时进行葡萄糖耐量试验。用25%葡萄糖溶液（2g/kg) 灌胃，灌胃后0、120分钟尾静脉取血检测血糖。
[0016] 结果：葡萄糖转运体蛋白多肽2具有降低糖尿病模型小鼠血糖的作用（P〈0. 05,表 1);同时，可以缓解糖尿病模型小鼠的糖耐量（表2)。其多肽2的作用与对照组胰岛素作 用相当。
[0017] 表1拟胰岛素多肽对小鼠降血糖作用
[0019] *ρ〈0· 05, #p〈0. 01 与模型组相比
[0020] 表2拟胰岛素多肽对小鼠糖耐量实验结果
[0021]
[0022] *ρ〈0· 05, **ρ〈0· 01 与模型组相比
[0023] 结论：拟胰岛素多肽对糖尿病小鼠具有治疗作用。
【主权项】
1. 拟胰岛素多肽，其特征在于其序列为FVNQHLCGSHLVEALYLVCG。2. 拟胰岛素多肽，在治疗或预防糖尿病药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及药物领域，具体涉及拟胰岛素多肽，能预防和治疗糖尿病的多肽。其序列为FVNQHLCGSHLVEALYLVCG是全新的序列，本发明的有益效益是可用于治疗糖尿病，具有潜在的新药开发价值。
【IPC分类】A61K38/10, C07K7/08, A61P3/10
【公开号】CN105061566
【申请号】CN201510556865
【发明人】罗瑞雪
【申请人】苏州普罗达生物科技有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年9月5日