一锅法合成间氨基苯乙醚的方法

一锅法合成间氨基苯乙醚的方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种间氨基苯乙醚的合成方法。
【背景技术】
[0002]间氨基苯乙醚，其分子式为CsHnNO，其结构式如下：
[0004] 间氨基苯乙醚纯品为无色油状液体，是染料及其他有机合成的重要中间体。
[0005] 目前报道的合成间氨基苯乙醚的方法主要有以下几种：
[0006] 方法1、以间氨基苯酚为起始原料，为避免-NH2烷基化采用乙酸乙酰化保护氨基， 经溴乙烷烷基化后，再盐酸水解脱乙酰基、碱中和制得，为目前主要的工业生产方法。该方 法工艺步骤多，操作繁琐；用盐酸水解对设备要求较高，同时废水较多污染环境;另外，采用 盐酸进行水解，使得苯环上的甲氧基团在酸性水解过程中被同时水解，且水解出来的氨基 容易与酸成盐，对产物的分离提纯和收率都会造成较大影响。
[0007] 方法2、专利CN101456820A以间氨基苯酚、乙醛为原料、水为溶剂，在稀土金属Pt催 化剂与盐酸和醋酸的共同作用下，进行催化加氢，氢气压力3MPa，摩尔收率达到80 %以上。 使用金属Pt催化剂加氢还原取代，虽然解决了三废问题，催化剂循环使用，但增加了成本。 同时该工艺需采用高压设备，安全性差，操作不方便，投资高。
[0008] 方法3、文献（T.Gonec，et al.From Molecules，20(6)，9767-9787;2015)以间氨基 苯酚、溴乙烷为原料、N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在3倍间氨基苯酚摩尔量的氢化钠作用下， 室温反应24h收率80%。该方法虽然步骤少，但采用了易燃易爆的氢化钠，而且氢化钠使用 量大造成成本增加，同时反应时间长不适合工业生产。
[0009] 方法4、专利CN1477094A以间二硝基苯为起始原料、氯苯为溶剂，以碱金属乙醇盐 乙醇钠、乙醇钾为烷氧基化试剂，以非极性质子化合物二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺等为 催化助剂，在三乙基苄基氯化铵、三乙基苄基溴化铵等相转移催化剂下催化合成间硝基苯 乙醚，再经Na 2S?原制得，溶剂和催化助剂回收利用。该方法使用了价格较贵的三乙基苄基 氯化铵、三乙基苄基溴化铵相转移催化剂，相转移催化剂难以回收增加了成本，同时采用 Na 2S还原工艺三废较多。

【发明内容】

[0010] 本发明要解决的技术问题是提供一种反应温度低、安全性能高、操作方便、产品纯 度和收率高的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法。
[0011] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种一锅法合成间氨基苯乙醚的方法，包括 以下步骤：
[0012] 1)、将间氨基苯酚、碱、溶剂投入反应釜中，然后仅加入烷基化试剂或者同时加入 催化剂和烷基化试剂，加料完毕，密闭反应釜，在室温(常温)搅拌下0.5~lh;然后升温至40 °C~80°C反应1~8h，反应结束后，所得反应液冷却至室温后过滤，得滤液；
[0013] 碱与间氨基苯酚摩尔比为1:1，
[0014] 催化剂与间氨基苯酚的摩尔比为0~0.07:1;
[0015] 烷基化试剂与间氨基苯酚的摩尔比为1.0~1.5:1 (较佳为1.1~1.5:1);
[0016]备注说明：当催化剂与间氨基苯酚的摩尔比为〇: 1时；即代表不使用催化剂，即，上 文中对应的是"仅加入烷基化试剂"；
[0017] 2)、将步骤1)所得的滤液减压蒸馏，得间氨基苯乙醚(淡黄色油状液体）。
[0018] 作为本发明的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法的改进:所述步骤1)中：催化剂与 间氨基苯酚的摩尔比为〇. 02~0.07:1;升温至40°C~80°C反应1~4h。
[0019 ]作为本发明的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法的进一步改进：
[0020]烷基化试剂为氯乙烷；
[0021 ]催化剂为吡啶、甲基吡啶、乙基吡啶；
[0022] 碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾。
[0023] 作为本发明的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法的进一步改进:步骤1)中所用溶剂 为N，N_二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，溶剂的体积与作为原料的间氨基苯酚的摩尔之比为500 ~700mL/mol。
[0024]在本发明中，室温(常温)一般是指10~30°C。
[0025] 本发明的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法，以间氨基苯酚、碱(例如为氢氧化钠）、 氯乙烷(为烷基化试剂)为原料、吡啶等为催化剂，一锅法投料，先室温(常温)下搅拌，然后 升温反应;反应结束后经过滤，滤液减压蒸馏，回收溶剂，得到间氨基苯乙醚。本发明通过常 温下搅拌使间氨基苯酚转化为间氨基苯酚钠盐(例如为间氨基苯酚钠、间氨基苯酚钾），使 得间氨基苯酚氧负离子的亲核能力增强，优先与氯乙烷反应生成间氨基苯乙醚，在催化剂 吡啶作用下升高并控制温度，缩短了反应时间提高产物间氨基苯乙醚的选择性，避免副产 物N-乙基间乙氧基苯胺的生成。本发明的方法属于氨基不需保护直接合成的一锅法、反应 温度低、安全性能高、操作方便、产品纯度和收率高等优点，适用于工业化生产。
[0026] 本发明的间氨基苯乙醚合成的反应方程式如下：
[0028]采用本发明方法最终所得的淡黄色油状液体，GC检测，间氨基苯乙醚:N-乙基间氨 基苯乙醚:N-乙基间氨基苯酚= 99%~99.8% :0~1% :0。
[0029] 综上所述，本发明的间氨基苯乙醚的制备方法，具有如下优点：
[0030] 1、与传统生产方法比较，本发明的工艺氨基未经保护、脱保护直接反应，操作方 便，反应步骤少，污染小；
[0031] 2、反应先常温下搅拌间氨基苯酚转化为间氨基苯酚钠盐，在催化剂吡啶作用下升 高并控制温度，缩短了反应时间提高产物间氨基苯乙醚的选择性，避免副产物的生成。
【具体实施方式】
[0032]实施例1、一种间氨基苯乙醚的制备方法(一锅法合成间氨基苯乙醚的方法），以间 氨基苯酚为原料，依次进行以下步骤：
[0033] (1)将间氨基苯酚21 ·如(0 · 2〇mol)、氢氧化钠8 · 0g(0 · 2〇mol)、l2〇mL溶剂(N，N-二 甲基甲酰胺)投入250mL反应釜中，然后加入0.79g(0.010mol，间氨基苯酚摩尔量的5%)吡 啶和16.77g(0.220mol)氯乙烷。加料完毕，密闭反应釜，在常温条件下搅拌下0.5h。然后升 高温度至50°C反应2h，反应结束后冷却反应液至室温，将反应液过滤，滤液留用；
[0034] (2)将步骤(1)所得的滤液在llmmHg真空度下减压蒸馏，分别收集40~55°C馏份的 溶剂和116~135°C馏份的淡黄色油状液体25.8g，收率94.0%。该淡黄色油状液体中，目标 产物与副产物含量比（摩尔比）为：间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯酚 (0:N0:N)=99.0% :1.0% :0。
[0035] 改变实施例1中的催化剂和氯乙烷用量、反应温度、反应时间，其余等同于实施例 1，分别得到实施例2~实施例11。所得间氨基苯乙醚的收率、纯度如表1所示。
[0036] 表 1
[0039] 实施例12~实施例18
[0040]改变实施例1中的催化剂的名称，碱的名称，摩尔量不变;其余等同于实施例1，分 别得到实施例12~实施例18。所得间氨基苯乙醚的收率、纯度如表2所示。
[0041] 表 2
[0042]
[0043] 实施例19、将实施例1中的溶剂由N，N_二甲基甲酰胺改成二甲基亚砜，用量不变； 其余等同于实施例1。收率为94.1%;间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯 (0:Ν0:Ν)=99·0%:1·0%:0。
[0044] 对比例1-1、取消实施例1中的"在常温条件下搅拌下0.5h"，然后将"50°C反应2h" 改成"50°C反应2.5h"，其余等同于实施例1。收率为63.4% ;间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯 乙醚:N-乙基间氨基苯酚(0:Ν0:Ν)=87·5%:12·5%:0。
[0045] 对比例1-2、将实施例1中的在常温条件下搅拌的时间由0.5h改成2h;其余等同于 实施例1。收率为94.1%;间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯酚(0:Ν0:Ν) = 99·0%:1·0% :0〇
[0046] 对比例2、将实施例1中的溶剂由N，N-二甲基甲酰胺分别改成乙醇、水、氯苯；用量 不变;其余等同于实施例1。
[0047] 当为乙醇时，收率为51.7%，间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基 苯酚(0:N0:N) =74.1% :17.4% :8.5% ;
[0048] 当为水时，收率为21.2%，间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯 (0:Ν0:Ν)=53·8%:29·0%:17·2%;
[0049] 当为氯苯时，收率为61.5%，间氨基苯乙醚:Ν-乙基间氨基苯乙醚:Ν-乙基间氨基 苯酚(0:从):~)=88.3%:9.1%:0%。
[0050] 对比例3、将实施例1中的氯乙烷分别改成溴乙烷、碘乙烷，摩尔量不变;其余等同 于实施例1。
[0051 ]当为溴乙烷时，收率为44.7 %，间氨基苯乙醚:Ν-乙基间氨基苯乙醚:Ν-乙基间氨 基苯酚(0:N0:N) =66.0% :24.0% :10.0% ;
[0052] 当为碘乙烷时，收率为32.5%，间氨基苯乙醚:N-乙基间氨基苯乙醚:N-乙基间氨 基苯酚(0:N0:N) =44.3% :37.2% :18.5%。
[0053] 最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发 明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容 直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一锅法合成间氨基苯乙醚的方法，其特征是包括以下步骤： 1)、将间氨基苯酚、碱、溶剂投入反应釜中，然后仅加入烷基化试剂或者同时加入催化 剂和烷基化试剂，加料完毕，密闭反应釜，在室温搅拌下0.5~lh;然后升温至40°C~80°C反 应1~8h，反应结束后，所得反应液冷却至室温后过滤，得滤液； 碱与间氨基苯酚摩尔比为1:1， 催化剂与间氨基苯酚的摩尔比为〇~0.07:1; 烷基化试剂与间氨基苯酚的摩尔比为1.0~1.5:1; 2 )、将步骤1)所得的滤液减压蒸馏，得间氨基苯乙醚。2. 根据权利要求1所述的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法，其特征是所述步骤1)中： 催化剂与间氨基苯酚的摩尔比为〇. 02~0.07:1; 升温至40°C~80°C反应1~4h。3. 根据权利要求1或2所述的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法，其特征是:所述烷基化 试剂为氯乙烷。4. 根据权利要求3所述的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法，其特征是:所述催化剂为吡 啶、甲基吡啶、乙基吡啶。5. 根据权利要求4所述的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法，其特征是:所述碱为氢氧化 钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾。6. 根据权利要求1~5任一所述的一锅法合成间氨基苯乙醚的方法，其特征是： 所述步骤1)中所用溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，溶剂的体积与作为原料的 间氨基苯酸的摩尔之比为500~700mL/mol。
【专利摘要】本发明公开了一种一锅法合成间氨基苯乙醚的方法，包括以下步骤：将间氨基苯酚、碱、溶剂投入反应釜中，然后仅加入烷基化试剂或者同时加入催化剂和烷基化试剂，加料完毕，密闭反应釜，在室温搅拌下0.5～1h；然后升温至40℃～80℃反应1～8h，反应结束后，所得反应液冷却至室温后过滤，得滤液；滤液减压蒸馏，得间氨基苯乙醚。采用本发明的方法合成间氨基苯乙醚，具有反应温度低、安全性能高、操作方便、产品纯度和收率高等特点。
【IPC分类】C07C217/84, C07C213/06
【公开号】CN105481702
【申请号】CN201510853968
【发明人】孔明, 贡晗, 陶建国, 彭文博, 万德贵
【申请人】浙江鸿盛化工有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年11月27日