一种磷霉素钙的制备方法
【专利摘要】一种磷霉素钙，其制备工艺包括，进行磷霉素的生产，在磷霉素的生产过程中产生50%效价较低的磷霉素右旋盐。磷霉素右旋盐生成磷霉素右旋钙，将磷霉素右旋钙中加入磷霉素左旋钙，制成磷霉素钙，磷霉素钙的用途为广谱杀菌剂，口服用于治疗敏感菌所致的单纯性下尿路感染。
【专利说明】
一种磷霉素钙的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种杀菌剂，尤其是一种采用先进工艺的磷霉素钙及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 磷霉素是一种新型广谱抗菌药，具有独特的化学结构与抗菌作用机制，与其它抗 生素或抗菌药之间不但没有交叉耐药性，而且多数呈现协同作用。
[0003] 磷霉素通常以钠盐、钙盐、胺盐形式存在。磷霉素目前市场主要有三个品种：磷霉 素钠盐、磷霉素钙盐、磷霉素氨丁三醇。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有 胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。
[0004] 本发明提出一种新的制备工艺，通过改良，得到一种新的磷霉素钙，能够降低成 本。
【发明内容】
[0005] 本发明的主要目的在于提供一种磷霉素钙的用途，有较高收率和较低成本。
[0006] 本发明的另一个目的在于提供一种磷霉素钙的制备工艺，能够提高收率，降低成 本。
[0007] 根据本发明的一个实施例，一种磷霉素钙，其制备工艺包括，进行磷霉素的生产， 在磷霉素的生产过程中产生50%效价较低的磷霉素右旋盐。磷霉素右旋盐生成磷霉素右旋 钙，将磷霉素右旋钙中加入磷霉素左旋钙，制成磷霉素钙，磷霉素钙为一种广谱抗菌药，口 服用于治疗敏感菌所致的单纯性下尿路感染。
[0008] 根据本发明的一个实施例，所述一种磷霉素钙的制备方法，包括步骤：
[0009] (1)生成磷霉素；
[0010] (2)预处理:将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟， 而后过滤得到滤饼;加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；
[0011] (3)加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶 液，下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液，留下下层的混旋磷霉素钠盐液备 用；
[0012 ](4)加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；
[0013] (5)用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；
[0014] (6)额外加入左旋磷霉素妈，使得磷霉素左旋妈和磷霉素右旋妈混合，制得磷霉素 钙。
[0015] 所述步骤2,预处理，将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保 温5分钟，而后过滤得到滤饼;加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐。
[0016] 所述步骤3，加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯 乙胺溶液，下层为混旋磷霉素钠盐液，，去掉上层的苯乙胺溶液，留下下层的混旋磷霉素钠 盐液备用。
[0017] 在步骤3和4之间还包括，将所述步骤(3)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进 行脱色、过滤，得到澄清的混旋磷霉素钠溶液留作备用。
[0018] 磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙的配比达到18% :82%。
【附图说明】
[0019] 图1为一种磷霉素钙的合成工艺制备反应示意图。
【具体实施方式】
[0020] 磷霉素是一种新型广谱抗菌药，具有独特的化学结构与抗菌作用机制，与其它抗 生素或抗菌药之间不但没有交叉耐药性，而且多数呈现协同作用。
[0021] 磷霉素通常以钠盐、钙盐、胺盐形式存在。磷霉素目前市场主要有三个品种:磷霉 素钠盐、磷霉素钙盐、磷霉素氨丁三醇。这三个品种都是以磷霉素左盐为原料的最终药品。
[0022] 磷霉素钙为广谱杀菌剂，其抗菌谱比青霉素和头孢菌素类抗生素还要广泛。
[0023] 磷霉素钙其化学结构独特，与其它抗菌药无交叉耐药物，组织分布好，不与血清蛋 白结合，毒性低，无抗原性，且磷霉素耐酶，有良好的化学稳定性，在众多的口服抗生素中， 且有广谱高效、不被胃酸破坏，且吸收不受食物影响。根据本发明的一个实施例，本发明的 磷霉素钙的制备工艺，是进行磷霉素的生产，在磷霉素的生产过程中产生50%效价较低的 磷霉素右旋盐。磷霉素右旋盐生成磷霉素右旋妈，将磷霉素右旋妈中加入磷霉素左旋钙，制 成磷霉素钙。
[0024] 图1为一种磷霉素钙的合成工艺制备反应示意图。如图1所示，本发明提供了磷霉 素钙的制备反应原理如下：
[0025] 混旋磷霉素混旋苯乙胺盐
加入氢氧化
钠，生成混旋磷霉素钠 S 然后加入氯化钙，制成混旋磷霉素钙半成 i 品
[0026]具体的实现方式如下：
[0027] -种磷霉素钙的制备方法，其包括如下步骤：
[0028] (1)生成磷霉素；
[0029] (2)预处理:将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟， 而后过滤得到滤饼;加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；
[0030] (3)加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶 液，下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液，留下下层的混旋磷霉素钠盐液备 用；
[0031] (4)将步骤(2)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进行脱色、过滤，得到澄清的 混旋磷霉素钠溶液留作备用；
[0032] (5)加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；
[0033] (6)用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；
[0034] (7)额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙的配比达到18%: 82%〇
[0035]根据本发明的一个实施例，磷霉素钙是以18%的磷霉素左旋钙，82%的磷霉素右 旋钙的一种混合物。
[0036] 根据本发明的一个实施例，提出一种磷霉素钙的用途。本发明的磷霉素钙的用途 为广谱杀菌剂，其抗菌谱比青霉素和头孢菌素类抗生素还要广泛。对常见的革兰氏阳性菌、 革兰氏阴性菌均有效;对葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷氏菌、痢疾杆菌等有较高抗菌活性;对比 较耐药的细菌如绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、宋内氏痢疾杆、充气杆菌、肺炎杆菌等也有 效。磷霉素钙口服用于治疗敏感菌所致的单纯性下尿路感染，也可以与其他抗菌药联合应 用治疗由敏感菌所致的重症感染，如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。
[0037] 磷霉素钙其化学结构独特，与其它抗菌药无交叉耐药物，组织分布好，不与血清蛋 白结合，毒性低，无抗原性，且磷霉素耐酶，有良好的化学稳定性，在众多的口服抗生素中， 且有广谱高效、不被胃酸破坏，且吸收不受食物影响。本发明公开了一套完整的磷霉素钙的 直通工艺，并将其应用于工业化生产中，可取得良好的效果。本发明磷霉素钙的制备工艺， 是进行磷霉素的生产，在磷霉素的生产过程中产生50%效价较低的磷霉素右旋盐。磷霉素 右旋盐生成磷霉素右旋妈，将磷霉素右旋妈中加入磷霉素左旋妈，制成磷霉素妈目标化合 物，采用这种合成工艺，可以大幅度地降低生产成本。
[0038] 实施例一
[0039] 本发明一种磷霉素钙的制备方法，其包括如下步骤：
[0040] (1)生成磷霉素；
[0041] (2)预处理:将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟， 而后过滤得到滤饼;加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐；
[0042] (3)加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶 液，下层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液，留下下层的混旋磷霉素钠盐液备 用；
[0043] (4)将步骤(2)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进行脱色、过滤，得到澄清的 混旋磷霉素钠溶液留作备用；
[0044] (5)加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时；
[0045] (6)用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品；
[0046] (7)额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙的配比达到18%: 82%〇
【主权项】
1. 一种磷霉素钙的制备方法，包括步骤： (1) 生成混旋磷霉素； (2) 预处理:将混旋磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后 过滤得到滤饼;加温干燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐； (3) 加入氢氧化钠水溶液，加热到50度，保温半小时；静止分层，上层为苯乙胺溶液，下 层为混旋磷霉素钠盐液，去掉上层的苯乙胺溶液，留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用； (4) 加入氯化钙水溶液，加温到70度，保温1小时； (5) 用纯水洗涤干燥，得到混旋磷霉素钙半成品； (6) 额外加入左旋磷霉素钙，使得磷霉素左旋钙和磷霉素右旋钙混合，制得磷霉素钙。2. 如权利要求1所述的磷霉素钙的制备方法，其特征在于，所述步骤2,预处理，将混旋 磷霉素混旋苯乙胺盐，加入乙醇，搅拌加温到90度，保温5分钟，而后过滤得到滤饼;加温干 燥，得到精品混旋磷霉素混旋苯乙胺盐。3. 如权利要求1所述的磷霉素钙的制备方法，其特征在于，所述步骤3，加入氢氧化钠水 溶液，加热到50度，保温半小时;静止分层，上层为苯乙胺溶液，下层为混旋磷霉素钠盐液， 去掉上层的苯乙胺溶液，留下下层的混旋磷霉素钠盐液备用。4. 如权利要求1所述的磷霉素钙的制备方法，其特征在于，在步骤3和4之间还包括，将 所述步骤（3)中备用的混旋磷霉素钠盐液用活性炭进行脱色、过滤，得到澄清的混旋磷霉 素钠溶液留作备用。5. 如权利要求1所述的磷霉素钙的制备方法，其特征在于，磷霉素左旋钙和磷霉素右旋 钙的配比达到18% :82%。
【文档编号】A61P31/04GK106083930SQ201610425651
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月14日
【发明人】燕立兵, 燕立波, 张明鹤, 杨生晋
【申请人】安徽赛诺制药有限公司