专利名称：锌/甲氧苄啶结合治疗的制作方法
锌/甲氧苄啶结合治疗
背景技术：
上呼吸道病毒感染或许是人类当中最为普遍的传染方式。多种药剂与急性病毒呼 吸道感染(VRTI)有关，包括细小核糖核酸病毒(鼻病毒最为普通)、冠状病毒、呼吸道合胞 病毒(RSV)、流行性感冒A和B、副流感病毒和腺病毒。急性VRTI的临床症状从轻度的疾病 例如感冒到严重的、有可能危及生命的情况，例如严重的甲型流感感染。VRTI的重要性是巨大的。从工作或学习中降低的生产率和丢失的时间，拜访医疗 保健服务提供者、和处方药的剂量这些方面来说，有关VRTI存在相当大的代价。最近的数 据表明在美国每年用于VRTI的总费用为250亿美元[Fendrick AM等，Value in Health 2001 ；4 :412]。在美国每年大约发生5亿起VRTI事件，有8千4百万访问了临床医生[如 上述文献]。不适当使用抗生素是VRTIs影响的另一重要因素。从而显著地增加了管理成 本以及增加了耐抗生素细菌的流行。此外，在美国下次的流行性感冒大流行估计将导致89，000到207，000人死亡、 314，000到734，000人住院治疗、1千8百万到4千2百万门诊病人就医和2千万到4千7 百万的附加疾病(Fendrick AM，2001)。高危病人(人口的15% )将占所有死亡人数的大 约84%。经济影响估计在713亿到1665亿美元之间，排除掉商业和社会的中断(Meltzer MI 等，EmergingInfectious Diseases 5 :659_671 ； 1999)。目前，使用接种疫苗来防止传染病和节约成本。需要摄取60%才是经济可行的。 其不是容易达到的而且在疫苗有效所需的时间内是不太可能的，特别是需要双剂量疫苗的 情况下。因此，当病毒袭击时需要一种有效的治疗方式，即能够容易地实施、快速地起作用 以及在较短的时间内终止疾病。锌已经被用来治疗普通感冒(Turner R B，等，Clin Infect Dis 2000,31 1202-1208)。当锌得浓度达到0. 05mMol (毫摩尔)时可以影响病毒的复制，但是一般认为只 有当疾病开始的24小时内才是有效的(George A. Eby. Handbook for Curing the Common Cold, George Eby Research, Austin, Texas USA,19949-24)。甲氧苄啶是一种细菌二氢叶酸还原酶的有效代谢抑制剂，以及对于具有耐药性 例如通常所使用的内酰胺类抗生素的菌株是一种高活性的抗菌剂(MFresta，等， Antimicrob. Agents Chemother. 40(12) 1996,2865)。甲氧节啶是一种嘧啶的衍生物，可以 竞争性地抑制阻碍对于DNA形成有重要性的胸苷的合成的二氢叶酸还原酶的产生，而且能 够有效改变细胞膜。因此，甲氧苄啶是用来削弱病毒通过内吞作用粘附于细胞壁的候选物。 嘧啶和嘧啶衍生物被认为能够抑制病毒的传播(E De Clercq, NatureReviews, December 2006，Vol 5，1015-1025)。已经报道甲氧苄啶与铜、镉和锌金属离子的金属复合物显示出抗菌活性(B. Simo 等·，Journal of Inorganic Biochemistry，81 (2000)，275-283)。已经建议抗菌剂 的制备含有包括其他的甲氧苄啶的多种试剂(作为例子参见美国专利US6，911，525、 US6, 518，252、美国专利申请公布号2004/0071757和20040071757)，但是没有文献明确地公开甲氧苄啶-锌的组合。呼吸道病毒是一种RNA病毒，在具有复制过程所需的氨基酸的核糖体中复制。抑 制这样的传输可以阻碍病毒的复制。在亚临床方式中干扰DNA功能将对病毒产生影响而非 对人体细胞。该处理方式将阻止病毒复制以及可以克服突变株的潜在发展而导致的更加困 难的处置(参见E De Clercq，2006，报道了这样一种组合治疗，其可能具有潜在的副作用和 代价)。迄今为止，没有这样的组合治疗已被报道。
发明内容
一种简单地处理，能够容易地和廉价地用来治疗病毒感染特别是呼吸道病毒感 染，能够在短时间内全部、甚至是部分的恢复，是无价的，并不仅仅是因为能使病人康复而 且能够阻止感染机会增加的可能性。因此，本发明的第一方面提供一种包含锌和甲氧苄啶的抗病毒组合物。令人吃惊地发现，包含锌和甲氧苄啶的抗病毒组合物，在治疗中度和重度呼吸道 病毒感染、减少病状和死亡率方面，被证明是高效的，且无论是在疾病过程的任何时间施行 都是有效的，可以缩短病程。锌和甲氧苄啶的组合有希望用来防止大流行性感冒感染以及 其带来的破坏性后果，还可以减少流行病的经济负担。在一具体实施方式
中，该组合物含有锌和甲氧苄啶的混合物。有创造力的锌和甲氧苄啶的组合物，对若干不同种类的病毒感染是令人吃惊地有 效的，例如，急性病毒呼吸道感染包括细小核糖核酸病毒例如鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合 胞病毒、流感病毒，诸如例子，流行性感冒A和B、副流感病毒、腺病毒或心脏、肌肉、肝脏和 皮肤中一种或一种以上的病毒感染。对于本领域的技术人员而言，具有数个活性目标位置。 例如除了上下呼吸系统空气通道和肺，有创造力方法还可以用于其它器官的病毒感染例 如心脏、肌肉、肝脏和皮肤。发现有创造力的组合物在结束流行性感冒及其亚类和/或缩短 病程方面是有效的。优选受体为人类或哺乳动物，更优选为人类。在受体活体内该组合物具有抗病毒 效果。在一具体实施方式
中，提供包含锌和甲氧苄啶的组合物，其中锌和甲氧苄啶的重 量比在大约1 3到1 7之间。在另一具体实施方式
中，组合物含有大约0. 1到200mg的锌和大约50到大约1000
毫克的甲氧苄啶。组合物可以含有不同数量的锌和甲氧苄啶，取决于临床适应性和受体所需的组合 物量，只要维持锌和甲氧苄啶的重量比在大约1 3到1 7之间。例如锌和甲氧苄啶的组合物可以包含的重量比为大约0. l-5mg的锌大约 0. 5-28mg的甲氧苄啶，或18mg的锌82mg的甲氧苄啶，或72mg的锌328mg的甲氧苄啶，或 150mg的锌650mg的甲氧苄啶，或0. 18mg的锌lmg的甲氧苄啶，或大约16_200mg的锌大 约50-1000mg的甲氧苄啶，或大约0. l-200mg的锌大约50_1000mg的甲氧苄啶。例如锌和甲氧苄啶的组合物可以包含大约0. l-5mg的锌和大约0. 5_28mg的甲 氧苄啶，或18mg的锌和82mg的甲氧苄啶，或72mg的锌和328mg的甲氧苄啶，或150mg的锌和650mg的甲氧苄啶，或0. 18mg的锌和lmg的甲氧苄啶，或大约16_200mg的锌和大约 50-1000mg的甲氧苄啶，或大约0. l-200mg的锌和大约50_1000mg的甲氧苄啶。例如锌的总量在0. lmg、0. 5mg、lmg、5mg、22. 5mg、50mg、lOOmg、150mg 和 250mg 之 间，甲氧苄啶的总量在 lmg、5mg、10mg、25mg、80mg、160mg、100mg、200mg、500mg 和 lOOOmg 之
间，可以给予受体每日两倍的量2到5天。上述锌/甲氧苄啶的浓度比率可以改变以适应 所有的年龄(婴儿、儿童、成人和老人)，包括免疫了的受体。在进一步的实施方式中，组合物可以进一步的包含一个或多个辅剂、缓冲剂、赋 形剂、载体、基料、粘合剂、包覆材料、止痛剂、维生素、甜味剂、延长释放液和附加的治疗剂。组合物可以通过口服或注射方式给予受体，而且可以和任何一种或组合结合 药_释放聚合体、基料、珠粒、微胶囊或其他的固体药_释放溶剂；药_释放微小定时_释放 药丸或迷你-药片；压缩药物输送溶液；控释粘合剂；多层片或其他的多层或者多组分的剂 型。对于本领域技术人员而言，口服抗病毒组合物显然可以选择性地通过肠衣包覆形式服 用。对于同样的病情，该组合物可以进一步地包含一种或多种活性治疗剂。当有创造 力的组合物与针对相同病情的第二种活性治疗剂联合使用时，它们可以方便地单独或组合 给药，以单一或多剂量的，顺序地或同时地，通过相同的给药途径，或通过不同的途径。药片可以包含同活性成分混合的无毒药物-可接受赋形剂，其适合于制造药片。 赋形剂可以为例如惰性稀释剂，例如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；粒化和崩裂 剂，例如玉米淀粉或藻酸；粘合剂，例如淀粉、白明胶或刺槐；和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬 脂酸或滑石。药片可以是未包覆的或可以通过已知的方法包覆而延迟在胃肠道的崩裂和吸收 从而在较长的时间内提供一种持续的作用。例如可以使用时间延迟材料例如单硬脂酸甘 油酯或甘油基二硬脂酸。它们也可以使用美国专利4，356，108,4, 166，452和4，265，874所 描述的方法包覆，在此引入作为参考，从而形成控制释放的渗透治疗药片。用于口服的剂型可以为硬的胶囊，其中活性成分与惰性稀释剂混合，例如碳酸 钙、磷酸钙或高岭土，或软的胶囊，其中活性成分与水或油性介质混合，例如花生油、液体石 蜡或橄榄油。组合物可以配制为可注射的液体、延长释放的药物、烟雾剂、凝胶、药丸、胶囊、菱 形、漱口剂、滴鼻剂、眼液、糖浆、可分解的药片、肠衣包覆片剂、皮肤外敷剂或贴剂。根据本发明的锌/甲氧苄啶混合物组合物给药，可以通过若干种途径给药，例如 口服、直肠、鼻、肺、局部(包括脸颊和舌下)或皮肤、透过皮肤起作用的、脑池内的、腹膜内 的、阴道的和肠胃外的(包括皮下的、肌肉的、鞘内的、静脉内的和真皮内的)途径。评估优 选的路线取决于总体的情况和需治疗的受体年龄、需治疗的情况的本质和所选择得活性成 分。对于局部应用，喷雾、乳膏剂、软膏、胶状物、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴片、植入管、悬 浮溶液等，可以考虑包含本发明的化合物。为了该应用目的，局部应用还包括漱口剂和漱口 水。组合物可以含有药物可接受的一种或多种锌、甲氧苄啶以及锌和甲氧苄啶混合物 的盐。
药物可接受的锌和甲氧苄啶的盐组合物可以包括对映体、多形体、溶剂化物、水合 物以及它们的组合。同时也考虑了锌或者甲氧苄啶的前体药物。本发明也涵盖了基于锌和甲氧苄啶混合物的衍生物。在有创造力的组合物中，术语“药物可接受的盐”是指对病人没有危害的盐。这 样的盐包括药物可接受的酸添加盐、药物可接受的金属盐、铵和烷基化铵盐、无机的酸盐 和有机酸盐。进一步地药物可接受的无机酸或有机酸添加盐的例子包括列举在J. Pharm. Sci. 1977，66，2上的药物可接受盐。根据本发明的锌/甲氧苄啶混合物组合物可以用药物可接受载体或稀释剂以及 任何其他的已知辅剂和赋形剂来配制，按照传统的方法配制例如披露在Remington :The Science and Practice of Pharmacy, 19th Edition,Gennaro,Ed. ,Mack Publishing Co., Easton, PA,1995。组合物可以进一步地包含缓冲体系、防腐剂、强壮剂、螯合剂、稳定剂和表面活性 剂，这些对与本领域技术人员都是熟知的。为了方便起见可参考Remington :The Science and Practice of Pharmacy,20th edition，2000。根据有创造力的方法，锌和甲氧苄啶可以在体外结合然后对受体给药。有创造力 的组合物可以通过混合锌和甲氧苄啶来制备，在对受体所需的给药之前提供一混合物。锌 和甲氧苄啶可以在联合在一起之前或者之后微粉化。换句话说，锌和甲氧苄啶可以在治疗 期间任一时刻按照顺序分别地给药(例如一种跟在另外一种之后给药)。本发明也涵盖了基于锌和甲氧苄啶的复合物。同样地换句话说，有创造力的组合物可以包含锌和甲氧苄啶的复合物，其中复合 物可以是锌和甲氧苄啶通过多种分子间键合形成的络盐。例如在本发明中的锌和甲氧苄啶的复合物，通过以大约1 3到大约1 7的重 量比混合甲氧苄啶和水溶性的锌盐来制备，其在水性溶剂中进行，例如水或含有1到10% w/w乙醇的水溶液，其对甲氧苄啶和水溶性锌盐的可溶性不发挥负面影响，允许在1分钟到 1小时的时间内在4°C到37°C的温度范围内溶解。复合物可以是化合物(络盐、复盐、盐以及有机金属化合物等)，通过锌和甲氧苄 啶之间的结合形成或者两者的混合物其中以其他的联系形式存在而形成。可能存在无法形 成复合物的甲氧苄啶和/或锌。可以控制由本发明的组合物所引起的水溶液的pH值，从而使得甲氧苄啶和锌的 生物活性不受影响，可以将PH值调节为弱酸性的、中性的或弱碱的。锌盐可以是C14H18N403. ZnS04、C14H18N403. Zn014H22C12、Zn06H10C4. Zn014H22C12、C14H18N403. Zn014H22C12及其衍生物中的一种或多种。锌盐可以包含一个或多个硫酸锌、醋酸锌和葡糖酸锌。水溶性的锌盐可以包括锌和无机酸的盐、锌和有机酸的盐。无机酸的可以包括例 如盐酸、硫酸或硝酸。有机酸可以包括例如脂肪族羧酸或芳香酸。组合物可以包含一个或多个如下面所示的结构1-14或其衍生物。列举在下面表格1中的结构1到14显示出交替的立体化学表现，表现出锌和甲氧 苄啶如何结合在本发明的一个或多个锌/甲氧苄啶组合物上。化合物可以处于稳定的相互 不影响状态和/或相互作用的状态。锌在组合物中可以与甲氧苄啶分子的不同的位置关联或者键合到任何联合有和没有存在于折叠分子的侧链上，而且以游离的状态存在于两个或 更多的甲氧苄啶化合物分子之间，例如如下面的表格1所示说明。本发明的另一方面是提供一种用来治疗受体的病毒感染的含有锌和甲氧苄啶的 抗病毒组合物。本发明的第三方面是提供一种用来制造治疗受体的病毒感染的药剂的含有锌和 甲氧苄啶的抗病毒组合物用的应用。组合物向受体给药可以每日一次、两次、三次或四次。显然个体剂量的选择和给药 的频率要根据年龄和疾病的程度来决定，理想剂量的确定可以求助于临床征象，其为本领 域技术人员所了解的。有创造力的途径也可考虑在锌和甲氧苄啶组合物中含有延长释放组分。本发明的 组合物及其应用也可采用治疗有效剂量的锌和甲氧苄啶，配制成持续或延长释放组合物或 剂型。如果结合有缓痛剂延长释放组分将会是特别有效的。锌和甲氧苄啶的持续释放复合物，可以通过将按照重量比为大约1 3到大约 1 7的比例结合的锌和甲氧苄啶复合物粉末分散到可降解的聚合物溶液中，根据本领域 所已知的方法。如此持续释放制剂可以有效地制备成适合于注射的水悬浮液，利用一种通 常使用的分散剂，例如Tween 80 。作为替换，持续释放复合物可以制备为口服胶囊、颗粒、 粉末、液体悬浮液等。活性的成分可以从持续释放组合物中释放出，输送到胃部、肠腔、血液或其他的受 体活动目标区域，以持续治疗的水平持续至少大约6小时，或至少大约8小时，至少大约 12小时，或至少18小时，或大约24小时或更多的时间内。无论是立即释放组合物还是持 续释放组合物将产生治疗水平的锌/甲氧苄啶组合物，通过向受体给以要求数量的药，例 如 0. lmg、0. 5mg、lmg、5mg、22. 5mg、50mg、lOOmg、150mg 或 250mg 的锌，以及 lmg、5mg、10mg、 25mg、80mg、160mg、100mg、200mg、500mg、或lOOOmg甲氧苄啶，在至少大约6小时的期间内， 至少大约12小时的期间内，至少大约18小时的期间内或直到24小时或更长的期间内。根据本发明的持续释放组合物，0%到20%的活性的成分在0到2小时内释放和输 送，20%到50%的活性的成分在大约2到12小时内释放和输送，50%到85%的活性的成分 在大约3到20小时内释放和输送，大于75%的活性化合物在大约5到18小时内释放和输 送。甲氧苄啶和锌基本上是水溶性的，可以容易地微粒化而不降低甲氧苄啶和锌组合 的活性。如果甲氧苄啶和锌组合微粒化到微小的直径的话，延长-释放制剂将在确保稳定 性的情况下可大规模地制造，而且在加工过程中不使甲氧苄啶变质，同时也还可以提高甲 氧苄啶和锌的滞留从而改善释放性质。制备对于本发明有用的控释体系的方法包括但是并不局限于此，结晶、浓缩、共 结晶、沉淀、共同沉淀、乳化、分散、高压均质、封装、喷雾干燥、微胶囊包裹、凝聚、相分离、溶 剂蒸发制备微球体、挤出和超临界流体工艺。可参考文献Handbook of Pharmaceutical Controlled Release (Wise, D. L. , Marcel Dekker, New York,2000)禾口 Drug and thePharmaceutical Sciences vol 99 :Protein Composition and Delivery(MacNally, E. J. , ed. Marcel Marcel Dekker, New York,2000)。甲氧苄啶和锌组合物粉末对于大规模地制备持续_释放制剂是有用的。例如，所
8获得的甲氧苄啶和锌的复合物可作为粉末，平均粒径小于10 PM。其中将复合物分散于包含可生物降解聚合物的有机溶剂中，具有微小直径的粒子 对于获得可接受的复合物滞留和延长释放的比是有用的。例如复合物在持续-释放制剂 中的滞留比优选超过大约90%，甲氧苄啶和锌的最初破裂优选小于大约50%。甲氧苄啶和 锌组合物在本发明的持续-释放制剂中的含量可以大约为0. 1% (w/w)到大约40% (w/w) 可生物降解的聚合物可以为微溶于或不溶于水的高分子量聚合物，例如脂族聚酯 (比如均聚物、共聚物或它们的混合物)、羟基二羧酸羟基三羧酸、聚_ a -氰基丙烯酸酯、聚 氨基酸比如聚伽马苯甲基-L-谷氨酸。聚合种类可以为无规、嵌段或接枝。本发明的第四方面是在病毒感染期间的任何时候为受体提供一种所需的治疗方 法，其中使用锌和甲氧苄啶向受体给药。该治疗包括锌或甲氧苄啶的混合物同时给药、或锌 和甲氧苄啶按照顺序连续给药、或使用锌和甲氧苄啶的复合物向受体给药。特别地，本发明 对受体的病毒性呼吸道感染或上下呼吸系统病毒感染提供了一种治疗方法。该治疗方法可 以进一步地包括使用锌和甲氧苄啶为急性病毒呼吸道感染给药，例如细小核糖核酸病毒、 例如鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、流流感病毒甲型及乙型、副流感病毒和腺病毒。本发明的第五个方面，提供了一种试剂盒包括i)此处所描述的抗病毒的组合 物；ii) 一个或多个疏水有机载体、有机极性溶剂、软化剂、表面活性剂；至少一种选自延迟 释放剂、生物黏附制剂、凝胶剂、成膜剂、相变剂、水及其混合物的聚合添加剂；以及选择性 地使用说明。有创造力的如此处理提供了一种治疗试剂盒，用来提供有效剂量的抗病毒试剂。 可以在多种不同的临床中应用，以及可以用来治疗不同器官的病毒感染例如肺、气道、心 脏、肝脏、肌肉、皮肤(例如疱疹感染)。试剂盒还可以加入滴眼剂、滴鼻剂或其它的常用给 药药物组合物。可以想象可以提供有特殊要求的特殊试剂盒，其活化剂浓度是可以变化的，锌和 甲氧苄啶每天达到最大效果而没有毒性。可以为特殊的临床群体或临床应用提供可变的或常规的试剂盒。试剂盒可以选择性地包括不同的疗程，例如具有可变的锌浓度覆盖逐日的病程， 例如在第一天具有高浓度然后随着病程的发展减少。试剂盒可以是容器的形式以容纳含有至少锌和甲氧苄啶的产品。
附图1-显示了在病毒性呼吸道感染研究中16个病人的年龄和性别的范围。附图2-显示了在病毒性呼吸道感染研究中16个病人的流行性感冒并发症的范围。附图3-显示了锌和甲氧苄啶组合物的剂量反应曲线(Tri-Z)。附图4-图标显示了在治疗病毒上呼吸道感染中治疗方式温度的变化，使用锌和 甲氧苄啶组合物(Tri-Z)与单独使用锌、甲氧苄啶或维生素C相比较。附图5-图标显示了疾病天数与治疗方式。附图6-显示了病毒感染疾病持续时间相对于治疗方式。附图7-显示了开始治疗之前的疾病天数与不同治疗方式的关系。
权利要求
1.一种抗病毒组合物，其特征在于，含有锌和甲氧苄啶。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于其中锌和甲氧苄啶的重量比在大约1 3 到1 7之间。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于其中组合物含有大约0.Img到200mg 的锌和大约50mg到大约IOOOmg的甲氧苄啶。
4.如前面任意权利要求所述的组合物，其特征在于进一步含有辅剂、赋形剂、缓冲 剂、载体、基料、粘合剂、包覆材料、止痛剂、维生素、甜味剂、延长释放液和附加的治疗剂中 的一个或多个。
5.如前面任意权利要求所述的组合物，其特征在于其中组合物可配制为延长释放的药 物、可注射的液体、烟雾剂、凝胶、药丸、胶囊、菱形、漱口剂、滴鼻剂、眼液、糖浆、可分解的药 片、肠衣包覆片剂、皮肤外敷剂或皮肤渗透贴剂。
6.如前面任意权利要求所述的组合物，其特征在于其中组合物含有药物可接受的盐为 锌盐、甲氧苄啶盐以及锌和甲氧苄啶混合物的盐中的一个或多个。
7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于其中锌盐是C14H18N4O3.ZnSO4, C14H18N4O3. ZnO14H22C12, ZnO6H10C4. ZnO14H22C12, C14H18N4O3. ZnO14H22C12 及其衍生物中的一种或多种。
8.如权利要求6所述的组合物，其特征在于其中锌盐为硫酸锌、醋酸锌和葡糖酸锌中 的一个或多个。
9.如前面任意权利要求所述的组合物，其特征在于含有一个或多个如此所述的结构式 1-14或其衍生物。
10.如前面任意权利要求所述的组合物，其特征在于用来治疗受体的病毒感染。
11.如前面任意权利要求所述的组合物的应用，其特征在于制成药剂用来治疗受体的病毒感染。
12.如权利要求10所述的组合物或权利要求11所述的应用，其特征在于其中病毒感染 为病毒性呼吸道感染、急性病毒呼吸道感染、细小核糖核酸病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼吸 道合胞病毒、流感病毒，副流感病毒、腺病毒、心脏病毒感染、肌肉病毒感染、肝脏病毒感染 和皮肤病毒感染中的一种或一种以上的病毒感染。
13.如权利要求12所述的组合物或应用，其特征在于其中病毒感染为流行性感冒A或 流行性感冒B。
14.病毒感染的一种治疗方法，其特征在于该方法包括根据受体所遭受的病毒感染使 用一种含有锌和甲氧苄啶的组合物用药。
15.如权利要求14所述的治疗方法，其特征在于其中该治疗包括使用锌或甲氧苄啶的 混合物给药、锌和甲氧苄啶按照顺序连续给药、或使用锌和甲氧苄啶的复合物向受体给药。
16.如权利要求14或15任一所述的治疗方法，其特征在于其中病毒感染是病毒性呼吸 道感染，包括细小核糖核酸病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、流行性感冒A和B、副 流感病毒或腺病毒。
17.—种试剂盒其特征在于包括i)前面任意权利要求所述的抗病毒的组合物；ii) 一个或多个疏水有机载体、有机极性溶剂、软化剂、表面活性剂；至少一种选自延长释放剂、 生物黏附制剂、凝胶剂、成膜剂、相变剂、水及其混合物的聚合添加剂；以及选择性地使用说明。
18.一种抗病毒组合物，其特征在于基本上如此处的描述。
19.一种抗病毒组合物的应用，其特征在于基本上如此处的描述。
20.一种治疗方法，其特征在于基本上如此处的描述。
全文摘要
本发明提供了一种含有锌和甲氧苄啶的组合物，特别是重量比在大约1∶3到大约1∶7，及一种含有甲氧苄啶和锌的持续-或延长-释放的制剂，和一种可生物降解的聚合物，提供了一种临床用组合物，其可延长释放一段时间。
文档编号A61K31/505GK101998856SQ200980107413
公开日2011年3月30日 申请日期2009年2月27日 优先权日2008年3月3日
发明者马格蒂·埃尔-哈巴 申请人:马格蒂·埃尔-哈巴