获取样本的等分试样的瓶体与设备的制作方法

专利名称：获取样本的等分试样的瓶体与设备的制作方法
技术领域：
本发明涉及细胞学样本的制备，更具体地，涉及用于从细胞样
本中获耳又等分试样的方法及i殳备，诸如液基帕帕尼古4立乌
(Papanicolaou)("巴氏(Pap)，，)涂片。
背景技术：
才丸行液基巴氏涂片时，从患者获取生物试样样本(细胞物质)， 由该样本制备试样载片。接着，将试样载片(例如)交由细胞学技 师评价，且通常由细胞学技师分类为"正常"或"异常"。异常样本一
般可归类为由用于净艮导子宫颈/阴道细胞学诊断的贝什斯达系统 (Bethesda System for Reporting Cervical/Vaginal Cytologic Diagnosis) 所定义的主要类别之一 ，这些类别包括低度鳞状上皮内病变(LSIL)、 高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌、腺癌、意义未明的非典 型腺细胞(AGUS)、原位腺癌(AIS)及非典型鳞状细胞(ASC)，其可进 一步再划分为非典型鳞状细胞，不排除HSIL(ASC-H)及意义未明的 非典型鳞状细胞(ASC-US)。
特定人类乳头状瘤病毒(HPV )脱氧核冲唐核酸(DNA )测试(称 为第二fC杂交捕获HPV DNA测定，由Digene Corporation制造)已 用于判定患者(其巴氏涂片已归类为ASC-US)是否具有HPV。基 于HPV与子宫颈癌之间的密切相关性，已推荐将HPV DNA测试用 作巴氏涂片结果归类为ASC-US的患者的鉴别分类测试。在已执行液基巴氏涂片的情况下，可方〗更地利用用于执行巴氏
涂片分析的同一才羊本净丸4亍"自反"HPVDNA测试，乂人而不需要重 复就i貪和估文第二次巴氏涂片。在此情况下，若载片呈ASC-US阳性， 则将流体才羊本的等分试样(例如4 mL ) /人々者存弁瓦体中移除并送交至 分子诊断实-验室以供HPV DNA测试。
显然，执行HPVDNA测试的实验室对分子污染感到困扰，这 是分子诊断实验室中熟知的问题。因此，由于存在交叉污染的风险， 分子i貪断实-验室可能不4妄受获自已经被处理过的液基巴氏涂片的 等分试样，以免不必要地产生假HPV阳性。

发明内容
在一个实施例中，生物样本容器包含被构造为盛装生物样本的 瓶体；及被构造为可卸式密封该瓶体的瓶帽，其中进出孔(access port ) i殳置于该弁瓦帽上且经调适以容许一4十穿过以获取生物才羊本的 等分试样。该进出孔可例如由橡胶隔膜自密封。或者，该进出孔可 由可卸式盖或可卸式帽密去于。在一些实施例中，该弁瓦帽进一步包含 经调适以盛装一定体积的液体的腔室。该力空室可包含面向弁瓦体内部 的可密去于式开口 。该力空室可进一步包含与该并瓦帽的顶表面共平面的 可挠性膜，该可挠性膜被构造为当按压该可挠性膜时使得该可密封 式开口开启。
在另一实施例中，生物样本容器包含第一腔室、第二腔室、分 配嘴，其中第一腔室经由第一通路与第二腔室流体连通，且第二腔 室经由第二通^各与分配嘴流体连通。第 一单向阀沿该第 一通錄4殳置 且一皮构造为容许生物样本的至少 一部分/人第 一腔室流至第二力空室， 而不反向流动。第二单向阀沿该第二通路设置且纟皮构造为容许生物 样本的部分从第二腔室流出至分配嘴，而不反向流动。提供柱塞以 当该柱塞在第 一方向上移动时将生物样本经由第 一通路从第 一腔室牙由至第二腔室，而当该柱塞在第二方向上移动时将生物样本经由 第二通鴻J人该第二腔室抽至该分配嘴。作为非限制性实例，该柱塞 可包含可挠性挤压球。可替代地，该柱塞可包含一活塞。该分配嘴 可经调适以于样本管的接收嘴配合，其中该分配嘴可进一步包含可 卸式帽。
在又一 实施例中，生物样本容器包含经由通路与第二腔室流体 连通的第 一腔室。单向阀沿该第 一通^各i殳置JI^皮构造为使生物冲羊本 的至少一部分从第一腔室流至第二腔室，而不反向流动。流量控制 阀也是沿该通聘4殳置，其中当该流量控制阀处于开启^立置时，第一 腔室与第二腔室之间建立流体连通。提供柱塞以将生物样本经由该 通路从该第 一腔室抽至该第二腔室。该第二腔室可以是可卸式腔 室。在一些实施例中，该柱塞与该第二腔室气体连通。
在另一实施例中，提供一种获得置于容器中的生物样本的等分 试样的方法，该容器包含一含有该生物样本的瓶体、瓶帽及设置于
该瓶帽上的进出孔，该方法包含将该容器置于自动处理机内部； 自动地将一针筒经由该进出孔插入该瓶体内；将该生物样本的等分 试样转移至该针筒内；自动地将该针筒从瓶体移除；将所转移的生 物样本等分试样从该针筒分配至样本管内；以及将该容器及该样本
管置于输出盘中。该方法可进一 步包含在插入针筒之前将进出孔脱 帽，以及在移除针筒之后将进出孔加帽。该方法也可以可选地包含 在分配所转移的等分试样之后对样本管加帽。在可选实施例中，利 用真空将生物样本的等分试样转移至针筒内。该方法可进一步包含 将容器置于第一输出盘中且将样本管置于第二输出盘中。
在另 一实施例中，该方法包含获取设置于容器内的生物样本的 等分试样，该容器包含容纳该生物样本的第一腔室、与该第一腔室 流体连通的第二腔室、以及柱塞，该方法包含使用第一机械臂将该容器从储存位置转移至自动处理机内的位置；用第二机械臂在第 一方向上移动该柱塞，从而使该生物样本的一部分乂人该第一腔室流
入该第二腔室内；以及将该容器放置于输出盘中。该方法可进一步
包含搅拌该样本后再移动该柱塞。作为非限制性实例，该柱塞可包 含可挠性挤压球，或活塞。在一些实施例中，该第二机械臂包含握 紧器以握紧该柱塞上的^^手。
在一些实施例中，该容器可进一步包含与该第二爿空室流体连通
的分配嘴，且该方法可进一步包含用第三机械臂将样本管连接至 分配嘴；用该第二机械臂在第二方向上移动该柱塞，乂人而^f吏得生物 样本的部分经由该分配嘴从该第二腔室流入该样本管；将该样本管 乂人该分配嘴断开连4妄；以及将该样本管》丈置于输出盘中。该方法可 进一步包含将样本管和/或分配嘴脱帽后再将该样本管连至该分配 嘴。在一些实施例中，容器及样本管置于同一输出盘中，而在其它 实施例中，容器被置于第 一输出盘中而样本管被置于第二输出盘 中。在一些实施例中，该容器可进一步包含流量控制阀，且因此该 方法进一步包含用致动器开启该流量控制阀后再移动该柱塞。该第 二腔室可为可卸式腔室。
在又一方面中，本发明的实施例包括用于获耳又生物样本的等分 试样的器具，其包含被构造为撷取瓶体并使其紧邻于针筒而定位 的第一机械臂，该瓶体具有一并瓦帽且该瓶帽具有进出孔，该针筒祐L 构造为经由该进出孔插入瓶体内部；以及与该针筒气体连通的真空 源。该器具可进一步包含被构造为混合该瓶体的内含物的搅拌器。 该搅拌器可通过以下方式中的一种或多种来混合收集腔室的内含 物旋转该瓶体、震荡该瓶体、以及向收集室的内含物施加超音波 能量。该第一机械臂可进一步被构造为从储存位置撷取该瓶体并将 其递送至该搅拌器。此外，该第一才几械臂可进一步纟皮构造为将该瓶 体递送至输出盘。在其他实施例中，该器具可进一步包含被构造为撷取样本管且将其递送至针筒的第二机械臂。该第二机械臂也可以 进一步被构造为将该样本管递送至输出盘。
在又一方面中，本发明的实施例包括用于获取储存于并瓦体内的 生物样本的等分试样的器具，该瓶体具有第一腔室、第二腔室及柱 塞，该器具包含被构造为从第 一储存位置撷取该瓶体的第 一机械臂 以及纟皮构造为在第一方向上移动该柱塞的第二才几才戒臂。该器具可进 一步包含从该第 一机械臂接收该瓶体的搅拌器，该搅拌器被构造为 混合该瓶体的内含物，其中该搅拌器可通过以下方式中的 一种或多
种来混合收集腔室的内含物旋转该瓶体、震荡该瓶体及向收集腔 室的内含物施加超音波能量。该第一枳4成^f可进一步^皮构造为爿寻该 瓶体放置于输出盘中。在瓶体可进一步包含分配嘴的实施例中，该 器具可进一步包含被构造为撷取样本管且将其递送至该瓶体的分 配嘴的第三机械臂。该第二机械臂可进一步^皮构造为在第二方向上 移动该柱塞。该第三枳4戒臂可进一步#1构造为将该样本管递送至输 出盘。


可以理解，附图并不是必需的比例，而是强调举例说明本发明 的实施方式的各个方面和特征，其中
图1为瓶帽中包含进出孔的样本瓶体的实施例的图解。
图2A为图1中所示的实施例瓶体的瓶帽的一个实施例的俯朝L 图，其中进出孔位于中心。
图2B为图2A的弁瓦帽的实施例沿A-A线截取以出示进出孔的 横截面图。图2C为图2A的瓶帽的实施例沿A-A线截取的另一横截面图， 其中进出孔已加帽。
图2D为图2A的瓶帽的实施例沿A-A线截取的另 一横截面图， 其中进出孔用隔膜密封。
图2E为图1中所示的实施例瓶体的瓶帽的另一实施例的图解， 其中进出孔偏离中心。
图3A为瓶帽中包含溶液腔室的样本瓶体的另一实施例的图 解，其中溶液腔室净皮封闭。
图3B为图3A的才羊本瓶体的实施例的图解，其中>容液月空室打开。
图4A为在瓶体底部包含等分试样腔室的样本瓶体的另一实施 例的图解，其中该等分试样腔室包含挤压王求才几构。
图4B为在瓶体底部包含等分试样腔室的样本弁瓦体的另一实施 例的图解，其中该等分试样腔室包含柱塞机构。
图5为在瓶体旁包含等分试样腔室的样本瓶体的另一实施例的 图解，其中该等分试样腔室包含柱塞机构。
图6为在瓶体旁包含样本管的样本瓶体的另一实施例的图解。
图7为样本管的实施例的图解。
图8为具有用于瓶体与样本管的插槽的样本盘的实施例的图解。图9为具有用于样本管的插槽的样本盘的另 一 实施例的图解。
具体实施例方式
参见图1A，描述了根据本发明的一个实施例构建的样本瓶体 100。弁瓦体100可用于容纳液基样本，诸如在医师i貪所收集自患者 的子宫颈-阴道液样本。液基样本通常包含悬浮于水性^呆藏液中的细 胞学物质。
为此，瓶体100包含中空瓶体容器102和可置于该并瓦体容器102 上以封装容纳于瓶体容器102内的样本的瓶帽104。如图所示，瓶 体容器102和瓶帽104 —般为圓筒状。瓶体容器102及瓶帽104的 所选尺寸可改变，但优选足够大以便容纳实施预定诊断测试所需要 的最少量样本。在举例说明的实施例中，瓶体容器102能够容纳至 少20 mL的液体，此为美国食品与药品管理局(Food and Drug Administration; FDA )只t于^吏用Cytyc's ThinPrep 2000或Thinprep 3000载片制备系统自动转移至显微镜载片上所要求的样本最少量。 举例而言，瓶体容器102可具有约1英寸及5/16英寸的外径和约2 英寸及3/4英寸的轴向长度，且瓶帽104可具有约l英寸及9/16英 寸的外径和约7/16英寸的轴向长度。
并瓦体容器102由半透明或透明材料构成以容许〗吏用者判定弁瓦体 100内的液位。适合材料为塑料，诸如聚丙烯均聚物，其可以商品 名AMOCO 4018购得。瓶帽104可利用标准螺紋接合(未示出) 与瓶体容器102可解除式配合，且可由塑料构成，诸如聚丙烯无规 共聚物，其可以AMOCO 8949商品名购得。构成瓶体容器102及 瓶帽104的材料可经注塑成形以快速且经济地制造容器102及帽 104,但根据所选择的特定材料，可使用其它适当制造方法。密封件(未示出)可设置于瓶体容器102与瓶帽104之间，以 《更在对弁瓦帽104施加相对于容器102的足够扭力时形成液密式密 封。密封的重要之处在于防止瓶体容器102中的保藏溶液渗漏与蒸 发，以及防止样本暴露于外部污染物。该密封件可由能够经受住瓶 体容器102中的^呆藏>容液的4憂蚀的^壬一种或多种材冲牛构成，该4呆藏 溶液通常包括醇溶液，诸如i爰冲液中的甲醇。由于4呆藏;容液黏度<氐 且蒸气压高，以及其气相的密度极低且渗透性高，因此需要高完整 性、可靠的密封组合物。此外，由于并瓦体100可能储存一年或更长 时间后再使用，且可能会在运输和储存期间经受4及端温度，因此该 密封件应能够长时期保持其密封特性及结构完整性而不会导致液 体因蒸发而过多损耗。密封材料也不应降解并污染样本。在满足这 些要求的一个实施例中，该密封件由多复合材料构成，包括设置于 蒸汽障壁上的具有足够厚度、密度、弹性的层。该弹性层可朝向样 本定向以提供有效密封。该密封件可包括共挤出于薄蒸汽障壁上的 合成烯烃棉J交或弹性体合金，i者力o可购自Tri-Seal， Inc. (-f立于 Blauvelt, New York)并以TRI SEAL SOR-117商品名所出售的。
并瓦体容器102包括液位标记106, 4吏用者可通过该液位标记106 判断填充瓶体100的保藏液体的适当量，以〗更在添加细胞物质之前 适当地填充弁瓦体100。液位标记106可为在预定轴向位置处绕弁瓦体 容器102的圆周设置的具有预定轴向长度的磨砂环形带，以指示瓶 体100的可接受填充范围，以便通过自动试样制备系统(诸如Cytyc's ThinPrep 2000或ThinPrep 3000载片制备系统)由样本制备适当 载片才羊本。可^夺^i也，液4立冲示记106可为单一i真充线或上i真充线与 下填充线，在后一种情况下，上填充线指示填充并瓦体容器102的最 高液位而下填充线指示由样本制备试样所必需的液体的最少量。
瓶体容器102还包括样本标记108,其可用于鉴别样本以及由 容纳于样本瓶体100内的样本所制备的载片所对应的患者。样本标记108为机器可读标记，诸如条形码，其可由自动细胞试样制备系 统(诸如Cytyc's ThinPrep 2000或ThinPrep 3000载片制备系统)读取。
在一个可选实施例中，瓶体容器102及瓶帽104可经特别构造 以实现自动操作。举例而言，瓶体容器102可具有侧向凸出的防旋 转凸耳(未示出)，且瓶帽104可具有扭转样式的肋状物(未示出)， 从而可利用自动机械将瓶帽104拧在瓶体容器102上及自瓶体容器 102拧下来。有关这些特征的其它细节披露于美国专利申请公开第 2003-0059347号中。
瓶帽104包含经密封的进出孔110，以便由例如针筒或吸管接 耳又并瓦体容器102内的才羊本而无需拧开并瓦帽104。图2A示出了进出 孑L 110 ^f立于并瓦帽104中心的实施例。
图2B为图2A的并瓦帽104的一个实施例沿A-A线截取的4黄截 面图。螺紋布置112围绕进出孔110而^殳置于并瓦帽104的上端侧面 或外表。如图2C中所示，提供孔帽114以通过将其旋拧在进出孔 110及螺乡丈布置112上而密封进出孔110。因此，瓶体容器102内部 可如下才妾耳又柠开孔帽114,经由进出孑L 110实现4妾取，且接着通 过再次拧回孔帽114而再密封进出孔110。优选地，孔帽114与螺 紋布置112之间还设置有密封件(诸如上述介于瓶帽104与瓶体容 器102之间的密封件)以防止样本渗漏、蒸发或样本被外部污染物 污染。在一个可选实施例中，孔帽114可经特别构造以实现自动操 作。举例而言，孔帽114可具有4丑转才羊式的肋状物(未示出)，乂人 而可利用自动机械将孔帽114拧在瓶帽104上和从瓶帽104拧下来。
图2D为图2A的瓶帽104的另 一实施例沿A-A线截取的横截 面图。在此实施例中，进出孑LllO包含位于进出孑LllO内、呈隔膜 116的形式的密封机构以将其密封，从而在使用者准备将等分试样样本从瓶体容器102中移除以便检查之前，可防止瓶体容器102内 部与外部之间的流体连通或空气连通。^吏用者进出并瓦体容器102可 例如通过用针筒(未示出)刺破隔膜116并将等分试样样本从瓶体 容器102抽入该4十筒内来实现。
在一些实施例中，诸如在图2E中所示的实施例中，进出孑L 110 偏离中心。这些实施例中的进出孑L 110可加帽，类似于图2C中所 示的实施例；或由隔膜密封，类似于图2D中所示的实施例。
通常，当从瓶体容器102移除样本的等分试样时，需要向瓶体 容器102中添力口更多的溶液以使瓶体102内样本的体积恢复至原液 位。举例而言，瓶体容器102通常容纳20 mL含有生物样本的溶液。 从瓶体容器102取出4 mL的等分试样用于进一步检查。在由瓶体 容器102内的生物样本制备样本载片之前，须将4 mL的溶液(诸 如PreservCyt )加入到并瓦体容器102中以4吏弁瓦体容器102内才羊本 的体积'恢复至20 mL,以求符合FDA对于Cytyc's ThinPr印⑧2000 或ThinPrep 3000载片制备系统操作的要求。
在一些实施例中，使用者可如下将4 mL保藏溶液加入到瓶体 中经由进出孔110引入溶液，例如使用针筒注入溶液。然而，将
因此，在另一方面，本文中披露了一种包含瓶帽的瓶体，其中 该瓶帽包含进出孔及溶液腔室。
图3A及图3B示出了包含瓶帽304的瓶体300的一个实施例。 瓶帽304包含用隔膜116密封的进出孔110。可替代地，进出孔110 可如上所述由孔帽密封。瓶帽304进一步包含构建于瓶帽304内的 溶液腔室302。溶液腔室302被构造为盛装一定体积(例如4 mL )的溶液306。溶液306可为水、醇或緩冲溶液。优选地，溶液306 为Cytyc Corp.(www.cytyc.com)市售的PreservCyt⑧。
溶液腔室302在底部由一铰链挡板308密封，如图3A中所示， 该铰链挡板可围绕铰链310旋转。使用锁定机构312将挡板308固 持在闭合位置。锁定机构312可为摩擦锁定器或凸块与凹槽锁定器。 锁定机构312足够坚固以便在瓶体容器102的正常使用及运输期间 将挡板308保持在闭合位置且防止意外打开。然而，锁定才几构312 也具有足够反应性以使得挡板308在使用者想要打开时打开(见下 文)。当挡板308处于闭合位置时，其防止溶液腔室302与瓶体容 器102内部之间的任何流体连通。
可挠性膜312限定溶液腔室302的顶部周边。当例如由使用者 或自动化器具(下述)按压该可挠性膜312时，其在溶液腔室302 内形成正压。〉容液月空室302内的正压具有足以4吏锁定才几构312解除 锁定的力。接着挡板308围绕铰链310旋转并停留在开启位置，如 图3B中所示。/人而，溶液306 乂人溶液腔室302流入弁瓦体容器102 的内部。
4吏用并瓦体100可容许4吏用者获取并4诸存等分试样后，再由例如 ThinPrep 2000或ThinPrep 3000制备载片样本。由此形成的优势 在于使因ThinPrep处理而导致的等分试样被污染的可能性明显降 低。
参见图4A，根据另一实施例构建的瓶体400包含瓶帽404，其 包括可从容纳于瓶体容器402中的样本中获得并分离等分试样样本 的特征。具体而言，瓶体400包含形成于瓶体容器402内用于收集 样本的收集腔室406和用于容纳等分试样样本的等分试样腔室408。 单向阀机构410使等分试样腔室408与收集腔室406连通。液体可 经由阀410从收集腔室406流至等分试样腔室408中，但液体不能集腔室406中。因而收集腔室406内样本的等分试样(例如4 mL)可从收集腔室406转移至等分试样腔室408内，在等分试样腔室408内可4吏该等分试样与收集腔室406内样本的剩余部分分离。等分试样腔室408经由第二单向阀412与分配嘴416流体连通。
在一个实施例中，如图4A中所示，包含可挠性才齐压^求414的柱塞机构界定等分试样腔室408的底部周边。挤压球414由在水、醇或PreservCyt 中不降解或不与它们发生反应且具有生物学惰性的材料构成。该材料的实例包括软塑料、橡胶、Tygon⑧等。
当样本存在于收集腔室406内，而不存在于等分试样腔室408内时，收集等分试样。使用者或自动化器具(下述)按压(推压)可才克性冲齐压5求414。等分试冲羊腔室408内的空气经由阀412逸出。当释放挤压球414时，等分试样腔室408内形成局部真空，从而使流体/人收集腔室406经由阀410流入等分试才羊腔室408内。才齐压5求414所具有的尺寸为一次纟齐压并释》文该纟齐压珎J吏4寻4 mL流体进入等分试样腔室408内。
等分试样腔室408内一旦存在流体，使用者便可4妄压球414以将等分试样腔室408的内含物经由阀412及分配嘴416挤出。如下文所述，所分配的样本可收集于弁瓦体中。
优选地，当分配嘴416不处于使用状态时，即当无溶液经由其分配时，帽418可覆盖分配嘴416。帽418由摩4察锁定器或凸块与凹槽锁定器保持在覆盖分配嘴416的位置处。可替代地，帽418可螺接于分配嘴416上。帽418使外部污染物污染分配嘴416并从而污染任何所分配的等分试样的可能性降低。^使用者除去帽418后再分配等分试样。在如图4B中所示的一个-齐代实施例中，利用柱塞才几构420冉 流体抽入等分试样腔室408内，该柱塞才几构420包含在柱体424内 的活塞422。柱体424为瓶体400主体的一部分。使用者或自动化 器具可通过使用对巴手426推入或拉出活塞422而使活塞422在柱体 424内分别在箭头A及B的方向上移动。在一些实施例中，4巴手426 可#皮特别地构造为用于自动#:作。举例而言，4巴手426可具有越过 凹口 (crater)的杆件，在该凹口处自动臂能够握紧该杆件并移动活 塞422。可^,代地，4巴手426可为自动臂能够握紧的旋確丑或突起。
优选地，柱体424可具有两个绕柱体424内部的周边所i殳置的 阻挡部4牛(未示出)。 一个阻挡部fH立于^主体424的顶部，而另一 阻挡部件位于柱体424的底部。这些阻挡部件可形成为/人柱体424 的内壁向内径向延伸的突出物环或系列(series )。这些阻^当部^牛可 用于阻:滞活塞422在相^f于弁瓦体400的向上方向或向下方向上移 动。
为防止液体从等分试样腔室408逸出或防止污染物进入等分试 样腔室408内，活塞422密封地挤靠柱体424的内表面。为此，活 塞422的直径略小于柱体424的直径并具有一个位于围绕活塞422 的圓周边多彖所形成的环形凹座(未示出)内的O环形密封件(未示 出)，以使得活塞422的总直径略大于柱体424的直径从而4更于密 封布置。
为收集等分试样，使用者或自动化器具(下述)在箭头A的方 向上推动活塞422,直至上阻挡部件阻止活塞422更进一步移动。 等分试样腔室408内的空气经由单向阀412逸出。可替代地，瓶体 400可^皮设置为1"吏得活塞422位于其相对于并瓦体400的满上4于(最 上端，fully upward)位置。接着在箭头B的方向拉引活塞422直至 下阻挡部件阻止活塞422更进一步移动。活塞422相对于瓶体400的向下移动^f吏等分试冲羊腔室408内形成局部真空，这又佳:得流体从收集腔室406经由单向阀410流入等分试样腔室408内。柱体424所具有的尺寸为当活塞422祐:4立至其满下^亍(最下端，fullydownwards )位置时，^f吏得4 mL的流体进入等分试样腔室408内。一旦等分试样腔室408内存在液体，^吏用者《更可将活塞422推至其满上行位置，以将等分试样腔室408的内含物经由阀412及分配嘴416挤出。如下所述，所分配的样本可收集于瓶体中。
图5示出了具有第二腔室的弁瓦体的另一实施例。该弁瓦体500包含收集腔室506及等分试样腔室508。等分试样腔室508位于收集腔室506旁。盖子504密封收集腔室506的顶端。
柱塞机构520 (类似于上述柱塞机构420)用于将液体抽入等分试才羊腔室508内。柱塞机构520包含在柱体524内的活塞522。柱体524位于收集腔室506旁并与其共用 一个壁。使用者或自动化器具可通过使用4巴手526推入或拉出活塞522而使活塞522在柱体524内分别在箭头A及B的方向上移动。在一些实施例中，4巴手526可被特别地构造为用于自动操作。举例而言，在所示实施例中，把手526具有孔528，自动臂的钩(未示出)可插入该孔中以移动活塞522。可替代地，自动臂可握紧4巴手526并移动活塞522。
优选地，柱体524可具有两个绕柱体524的内部周边所，没置的阻挡部件530、 532。 一个阻挡部件532位于柱体524的顶部，而另一阻挡部件530位于柱体524的底部。阻挡部件530、 532可形成为从柱体524的内壁向内径向延伸的突出物环或系列。这些阻挡部件可用于阻止活塞522在相对于并瓦体500的向上方向或向下方向上移动。
对于活塞522,在柱体524内也预期有与关于活塞422及柱体424所述的密封机构类似的密封机构以防止液体从等分试样腔室508中逸出或防止污染物进入等分试样腔室508内。为收集等分试样，使用者或自动化器具(下述)在箭头A的方 向上4,动活塞522，直至下阻挡部4牛530阻止活塞522更进一步移 动。等分试样腔室508内的空气经由单向阀512逸出。可替代地， 可将瓶体500设置为使得活塞522位于其相对于瓶体500的满下行 位置。接着在箭头B的方向上^立引活塞522直至上阻挡部件532阻 止活塞522更进一步移动。活塞522相对于瓶体500的向上移动使 等分试样腔室508内形成局部真空，这又使得流体从收集腔室506 经由单向阀510流入等分试样腔室508内。柱体524所具有的尺寸 为当将活塞522拉至其满上行位置时，使得4 mL的流体进入等分 试样腔室508内。
在此实施例中，等分试样腔室508与柱体524相同。柱体524 是指位于活塞522上方的流体不进入的空间，而等分试样腔室508 是指位于活塞522下方的容纳等分试样的空间。
一旦等分试样腔室508内存在流体，4吏用者《更可将活塞522推 动至其满下行位置，以将等分试样腔室508的内含物经由阀512及 分配嘴516^^出。如下所述，所分配的样本可收集于瓶体中。
优选地，当分配嘴416不处于4吏用状态时，类似于帽418的帽 518覆盖分配嘴416以防止污染。帽518由摩纟察锁定器或凸块与凹 槽锁定器保持在覆盖分配嘴516的位置处，或者可替代地，帽518 螺-接于分配嘴516上。
图6中示出了样本瓶体的另一实施例。瓶体600包含收集腔室 606。收集腔室606邻接容納有柱塞机构620的柱体624。柱塞机构 620包含连4妾至对巴手626的活塞622。对于活塞622，在柱体624中 也预期有类似于关于活塞422及柱体424所描述的密封才几构的密封 才几构。该密去于才几构防止空气乂人活塞622上方的空间(下文中称为柱 体624的顶部空间)进入活塞622下方的空间(下文中称为柱体624的底部空间)内，从而确保当在箭头B的方向上拉引活塞622时(见 下文)，^主体624的底部空间的局部真空。空气去除管642与4主体 624的底部空间气体连通。
收集腔室606经由通路634与样本管640流体连通。沿通路634 存在单向阀610或流量控制阀636。阀610容许流体从收集腔室606 流向才羊本管640, ^f旦不反向流动。当流量控制阀636开启时，流体 可沿通^各634流动。关闭流量控制阀636阻止流体沿通3各634流动。 在一些实施例中，沿通路634仅有流量控制阀而没有单向阀610。 在其它实施例中，沿通路634 ^f又有单向阀610而没有流量控制阀 634。其它实施例(》者如图6中所示的实施例)具有流量4空制阀634 与单向阀610。
通^各634终止于流量控制阀634下游的钝端638。如图6中所 示，通路634的4屯端638^目只于于并瓦体600指向上。
4是供包含封闭端644和开口端646的可卸式样本管640。开口 端646用自密封式巾胃648 (例如隔膜)加帽。当将样本管640连接 至瓶体600时，将样本管640倒转以使得经加帽的开口端646朝向 下靠近流量控制阀634，且封闭端644朝向上靠近弁瓦帽604。优选 地，壁650及652形成供样本管640插入的腔室654。为连接样本 管640，将样本管640倒转并置于腔室654中。接着将样本管640 按下直至空气管642及钝端638穿透自密封式帽648。自密封式帽 648在通路634及空气管642周围形成气密式密封及液密式密封。 使用者在将样本管640插入以收集等分试样之前，将活塞622在箭 头A的方向上向下4,动，直至下阻挡部4牛630阻止活塞622更进一 步移动。
为收集等分试样，使用者将样本管640插入并开启流量控制阀 636。接着，使用者在箭头B的方向上拉引活塞622直至上阻挡部件632阻止活塞622更进一步移动。活塞622相对于瓶体600向上移动使空气经由空气管642从样本管640流出并流入柱体624的底端，从而在样本管640中形成局部真空。样本管640中的局部真空又使流体从收集腔室606,流经通^各634、单向阀510、流量控制阀636及钝端638并流入样本管640内。柱体624所具有的尺寸为当将活塞622拉至其满上行位置时，使得4 mL的流体进入样本管640内。在移除样本管640之前，使用者关闭流量控制阀636。样本管640可才艮据4吏用者的判断随时移除。
当从瓶体400或500中取出样本的等分试样用于进一步4企查时，该等分试样被分配于样本管中。图7A示出了样本管700的一个实施例。样本管700包含由该管的主体704所限定的样本腔室702。该主体704类似于普通试管或BD FalconTM离心管。主体704可由玻璃、塑料等构成。样本腔室702的体积一般大于4mL，以使得4 mL样本等分试样可方i"更地装入腔室702内。
样本管700进一步包含接收头706。接收头706可在制造过程中成形于主体704上。可替代地，该接收头706可在制造之后装在主体704上。接收头706可螺接于主体704的上部，或其可通过摩^寮力配^妄并保留在主体704上。
接收头706包含扩口接收漏斗708，该漏斗经由通路710与样本腔室702流体连通。漏斗708可适于与分配嘴416及516密封配合。在一些实施例中，*接收头706可与分配嘴416、 516螺故式连才妄。可^,代地，4妄收头706通过摩〗察锁定才几构与分配嘴416、 516连接。通常，用于以帽418、 518对分配嘴416、 516加帽的同一机构也用于将接收头706与分配嘴416、 516连接。
为了将等分试样从瓶体400、 500分配至样本管700中，如上所述，将样本的等分试冲羊乂人收集腔室406、 506抽入等分试样腔室408、 508内。将分酉己嘴416、 516脱帽并将才羊本管700连4妻至弁瓦体， 以使得接收头706与分配嘴416、 516对4妄(如上所述)。通过推压 可挠性挤压球414、将活塞422向上推动或将活塞522向下推动使 等分试样分配至样本管700内，这取决于所用瓶体的特定实施例。
已描述样本瓶体的若干实施例的结构及功能，现将在对患者的 子宫颈癌的前兆进4于分类的前提下描述样本并瓦体的处理方法。
首先，从瓶体容器移除瓶帽并将子宫颈阴道液基样本放置于瓶 体容器的收集腔室内。此步骤通常可在医师诊所作为常规巴氏涂片 的一部分完成。具体而言，从患者子宫颈刮下细胞并将其混入容纳 于瓶体容器的收集腔室内的保藏溶液(诸如PreservCyt⑧传输介质) 中。接着，将瓶帽放回瓶体容器，将瓶体标注相关信息，诸如患者 姓名、病历编号、医师姓名等，并将装有所收集的液基样本的弁瓦体 移送至细力包实-验室。
在细胞实验室，将液基样本搅拌以分配细胞，并趁瓶帽与瓶体 容器对接时获^^样本的等分试样，如以上针对该瓶体的多种实施例 所述。
在图1、图2B及图2C所示的实施例中，是这样完成的拧开 帽114;将针筒或吸管插入瓶体容器102，并将约4 mL样本抽入该 针筒或该吸管内。^接着移除该针筒或该吸管，且将帽114拧回弁瓦帽 104上。然后将该等分试样放置于样本管704或另一容器内。在图 1、图2D及图3A所示的实施例中，是这样完成的将针筒经由隔 膜116插入瓶体容器102内并将约4 mL样本抽入针筒或吸管内。 接着移除针筒且接着将等分试样放置于样本管700或另 一容器的样 本月空室702内。在图4A、图4B、图5及图6所示的实施例中，将等分试样乂人收集腔室406、 506、 606中移除并方文置于等分试样腔室408、 508、608内(如上所述)。根据使用者的判断，在该程序的其余时间内所移除的等分试样可始终保留在等分试样腔室内，或可将所移除的等分试样分配至样本管704或另 一容器内。
在一些实施例中，收集腔室内样本的体积可通过向收集腔室中添加体积相当于所移除的等分试样的体积的更多溶剂来补足。举例而言，将4 mL的PreservCyt⑧添加至收集腔室中的才羊本中，以仅_并瓦体内样本的体积恢复至原先的20 mL。
接着，将瓶帽从瓶体容器取下以暴露，且从而提供对收集腔室内剩余样本部分的接取，并趁等分试样腔室与收集腔室隔离时将剩余样本部分中的至少一部分从收集腔室转移至显微镜载片上(图
4A、图4B、图5及图6的实施例)。通常，使收集腔室暴露于外部环境会使剩余样本部分暴露于分子水平上的污染物(例如HPV)。如果由自动试样制备系统(其中常见分子污染物)执行载片制备方法，则尤其是这样。在不采取其它预防措施的情况下，在自动试样制备系统的管道中的气溶胶内或经过滤的细胞溶液中会发现这些
间转移。然而，由于等分试样腔室内的等分试样样本与收集腔室分隔，因此其不会暴露于可能进入收集腔室内的任何污染物。
接着，储备载片试样以针对子宫颈癌的前兆对样本进行细胞学筛检，且储备样本等分试样以(例如)针对高风险HPV进行DNA测试。接着，对载片进行细胞学篩检，例如针对子宫颈癌的前兆。此筛检可在制备载片所在的同 一实验室中完成，或可移送至另 一实验室。在未发现异常细胞的情况下，对患者恢复常规巴氏涂片进程。在ASC-US+结果的情况下，安排患者在医师诊所接受阴道镜检查/活组织才企查。在ASC-US结果的情况下，将等分试样样本经由分配嘴416、 516从等分试样腔室中移除(图4A、图4B及图5的实施例)，或将样本管640从腔室654中移除(图6的实施例)，且对等分试样样本针对高风险HPV的存在执行反射式DNA测试。这可利用Digene氏第二4戈杂交捕获HPV DNA测定(Digene's HybridCapture II HPV DNA assay)完成。如果检测到样本中存在高风险HPV，则安排患者在医师诊所接受阴道镜检查/活组织检查，或者可安排巴氏涂片时间间隔延长。如果未才企测到才羊本中存在高风险HPV,则可对患者恢复常规巴氏涂片进程。才艮据需要可执行其它DNA测i式，例4口4佥测i者:^沙g艮衣原体(Chlamydia trachomatis)及淋病奈瑟氏^求菌(Neisseria gonorrhoeae )的存在。可替^U也，这些其它DNA测试或甚至HPV DNA测试可与载片的细胞学筛冲企并行执行。
使用瓶体400、 500及600可容许使用者获取并储存等分试样后，再由例3口 ThinPrep 2000或ThinPrep 3000来制备载片样本。由此带来的优势在于明显降〗氐了因ThinPrep处理而导致等分试才羊-波污染的可能性。
在一些实施例中，4是供一种自动地将生物才羊本的等分试才羊,人并瓦体的收集腔室中转移至样本管中的器具。在 一 个这样的的实施例中，该器具内置有一瓶体。在某些实施例中，该器具内置有多个单独的瓶体。在其它实施例中，瓶体放置于输入盘上或输入盘内且该输入盘放置于该器具内。"该器具内"意指瓶体被放置于用于撷取弁瓦体的第一机械臂所能及之处。因此，在一些实施例中，瓶体或托盘紧邻器具放置，而在其它实施例中，第一机械臂位于一封闭腔室内且瓶体或输入盘i文置于该封闭腔室内。在一些实施例中，该器具
进一步包含$#送才几构，并瓦体或输入盘》文置于该^r送4几构上JU妄着净皮
输送至器具中第 一机械臂所能及的区域。在一些实施例中，第一机械臂通过抓握瓶帽来抓握瓶体，而在其它实施例中，第一枳i械臂通过4爪握瓶体的主体来抓4屋并瓦体。在其它实施例中，第 一机械臂将瓶体自其底部提起。
在某些实施例中，该器具进一步包含搅拌器。该搅拌器混合瓶体的内含物以拆散血液、黏液和/或细胞团蔟并将细月包分配于才羊本内。在一些实施例中，搅拌器佳Jf瓦体以相对较高的转速^走转。在其它实施例中，搅拌器震荡瓶体。在其它实施例中，搅拌器为施加超声波能量以搅拌瓶体的内含物的超声波仪。
在一些实施例中，第一机械臂拾取瓶体并将其置于搅拌器处。在某些实施例中，在搅拌瓶体的内含物的同时，第一机械臂持续固持瓶体。在其它实施例中，第一机械臂在搅拌器处释放瓶体。在使用搅拌器的实施例中，在搅拌步骤之后获取等分试样。在不使用搅拌器的实施例中，在第一机械臂拾取瓶体之后获取等分试样。
为了从图1、图2B及图2C中所示的瓶体获取等分试样，该器具包含以逆时针方向旋转帽114以拧开帽的致动器。4妄着致动器将帽提起以离开孔110。在这些实施例中，该器具进一步包含与真空源气体连通的针筒。该针筒经由孔110插入该瓶体容器102中，且一定体积(诸如4 mL )的液体通过真空抽吸从瓶体容器102中移除。接着将针筒从瓶体中移除并接着对准样本管。然后将所移除的等分试样分配至样本管内。接着用于移除帽114的致动器将帽114放回原位且以顺时针方向将其旋转以拧紧该帽。在图1、图2D及图3A所示的实施例中，该4十筒经由隔月莫116直4妄插入孔110中并移除等分试样。在将等分试样分配至样本管内之后，将瓶体及样本管递送至孝lr出盘，3o下文所述。
在一些实施例中，针筒为抛弃式针筒，即每个针筒仅使用一次，以将样本自瓶体移除。使用抛弃式针筒可将瓶体之间的交叉污染的几率降至最低。每个针筒包含针及筒体，其中该筒体能够盛装至少4mL流体。在这些实施例中，软管将真空源与针头连接。针头被构 造为可卸式连接针筒。将针筒与针头连接，并在将针筒中的针插入 瓶体容器中之后，移除一定体积(例如4mL)的溶液。在将等分试 样分配至样本管之后，将针筒从针头拆离，之后将针头接上另一针 筒以从下一瓶体获取溶液等分试样。为了从图4A中所示的弁瓦体获取等分试样，该器具包含经调适 以挤压可挠性挤压球414并爭〉开，从而填充等分试样腔室408的第 一致动器。在一些实施例中，在填充等分试样腔室408之后，该器 具将瓶体返送回至输出盘(见下文)。在其它实施例中，需要将等 分试样从等分试样腔室408中移除并将其分配至样本管700内。在 这些实施例中，第二机械臂从该器具内的输入盘或样本管储存库获 耳又样本管700 (见下文)。若对样本管700加帽，则第二致动器将样 本管700脱帽。致动器(第二致动器或不同的致动器)除去瓶体400 的帽418。接着第二机械臂使样本管700的接收头706与瓶体400 的分配嘴416连接。接着第一致动器挤压可挠性挤压球414以将等 分试样从等分试样腔室408分配至样本管700的样本腔室702内。 接着第二机械臂将样本管700从分配嘴416移除。第二致动器对样 本管700加帽且将样本管700放置于输出盘中。接着第一机械臂将 瓶体400放置于输出盘中。为了从图4B、图5及图6中所示的瓶体获取等分试样，该器 具包含从输入盘撷:取瓶体且可选地将其输送至搅拌器的第一^4戒 臂。该器具进一步包含终止于握紧器中的第二机械臂。在可选的搅 拌之后，使第二机械臂分別靠近把手426、 526和626。握紧器经调 适以当第二机械臂在箭头A及B的方向上分別移动活塞422、 522 和622时，分别握紧把手426、 526和626。首先第二机械臂在箭头 A的方向上分别移动活塞422、 522和622,直至阻挡部件分别阻止活塞422、 522和622更进一步移动。在此阶4殳，在图6的实施例中，第一致动器开启流量控制阀636。 4姿着第二才几才戒臂在箭头B的方向上分别移动活塞422、 522和622,直至阻挡部件分别阻止活塞422、 522和622更进一步移动。在:t匕阶,爻，分别获取等分试才羊月空室408、 508和样本管640中的等分试样。在图6的实施例中，第一致动器关闭流量控制岡636。
在一些实施例中，在分别获取等分试样腔室408及508中的等分试样之后，该器具将瓶体400、 500返送回至输出盘(见下文)。在其它实施例中，需要将等分试样分別从等分试样腔室408及508中移除并将其分配至样本管700内。在这些实施例中，第三机械臂从该器具内的输入盘或样本管储存库获取样本管700 (见下文)。若样本管700被加帽，则第二致动器将样本管700脱帽。致动器(第二致动器或不同的致动器)分别除去瓶体400、 500的帽418或518。接着第三机械臂使样本管700的接收头706分别与瓶体400、 500的分配嘴416、 516连4妄。4妄着第二枳4戒臂在箭头A的方向上分别移动活塞422、 522，直至阻挡部件分别阻止活塞422、 522更进一步移动。从而将等分试样从等分试样腔室408及508分别分配至样本管700的样本腔室702内。接着第三机械臂将样本管700分别从分配嘴416、 516移除。第二致动器将样本管700加帽并将样本管700放置于输出盘中。接着第一机械臂将瓶体400、 500分别放置于丰俞出盘中。
在一些实施例中，等分试样腔室408、 508或样本管640 #皮不透明壁所围绕。在这些实施例中，难以视觉上确定某个瓶体是否已穿过该器具及其等分试样腔室是否经^皮填充。因此，在一些实施例中，该器具进一步包含一标记。等分试样腔室408、 508或样本管640 —经装填，该标记便在特定位置对瓶体作标记。瓶体上的标记使得使用者能够快速确定特定瓶体的等分试样腔室是否已经-故填充。如上所述，美国食品与药物管理局(FDA)对于j吏用Cytyc'sThinPrep 2000或Thinprep 3000载片制备系统自动转移到显孩爻4竟载片上所要求的并瓦体容器102、 402、 502、 602中样本的最少量为20 mL。因此，在一些实施例中，该器具进一步包含再i真充才几构。该再填充机构包含用于盛装用来4吏生物样本悬浮于其中的液体的储槽。该液体的实例包括(但不限于)水、盐水、緩冲溶液，诸如石粦酸盐緩冲液(PBS )、 4-(2-羟乙基)-l-咪。秦乙石黄酸溶液(HEPES )等，或市售溶液，卞者》。PreservCyt ( Cytyc Corp., MA )。在一些实施例中，在等分试样腔室408、 508或样本管640已充有用于溶解生物样本的相同溶液之后，再填充才几构再填充并瓦体且再填充体积与等分试样腔室408、 508或样本管640的体积相同。在一些实施例中，瓶体容器102、 402、 502、 602盛装20 mL,而等分试样腔室408、 508或样本管640盛装4 mL。当填充等分试冲羊腔室时，并瓦体容器102、 402、 502、 602中流体的体积减少至16 mL。在这些实施例中，再填充才几构将另夕卜4 mL添加至瓶体容器102、 402、 502、 602中。
在图3A、 3B的实施例中，该器具包含挤压可挠性膜314以便释放溶液腔室302中的溶液306的致动器，而不是再填充机构。
在一些实施例中，输入盘包含多个用于瓶体的插槽，将各个瓶体置于各插槽中后，再将该输入盘置于该器具内。在替代实施例(诸如图8中所示的实施例)中，输入盘800包含多个用于瓶体100、300、 400、 500的插槽802 (瓶插槽)，此外包含多个用于样本管700的插槽804 (管插槽)。优选管插槽804与瓶插槽802 —样多。更优选地，在各瓶插槽802与管插槽804之间存在p舉一的——对应关系，以使得管插槽804的位置紧邻于其相应瓶插槽802,且位于管插槽804内的管700将容纳获取自位于相邻瓶插槽802中的瓶体100、300、 400、 500的等分i式才羊才羊本。在输入盘仅包含瓶插槽而不包含管插槽的实施例中，该器具包含用于保持多个样本管700的位置。当使用者选择所移除的等分试 样分配至样本管内时，该器具获取样本管700并将等分试样分配至 其中。4妾着该器具用与并瓦体巻标上所出现的识别标志相同的识别标 志(例如患者姓名、病历编号等)对样本管700进行标注。接着该 器具将瓶体及样本管置于输出盘内。在这些实施例中，输出盘为图 8中所示的托盘800。可替代地，使用两个单独的输出盘。 一个输 出盘用于瓶体， 一个输出盘用于样本管。图9示出了用于瓶体700 的#r出盘900的 一个实施例。在一些实施例中，托盘800既用作输出盘又用作输入盘。瓶体 和样本管布置于托盘上并被置于该器具内。第一机械臂将瓶体从托 盘中移除且第二机械臂将样本管从托盘中移除。该器具完成获取等 分试样并将等分试样分配至样本管内的任务之后，第一^14成臂将瓶 体放回原移除该瓶体之处；且第二机械臂将样本管放回原移除该样 本管之处。在其他实施例中，输入盘与输出盘不同。在其它实施例中，本 文中所4皮露的器具与自动载片处理才几(诸如ThinPrep 2000或 Thinprep 3000载片制备系统(Cytyc Corp., MA ))耦合(或连接)。 在该实施例中，等分i式才羊月空室一经i真充或等分i式4羊一经4皮分配至冲羊 本管内，机械臂便将瓶体置于瓶体可在自动载片处理机中使用的位 置。
权利要求
1. 一种生物样本容器，包含瓶体，其被构造为盛装液基生物样本；瓶帽，其被构造为可卸式密封所述瓶体；及进出孔，其设置于所述瓶帽上且经调适以容许针穿过，以便从所述瓶体获取所述生物样本的等分试样。
2. 根据权利要求l所述的容器，其中，所述进出孔是自密封的。
3. 根据权利要求2所述的容器，其中，所述进出孔由橡胶隔膜密 封。
4. 根据权利要求l所述的容器，其中，所述进出孔包含可卸式帽。
5. 根据权利要求l-5中任一项所述的容器，所述瓶帽进一步包含 经调适以盛装一定体积的所述生物样本的腔室。
6. 根据权利要求5所述的容器，所述腔室包含面向所述瓶体的内 部的可密封式开口。
7. 根据权利要求6所述的容器，所述腔室进一步包含与所述瓶帽 的顶表面共平面的可挠性膜，所述可挠性膜被构造为当按压所 述可挠性膜时打开所述可密封式开口 。
8. —种生物样本容器，包含第一腔室； 第二腔室；分配嘴；其中所述第 一腔室经由第 一通^各与所述第二腔室流 体连通，且所述第二腔室经由第二通路与所述分配嘴流 体连通；第一单向阀，其沿所述第一通聘4殳置且^皮构造为^f吏液基 生物样本的至少一部分/人所述第 一腔室流至所述第二腔室中；第二单向阀，其沿所述第二通游4殳置且一皮构造为^吏盛装 于所述第二力空室内的所述生物冲羊本的至少 一部分乂人所述第二 腔室流至所述分配嘴；以及柱塞，其^C构造为当1"吏所述柱塞在第一方向上移动时将 所述生物样本的至少一部分经由所述第一通赠^人所述第一腔 室抽至所述第二腔室内，且当4吏所述柱塞在第二方向上移动时 将所述生物样本的至少 一部分经由所述第二通3各从所述第二 腔室抽至所述分配嘴。
9. 根据权利要求8所述的容器，其中，所述柱塞包含可挠性挤压 球。
10. 根据权利要求8所述的容器，其中，所述柱塞包含活塞。
11. 根据权利要求8-10中任一项所述的容器，其中，所述分配嘴经 调适以配4妄才羊本管的4娄收嘴。
12. 根据权利要求8-10中任一项所述的容器，其中，所述分配嘴进 一步包含可卸式帽。
13. —种生物样本容器，包含第一腔室；第二腔室，其经由一通3各与所述第一腔室流体连通；单向阀，其沿所述通赠"没置且^皮构造为橫:、液基生物冲羊本 的至少一部分,人所述第一腔室流至所述第二腔室；流量控制阀，其沿所述通聘"没置且^皮构造为选择性i也容 许所述第 一腔室与所述第二腔室之间的流体连通；以及柱塞，其被构造为将液基生物样本的至少一部分经由所 述通鴻J人所述第 一腔室抽至所述第二腔室。
14. 根据权利要求13所述的容器，其中，所述第二腔室为可卸式的。
15. 根据权利要求13或14所述的容器，其中，所述柱塞与所述第二 腔室气体连通。
16. —种获取置于容器中的液基生物样本的等分试才羊的方法，所述 容器包含容纳所述生物样本的瓶体、瓶帽及i殳置于所述弁瓦帽上 的进出孑L，所述方法包含将所述容器置于自动处理机内部；将针筒经由所述进出孔自动地插入所述并瓦体内；将所述生物样本的等分试样抽入所述针筒内；将所述针筒/人所述瓶体中自动地移除；将所述生物样本的所转移的等分试样从所述针筒分配至 冲羊本管中；以及将所述容器和所述样本管置于输出盘中。
17. 才艮据权利要求16所述的方法，进一步包含在插入所述针筒之前 打开所述进出孔。
18. 4艮据权利要求17所述的方法，进一步包含在移除所述针筒之后 封闭所述进出孔。
19. 根据权利要求16所述的方法，其中，利用真空将所述生物样本 的所述等分试样抽入所述针筒内。
20. 才艮据4又利要求16所述的方法，进一步包含在分配所转移的等分 试样之后对所述样本管加帽。
21. 根据权利要求16所述的方法，进一步包含将所述容器置于第一 输出盘中并将所述样本管置于第二输出盘中。
22. —种获取置于容器中的液基生物样本的等分试^f的方法，所述 容器包含容纳所述生物样本的第 一腔室、与所述第 一腔室流体 连通的第二力空室、和柱塞，所述方法包含使用第一机械臂将所述容器从储存位置转移至自动处理 才几内的^:置；用第二枳i械臂在第一方向上移动所述柱塞，从而^f吏所述 生物样本的一部分从所述第一腔室流入所述第二腔室内；以及将所述容器置于输出盘中。
23. 冲艮据4又利要求22所述的方法，进一步包含在移动所述柱塞之前 搅拌所述样本。
24. 根据权利要求22所述的方法，其中，所述容器进一步包含与所 述第二腔室流体连通的分配嘴，所述方法进一步包含用第三机械臂使样本管与所述分配嘴连接；用所述第二机械臂在第二方向上移动所述柱塞，从而使 所述生物样本的至少 一部分经由所述分配嘴/人所述第二月空室 流入所述冲羊本管内；将所述样本管乂人所述分配嘴断开连4姿；以及将所述样本管置于输出盘中。
25. 根据权利要求24所述的方法，其中，所述容器与所述样本管放 置于同一输出盘中。
26. 根据权利要求24所述的方法，进一步包含将所述容器置于第一 输出盘中并将所述样本管置于第二输出盘中。
27. 根据权利要求22-26中任一项所述的方法，所述容器进一步包 含流量控制阀，所述方法进一步包含在移动所述4主塞之前用致 动器开启所述流量控制阀。
28. 根据权利要求27所述的方法，其中，所述第二腔室是可卸式的。
29. —种用于获取生物样本的等分试样的器具，包含第一才几械臂，其被构造为撷取并瓦体并使所述瓶体紧邻于 针筒而定位，所述瓶体具有瓶帽，所述并瓦帽具有进出孔，以使 得所述针筒可经由所述进出孔插入所述瓶体的内部；以及真空源，其与所述针筒气体连通。
30. 根据权利要求29所述的器具，进一步包含被构造为用于混合所 述瓶体的内含物的搅拌器。
31. 根据权利要求30所述的器具，其中，所述搅拌器通过以下方式 中的一种或多种来混合所述收集腔室的所述内含物旋转所述 瓶体、震荡所述瓶体、以及向所述收集腔室的所述内含物施加 超声波能量。
32. 根据权利要求30所述的器具，其中，所述第一才/L械臂进一步被 构造为从储存位置撷取所述瓶体并将其递送至所述搅拌器。
33. 根据权利要求29所述的器具，其中，所述第一机械臂进一步被 构造为将所述瓶体递送至输出盘。
34. 根据权利要求29-33中任一项所述的器具，进一步包含被构造 为撷取样本管并将其递送至所述针筒的第二机械臂。
35. 根据权利要求34所述的器具，其中，所述第二机械臂进一步被 构造为将所述样本管递送至输出盘。
全文摘要
本发明提供了用于获取生物样本的等分试样的瓶体。本发明还提供了使用该瓶体及器具以获取生物样本的等分试样的方法。该瓶体包括可卸式帽，该可卸式帽包括适合于针进入的进出孔。此外，该瓶帽还包括适合用于盛装生物样本的腔室。
文档编号B01L99/00GK101534949SQ200780042890
公开日2009年9月16日 申请日期2007年11月19日 优先权日2006年11月27日
发明者斯蒂芬·A·斯堪毗尼, 罗伯特·萨考, 荷欧·瓦兹 申请人:西泰克公司