专利名称：：用于减小多层过滤器的性能变化性的方法
技术领域：
：本发明涉及具有减小盼性能变化性的多层膜过滤装置。
背景技术：
：病毒污染对来源于重组或者是AiflL浆来源的生物药品的安全造^l办。制造过程必须提供对内源或者夕卜源病毒的清除来确保产品安全。为达到该目的，已经开发出提供病毒去除的过滤器。为了商业效率和成本效率，这^31滤器必须提供有效的病毒去除同时最大化产品回收，并且必须是可靠的、稳定的和可被批准。从液術荒，特别是生物技將蹄鹏工业中的工业生产流去除病毒，已经被实践若干时间。高病毒清除、高产品通量，非常高的蛋白通过以及操作的简单性是终端f柳者的目标，然而现有技术并未提供满足所有这些目的的解决方法。由于高病毒清除总是必须的，所以其他的工艺目标为此妥协。满足这些其它目标将显著地提高生产效率并由此降低处理成本。现有技术为病毒清除提供了几种膜类型和过滤模式。一种这类产品是使用Retropore⑧膜的ViresolveNFR过滤器，其用于从重组蛋白溶液或者AJl浆源中除掉逆转录病毒。美国专利No.7108791B2公开了一种病毒去除方法，使用ViresolveNFR过滤器，适于进行在生物医药制^1程中从蛋白中高通量流体分离病毒，该方法包括以下步骤(a)提供过滤^g，包括具有流体入口和滤出液出口的壳，并包括至少两个界面舭邻的不对称膜，其中(i)所述不对称膜各自是实质上亲水的，(ii)至少两个所述亲7K膜各自能够实质上选择性地阻止所述病毒的M，并且实质上允许所述蛋白的通过，(iii)至少两个所述不对称膜各自具有致密面和开放面，(iv)最前面的不对称膜经取向从而经过流体入口引入所述壳中的流体由其开放面开始M^述最前面的不对称膜。其还要求每个所述不对称膜在其组成和多孑L性方面实质上是相同的，并且其中齡所述不对5称膜的多孔性被限定以使得实1^述病毒去除方法的性能，产生大于6的对数减小值(logreductionvalue,LRV)和大于98%的蛋白通过。装置-到-装置性能的一致性对膜过滤装置的4顿者是非常重要的，以便预测每一次运行的过滤性能，以及按比例扩大或者工程化和设计过程。使用者通常将性能一致性作为过滤器选择中的最重要因素之一。在过滤细菌或病毒的情况下，对于fOT者而言重要的标准包括处理容量，通量(或渗透性)，以及细菌或病毒的滞留性。容量在高側敏滤过程例如医药帝隨中的病毒去除中是重要的。容量涉及在过滤速度由于被滞留的物种或者污垢等等的阻塞而减小到不经济的水平之前的时间的长度，或者可以过滤的流体的体积。高容量过滤通过减少处理时间和需要的过滤器面积的量改善了过程的经济性。高通量在中-和大-规模制造操作中变得关,来，其中工艺设备需要快速转换以处理下一批产品。在所有这些操作中，批次与批次之间过滤器性能的重复性是非常重要的。性能变化性可取决于很多因素，例如膜变化性，批次-到-批次之间的蛋白变化性，操作参数的变化性，等等。治疗性蛋白的生产商采取措施来最小化批次-至lJ-批次之间的蛋白变化性。膜变化性可以M生产批次到批次之间的性育瞎异限定。生产批次，或批，这些术语是可以互换的，由生产商来限定。一个批次可以是浸没铸造中源于单一聚合物溶液体积的制造产品，或是来自操作班次的产品。在平板膜中通常作为批次或者是亚批次标记每一个制造的巻。单一的巻或批次也可以依照该巻内的变化性进纟彌分。有许多因素影响膜的性能，包括孔尺寸的分布，膜化学，膜厚度，膜孔隙率，和其它因素。虽然膜生产过程被设计用来控帝u所有这些因素从而最大化均匀性和一致性，但是在通常的生产条件下对于所有这^s将不可避免的存在一定分布。这种膜变化性影响装置-到-装置的性能一致性。本文描述了通31^层减小装置中的变化性的方法。除减少體变化性外，膜體生产者希望优化和/或最大化一组體的體性能。正如将要描述的，本文的实施方案提供了与通过标准非选层生产的一组进行比较，通^^择布层来增加生产的錢组的平均容量(在下文定义)的方法。控制装置一致性的能力对于多层过滤装置是特别重要的。对于这些装置，不但膜的变化性是重要的，而且膜变化性可以影响层之间的相互作用，如下文将描述的那样。因此，希望提供具有减少盼性能变化性的多层膜装置，和减少这类装置的性能变化性的方法，虽然在膜生产过程中存在固有的变化性。
发明内容发明人发现的方面提供了具有减小的性能变化性(performancevariabilily)的多层膜过滤装置。该变化性通过结合具有相似L径尺寸的两个或多个膜，并且基于其性能等级仔细选择上游膜，以便控制^置的性能而被减小。所^h游或顶部膜层为i4A流流体最开始接触和ffl31的膜层。相反地，底部膜为流体接触和m的最后一层。所述膜并不必须需要堆叠在一起。它们可以在装置中被分离，或甚至包括在分离的装置中。勝装置形式并不局限于平板，而是可以为包括折叠，螺旋或者中空纤维的任何形式，并且可以应用于在法向(nomial)(或不通)流动或者切向流动方法中操作的装置。在一个实M^案中，当与随机或非选择性布层相比，依照本发明的选择性布嵐sdectivelayering)减小了體的容量范围。范围定义为一组装置的性能的高和低值之差。在一个实案中，一组装置的平均容量高于用于制造该组的的各^iM批次的整组均值。在一个实船案中，由不同容量的层律i腊的多层装置的容量高于各个层的算术平均值。在一个实施方案中，通量(flux)(或渗透性)范围被减小，均值接近于整组的均值。在一个实案中，LRV范围被减小，平均LRV接臓高于整组的均值。在一个实驗案中，由具有容量性能变化性的多个膜批次或单个批次制造的一组多层过滤器装置的过滤容量被最大化。附图1为柱状图，显示两层膜装置的处理量，所述錢包括相对于顶部(上游)和底部(下游)位置在不同位置组合的高和低容飄。附图la为显示三层體的处理量的图，该装置包括相对于顶部(上游)、中部和底部(下游)位置在不同位置组合的高、中和低容量膜。20附图2为膜容量的假想分布图，V75是膜在75%流动减少时处理的体积；附图3为膜容量分布图，显示根擗瞎定实施方，顶层膜和底层膜的选择，膜布层策略"A";附图4为膜容量分布图，显示根据特定实施方^t顶层膜和底层膜的另一选择，麟层策略"B";附图5为显示布层对缓冲渗透性的作用的附图6为显示布层对LRV的作用的附图7为膜容量分布图，显示根据特定实施方，顶层膜和底层膜的选择，膜布层的策略"C";以及附图8为假想容量、渗透性和LRV分布及相互关系的图。具体实施例方式尽管材料和工艺劍牛尽可魁也被保挣g定，膜生产过程固有地导致膜性质的一些变化性。生产商通常对膜批次进行一系歹,试，用来确保生产过程生产出在确定柳蹄u之内的膜。此外，还可以粒工序以基于性能在制造后分类或'定级"膜的^h批次麟。膜生产商4顿许多方法来定级膜。例如，对于微L膜，可以^f柳A0f周知的泡点测试法的版本来给出孑L径尺寸的等级。ASIMF-838-O5描述了一种利用6.^w》wto的LRV定级方法。超滤膜aM用7K溶性多糖测试来定级，如例如，GTkacik和S.Mchaeles，"Arejectionprofiletestforultrafiltrationmembranesanddevices",说o/7k:/2"o/ogv9,941(1991)中所描述。将要加入到用于生物治疗生产中病毒去除的多层装置中的膜批次可以通过法向流动对数^H1(LRV)/容量测试方法进行测试，其4顿在蛋白溶液例如牛血清白蛋白(BSA)纵IgG中的噬菌体，如(()x-174测i^f鹏。测量在预定的终点，例如70-75%流动减小，的病離留性(LRV)和容量(过滤的^f只)，并得到相对性能值。典型地，水或其它誠的流体被用于测識的渗透性。来自给定批次的膜然后根据得到的结果针对性能进行分级。所有的膜在渗透性、滞留性和容量的单一标准下都是合格的。也就是说，所有合格的膜都被认为是关于皿、功能和性能(包括孔径尺寸等级)满足所有规格的单一产品。对于任何产品，在规格方面都存在公差。不考虑公差的紧密度，在所述规格公差范围内将不可避免地存在一定的有限性能变化性。已知对于堆叠过滤器，对流动的阻碍作用是加和的，所以该堆(stack)的通量将近似是用于制造该堆的过滤器的平均值。舰LRV测得的滞留性也近似是加和的，因此堆的LRV将近似是各层的LRV的和。然而，本发明的发明者已经惊奇地发现对于在每个层中包括类似等级的膜的多层装置，每个层对装置性能的贡献不需要遵循这样的可预测的响应，特别是当关于容量定义性能时。本发明的发明者已经发现，通过提供在每个层中都包括类似等级的膜的多层装置，中的每个层对性能都有贡献。然而，^层对装置性能的贡献一般并不相同，特别是当关于容量定义性能时。在此用到的术语"容量"是指在达到实际终点前可以由膜处理的流体的体积。例如，对于恒压过滤的情况，该终点被定义为由于膜结据通量已经减小到预定的最小值的情况。本发明的发明者已经发现，在包括类似分级的膜的多层装置中，上游层控制处理容量。此外，发明者惊奇地发现当j柳选择性布层时，驢或一组體的平均容量高于各个层的平均值。因此，一旦将被用于制造一组装置的批次的每个膜的容量是已知的，那么就可以根据此处提到的方法^i^择多层膜装置的上游膜，以对于单一装置获得最高容量，或对于生产的组获得最高的平均值。同样，该體组的容量值的范围将小于制造这些装置所4顿的膜组。另夕卜的性能标准，例如滞留性和/或渗透性，也可以被用于测量性能，并且作为膜选择的基础。额外的好处是虽然选择性布层装置得到的通量大约是所述层的平均值，但是值的范围小于所^顿的膜。选择性布层驢所得到的LRV近似于所〗顿的膜的平均值，具有更小的范围。举例而言，层顺序对容量的影响可以在法向流动病毒过滤膜上证明，尽管本发明并不局限于此。附图1显示不对称的聚醚WI的双层膜容量(定义为从初始非结垢值的75%流动减少)，该聚醚砜膜可在商业上从MilliporeCoipomtion以名称VIRESOLVEPRC^得到，主要由上游层膜的容量控制，而不用考虑底层膜的容量。因此，对于标为"低"容量的膜巻，这种膜的两层具有约500L/m2的处理量。对于标为'窗'容量的膜巻，这种膜的两层具有约900L/m2的处理量。处理量和容量是等同的术语。当"^'膜被放置在上游，在置于下游位置的"低"膜之上时，这些装置的容量几乎等于含有两层";r膜的錢的容量。对于其中"低"容M被方M在上游，在置于下游位置盼'富'容之上的膜，显然具有相似的结果。多层縫的容量不魏层膜的相对低鹏量的负面影响。"fg/薪'组合表明，尽管下游层具有相对高的容量，同样多层装置的整体容量主要是上游层的函数。因此，如果具有己知不同容量的两个或更多个膜可用于组装到多层膜装置中，则可利用的具有最高容量的膜可以被选择作为上游层。为了解释所鹏择性布层方法，育,用于被制造到體中的膜批次的容量性质近似地被表示为附图2中所示的分布。膜容量分布的一部分然后被选择作为顶层膜，以相对于随机布层所述膜减小體容量的范围，以及最大化容量和/或最小化装置与装置间的容量变化性。这种王嫁同样已在具有ViresolveNFP膜(MilliporeCorporation,Billerica，Massachusetts)的三层Optiscale-25装置上被证实。ViresolveNFP(法向流动细小病毒，NormalFlowParvovirus)膜从重组或AJL浆源清除细小病毒。美国专利No.5017292公开了用于生产Viresolve膜的技术。它提供了复合PVDF膜，包括多L膜基底和具有超滤分离性质的致密面(具有更小直径的孔的表面)。为证实在容量方面的影响，具有一定范围平均容量的NFP膜巻被选择并标为高(H)，中(M)和低(L)容量巻。用不同组合构造，，例如HHH，HLL，MHH，MLL，LHH，LLL，等。如下所示，第一个，第二个和第三个字母分另IJ标上游，中游禾吓游层。_H_M_H_H_H_H这些Optiscales{OT#W(j)x-174的BSA流测i，量。附图1A显示了不同布层组合的相对容量值。这些结果表明，当"中"容量膜(MMM)被用作在"窩，容量(HHH)或l氐"容量(LLL)膜之上的顶层时，则带有布层组合(MHH或MLL)的装置显示的容量接近于中容量膜。换句话说，相对容量的变化性由于选择性地放置"中"容作为顶层而减小。在这^K寺定实例中，相对容量的范围从约1.0被减小到约0.2。因此，如果具有已知不同容量的两个或多个膜可用于组装到多层膜装置中，则容量最接近于S^置目标容量的膜可以I^择作为上游层。^ffi这种方法，膜容量分布的一部分可以被选择作为顶层膜，由此与随机布层膜相比减小容量的范围。考虑到上游膜层的相对影响，许多布层策略都是可能的。本发明选择的实施方案在附图2和附图8的基础上描述。附图2为经计算的容量值的高斯分布，以表现与附图5和附图6中所示的那些类似的膜。附图8表示渗透1W容量以及LRV对容量的相关翻。为使模拟更加真实，附图8中的点由具有规定程度的随机性的实际线性相关产生，以给出所示出的散布图。这些点随后用于计算不同布层策略的作用。为说明这些策略，将示例一种两层膜装置，但是应该理解，类似的结果可以用具有三层或更多层的装置获得。在该实施方案中，容量分布的中间部分(例如，分布中点的±10-20%)被指定用于顶部或上游膜层，分布中的剩余部分将被用作底层膜。这在附图3中以图形的方式加以说明。ffl31利用来自容量分布曲线中部的顶层膜，和来自容量分布曲线左侧或者右侦啲底层膜，与随机布层相比，装置容量的范围将縮小，而不影响平均容量(表l)。附图4表示多层膜装置的另一实施方案。在附图4所示的实施方案中，顶层膜从容量分布曲线的上半段随m^取，并且底层膜从容量分布曲线的下半段随丰腿取。一除和附图3的实施方案中一样减小一半容量范围外，附图4的实施方案与随机布层相比还增加了平均容量。由于该实施方案结合了上半部分容量分布(并且因此上半部分渗透性分布和下半部分滞留性分布)和下半部分容量分布(并且因此分别地下半部分渗透性分布和上半部分滞留性分布)，并且由于较高容倾向于同样具有较高渗透性和劍氐病毒滞皆性(但是都在产品规格范围内)，与随机布层相比，在渗透性和滞留性方面的变化性被减小(表l)。本领域技术人员将认识到，为有效地4顿附图3和附图4的实驗案，容量分布必须是良好限定的并且是可预测的。如果实际的分布与设想用于M:顶层和底层规格的分布不匹配，那么将存在数目不等的顶层和底层膜。顶层容量范围可被扩大以在允许的顶层膜方面提供安全系数，但是这将减小这些策略的变化性减小优点。对过滤器j顿者来说，滞留性和渗透性方面的变化性也是重要的性能因素。虽然容量主要由顶部膜层控制，但是两层装置中的两个层对通量和滞留性都有贡献。各层的阻力(与渗透性相反)是加和的。装置滞留性通常M^数减小值(LRV)log:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>l其中C为将由膜保留的目标物种的浓度。对于两个层，LRV通常是加和的。如附图5和附图6中所示，在附图1中使用的膜层柳并不明显影响两层的渗透性或两层的LRV。在一个雌的另一实施方案中，滞静性和渗透性变化性可以同容量变化性一起被最小化。为此，如果假定附图2中的容量分布以及附图8所示的渗透性和滞留性与容量的关系(通常，膜容量与渗透性正关联并且与滞留性反关联)，则可以使用附图7所示的膜布层。因此，顶层和底层按顺序从容量分布曲线的相对端成对，来最小化容量变化性，渗透性变化性和滞留性变化性。特别地，容量为7501/m2的膜("顶层r)与相应的具剤氏容量4501/!112的膜("底层1")组合而达到7501/1112的容量，等等。对于两层装置，由不同实船案导致的性能变化性被计算，并在表1中比较。可以看出附图7所示的实施方，渗透性和滞留性方面在所有实施方案中实现最小的标准偏差，与附图3所示实案或随机布层相比，仅在容量方面具有略高的标准偏差。附图7所示的实施方案同样实现比附图3所示实施方案高的平均容量。请注意，与随机布层相比，附图3所示的实船案可导致略微增加的渗透性和滞留性变化性。这种情况的发生是由于具有渗透性和滞留性极值的膜从不彼此结合。附图3所示的实施方案的确具有最低容量标准偏差的优点。表l布<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>除上述优点外，附图7所示的实施方案并不像附图3和4所示的实施方案那样需要性能分布的在先知识(^她'knowledge:)。可用的膜可以根据这种分级系统简单地配对。根据期望的输出，该方法可以以多种方式进行应用。例如，如果仅有位于容量的非常高的一端的膜可用，贝哒些的较低容量的膜可被指定用于顶层，以提供接近于目标均值的装置容量，即较小的值范围。另一方面，如果需要最大的容量，则最高容量的膜将被用于顶层。在实施本发明的特定JM实施方案中，生产的敏比膜由其性能，例如由其容量进行表征。所述批次据此分类，例如按容量值的降序。所述批次而后依据容量进行匹配，例如通过以下方式配对批次通过首先匹配具有最高容量的那些和具有最低容量那些，而后匹配剩下的可用膜具有最高容量的那些和剩下的可用膜具有最低容量的那些，等等(也就是附图7所示的实施方案)。然后，较高容量层被设计作为上游层以形成与随机布层相比具有减小的容量变化性的装置。对于具有多于两^^层的装置，不同的方法是可能的。膜可以被分成最高，最低和中间范围容量的组。顶层在高容量组中选择，底层在最低容量组中选择，并且中间层在中间范围组中选择。中间层可以随|择，或者可以按容量分级的降序布置，并且按照描述配成对来i真充錢需要的层。可选择地，中间范围组可以细分为小组，每个小组具有降序平均分级。然后从第二层到从底层数倒数第二层的中间层按顺序从降序容量等级组中选择。对于使用与用于表1中的膜组相同的膜组的三层装置，进行与选择性布层组合相关的计算。由于存在三个层，所以容量分布被划分为三个容量区段(较低，中间，和较高)，每个区段包括齡组的相等的部分。在被称为实戯案A的方案中，顶(上游)层从分布的中间部分选取，并且中间层和底(下游)层从余下的分布中随lte取。在被称为实施方案B的方案中，顶层从分布的中间部分选取，并且中间层从分布的较高区鹏取，并且底层从分布的低端选取。在被称为实旨案C的方案中，顶层从分布的较高部分选取，并且中间层从分布的较高区皿取，并且底层从分布的低端选取。在被称为实M^案D的方案中，顶层和底层按照附图7的方式选取，并且中间层从分布的中心部分选取。表2示出由不同实施方案导致的性能变化性。与随机布层(技彩见状)相比，所有的实施方案在平均容量方面，性能一致性方面，或这两方面都是有利的。实齢案B提供了劇氐的容量变化性，以及低LRV和渗透性变化性，但是与随机布层具有相同的平均容量。实施方案D提供了最低的LRV和渗透性变化性，并且与随机布层相比具有较低的容量变化性和较高的平均容量。实lt^案B或D可以是tm的，取决于关注平均容量还是关注容量一致性。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>权利要求1.过滤装置，包括具有入口和与所述入口间隔开的出口的壳，和许多膜，所述膜包括至少一个上游膜和至少一个下游膜，其中每个所述膜具有基本上相同的等级，并且其中所述上游膜具有第一预先确定的性能特征，该第一预先确定的性能特征经选择使得所述过滤装置具有与所述下游膜的所述性能特征无关的第二预先确定的性能特征。2.根据权利要求1所述的过滤装置，其中所述性能特征为容量。3.根据权利要求1所述的过滤装置，其中所述性能特征为渗透性。4.根据权利要求1所述的过滤體，其中所述性能特征为滞留性。5.在包括上游膜禾吓游膜的多层过滤装置中减小性能变化性的方法，包括a为所述體选择目标性能特征值；b.确定许多不同膜批次的与所述目标性微寺征相同的性肯游征的值；c.从所述许多不同膜批次中选择具有第一性能特征值或值范围的膜作为所m:游膜；d从所述许多不同膜批次中选择具有第二性能特征值或值范围的膜作为所述下游膜；其中所述第一性能特征值或值范围高于所述第二性能特征值或值范围并且经选择以使得实m0f述目标性離寺征值。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述性育跌寺征为容量。7.根据权利要求5所述的方法，其中所述性微寺征为滞留性。8.根据权利要求5所述的方法，其中所述性離寺征为渗透性。9.根据权利要求5所述的方法，其中所述第一性能特征为所述许多膜批次中的所有膜的最高性肖鹏征。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述第二性肯战寺征为所述许多膜批次中的所有膜的最低性離寺征。11.根据权利要求5所述的方法，其中所述第一性微寺征为所述许多膜批次中的所有膜的第二高性微寺征。12.根据权利要求ll所述的方法，其中所述第二性能特征为所述许多膜批次中的所有膜的第二低性離寺征。13.多层膜过滤器装置，由至少两个膜层构成，所述层具有至少一个较高和一个较低容量等级，所述装置的容量高于用于制造所述装置的膜的容量等级的平均值，并且低于或等于所述较高容量膜。14.一组多层膜过滤器装置，所述多层膜过滤器装置由至少两个膜层构成，所述层具有至少一个较高和一个较低容量等级，所述装置的组平均容量高于用于制^i^述装置的膜的容量等级的平均值，并且低于或等于最高容MI莫。15.过滤装置，包括具有入口和与所述入口间隔开的出口的壳，和许多膜，所述膜包括至少一个上游膜和至少一个下游膜，其中每个所述膜选自一组膜，所述一组膜具有容量从而所述组的该容量限定了分布，并且其中所述上游膜的容量位于所述分布的大约中部，并且所述至少一个下游膜的容量位于所述分布的高端或者低端。16.根据权利要求15所述的过滤装置，其中所述一组膜的所述容量分布为高斯分布。17.根据权利要求15所述的装置，其中存在至少三个膜。18.根据权利要求17所述的，，其中位于所^il游和下游膜之间的膜具有位于所述分布的高端或低端的容量。19.根据权利要求15所述的装置，其中存在至少四个膜。20.过滤装置，包括具有入口和与所述入口间隔开的出口的壳，和许多膜，所述膜包括至少一个上游膜和至少一个下游膜，其中每个所述膜选自一组膜，所述一组膜具有容量从而所述组的该容量限定了分布，并且其中所述上游膜的容量位于所述分布的高端，并且所述至少一个下游膜的容量位于所述分布的低端。21.根据权利要求20所述的过滤装置，其中所述一组膜的所述容量分布为高斯分布。22.根据权利要求20所述的装置，其中存在至少三个膜。23.根据禾又利要求20所述的装置，其中存在至少四^^莫。24.根据才又利要求20所述的过滤装置，其中所述分布的所述高端至少与所述分布的中部一样高。25.根据权利要求20所述的过滤装置，其中所述分布的所述低端至少与所述分布的中部一樹氐。26.过滤装置，包括具有入口和与所述入口间隔开的出口的壳，和许多膜，所述膜包括至少一个上游膜和至少一个下游膜，其中每个所述膜选自一组膜，所述一组膜具有容量从而所述组的该容量限定了分布，并且其中所述上游膜的容量比所述分布的中部容量高一定量，并且所述至少一个下游膜的容量比所述分布的中部容量低大约相同的所述一定量。27.在包括上游膜和下游膜的多层过滤装置中减小性能变化性的方法，包括a.为所述装置选择目标性能特征值；b.确定许多不同膜批次的与所述目标鹏游征相同的性微寺征的值；C.从所述许多不同膜批次中选择具有第一性能特征值或值范围的膜作为所d./A^f述许多不同膜批次中选择具有第二性微寺征值或值范围的膜作为所述下游膜；其中所述第一性能特征值或值范围低于所述第二性能特征值或值范围并且经选择以使得实J，万述目标性能特征值。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述性肖旣寺征为容量。29.根据权利要求27所述的方法，其中所述性微寺征为滞留性。30.根据权利要求27所述的方法，其中所述性能特征为渗透性。全文摘要用于减小多层过滤器的性能变化性的方法。具有减小的性能变化性的多层膜装置，以及减小这类装置的性能变化性的方法。所述变化性通过结合两个或更多个具有类似孔径尺寸的膜，并且根据其性能等级谨慎选择上游膜被减小，以便控制整个装置的性能。与随机布层相比，选择性布层减小了装置的容量范围，平均容量大于整个组的均值。通量范围同样可被减小，均值接近整个组的均值。LRV范围也可被减小，平均LRV接近或高于整个组的均值。文档编号B01D61/14GK101642679SQ200910149729公开日2010年2月10日申请日期2009年5月8日优先权日2008年5月9日发明者M·克里什曼,N·萨塔夫,S·吉利亚申请人:米利波尔有限公司