用于分配颗粒和试剂流体的筒的制作方法

本发明涉及限定体积的试剂流体和颗粒的分配。
背景技术：
：在医学实验室中，体外诊断测试通常对生物样品进行。这样的测试可以使用移液器手动进行，或者可以使用自动分析器进行。自动分析器可以自动地将试剂添加到生物样品，以便确定生物样品中感兴趣的物质的量。自动分析器在现有技术中是已知的。例如，欧洲专利ep1959257a2公开了一种自动分析器，其包括用于保持多个试剂盒的试剂盒保持机构。美国专利申请公开us2015/0140669a1公开了一种用于分配流体的筒。该筒包括阀。该阀包括用于泵送流体的泵送室。该阀定位泵送室导管。该泵送室导管被连接到所述泵送室。所述筒还包括用于改变泵送室的容积的柱塞。所述筒还包括用于将储存器与阀连接的储存器导管。所述阀将泵送室导管定位成与储存器导管连接。所述筒还包括用于分配流体的出口导管。所述阀还使泵送室导管旋转，以与出口导管连接。美国专利申请公开us2003/0040105a1公开了一种混合设备，其包括：第一驱动装置，其用于将多个试剂样品从多个相应的源井（sourcewells）驱动到第一流体流中；第二驱动装置，其用于在第一流体流中的所述多个试剂样品中的每一个之间引入分离气体；用于驱动包括多种颗粒的第二流体流的装置；接合装置，其包括：用于接收第一流体流的第一入口端口；用于接收第二流体流的第二入口端口；反应区，其用于强制所述第一流体流和所述第二流体流之间的混合，以由此形成反应产物流；以及出口端口，其用于允许反应产物流离开接合装置；反应区，在那里，所述多个试剂样品和所述多种颗粒混合，以形成多种反应产物，所述反应区与所述出口端口连通；用于驱动反应产物流通过反应区的反应产物驱动装置；以及用于选择性地分析反应产物的反应产物流的装置。还提供了一种用于混合材料的方法，其包括：驱动包含被气泡分隔的多个试剂样品的第一流体流通过接合装置的第二入口端口；驱动包含颗粒的第二流体流通过所述接合装置的第一入口端口；将所述第一流体流和所述第二流体流在所述接合装置中的反应区中混合，以形成反应产物流；以及驱动所述反应产物流通过所述接合装置的出口端口。技术实现要素：本发明在独立权利要求中提供了方法、筒和自动分析器。实施例在从属权利要求中给出。如本文所使用的“筒（cartridge）”涵盖设计成被插入到机器中用于分配流体的包含或用于包含流体的壳体或容器。如本文所使用的“控制器”涵盖用于控制一个或多个其他装置的操作和/或功能的装置、机器或设备。控制器的示例可以包括但不限于：计算机、处理器、嵌入式系统或控制器、可编程逻辑控制器以及微控制器。如本文所使用的“计算装置”或“计算机”涵盖包括处理器的任何装置。如本文所使用的“处理器”涵盖能够执行程序或机器可执行指令的电子部件。如本文所使用的“生物样品”涵盖包含生物系统所产生的材料的样品。生物系统可以包括生物体的部分或产物，或者从生物体得到或复制的化学物质或材料。例如，dna或rna可以通过pcr过程来复制，但是材料不是由生物体直接产生，它最初来自生物系统或生物体。术语“分析器”是指可操作来对例如血液、尿液、唾液或其他样品类型的生物样品进行一次或多次分析的装置。分析器可操作以通过各种化学、生物、物理、光学或其他技术过程来确定样品或其组分的参数，该参数在下文中被称为“测量值”。分析器可操作来测量样品或至少一种被分析物（assay）的所述参数，并提供所获得的测量值。通过分析器提供的可能的分析结果的列表包括但不限于样品中分析物的浓度、指示样品中分析物的存在（对应于高于检测水平的浓度）的数字（是或否）结果、光学参数、dna或rna序列、从蛋白质或代谢物的质谱获得的数据以及各种类型的物理或化学参数。如本领域技术人员将会理解的，本发明的各方面可以被实施为设备、方法或计算机程序产品。因此，本发明的各方面可以采取如下形式，即：完全硬件实施例；完全软件实施例（包括固件、驻留软件、微代码等）；或者将软件和硬件方面结合的实施例，这些实施例在本文中一般都可以被称为“电路”、“模块”或“系统”。此外，本发明的各方面可以采取在一个或多个计算机可读介质中实施的计算机程序产品的形式，该计算机可读介质具有在其上实施的计算机可执行代码。可以利用一个或多个计算机可读介质的任何组合。所述计算机可读介质可以是计算机可读信号介质或计算机可读存储介质。如本文所使用的“计算机可读存储介质”涵盖可存储能够通过计算装置的处理器来执行的指令的任何有形存储介质。计算机可读存储介质可以被称为计算机可读非暂时性存储介质。计算机可读存储介质也可以被称为有形的计算机可读介质。在一些实施例中，计算机可读存储介质还可以存储能够被计算装置的处理器访问的数据。计算机可读存储介质的示例包括但不限于：软盘、磁性硬盘驱动器、固态硬盘、闪速存储器、usb拇指驱动器、随机存取存储器（ram）、只读存储器（rom）、光盘、磁光盘以及处理器的寄存器文件。光盘的示例包括高密度光盘（cd）和数字通用光盘（dvd），例如cd-rom、cd-rw、cd-r、dvd-rom、dvd-rw或dvd-r盘。术语“计算机可读存储介质”还涉及能够经由网络或通信链路被计算机装置访问的各种类型的记录介质。例如，可以通过调制解调器、通过互联网或通过局域网来检索数据。包含在计算机可读介质上的计算机可执行代码可以使用任何适当的介质来传输，包括但不限于无线、有线、光纤电缆、rf等，或者前述各项的任何合适的组合。计算机可读信号介质可以包括其中包含有计算机可执行代码的传播数据信号，例如基带中或作为载波的一部分的传播数据信号。这样的传播信号可以采取多种形式中的任何形式，包括但不限于电磁、光学或其任何合适的组合。计算机可读信号介质可以是如下任何计算机可读介质，即：其不是计算机可读存储介质，并且其可以传送、传播或传输供指令执行系统、设备或装置使用或者与指令执行系统、设备或装置相关的程序。“计算机存储器”或“存储器”是计算机可读存储介质的一个示例。计算机存储器是处理器可直接访问的任何存储器。“计算机存储装置”或“存储装置”是计算机可读存储介质的另一示例。计算机存储装置是任何非易失性的计算机可读存储介质。在一些实施例中，计算机存储装置也可以是计算机存储器，或者反之亦然。如本文所使用的“处理器”涵盖能够执行程序或机器可执行指令或计算机可执行代码的电子部件。对包括“处理器”的计算装置的引用应当被解释为可能包含多于一个处理器或处理核心。例如，所述处理器可以是多核处理器。处理器还可以指单个计算机系统内或分布在多个计算机系统之中的一组处理器。术语“计算装置”还应被解释为可能指各自包括一个或多个处理器的计算装置的集合或网络。计算机可执行代码可以通过多个处理器来执行，该多个处理器可处于相同的计算装置内，或者该多个处理器甚至可分布在多个计算装置上。计算机可执行代码或机器可执行指令可以包括使处理器执行本发明的一个方面的机器可执行指令或者程序。用于执行针对本发明的各方面的操作的计算机可执行代码可以以一种或多种编程语言的任何组合来编写，包括诸如java、smalltalk、c++之类的面向对象的编程语言以及传统程序编程语言，例如“c”编程语言或类似的编程语言，并且编译成机器可执行指令。在一些情况下，计算机可执行代码可以是高级语言的形式，或者是预先编译的形式，并且与在运行时生成机器可执行指令的解释器结合使用。机器可执行指令可以完全在用户的计算机上执行，部分地在用户的计算机上执行，作为独立的软件包执行，部分地在用户的计算机上且部分地在远程计算机上执行，或者完全在远程计算机或服务器上执行。在后一种情况下，远程计算机可以通过任何类型的网络来连接到用户的计算机，包括局域网（lan）或广域网（wan），或者可以连接到外部计算机（例如，通过使用互联网服务提供商的互联网）。参照根据本发明的实施例的方法、设备（系统）和计算机程序产品的流程图和/或框图来描述本发明的各方面。将会理解的是，流程图、图示和/或框图的每个框或框的一部分可以在适用时以计算机可执行代码的形式通过计算机程序指令来实现。还要理解的是，当不相互排斥时，可以组合不同的流程图、图示和/或框图中的框的组合。这些计算机程序指令可以被提供给通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理设备的处理器以产生机器，使得经由计算机或其他可编程数据处理设备的处理器执行的指令创建用于实现流程图和/或框图的一个或多个框中指定的功能/动作的装置。这些计算机程序指令还可以被存储在计算机可读介质中，其可引导计算机、其他可编程数据处理设备或其他装置以特定的方式来运行，使得存储在计算机可读介质中的指令产生包括指令的制品，该指令实现在流程图和/或框图的一个或多个框中指定的功能/动作。计算机程序指令还可以被加载到计算机、其他可编程数据处理设备或其他装置上，以使得在计算机、其他可编程设备或其他装置上执行一系列操作步骤，以产生计算机实现的过程，使得在计算机或其他可编程设备上执行的指令提供用于实现在流程图和/或框图的一个或多个框中指定的功能/动作的过程。如本文所使用的“硬件接口”涵盖使得计算机系统的处理器能够与外部计算装置和/或设备交互和/或控制外部计算装置和/或设备的接口。硬件接口可以允许处理器向外部计算装置和/或设备发送控制信号或指令。硬件接口还可以使处理器能够与外部计算装置和/或设备交换数据。硬件接口的示例包括但不限于：通用串行总线、ieee1394端口、并行端口、ieee1284端口、串行端口、rs-232端口、ieee-488端口、蓝牙连接、无线局域网连接、tcp/ip连接、以太网连接、控制电压接口、midi接口、模拟输入接口以及数字输入接口。本发明提供了一种使用筒对包含分析物的样品进行测量的方法。该筒包括至少部分地填充有试剂流体的第一储存器。该筒还包括至少部分地填充有颗粒的第二储存器。在一些示例中，第二储存器可以完全用颗粒填充，并且在其他示例中，第二储存器可以包含悬浮在某种流体中的颗粒。例如，所述流体可以是不同的流体，或者也可以是试剂流体。例如，所述流体也可以是凝胶，例如触变凝胶。所述筒还包括泵送室。所述筒还包括连接所述第一储存器和所述泵送室的至少一个第一泵送室导管。所述筒还包括连接所述第二储存器和所述泵送室的至少一个第二泵送室导管。这些导管将第一储存器和第二储存器连接到泵送室。所述筒还包括用于从所述筒分配试剂流体和颗粒的出口。所述筒还包括将所述出口连接到泵送室的出口导管。所述筒还包括用于密封出口导管的阀。该阀可以被放置在出口导管被密封并且泵送室的内容物不能通过所述出口离开的位置或状态。该阀也可以被置于打开状态或位置，使得泵送室的内容物能够通过所述出口离开。所述方法包括关闭所述阀的步骤。在阀被关闭后，随后出口导管被密封，并且出口与泵送室隔离。所述方法还包括施加力，以将第一限定体积的试剂流体和第二限定体积的颗粒输送到泵送室中，以形成试剂流体和颗粒的混合物。所述方法还包括打开阀。所述方法还包括促动泵送室中的混合物，以将混合物从出口分配到流体容器中，用于与包含分析物的样品混合。所述方法还包括使用分析单元对包含分析物的样品进行测量的步骤。该实施例可具有可以精确地控制试剂流体与颗粒的比率的益处。该实施例可具有如下优点，即：由于试剂流体和颗粒被分开储存，所以较不易受颗粒在试剂流体内的沉淀的影响。例如，如果泵仅有一个包含试剂流体和颗粒二者的储存器，则可能有必要提供颗粒和试剂流体混合物的某种混合或搅拌。在当前的实施例中，两个量、即试剂流体和颗粒被保持分开，并且在将它们拉动或将它们输送到泵送室的过程中，从第一储存器和第二储存器中提取适量的每一者。在一些实施例中，试剂流体可以是纯缓冲溶液。例如，缓冲溶液可以是水、盐水或其他缓冲溶液。在一些示例中，可以通过抽吸或负压来执行力的施加，以将第一限定体积和第二限定体积输送到泵送室中。例如，泵送室可以是能够增加其容积以施加吸力的活塞或某种其他室。在其他示例中，可以对第一储存器和/或第二储存器施加正压。这可以被用于将限定体积的试剂流体和颗粒输送到泵送室中。在另一实施例中，力的施加是对泵送室施加负压。在另一实施例中，施加力的步骤是对第一储存器和/或第二储存器施加正压。在一些示例中，所述阀仅被构造成用于关闭出口导管。例如，出口导管的流体传导性可以比所述至少一个第一泵送室导管和/或所述至少一个第二泵送室导管要大得多。这可以使得能够使用单个阀来分配颗粒。在该示例中，当阀被关闭时，则泵送室可被用于从第一储存器抽取试剂流体并从第二储存器抽取颗粒。当阀打开时，泵送室中的混合物可以被促动通过出口导管，并且由于出口导管的流体传导性比所述至少一个第一泵送室导管和/或所述至少一个第二泵送室导管的流体传导性要大得多，因此可忽略的量的试剂流体和颗粒混合物被向回促动通过第一或第二泵送室导管。在又一些示例中，所述阀还可以是可操作的，以不仅密封泵送室导管，而且还密封或选择所述至少一个第一泵送室导管和/或所述至少一个第二泵送室导管。在另一实施例中，泵送室至少部分地通过腔形成。所述筒还包括可移动地安装在腔内的柱塞。该柱塞被构造成用于改变泵送室的容积。施加力以将限定体积的试剂流体和颗粒二者输送到泵送室中以在泵送室内形成试剂流体和颗粒的混合物的步骤包括利用柱塞来扩大泵送室的容积。促动泵送室中的混合物以分配混合物的步骤包括利用柱塞来减小泵送室的容积。在另一实施例中，所述阀是构造成用于相对于第二限定体积来控制第一限定体积的节流阀。例如，所述阀可以具有相对于一个第二泵送室导管来控制第一泵送室导管的截面的尺寸的部件。这可以被用于控制试剂流体相对于颗粒的比率或混合物。在另一实施例中，所述颗粒是磁性颗粒，在一个示例中为磁性微粒。在另一实施例中，每个磁性颗粒直接或通过其他结合配偶体（bindingpartner）结合至具有标记物的复合物，所述标记能够实现电化学发光。电化学活性物质有助于与标记物的电化学发光反应，从而导致发光。所述方法包括进行包含至少一种分析物特异性生物化学结合反应的反应序列，以由于分析物在样品中的存在而形成包含分析物特异性标记化合物和分析物的复合物。包含标记物的复合物被进一步结合至磁性颗粒。所述方法还包括对具有工作电极的测量单元执行检测周期，以便确定所述分析物的存在。该检测周期包括捕获步骤，在该捕获步骤期间，复合物以如下方式与工作电极接触，即：使得颗粒被位于工作电极的背离样品的一侧上的磁性部件的磁场吸引，该颗粒沉积在所述工作电极的面向样品的表面上，并且最终对工作电极施加电势，该电势触发标记物与电化学活性物质的电化学发光反应，从而引起标记物的发光，以由此确定分析物在样品中的存在。对柱塞施加力以将第一限定体积的试剂流体和第二限定体积的颗粒输送到泵送室中以形成试剂流体和颗粒的混合物的特征可以用替代的方式来描述。例如，这可以被重写为对柱塞施加力以增加泵送室的容积。这可以使得将第一限定体积的试剂流体和第二限定体积的颗粒输送到泵送室中，以形成试剂流体和颗粒的混合物。使用柱塞来促动泵送室中的混合物以将混合物从出口分配到流体容器中用于与包含分析物的样品混合的特征可以用替代的方式来描述。例如，这可以被重写为对柱塞施加力以减小泵送室的容积，以将混合物从出口分配到流体容器中，用于与包含分析物的样品混合。在另一实施例中，所述方法还包括：施加力以将第一限定体积的试剂流体和第二限定体积的颗粒输送到泵送室中以形成试剂流体和颗粒的混合物包括利用柱塞来扩大泵送室的容积，并且其中，促动泵送室中的混合物以分配混合物包括利用所述柱塞来减小泵送室的容积。在另一实施例中，利用所述柱塞来扩大所述泵送室使得在所述泵送室的所述扩大的至少一部分期间同时将试剂流体和颗粒输送到所述泵送室中。这可具有在试剂流体和颗粒被装载到泵送室中的同时混合它们的益处。在一些示例中，在泵送室的所述扩大的特定部分期间，仅试剂流体和颗粒中的一者可被抽吸到泵送室中。然而，在泵送室的所述扩大的至少一部分期间，颗粒和试剂流体二者都被抽吸到泵送室中。在另一实施例中，所述柱塞具有行程。所述柱塞沿所述行程的至少一部分的运动使得同时将试剂流体和颗粒输送到泵送室中。柱塞的行程相当于柱塞的全部运动范围。在柱塞的全部运动范围的至少一部分期间（随着泵送室的容积扩大），试剂流体和颗粒被同时抽吸或装载到泵送室中。这可具有在试剂流体和颗粒被装载到泵送室中的同时混合它们的优点。颗粒和试剂流体的同时抽吸不需要在柱塞的整个行程期间，它仅需要是行程的一部分。在另一实施例中，所述泵送室的单次扩大使得将试剂流体和颗粒二者输送到所述泵送室中。在一些示例中，颗粒和试剂流体二者被同时抽吸到泵送室中。在其他示例中，颗粒和试剂流体被顺序地抽吸到泵送室中。在另一实施例中，在泵送室的单次扩大的第一部分期间，仅试剂流体和颗粒中的一者被输送到泵送室中。在泵送室的单次扩大的第二部分期间，试剂流体和颗粒二者都被输送到泵送室中。在该示例中，试剂流体和颗粒并不总是同时（=同步）进入泵送室，而是在相同的柱塞行程内连续地（subsequently）进入。本发明的实施例可具有如下优点，即：根据本发明，在柱塞的撤回运动期间，来自两个储存器的限定体积在相同的柱塞运动步骤内被吸入到泵送室中，并且不需要任何附加的阀功能，或者如上文提到的同时或连续地被吸入。在us2015/0140669a1中，阀被用于将不同的腔室交替地连接到泵送室。实施例可具有不需要这些附加的阀的优点。实施例可具有的另一个优点在于因为试剂流体和颗粒在行程的至少一部分期间进入泵送室，因此试剂流体和颗粒在活塞的运动期间被混合。这可减少对附加的混合步骤的需要。在另一方面，本发明提供了一种用于自动分析器的筒。该筒还包括至少部分地填充有试剂流体的第一储存器。该筒还包括至少部分地填充有颗粒的第二储存器。该筒还包括由腔形成的泵送室。所述筒还包括连接所述第一储存器和所述泵送室的至少一个第一泵送室导管。所述筒还包括连接所述第二储存器和所述泵送室的至少一个第二泵送室导管。所述筒还包括用于从所述筒分配试剂流体和颗粒的出口。所述筒还包括将所述出口连接到泵送室的出口导管。所述筒还包括用于密封出口导管的阀。在另一实施例中，泵送室由腔形成。所述筒还包括可移动地安装在泵送室内的柱塞。该柱塞被构造成用于改变泵送室的容积。在另一实施例中，颗粒在第二储存器内是干燥的。也就是说，颗粒不与第二储存器内的流体混合。在另一实施例中，颗粒与第二储存器内的缓冲溶液混合。在一些示例中，缓冲溶液可以与试剂流体相同。在其他示例中，缓冲溶液可不同于试剂流体。在另一实施例中，缓冲溶液是凝胶，在一个示例中为触变凝胶。使用凝胶可能是有益的，这是因为它可以减少颗粒在第二储存器内的沉积。在另一实施例中，缓冲溶液和颗粒形成胶态悬浮液。在该示例中，颗粒胶状地悬浮在缓冲溶液内。这可以提供将颗粒更好和精确地分配到泵送室中。在另一实施例中，颗粒具有第一比重（specificgravity）。缓冲溶液具有第二比重。该第一比重大于该第二比重。在该实施例中，缓冲溶液中的颗粒在第二储存器内自然沉积。在一些示例中，这可导致从第二储存器更均匀地分配颗粒。在另一实施例中，包含在第二储存器中的缓冲溶液与包含在第一储存器中的试剂流体相同。在另一实施例中，这可以通过如下方式来实现，即：通过位于第一储存器和第二储存器之间的多孔分隔物，以允许在第一储存器和第二储存器之间传输流体，但是将颗粒保留在第二储存器中。在另一实施例中，储存器包括漏斗结构，并且该漏斗结构至少部分地形成泵送室导管。例如，这对浓缩颗粒可能是有用的，使得它们可被可重复地分配到泵送室中。在另一实施例中，所述筒可以被放置到操作位置。在该操作位置，所述漏斗结构处于泵送室之上。在另一实施例中，颗粒具有第一比重。缓冲溶液具有第二比重。第一比重和第二比重相差小于5%。在其他示例中，第一比重和第二比重相差小于1%。在另一实施例中，所述阀被构造成用于当泵送室被连接到出口导管时密封所述至少一个第一泵送室导管和所述至少一个第二泵送室导管。所述阀被构造成用于当所述至少一个第一泵送室导管将第一储存器连接到泵送室时密封出口导管。所述阀被构造成用于当所述至少一个第二泵送室导管将第二储存器连接到泵送室时密封出口导管。在另一实施例中，所述阀是旋转阀。所述腔处于所述旋转阀内。所述旋转阀可以被旋转到至少第一位置和第二位置。在第一位置，出口导管被对准，以将出口连接到泵送室。在第一位置，第一泵送室导管与泵送室隔离。在第一位置，泵送室与第二泵送室导管隔离。在第二位置，出口导管与出口隔离。在第二位置，第一泵送室导管被对准，以将第一储存器与泵送室连接。在第二位置，所述至少一个第二泵送室导管被对准，以将第二储存器与泵送室连接。在一些示例中，对所述至少一个第一泵送室导管和所述至少一个第二泵送室导管的开口可以是细长的。随着旋转阀转动，可以调整对所述至少一个第一泵送室导管和所述至少一个第二泵送室导管的开口的有效尺寸。这在制作阀中可能是有用的，该阀可以控制相应的泵送室导管的有效截面，并且由此，控制输送到泵送室中的试剂流体与颗粒的比率。在另一实施例中，所述阀是构造成改变所述第一泵送室导管和/或所述第二泵送室导管的有效截面的节流阀。例如，这在控制输送到泵送室中的试剂流体与颗粒的比率方面可能是有用的。在另一实施例中，所述筒包括：连接到所述第一泵送室导管的第一泵送室阀，所述第一泵送室阀构造成改变所述第一泵送室导管的有效截面；和/或连接到所述第二泵送室导管的第二泵送室阀，所述第二泵送室阀构造成改变所述第二泵送室导管的有效截面。这对于控制相对于第二限定体积的第一限定体积并且由此控制颗粒与试剂流体的混合比而言可能是有用的。在另一实施例中，所述筒包括多个第一泵送室导管。在另一实施例中，所述阀被构造成用于选择所述多个第一泵送室导管中的至少一个，以将第一储存器与泵送室连接。在使用旋转阀的情况下，阀的不同位置可以被旋转就位，以调整使用所述多个第一泵送室导管中的哪一个。这对于调整来自两个储存器的相对流体传导性可能是有用的。在另一实施例中，所述筒还包括用于选择性地打开或关闭第一泵送室导管中的每一个的第一截止阀组件。在另一实施例中，所述筒包括多个第二泵送室导管。在另一实施例中，所述阀被构造成用于选择所述多个第二泵送室导管中的至少一个，以将第二储存器与泵送室连接。在旋转阀的情况下，该实施例可以通过将阀移动到不同的旋转位置来实现。在另一实施例中，所述筒还包括用于选择性地打开或关闭第二泵送室导管中的每一个的第二截止阀组件。在另一实施例中，第一泵送室导管和第二泵送室导管联接，以便形成公共导管。该公共导管将泵送室连接到第一泵送室导管和第二泵送室导管。在另一实施例中，泵送室被构造成用于分配1ml的最大体积。在另一实施例中，所述颗粒包括以下各项中的任何一种，即：磁性珠粒、磁化聚苯乙烯珠粒、胶乳珠粒、玻璃珠粒及它们的组合。在另一实施例中，颗粒被涂覆用于结合生物素化的抗体或者是涂覆的抗体。在另一实施例中，用于结合生物素化的抗体的覆层是链霉亲和素（streptavidine）。使用根据本发明的筒来分配涂覆的颗粒的一个优点在于，这些涂覆的颗粒能够在毫秒范围中的非常短的时间段内通过窄阀或泵送室导管，并且仍然在分析测定中正常工作。也就是说，涂覆的颗粒输送通过第二泵送室导管不会损伤它们的覆层，例如链霉亲和素等。在另一方面，本发明提供了一种用于对包含分析物的样品进行测量的自动分析器。根据一个实施例，该自动分析器可操作用于保持筒。所述自动分析器包括致动器组件，其可操作用于施加力，以将第一限定体积的试剂流体和第二限定体积的颗粒输送到泵送室中。例如，如果所述筒包括用于泵送室的柱塞，则致动器可致动该柱塞。所述致动器组件还可以被构造成用于致动阀。在其他示例中，所述致动器组件可以对部分的筒施加负压或正压，以将试剂流体和/或颗粒促动到泵送室中。所述自动分析器还包括用于控制所述自动分析器的控制器。该控制器例如可以是用于控制或自动化所述自动分析器的处理器或其他控制器。所述自动分析器还包括用于进行测量的分析单元。在另一实施例中，所述自动分析器还包括用于存储机器可执行指令的存储器。该指令的执行使得处理器通过控制致动器组件来关闭阀。所述机器可执行指令的执行还使得处理器控制致动器组件来施加力，以将第一限定体积的试剂流体和第二限定体积的颗粒输送到泵送室中，以形成试剂流体和颗粒的混合物。在一个示例中，这可以包括通过控制致动器组件，利用柱塞来扩大泵送室的容积，以将限定体积的试剂流体和颗粒二者抽吸到腔室中，以形成试剂流体和颗粒的混合物。在其他示例中，这可以包括对泵送室和/或第一储存器和/或第二储存器施加正压或负压。所述机器可执行指令的执行还使处理器通过控制致动器组件来打开阀。所述机器可执行指令的执行还使得处理器控制致动器来将混合物促动到泵送室中，以将混合物从出口分配到流体容器中，用于与包含分析物的样品混合。例如，如果泵送室包括柱塞，则这可以包括通过控制致动器组件，利用该柱塞来减小泵送室的容积，以将混合物从出口分配到流体容器中。所述机器可执行指令的执行还使得处理器通过控制分析单元来对样品进行测量。在另一实施例中，所述分析单元是以下各项中的任何一种，即：电化学发光或ecl测量系统、nmr系统、光学透射测量系统、光学反射测量系统、电化学测量系统、光学传感器、ph计、摄像机系统、色谱系统、质谱仪及它们的组合。在另一方面，本发明提供了一种分配颗粒和试剂流体的混合物的方法。所述筒包括至少部分地填充有试剂流体的第一储存器。所述筒还包括至少部分地填充有颗粒的第二储存器。所述筒还包括泵送室。所述筒还包括连接所述第一储存器和所述泵送室的至少一个第一泵送室导管。所述筒还包括连接所述第二储存器和所述泵送室的至少一个第二泵送室导管。所述筒还包括用于从所述筒分配试剂流体和颗粒的出口。所述筒还包括将所述出口连接到泵送室的出口导管。所述筒还包括用于密封出口导管的阀。所述方法包括关闭所述阀的步骤。所述方法还包括如下步骤，即：施加力，以将第一限定体积的试剂流体和第二限定体积的颗粒输送到泵送室中，以形成试剂流体和颗粒的混合物。所述泵送室通过柱塞来泵送。这可以包括利用柱塞来扩大泵送室的容积，以抽取限定体积的试剂流体和颗粒二者。所述方法还包括打开阀的步骤。所述方法还包括促动来自泵送室的混合物，以从出口分配混合物。例如，如果泵送室通过柱塞来致动，则这可以包括利用柱塞来减小泵送室的容积，以从出口分配混合物。在另一实施例中，所述颗粒是磁性珠粒。例如，这些磁性珠粒可以是磁化聚苯乙烯珠粒。这些颗粒可具有介于1µm和4µm之间的直径。在另一示例中，它们可具有介于2µm和3µm之间的直径，和/或这些颗粒是胶乳珠粒。在另一实施例中，这些颗粒具有介于0.05μm和0.4μm之间的直径。在另一实施例中，珠粒是链霉亲和素涂覆的，用于结合生物素化的抗体。在另一实施例中，这些颗粒可以是磁性的。因此，能够通过打开和关闭磁体来控制颗粒的细分（segmentation）。在另一实施例中，缓冲溶液是水。在另一实施例中，缓冲溶液是包含以下各项中的一种或多种的溶液，即：盐、蛋白质、糖、清洁剂、挥发性组分、脂质、抗体和其他颗粒以及它们的组合。应当理解的是，可以结合本发明的前述实施例中的一个或多个，只要所结合的实施例不是相互排斥的。附图说明在下文中，将仅通过示例的方式并且参照附图来描述本发明的优选实施例，附图中：图1图示了自动分析器的一个示例；图2示出了一流程图，其示出了操作图1的自动分析器的方法；图3图示了筒的一个示例；图4图示了筒的另一示例；图5图示了夹管阀的一个示例；图6图示了滑阀的一个示例；图7图示了活塞阀的一个示例；图8图示了筒的另一示例；图9图示了筒的另一示例；图10图示了筒的另一示例；以及图11图示了筒的另一示例。具体实施方式这些附图中的相同编号的元件是等同的元件或者执行相同的功能。如果功能是等同的，则先前已论述过的元件将不一定在后面的附图中论述。图1示出了自动分析器100的一个示例。该自动分析器包括筒102。该筒被连接到致动器104。在筒102下方可以看到包含样品的样品保持器106，该样品含有分析物108。与样品保持器106相邻的是分析单元110。自动分析器100还包括计算机112，其被配置成用于控制和操作自动分析器100。筒102包括填充有试剂流体116的第一储存器114。筒102还包括填充有颗粒119的第二储存器118。第一储存器114通过第一泵送室导管120连接到泵送室126。第二储存器118通过第二泵送室导管122连接到泵送室126。筒102还包括用于分配试剂流体116和颗粒119的混合物的出口124。在此示例中，泵送室126的容积可以通过柱塞128来调整，该柱塞128通过致动器104来致动。该泵送室通过腔127形成。柱塞128在腔127内的运动调整泵送室126的容积。还可以设想其他实施例，例如对泵送室126和/或第一储存器114和/或第二储存器118施加负压或正压。泵送室126通过出口导管130连接到出口124。出口导管130能够通过阀132来打开或密封。出口124位于样品保持器106上方，使得试剂流体116和颗粒119的混合物可以被分配到样品保持器中，以与包含分析物的样品108混合。一旦混合物已被分配并与样品108混合，就可以通过分析单元110来进行测量。阀132、致动器104和分析单元110被示出为连接到计算机112的硬件接口134。该硬件接口被连接到处理器136。硬件接口134使得处理器136能够控制自动分析器100的其他部件。所述处理器还被示出为连接到计算机存储装置138和计算机存储器140。处理器136被示出为还连接到可选的用户接口142。计算机存储装置138被示出为包含测量数据150，该测量数据150是在试剂流体116和颗粒119的混合物被添加到样品108之后通过分析单元110在样品108上测得的。计算机存储器140被示出为包含控制模块152，其使得处理器136能够控制自动分析器100的操作和功能，以获取测量数据150。计算机存储装置138和计算机存储器140可以被组合成单个存储单元。此外，计算机存储装置138和计算机存储器140的内容可以在彼此之间交换或复制。图2示出了一流程图，其图示了操作图1的自动分析器100的方法。首先，在步骤200中，阀132被关闭。接下来，在步骤202中，施加力，以将第一限定体积的试剂流体116和第二限定体积的颗粒119输送到泵送室126中，以形成试剂流体和颗粒的混合物。在图1中所示的具体示例中，将柱塞128朝向致动器104撤回，以扩大泵送室126的容积。接下来，在步骤204中，阀132打开。接下来，在步骤206中，泵送室126中的混合物被促动，以使混合物从出口124分配到流体容器或样品保持器106中。然后，这使该混合物与样品108混合。接下来，在步骤208中，处理器136控制分析单元110来获取测量数据150。图2的方法可以被修改。例如，筒102可以在没有计算机系统112的情况下操作。柱塞128例如也可以随着阀132手动地来操作。图2的方法也可以被修改为使得该方法仅分配试剂流体116和颗粒119的混合物。混合物不必要被分配到样品保持器或流体容器106中。图3示出了筒102的另一示例。在此示例中，阀132通过可旋转部分300形成。该可旋转部分是圆筒形管，其也形成泵送室126。当可旋转部分300旋转时，出口导管130、第一泵送室导管120和第二泵送室导管122可以被选择性地连接到泵送室126或与之断开。在图3中所示的视图中，第一泵送室导管120和第二泵送室导管122被示出为连接到泵送室126。如果可旋转部分300旋转，则第一泵送室导管和第二泵送室导管122可以与泵送室126断开，并且出口导管130可被连接到泵送室126。标记为304的箭头指示活塞128的行进方向。活塞128在这些方向上的运动指示活塞的行程。活塞的行程是活塞能够经过的全部运动范围。箭头304没有示出全部运动范围，而是指示活塞128可行进的方向。用于计算待从第二储存器中取出的含珠粒流体的体积以在泵送室中提供限定数量的珠粒（bead）的一个示例被给出如下：珠粒体积的计算：珠粒的体积vb=4π/3*r3珠粒的六方密堆积（hcp）体积vh=vb/0.740珠粒的期望数量：n待从第二储存器中取出的体积：v=vh*n使用可能的最密集的颗粒堆积（=hcp）的示例：珠粒的直径=2.8µm:半径r=1.4µm珠粒的体积vb=4π/3*r3=11.5µm3hcp堆积的珠粒的体积vh=vb/0.740=15.5µm3珠粒的期望数量n=100000-300000待从第二储存器中取出的体积：v=vh*n=1550000µm3-4650000µm3=1.55–4.65nl。在分配步骤后涂覆的珠粒的功能：当涂覆在珠粒的表面上的例如链霉亲和素基团（streptavidingroup）之类的功能团保持不损伤时，确保了涂覆的珠粒的功能。如果该功能覆层被去除或损伤，例如被珠粒的分配或沉积的摩擦或研磨力去除或损伤，则珠粒的功能当然会受到损害。可以检测具有链霉亲和素基团的覆层的损伤。因此，进行一系列实验以检查在被分配时磁性颗粒的链霉亲和素表面的改变。实验：测量原理：如果最初涂覆到珠粒的表面上的功能性链霉亲和素基团被从珠粒的表面去除，则珠粒的功能受到影响。因此，珠粒功能损伤的指示物就是上清液中的游离链霉亲和素（freestreptavidin）。使用elecsys®2010系统（rochediagnosticsgmbh，曼海姆，德国）来测试上清液中游离的链霉亲和素基团的出现。对于该实验，涂覆有链霉亲和素基团的磁性珠粒的样品被分成3等份。这些等分组是：a）未分配的对照组；b）分配一次的组；以及c）分配5次的组。用于该实验的分配系统是利用1.5巴来操作并使用具有160µm的内径的分配管的vermes配给系统（mds300系列，mdv3010-70；vermesmicrodispensinggmbh，otterfing，德国）。剪切速率为大约6000001/s。在实验开始时，均质的珠粒溶液被分到15个管中：5个管被用作参照，5个管被配给5次，并且5个管利用vermes配给系统来配给一次（全都在24℃和38%的相对湿度的室内条件下）。eppendorf杯被用作收集容器。在配给步骤期间，这些杯被布置成几乎水平的，以避免气泡和额外的剪切应力。流体撞击容器壁而不撞击已包含的流体。在配给步骤之后，使用磁分离器使磁性颗粒与缓冲剂（buffer）分离。所有eppendorf杯已被放在分离器中1小时。磁性珠粒已移动到eppendorf杯的壁，并且缓冲溶液已用移液器小心地移除。这15个缓冲剂样品已被分析，以确定这些“上清液”样品内的游离链霉亲和素（sa）。包含生物素和ruthenyl残基的抗体片段被用于检测sa。准备缓冲剂中不同sa浓度的标准曲线。测量具有2个对照（control）的标准曲线，以确定信号和sa含量之间的函数。确定所有样品的sa含量。参照与样品中的sa含量之间的差异是受损的sa珠粒功能的指标。实验的结果：结果总结如下平均参照230平均1x配给228平均5x配给248在参照样品和一次配给的样品之间没能发现sa浓度的显著差异。在五个分配步骤之后，缓冲剂中游离sa浓度的非显著增加是可检测到的。这导致如下结论，即：具有高剪切速率的短分配步骤不会破坏珠粒表面和功能团sa之间的化学键。这些结果表明，在三组的链霉亲和素覆层的剩余功能之间没有显著差异。因此，磁性颗粒上的链霉亲和素覆层没有被分配过程有效地损伤或者甚至在多次分配过程之后被有效地损伤。图4示出了筒102的另一修改方案。图4的筒类似于图3的筒，除了存在所示的两个附加的阀。存在第一截止阀组件400，该第一截止阀组件400被用作第一泵送室导管120上的阀，并且存在第二截止阀组件402，该第二截止阀组件402被用作第二泵送室导管122上的阀。这两个阀400、402可被用于关闭两个泵送室导管120、122，和/或可被用于减小或调节第一泵送室导管120或第二泵送室导管122的有效截面，并且由此，抑制或调节来自第一储存器114或第二储存器118的流。图5示出了夹管阀500的一个示例。夹管阀500可被用于替换阀400、402或132。图6示出了滑阀600的一个示例。滑阀600可被用于替换阀400、402或132。图7是活塞阀700的一个示例。活塞阀700可被用于替换阀400、402或阀132。图5、图6和图7中所示的阀500、600、700可被用于完全阻止流，或者可被用于抑制或限制通过导管的流量。图8示出了图3的筒102的另一修改方案。在此示例中，存在多于一个第一泵送室导管120、120'。存在第一泵送室导管120和附加的第一泵送室导管120'。于是，存在第一选择阀800，以在导管120和120'之间进行选择。同样，存在多于一个第二泵送室导管122、122'。存在第二泵送室导管122和附加的第二泵送室导管122'。存在第二选择阀802，其允许选择导管122或122'。通过致动阀800和802，可以控制试剂流体116相对于颗粒119的流率，并且可以控制在泵送室126中试剂流体与颗粒119的混合。图9示出了图8的筒102的一种修改方案。代替具有第一选择阀800和第二选择阀802，可旋转部分300被旋转到各种位置，以在导管120和120'之间进行选择，以及也在导管122'和122之间进行选择。图10示出了筒102的另一修改方案。在此示例中，第一储存器114和第二储存器118被多孔结构1000分隔。该多孔结构允许试剂流体在第一储存器114和第二储存器118之间来回流动。第二储存器118还包括漏斗状结构1002，其在颗粒119沉积时使它们以密集和限定的方式积聚。漏斗状结构1002还形成第二泵送室导管122的一部分。图11示出了筒102的另一修改方案。在此示例中，第一泵送室导管120和第二泵送室导管122联接以形成公共导管1100。公共导管1100将第一泵送室导管120和第二泵送室导管122二者连接到泵送室126。这两个导管120和122具有不同的直径，并且被用于控制颗粒119与流体116的混合。附图标记列表100自动分析器102筒104致动器106样品保持器108包含分析物的样品110分析单元112计算机114第一储存器116试剂流体118第二储存器119颗粒120第一泵送室导管120'附加的第一泵送室导管122第二泵送室导管122'附加的第二泵送室导管124出口126泵送室127腔128柱塞130出口导管132阀134硬件接口136处理器138计算机存储装置140计算机存储器142用户接口150测量数据152控制模块200关闭阀202施加力，以将第一限定体积的试剂流体和第二限定体积的颗粒输送到泵送室中，以形成试剂流体和颗粒的混合物204打开阀206促动泵送室中的混合物，以将混合物从出口分配到流体容器中，用于与包含分析物的样品混合208使用分析单元对包含分析物的样品进行测量300可旋转部分302旋转304活塞的行进或行程的方向400第一截止阀组件402第二截止阀组件500夹管阀600滑阀700活塞阀800第一选择阀802第二选择阀1000多孔结构1002漏斗状结构1100公共导管。当前第1页12