用于组织切换或细胞涂片的显微镜检验的方法和分析装置的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于患者样本的免疫学和/或组织化学检验的装置和方法，该患 者样本以组织切片和/或细胞的形式存在。各患者样本在其固定于基底载体上并且随后借 助适合的反应物染色后被供应给显微镜检验以便诊断。
【背景技术】
[0002] 在实验室诊断领域中已知各种分析方法，在其中首先将组织切片或细胞形式的患 者样本分别染色并且随后在诊断范畴中对染色的结构进行检验。尤其是在组织学或组织病 理学领域中制备微米薄的、染色的组织切片并且在显微镜下进行判定。在组织学工作中样 本材料主要包括手术样本、样本切除以及借助活检获得的组织，在此检验这种染色组织切 片的首要目的在于对肿瘤的可靠识别和分类。
[0003] 为了为染色、显微镜检验和归档操作切片，通常使用尺寸为26x76xlmm的玻璃制 标准载玻片。在这种载玻片的一侧上放上一个切片或有时一小组切片。另外已知极小切片 的棋盘状布置，这种极小切片用于特殊分析。
[0004] 在此情况下，由EP 0 238 190 Bl已知一种用于制备大量组织样本的方法，在其中 由组织块首先切出或冲出一组长度相对长的、至多IOmm并且横截面较小、约为Imm 2的圆柱 形组织棒。这些组织棒彼此平行且紧密被包封地设置在一个包套内。优选由部分兔小肠获 取的包套紧紧缠绕组织棒并且借助金属丝捆绑。剪切所形成的圆柱形组织棒束的端部，使 得所有组织棒的端部在包套的端部上露出。金属丝被除去并且成束的组织棒以传统方式被 埋入石蜡中。最后，垂直于组织棒的纵向方向切割石蜡块，从而可由每个石蜡块制得大量组 织切片。因此，虽然借助该已知方法可在短时间内制备相对多的组织切片，但却只能以相对 高的花费将源于组织块不同区域的组织切片设置在载玻片上或同时检验它们。而所描述的 技术解决方案的问题在于，只有以相对高的花费才能将源于组织块不同区域的组织切片如 同快速和高效检验所希望的那样设置在载玻片上。
[0005] 此外，EP 0 350 189 Bl公开了一种用于免疫组织学检验方法的多样本载体。所 描述的样本载体的特征在于在一个载玻片上放置多个彼此间隔开的样本，以便能够改善自 动图像分析。优选多个组织样本小片几乎等距地设置在一个矩形图案中，在此根据特定的 样本特征将相关的样本小片组合到样本载体的一个区段内。但借助所描述的技术解决方案 不能实现样本小片的灵活布置，这种灵活布置允许根据需要装载基底载体，以便例如在实 验室中根据计划的工作步骤改变所述装载。
【发明内容】
[0006] 以由现有技术已知的技术解决方案为出发点，本发明所基于的任务在于这样改进 用于患者样本、尤其是组织切片的检验的装置和方法，以便能够一方面可靠地并且另一方 面在成本和所需时间花费方面优化地检验患者样本。借助待说明的技术解决方案可提高实 验室中的灵活和自动化程度并且同时能够实现不同患者样本的更可靠的制备、染色、检验 和归档。在此特别重要的是可提供一种解决方案，其确保待检验样本的灵活且始终符合实 验室需求的布置。同时应提高实验室中所用设备的利用率并且节约所用辅助材料、尤其是 所使用的反应物和封固剂。通过这种方式应在相同甚至减小的空间需求下提高实验室中样 本的处理能力（单位时间内的处理量）。
[0007] 同样，在使用根据本发明的装置及相应方法时应尤其是通过液相的连续对流确保 相对短的反应时间和高品质的染色。应在很大程度上避免染色期间的费时且容易出错的手 动步骤，从而总体上确保患者样本检验时的高效工作方式。
[0008] 所描述的任务借助根据权利要求1的装置以及根据权利要求19的方法得以解决。 本发明的有利实施方式是从属权利要求的技术方案并且在下面参考附图被详细说明。
[0009] 根据本发明，这样改进用于患者样本的免疫学和/或组织化学检验的装置，该患 者样本以组织切片和/或细胞的形式存在，所述装置包括至少一个用于放置至少一个患者 样本的基底载体和至少一个保持架，该保持架可装载至少一个基底载体，该装置这样构成， 使得设置这样的器件，通过所述器件可在实施至少一个实验室工作步骤之后改变保持架的 至少一个基底载体的装载。因此，本发明所基于的重要思想在于，患者样本的布置在样本制 备直至归档期间并非是刚性的，而是可始终根据实验室中的需求、尤其是工作过程进行调 整。各个患者样本的布置或组合因此可在实验室中的各个工作步骤之间变化。对此重要的 是，设置保持架，在保持架中或上可根据需要固定至少一个基底载体，在一个基底载体上可 设置一个或多个具有不同特征的样本。在此也可想到，或者设置一个用于容纳至少一个基 底载体的保持架；或者提供不同实施方式的各保持架，这些保持架例如专门针对样本的培 养、显微镜检验或归档的要求而设计。原则上也可想到，各个样本以不同的形式、例如作为 一个较大的组织切片或以各种不同的微型生物芯片的形式设置在基底载体上。
[0010] 按本发明意义的基底载体理解为载体、优选由光学透明材料制成的载体，该载体 一方面大到足以支承一组样本、尤其是生物芯片、即由玻璃或塑料制成的基底连同设置其 上的样本，但该载体另一方面远远小于标准载玻片。按本发明意义的基底载体也薄于传统 的载玻片。基底载体的这种小型化允许一一优选结合生物芯片分割技术一一在样本组合时 灵活地形成组。原则上可想到，使用塑料、尤其是塑料膜来代替玻璃作为生物芯片的支承基 底、即基底，在该基底上设有待检验的组织或细胞。样本在此可极为灵活地根据样本外观和 分析过程的要求在基底载体上组成为有意义的样本组合组。同样基底载体也可组合成有意 义的组，所述组随后可拆开地共同被固定在一个保持架中，以便用于处理样本、尤其是培养 或者说染色、但也可用于产生样本图像、用于视觉检查和随后的样本诊断和/或用于样本 归档。可拆开的固定在此情况下理解为保持架和至少一个基底载体可无损地彼此分开并且 再次相互连接。
[0011] 本发明的一个特殊应用领域是肿瘤诊断。在此常常需要将源于"可疑"组织区域 的多个切片以不同方式染色并且在晚些时候比较由此产生的染色图案。为了染色或者说培 养，专门为此设计的第一种类型的保持架装载基底载体。特别有效的是，可同时处理多个不 同患者的、需被相同或至少近似地染色的样本。而对于晚些时候的分析则基底载体以改变 的布置设置在第二种类型的保持架中、尤其是所谓的诊断框架中。现在样本优选这样设置 在保持架中，使得一个患者的所有被不同染色的样本位于一个共同的框架内并且可相对简 单地被供应给检验单元、尤其是显微镜以进行诊断。
[0012] 根据本发明的一种特殊扩展方案，保持架具有至少一个表面，基底载体可至少在 部分区域上平置于该表面上。也可想到，保持架和/或基底载体具有至少一个紧固元件，通 过该紧固元件可在保持架和基底载体之间建立可拆开的连接。这种紧固元件优选构造为卡 锁、夹紧或卡扣元件。在任何情况下基底载体和保持架应可简单地反复分开和连接，且这些 元件不会损坏。
[0013] 在本发明的另一种特殊实施方式中，所述至少一个保持架构造为培养保持架，该 培养保持架在培养期间容纳至少一个基底载体。优选培养保持架具有至少一个液体容纳 部，至少其中一个患者样本在培养期间这样浸入液体容纳部中，使得患者样本至少暂时与 处于液体容纳部中的液体接触。患者样本和液体、尤其是反应物或清洗液之间的接触以这 样的方式进行，即样本朝向液体表面、即大致"头向前"地浸入液体中。在此情况下可想到， 液体容纳部构