专利名称：一种揭盲装置及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体地说是一种涉及药物临床研究的装置及其用途，更具体地说是一种用于药物临床研究的揭盲装置及其用途。
背景技术：
医药产品的有效性和安全性最终应当由按照GCP(Good Clinical Practice)原则实施的临床试验来确证，临床试验的目的在于对提出的假说得到一个可靠的、无偏倚(Bias)的论证。但是，其医学效果的临床试验评定存在诸多困难，如前所述的偏倚可能来自设计到结果分析的每一环节，或者是来自研究者方面，或者是来自受试者方面，或者是来自评定者方面等。研究者方面的偏倚包括知道受试者用的是新药或旧药，对新疗法的倾向等可能产生评定的偏性，检查受试者的频度，辅助治疗的应用，研究者的关心程度，暗示的程度对受试者病情的影响等；受试者的偏倚包括心理作用(知道自己用的是新药或旧药可能会影响评定结果)，对治疗的态度，对研究的配合，对问题的回答等。
当前，多中心临床试验(multi centre clinical trials)是一种实践上可被接受、且更加有效地评价新药的方法，是指由一个或几个主要研究者总负责，多个研究单位合作，按同一临床研究方案同时进行的临床研究，主要研究者所在的单位在中国俗称为组长单位或牵头单位。其优点是可以在较短的时间内招募足够多的受试者，搜集研究所需的病例数，且搜集的病例范围广，用药的临床条件广泛，而且多中心临床试验为其研究结论的普遍性提供了良好的基础，研究的结果对将来的应用更具代表性。多中心临床试验必须在统一组织领导下，按一个共同制定的研究设计方案并严格按此实施临床试验，而且要有完善的实施临床试验的标准化操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)，即各中心研究人员均明确研究目的，研究前经过统一培训，采用相同的研究方法，并且研究过程有监控措施。
进入多中心临床试验的试验药物，需采取盲法(Blinding)。盲法系指临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序，将阳性对照药物或安慰剂与该试验药物进行对照临床研究，进行有关指标的观测、数据的收集和结论的判断，克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚。即按研究方案的规定，不让参与临床研究中的受试者、研究者，以及参与疗效和安全性评价的研究人员、监查员、数据管理人员和统计分析人员知道受试者所接受的是何种药物，以避免心理暗示或其他人为因素干扰等，确保临床研究的科学性。在具体实施过程中常常分为开放、单盲和双盲等，开放试验系指研究者和受试者均知道，单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者均不知治疗分配。
在具备条件的情况下，应当采用双盲研究，尤其是在研究的主要指标是易受主观因素干扰的指标时更应采用双盲研究。双盲研究需要申办者、研究者、生物统计学家、药品监督管理的行政人员一起制定严格的操作规范。通常，在试验药物申办单位和主要临床研究单位各保存一份文件，记录着所有随机编号对应的试验组别和不同试验组别对应的具体药物名称，该文件称为盲底(blind codes)，盲底还应包括产生随机编号的种子数，分层随机化的区组数等信息。
双盲临床研究的原则应自始至终地贯彻于整个研究之中，即从方案制定、产生随机数编制盲底、根据盲底分配药物、受试者入组用药到研究者记录研究结果作出评价等一系列环节，都要保持盲态。监查员必须自始至终地处于盲态下进行检查，数据管理员和生物统计学家在整理数据和统计分析时，均应在盲态下完成。任何非规定情况所致的盲底泄露，称为揭盲(或称解盲或破盲，breaking of blindness)。
在整个临床试验中，受试者有可能发生严重不良事件。从医学伦理学方面考虑，为保证受试者的安全，双盲研究应为每个受试者准备一个应急件，这里所述的应急件是指应急信件或应急密封袋或类似物，即为每一个随机编号设置一个应急件，其内容为该编号的受试者所分配的组别及其接受的药物名称。应急件是密封的，随相应编号的研究药物发往各临床研究中心，由中心负责人保存，非必要时不得拆阅，所有应急信件在研究结束后随病例报告表一起收回。
应急信件的信封一般是用厚的牛皮纸制成，不透光，信封上印有×××药物的临床研究的应急信件、编号，填写时，必须由一个人完成，信封上还印有遇有下列情况由研究者决定是否拆阅①严重不良事件；②受试者需紧急抢救。如果拆阅，需注明拆阅者、拆阅日期、原因等。应急信封内密封有该受试者的所属组别(试验组与对照组)，所以还需准备信纸，信纸上印有×××药物临床研究，编号、已被分入某某组由编盲者填写，并将信纸折叠装入相应的信封后，密封随药物发往各个中心。以上应急信封、信纸的数量和受试者人数相同。
一般情况下的揭盲规定双盲临床研究常采用二次揭盲的方法，当病例报告表双份全部输入计算机，并经盲态审核(Blinding Review)后，数据将被锁定(Locked)，这时保存全部盲底的监督管理部门行政人员将进行第一次揭盲，即将所有病例分成二组(如A组与B组)的盲底告知生物统计学家，以便对全部数据进行统计分析。当分析结束，总结报告完成时，再在临床研究总结会上作第二次揭盲，由药品监督管理部门的行政人员宣布A、B两组中哪一个为试验组。当双盲研究设计不是1∶1时，例如试验组与对照组呈3∶1的设计，这时只有一次揭盲。
紧急情况个别病例的揭盲规定为了能在严重不良事件发生时及时获知受试者所服药物的种类，以便对患者进行紧急对症救治，临床研究方案明文规定在什么情况下，由什么人可以拆开应急件，获知该编号受试者接受的是何种处理。临床试验过程中，若有受试者出现严重不良事件、死亡或需紧急抢救时，可由该中心的负责研究者决定是否需拆开应急件，并在24小时内报告申办者、监查员及主要研究者，再上报药物管理监督部门。揭盲应局限在较小范围内进行，尽量减少由于揭盲对双盲实施的影响。应急件一旦被拆阅，该用药编号的受试者将被视作为脱落病例(Withdrawal或drop out)处理，不计入疗效分析，但如有不良反应时仍需计入安全性分析。
一个应急件的打开仅仅涉及到一个病例的揭盲。一般来说，在临床研究进行过程中，全部盲底一旦泄密，或应急件的拆阅率超过20％时，意味着双盲研究失效，需要重新安排另一个新的临床研究。
现在的药物临床试验越来越多，标准化操作规程的要求也越来越规范，这要求药物临床研究的科研设计和统计分析在制度化、规模化的同时，要追求效率化。因此，原来制作应急件的方法已渐渐凸显出其不足。第一，以前需要专人首先为每一个随机编号准备一个信封或密封袋，其次信封或密封袋上标注好该随机编号，然后信封或密封袋内装进该编号被分配到的试验组或对照组组别说明，最后封好信封或密封袋。应急封制作的整个过程包括编写分组说明、填写封面、封口等，大多需要统计人员手工劳动，费时费力，效率无法大幅度提高，特别是遇到大批量试验药物的时候，严重影响临床研究的进展；若封口技术不高，还易造成信封或密封袋之间的粘着，影响外观和拆阅；若封口粘连不牢，容易造成盲底泄露。第二，若受试患者发生严重不良事件，需由研究者拆阅应急信封时，通常会花费临床医生一定时间，在情况紧急之时，他们希望时间越短越好。
另外，应急件被揭盲后，有可能存在漏报和瞒报的情况，例如在试验药产生严重不良反应甚至导致受试者死亡时，如果有人事先拿到多余的应急件，就有可能用该多余的应急件替换被揭盲的应急件；或者有人为隐瞒试验药的严重不良反应，故意瞒报实情；也有可能出现研究人员由于一时疏忽或忙于抢救患者，导致严重不良反应漏报的现象。
因此，需要在应急件上进行改进，以便能够大幅度提高统计人员工作效率，降低生产成本，并能够节约临床研究人员时间，并加强监督，杜绝临床试验中不良反应的漏报瞒报现象。但是，迄今为止，尚未见新的替代物或方法改进等方面的报道。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种临床试验的紧急揭盲装置，目的之二是公开其用途。
本发明的技术构思如下在药物临床试验过程中，为保证盲法的良好实施，提高研究人员和受试者对研究计划的依从性是十分重要的；否则，无论如何严密的盲法都是难以保证意外揭盲的。应急信封或应急密封袋制作费时费力，其密封保存的保障主要依靠自律，而且其很容易被人为打开，有可能影响临床试验的结果；另外，还存在漏报瞒报的可能性。因此，本发明考虑一是要确保盲底的保密性，例如该装置是一次性使用的，或者是该装置在阅读时必须是依靠某种设备，并具有阅读记录的控制功能；二是降低应急件制作的成本，例如对应急件进行改进，或者尽可能采用大规模印刷或计算机等辅助设备等办法；三是要争取在最短的时间内拿到盲底，以便于对发生严重不良事件的受试患者进行快速的对症急救，例如在改进应急件确保安全保密的基础上，要考虑在紧急情况能够快速揭盲和阅读；四是加强不良反应实时监控，尽可能同时实现数据的实时传递，从而及时上报有关管理部门，避免重复劳动。
本发明对以上构思进行了逐一研究和验证。
本发明提供一种揭盲装置，该装置包括用于临床试验所需要的信息，该信息可以是全部直接印刷出来的，也可以是部分直接印刷出来、部分以数字化的形式保存的；在该装置中设有信息覆盖物，将需要保密的信息内容如受试者接受的试验组或对照组的药物名称保护起来；该装置的形式是印刷的卡片或者纸张，或者是数字化或电子化的电子卡片，或者是其他的类似物，优选直接印刷的带有覆盖物的揭盲卡或电子卡片，进一步优选直接印刷的涂有银粉漆的揭盲卡或具有条形码的电子卡。
这里所述的信息包括受试者编号、试验药名称、临床试验批件号、治疗疾病、申办单位、揭盲的备注说明、揭盲时间、揭盲原因、主要研究者的联系方式、申办单位的联系方式、揭盲的研究人员等。
这里所述的信息覆盖物是包括银粉漆、条形码、磁条或其他能够覆盖该信息的类似物等中的一种，覆盖的方式可以是部分覆盖方式，如仅仅覆盖药物名称形成遮盖区如刮卡区，也可以是采取全部覆盖方式，如采用两张不透明的印刷物品相互粘连在一起以覆盖药品名称等信息；使用时，只需将刮卡区的覆盖物刮去，或者借助有关的设备如读卡器，或者将两张不透明的印刷物分开等，就能得到所需要的信息。
这里所述的数字化或电子化的电子卡片或其他数字化或电子化的类似物等，一般需要与带有管理功能如管理信息系统的读卡器、扫描器或计算机等控制设备配套使用，并由其进行揭盲控制，或者进一步由其进行实时监控和数据的实时传递。这些控制设备具有在阅读该电子卡片或其他数字化或电子化的类似物等时，具有揭盲记录的功能，例如自动记录揭盲的时间、次数或揭盲人员等信息；进一步优化的方案是，在网络联通的情况下，这些控制设备能够通知远程监控系统，并传输有关信息数据；保持网络的一直联通，则能够实时通知远程监控系统，实时传输有关信息数据，实现药物不良反应的实时监控。
因此，本发明既能够作为药物临床试验设计、实施和药物评价的紧急揭盲装置，也能够用于临床研究时的远程监控和数据传递，例如远程实时监控和数据传递，加强药物不良反应监控。
本发明提供的揭盲装置制作简便，运输保存方便，使用快捷，且能够保证一次性使用，保密性能好，能够规模化生产，是一种效率高、节省人力资源、生产成本较低廉的揭盲装置。数字化或电子化的揭盲装置如电子卡片或其他数字化或电子化的类似物等，还能够实现数据的实时传输，减少重复劳动，有利于进一步加强临床研究中不良反应的揭盲监控和管理。
具体实施例方式
本发明公开一种揭盲装置及其用途，以满足人们科学研究、药物开发等方面的需要。
下面以直接印刷涂有覆盖物的揭盲卡为例，进一步阐述本发明的装置，该卡设计如下
在该紧急揭盲卡中设有阴影区如刮卡区，即在文字“该编号被分配到”之后的阴影部分是受试者接受的试验组或对照组的药物名称等，被覆盖保护起来，例如在该阴影部分印上一层透明油，待其干了以后再涂上一层银粉漆，烘干后就能够覆盖该阴影部分的文字，就能够投入使用。
研究人员需按照紧急揭盲卡的有关内容进行操作，一旦出现严重不良事件，即可刮开应急卡上刮卡区的银粉漆，明确受试者的试验组别及服用药物，并迅速做出反应进行医疗救治；若没有出现严重不良事件，则勿需刮卡。在揭盲使用时，只需用稍硬的物品将银粉漆刮去，就能显示下面的药物名称。
下面再以电子卡片或其他数字化或电子化的类似物等为例，从另一个方面来进一步阐述本发明的装置，该数字化或电子化揭盲装置的设计如下该揭盲装置是包括电子卡片或其他数字化或电子化的类似物等中的一种，优选直接印刷部分信息内容和保密内容以条形码的形式保存的电子揭盲卡。该装置的信息内容包括用于临床试验所需要的信息，该信息可以是大部分以数字化或电子化的形式保存，如仅印刷题目或标题，也可以是部分直接印刷出来、部分以数字化或电子化的形式保存的；但是，需要保密的内容如受试者接受的试验组或对照组的药物名称是以数字化或电子化的形式保护起来的。
一般需要与读卡器或计算机等控制设备配套使用，并由其进行揭盲控制，或者进一步由其进行实时监控和数据的实时传递。这些控制设备具有在阅读该电子卡片或其他数字化或电子化的类似物等时，具有揭盲记录的功能，例如自动记录揭盲的时间、次数或揭盲人员等信息；进一步优化的方案是，在网络联通的情况下，这些控制设备能够通知远程监控系统，并传输有关信息数据，向药物监督部门直接上报不良反应的发生情况。
以上所述的揭盲记录等类似的功能均是现有计算机软件技术或电子设备能够实现的常规技术，如采用计算机数据库软件编制的管理信息系统能够实现对进入该系统的电子化或数字化设备进行访问时间和访问次数的自动记录功能，并能够根据数据库内的数据提供相应的信息服务；再比如，采用条形码阅读设备，同样能够提供该条形码所含有的保密信息，并能够实现和完成扫描时间和次数的自动记录。
下面通过实施例来具体说明本发明的内容，所述的实施例是为了更好地阐述本发明，并不是用来限制本发明的范围。
实施例1、复方法莫替丁咀嚼片治疗酸相关性症状临床试验用的应急卡应急卡(正面)
在该紧急揭盲卡中设有刮卡区，即将上面文本框中的阴影部分“试验组—复方法莫替丁咀嚼片”上印上一层透明油，待其干了以后再涂上一层银粉漆，烘干后即可使用；使用时，只需用稍硬的物品将银粉漆刮去，就能显示下面的该药物名称。
应急卡(反面)
应急卡(正面) 在该紧急揭盲卡中设有刮卡区，即将上面文本框中的阴影部分“对照组—法莫替丁片”上印上一层透明油，待其干了以后再涂上一层银粉漆，烘干后即可使用；使用时，只需用稍硬的物品将银粉漆刮去，就能显示下面的该药物名称。
应急卡(反面)
实施例2、带有条形码的揭盲装置——电子揭盲卡该数字化的电子揭盲卡的信息内容包括用于临床试验所需要的信息，保密内容如受试者接受的试验组或对照组的药物名称以条形码的形式存在，其余信息均接印刷在该卡上；与该电子揭盲卡配套使用的读卡控制设备是计算机、采用计算机数据库软件编制的管理信息系统以及相应的条形码扫描器，通过该扫描器，揭盲者能够阅读该卡条形码的有关信息，同时，该管理信息系统自动记录该卡的卡号、阅读该卡的时间、阅读次数和揭盲人员等信息，作为揭盲的记录，并锁定该记录。
这里所述的信息包括受试者编号、试验药名称、临床试验批件号、治疗疾病、申办单位、揭盲的备注说明、揭盲时间、揭盲原因、主要研究者的联系方式、申办单位的联系方式和揭盲的研究人员等。
该电子揭盲卡生产工艺简单，能够规模生产，也能够实现工业化大规模生产，有效减少人力资源的使用，大大提高工作效率；同时，该卡实现揭盲的自动记录，在试验药产生严重不良反应甚至导致受试者死亡时，能够有效防止漏报瞒报情况的发生。
实施例3、带有磁条的实时监控揭盲装置——实时监控电子揭盲卡该数字化的实时监控电子揭盲卡的信息内容包括用于临床试验所需要的信息，临床试验的标题和揭盲的备注说明直接印刷在卡的表面上，其他内容包括保密内容如受试者接受的试验组或对照组的药物名称等均被数字化的形式保持在磁条中；与该卡配套使用的读卡控制设备是计算机、采用计算机数据库软件编制的管理信息系统以及相应的卡阅读器。
在计算机保持网络联通的状态下，当揭盲者通过卡阅读器阅读该卡磁条内的有关信息时，该管理信息系统立即通知远程监控系统，同时自动记录该卡的卡号、阅读该卡的时间、阅读次数和揭盲人员等信息，随即传输该有关信息数据，并作为揭盲的记录，锁定该记录。该管理信息系统还能够提供与该试验药物相关的信息。
这里所述的信息包括受试者编号、试验药名称、临床试验批件号、治疗疾病、申办单位、揭盲的备注说明、揭盲时间、揭盲原因、主要研究者的联系方式、申办单位的联系方式和揭盲的研究人员等。
该实时监控电子揭盲卡能够规模生产，也能够实现工业化大规模生产，有效减少人力资源的使用，大大提高工作效率；同时，该卡实现揭盲的自动记录，在试验药产生严重不良反应甚至导致受试者死亡时，能够有效防止漏报瞒报情况的发生。此外，该卡与网络联通的计算机和管理信息系统一起使用，能够及时传输有关信息，实现了远程实时监控，对药物不良反应能够进行实时监控。
权利要求
1.一种揭盲装置，其特征在于，该装置包括用于临床试验所需要的信息，还设有信息覆盖物。
2.根据权利要求1所述的揭盲装置，其特征在于，所述的信息包括受试者编号、试验药名称、临床试验批件号、治疗疾病、申办单位、揭盲的备注说明、揭盲时间、揭盲原因、主要研究者的联系方式、申办单位的联系方式和揭盲的研究人员。
3.根据权利要求1或2所述的揭盲装置，其特征在于，所述的信息的保存形式是包括全部直接印刷在该装置上，或者是部分直接印刷在该装置上、部分以数字化的形式保存在在该装置上。
4.根据权利要求1或2所述的揭盲装置，其特征在于，所述的信息覆盖物是包括银粉漆、条形码、磁条或其他能够覆盖该信息的类似物中的一种。
5.根据权利要求3所述的揭盲装置，其特征在于，所述的信息覆盖物是包括银粉漆、条形码、磁条或其他能够覆盖该信息的类似物中的一种。
6.根据权利要求4所述的揭盲装置，其特征在于，所述的信息覆盖物的覆盖方式是包括部分覆盖，或者是全部覆盖。
7.根据权利要求6所述的揭盲装置，其特征在于，所述的信息覆盖物的覆盖方式是覆盖药物名称形成遮盖区，或者是采用两张不透明的印刷物品相互粘连在一起以覆盖药品名称信息。
8.根据权利要求1或2所述的揭盲装置，其特征在于，该装置是印刷的卡片或纸张，或者是数字化或电子化的电子卡片，或者是其他的类似物中的一种。
9.根据权利要求3所述的揭盲装置，其特征在于，该装置是印刷的卡片或纸张，或者是数字化或电子化的电子卡片，或者是其他的类似物中的一种。
10.根据权利要求9所述的揭盲装置，其特征在于，该装置是直接印刷的带有覆盖物的揭盲卡或电子卡片。
11.根据权利要求10所述的揭盲装置，其特征在于，该装置是直接印刷的涂有银粉漆的揭盲卡或具有条形码的电子卡。
12.根据权利要求1或2所述的揭盲装置，其特征在于，该装置还包括具有进行破盲记录功能的控制设备，即具有在阅读数字化或电子化的电子卡片或其他类似物的同时，进行破盲记录。
13.根据权利要求12所述的揭盲装置，其特征在于，所述的控制设备是包括带有管理功能的读卡器、扫描器或计算机中的一种，能够自动记录破盲的时间、次数或破盲人员信息。
14.根据权利要求13所述的揭盲装置，其特征在于，所述的控制设备能在网络联通的情况下，通知远程监控系统，并传输有关信息数据。
15.根据权利要求14所述的揭盲装置，其特征在于，所述的控制设备一直保持网络联通，能实时通知远程监控系统，并实时传输有关信息数据。
16.根据权利要求1或2所述的揭盲装置在作为药物临床试验设计、实施和药物评价的紧急揭盲装置的应用。
17.根据权利要求16所述的揭盲装置在作为临床研究的远程监控和数据传递的揭盲装置的应用。
18.根据权利要求12所述的揭盲装置在作为药物临床试验设计、实施和药物评价的紧急揭盲装置的应用。
19.根据权利要求18所述的揭盲装置在作为临床研究的远程监控和数据传递的揭盲装置的应用。
20.根据权利要求13所述的揭盲装置在作为药物临床试验设计、实施和药物评价的紧急揭盲装置的应用。
21.根据权利要求20所述的揭盲装置在作为临床研究的远程监控和数据传递的揭盲装置的应用。
22.根据权利要求14所述的揭盲装置在作为药物临床试验设计、实施和药物评价的紧急揭盲装置的应用。
23.根据权利要求22所述的揭盲装置在作为临床研究的远程监控和数据传递的揭盲装置的应用。
24.根据权利要求15所述的揭盲装置在作为药物临床试验设计、实施和药物评价的紧急揭盲装置的应用。
25.根据权利要求22所述的揭盲装置在作为临床研究的实时远程监控和实时数据传递的揭盲装置的应用。
全文摘要
本发明是一种用于药物临床研究中明确受试者有关情况的揭盲装置，该装置包括用于临床试验所需要的信息以及信息覆盖物，还包括具有进行破盲记录功能的控制设备，即具有在阅读数字化或电子化的电子卡片或其它类似物的同时，进行破盲记录。该装置用于药物临床试验设计、实施和药物评价时的紧急揭盲，也能对临床研究的破盲进行实时远程监控，并同时实现有关数据的实时传递。本装置能节省人力资源，大幅度提高统计人员工作效率，能够规模化生产，有利于降低生产成本，保密性能好，并能保证一次性使用，有利于进一步加强临床研究的破盲监控和管理，堵塞临床试验漏洞。
文档编号G01N33/15GK1560632SQ20041001689
公开日2005年1月5日 申请日期2004年3月11日 优先权日2004年3月11日
发明者贺佳, 陆健, 曹阳, 贺宪民, 马修强, 吴骋, 徐蕾, 孟虹, 贺 佳 申请人:中国人民解放军第二军医大学