专利名称：一种控制抗病毒口服液质量的方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及中药组合物的质量控制方法。
背景技术：
抗病毒口服液是国家批准上市多年的众所周知的知名产品，临床应用疗效肯定的药物，是已收载于中国国家卫生部部颁标准的药物。抗病毒口服液是由中药材板蓝根129g、石膏57g、芦根61g、地黄32g、郁金25g、知母25g、石菖蒲25g、广藿香29g、连翘46g加辅料、纯化水制成1000ml的抗病毒口服液组合物，按中药制备口服液的常规工艺制备。控制最终产品的质量是按中国卫生部部颁标准WS3-49(X-39)-92(Z)执行，而标准中仅有连翘苷的薄层鉴别及含量测定方法，不能准确的反映本品的内在质量，尤其是挥发性成分的含量。据文献报道，药效学实验证明抗病毒口服液中广藿香醇(广藿香醇)具有良好的退热、抗菌的作用，为了更好的体现抗病毒口服液的内在质量，体现工艺的先进性，制订一项合理的挥发性成分的含量检测方法是势在必行的，尤其是挥发性成分用一般的工艺操作含量极不稳定。因此，控制挥发油的含量很有必要，以广藿香醇的含量作为指标，更能体现不同厂家的抗病毒口服液的质量的优劣。
发明内容
本发明的目的是提供一种控制抗病毒口服液的质量的方法。
本发明所采用的技术方案是在原质量控制标准的基础上增加了用气相色谱法测定抗病毒口服液中广藿香醇的含量，10ml抗病毒口服液中广藿香醇的含量不得低于10μg，其方法采用外标法或内标法，分别按如下步骤进行(1)外标法A.色谱条件色谱柱为弹性石英毛细管柱，进样口温度为230℃，检测器温度为250℃，分流进样，程序升温70℃～230℃，于230℃保温10～15分钟，流速1.0ml/min，理论塔板数按广藿香醇计算应不低于3000；B.对照品溶液的制备精密称取广藿香醇对照品，加正已烷溶解制成0.5mg/ml的溶液；C.供试品溶液制备取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小时，取三氯甲烷提取液蒸干后，在残留物中加入1ml正己烷溶解，超声处理，取正己烷溶液为供试品溶液；D.测定分别精密吸取供试液及对照品溶液各1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算广藿香酵的量。
(2)内标法A.色谱条件同内标法；B.校正因子测定精密称取正二十烷适量，用正己烷制成5.0mg/ml的溶液，作为内标溶液，备用，另精密称取广藿香醇对照品10mg，置于25ml量瓶中，用正已烷溶解，摇匀，精密量取上述广藿香醇对照品溶液0.1ml，置1ml量瓶中，精密加入内标溶液0.1ml，加正己烷稀释至1mL，摇匀，吸取1μL，注入气相色谱仪，计算校正因子；C.供试品溶液的制备取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小时，取三氯甲烷提取液蒸干后，加入0.5ml正己烷超声处理5min，转移至1ml容量瓶中，并加入100μL内标溶液，加正已烷定容至1ml，作为供试品溶液；D.精密吸取供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法计算广藿香醇的量。
为了保证检测的数据正确，重现性好，在内标法或外标法制备供试品溶液制备时，抗病毒口服液用三氯甲烷50ml回流提取2h，均采用提取1～2次的方式；三氯甲烷的蒸发温度为65℃～75℃；正己烷溶解残留物制备样品的供试液，超声溶解时间为5～10min，功率160W，频率40KHz。
无论用内标或外标法测定，都经过方法学验证，阴性样品对测定无干扰，其中内标法线形相关系数为r＝0.9997，外标法线形相关系数为r＝0.9998，表明广藿香醇在0.018～0.090mg范围内呈良好的线形关系。
外标法广藿香醇回收率平均值为99.47％(n＝5)，RSD为1.03％内标法广藿香醇回收率平均值为100.19％(n＝5)，RSD为0.42％。
用以上方法测定10批抗病毒口服液样品，广藿香醇的含量(μg/10ml)结果如下
批号外标法内标法200512013839200512023737200601013638200601023635200601033940200601043638200601053736200601063740200602013232200602023536由以上结果来看，两种方法测定结果没有明显差异，采用气相色谱法对样品进行含量测定时，采用手工进样时，由于留针时间和室温等对进样量的影响，使进样量不易精确控制，故最好采用内标法进行含量测定，减少误差。如采用自动进样器时，在保证进样误差的前提下，也可采用外标法。
本发明的积极效果是本发明提高了控制抗病毒口服液药物质量的方法，增加了专属性强的抗病毒口服液中能定性定量的测定挥发油的方法，更有效地控制产品的质量，确保药物的疗效。
下面结合实施例详细叙述本发明的技术方案。
具体实施例方式
实施例1取广州市香雪制药股份有限公司生产的批号为20051201批，生产日期为2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月8日按以下条件进行检测A.色谱条件色谱柱为弹性石英毛细管柱，进样口温度为230℃，检测器温度为250℃，分流进样，程序升温70℃～230℃，于230℃恒温10～15min，流速1ml/min。
B.对照品溶液的制备步骤如下精密称取广藿香醇对照品，加正已烷溶解制成0.5mg/ml的溶液。
C.供试品溶液制备取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小时，取下层三氯甲烷提取液48ml，65℃蒸干后，在残留物中加入1ml正己烷溶解，超声处理5min(160W，40kHz)，取正己烷溶液为供试品溶液。
D.测定分别精密吸取供试液及对照品溶液各1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算广藿香醇的量。
计算得广藿香醇含量为36μg/10ml。
实施例2取广州市香雪制药股份有限公司生产的批号为20051201批，生产日期为2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月8日按以下条件进行检测A.色谱条件同外标法。
B.校正因子测定精密称取正二十烷适量，用正己烷制成5.0mg/mL的溶液，作为内标溶液，备用，另精密称取广藿香醇对照品10mg，置于25ml量瓶中用正己烷溶解，摇匀，精密量取上述广藿香醇对照品溶液0.1ml，置1ml量瓶中，精密加入内标溶液0.1ml，加正己烷稀释至1ml，摇匀，吸取1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子；C.供试品溶液的制备取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小时，取下层三氯甲烷提取液48ml，65℃蒸干后，在残留物中加入1ml正己烷溶解，超声处理5min(160W，40kHz)，取正己烷溶液为供试品溶液转移至1ml容量瓶中，并加入100μL内标溶液，加正己烷定容至1ml，作为供试品溶液D.精密吸取供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法计算广藿香醇的量。
测定结果广藿香醇的含量为37μg/10ml。
实施例3取广州市香雪制药股份有限公司生产的批号为20051201批，生产日期为2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月8日按以下条件进行检测A.色谱条件同外标法。
B.校正因子测定同实施例2。
C.供试品溶液的制备取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2次，每次2小时，取下层三氯甲烷提取液48ml，65℃蒸干后，在残留物中加入1ml正己烷溶解，超声处理5min(160W，40kHz)，取正己烷溶液为供试品溶液转移至1ml容量瓶中，并加入100μL内标溶液，加正己烷定容至1ml，作为供试品溶液
D.同实施例2。
测定结果广藿香醇的含量为38μg/10ml。
实施例4取广州市香雪制药股份有限公司生产的批号为20051201批，生产日期为2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月8日按以下条件进行检测A.色谱条件同外标法。
B.校正因子测定同实施例2。
C.供试品溶液的制备取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2次，每次2小时，取下层三氯甲烷提取液48ml，65℃蒸干后，在残留物中加入1ml正己烷溶解，超声处理10min(160W，40kHz)，取正己烷溶液为供试品溶液转移至1ml容量瓶中，并加入100μL内标溶液，加正己烷定容至1ml，作为供试品溶液D.同实施例2。
测定结果广藿香醇的含量为39μg/10ml。
实施例5取广州市香雪制药股份有限公司生产的批号为20051201批，生产日期为2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月9日按以下条件进行检测A.色谱条件同外标法。
B.校正因子测定同实施例2。
C.供试品溶液的制备取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2次，每次2小时，取下层三氯甲烷提取液48ml，75℃蒸干后，在残留物中加入1ml正己烷溶解，超声处理10min(160W，40kHz)，取正己烷溶液为供试品溶液转移至1ml容量瓶中，并加入100μL内标溶液，加正己烷定容至1ml，作为供试品溶液D.同实施例2。
测定结果广藿香醇的含量为37μg/10ml。
实施例6取广州市香雪制药股份有限公司生产的批号为20051201批，生产日期为2005年12月7日，按加速稳定性实验条件(温度40±2℃，相对湿度75％±5％)放置6个月后的抗病毒口服液。于2006年6月9日进行测定，方法同实施例2。
测定结果广藿香醇的含量为21μg/10ml。
实施例7取河北恒利集团制药股份有限公司生产的批号为0512301，生产日期2005.12.的抗病毒口服液.于2006年6月9日进行测定，方法同实施例1。
测定结果0μg/10ml。
实施例8取河北恒利集团制药股份有限公司生产的批号为0512301，生产日期2005.12.的抗病毒口服液.于2006年6月9日进行测定，方法同实施例2。
测定结果0μg/10ml。
实施例9取湖北午时药业股份有限公司生产的批号为051102，生产日期2005年11月的抗病毒口服液.于2006年6月9日进行测定，测定方法同实施例1。
测定结果μg/10ml。
实施例10取湖北午时药业股份有限公司生产的批号为051102，生产日期2005年11月的抗病毒口服液.于2006年6月9日进行测定，测定方法同实施例2。
测定结果0μg/10ml。
实施例11取杭州洁康药业股份有限公司生产的批号为051201，生产日期2005年12月的抗病毒口服液.于2006年6月9日进行测定，测定方法同实施例1。
测定结果3μg/10ml。
实施例12取杭州洁康药业股份有限公司生产的批号为051201，生产日期2005年12月的抗病毒口服液.于2006年6月9日进行测定，测定方法同实施例2。
测定结果3μg/10ml。
权利要求
1.一种控制抗病毒口服液质量的方法，其特征在于用气相色谱法测定抗病毒口服液中广藿香醇的含量，10ml抗病毒口服液中广藿香醇的含量不得低于10μg，其方法采用外标法或内标法，分别按如下步骤进行(1)外标法A.色谱条件色谱柱为弹性石英毛细管柱，进样口温度为230℃，检测器温度为250℃，分流进样，程序升温70℃～230℃，于230℃保温10～15min，流速为1.0ml/min，理论塔板数按广藿香醇计算应不低于3000；B.对照品溶液的制备精密称取广藿香醇对照品，加正己烷溶解制成0.5mg/ml的溶液；C.供试品溶液制备取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小时，取三氯甲烷提取液蒸干后，在残留物中加入1ml正己烷溶解，超声处理，取正己烷溶液为供试品溶液；D.测定分别精密吸取供试液及对照品溶液各1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算广藿香醇的量；(2)内标法A.色谱条件同外标法；B.校正因子测定精密称取正二十烷，用正己烷制成5.0mg/ml的溶液，作为内标溶液，备用，另精密称取广藿香醇对照品10mg，置于25ml量瓶中，用正己烷溶解，摇匀，精密量取上述广藿香醇对照品溶液0.1ml，置1ml量瓶中，精密加入内标溶液0.1ml，加正己烷稀释至1ml，摇匀，吸取1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子；C.供试品溶液的制备取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小时，取三氯甲烷提取液蒸干后，加入0.5ml正己烷超声处理5min，转移至1ml容量瓶中，并加入100μl内标溶液，加正己烷定容至1ml，作为供试品溶液；D.精密吸取供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法计算广藿香醇的量。
2.根据权利要求1所述的控制抗病毒口服液质量的方法，其特征在于内标法或外标法制备供试品溶液制备时1、抗病毒口服液用三氯甲烷50ml回流提取2h，采用提取1～2次的方式；2、三氯甲烷的蒸发温度为65℃～75℃；正己烷溶解残留物制备样品的供试液，超声溶解时间为5～10min，功率160W，频率40KHz。
全文摘要
一种控制抗病毒口服液质量的方法，属于医药领域，具体涉及中药组合物的质量控制方法。在原抗病毒口服液质量控制标准的基础上增加了用气相色谱法测定抗病毒口服液中广藿香醇的含量，10ml抗病毒口服液中广藿香李醇的含量中不低于10μg，其方法采用外标法或内标法。本发明的积极效果是提高了控制抗病毒口服液药物质量的方法，增加了专属性强的抗病毒口服液中能定性定量的测定挥发油的方法，方法简单，重现性好，适合工业生产更有效地控制产品的质量，确保药物的疗效。
文档编号G01N30/02GK1939524SQ20061012244
公开日2007年4月4日 申请日期2006年9月27日 优先权日2006年9月27日
发明者连林生, 康志英, 蔡春玲, 丘鸰原, 刘国宏, 符方非 申请人:广州市香雪制药股份有限公司