专利名称：一种改进的试剂条及生产试剂条的方法
技术领域：
本发明涉及快速诊断领域，包括免疫领域的检测反应和非免疫领 域的检测反应，尤其包括检测样本中是否含有被分析物质的试剂条及 其生产方法。
背景技术：
利用免疫结合反应原理来检测样本中是否存在被分析物质的这 一技术被广泛用在各个领域。可以用它来检测各种生物样本(唾液， 血液，尿液，血清，汗液等等)的被分析物质来监测疾病和人类的健 康状况(早孕，肿瘤，传染病，毒品等等)。这种检测技术的根本原 理是建立在免疫分子之间具有特异结合的性能，例如抗体与抗原，半 抗原/抗体，生物素与抗生物素等等。另外，很多这样的检测都可以 在固体介质上完成，例如常用的横向流动试剂条，玻璃或塑料多孔盘 中，免疫层析装置等等。通常，在免疫特异结合分子上可以再结合一 些固体颗粒或者化学物质，这样可以通过肉眼或其他仪器设备来定 性，定量或半定量的得出检测结果。这种固体颗粒可以是带颜色的胶 体颗粒(乳胶或金颗粒)，这种化学物质可以是带有发色基团的物质， 这些物质在其他合适的条件下可以发出特定波长来显示检测结果。
利用这些原理的检测试剂条或装置在现有技术中都可以找到，例如如下--些专利描述的试剂条或含有试剂条的装置:US 4857453;US
5073484;US5119831; US5185127;US5275785;US5416000;US
5504013;US5602040; US5622871;US5654162;US5656503;us
5686315;US5766961; US5770460;US5916815;US5976895;us
6248598;US6140136; US6187269;US6187598;US6228660;us
6235241;US6306642; US6352862;US6372515;us6379620;和
US 6403383。
目前，市场上所用的试剂条，比较早的，在EP291194中公开了 Unipath公司出售的商标名为CLEARBLUE的横流式免疫分析装置，其 用于测量孕激素人绒毛膜促性腺激素(HCG)。其中公开的免疫分析装 置包括多孔性载体，其含有颗粒标记的分析物专用结合试剂，该试剂 在潮湿的状态下可自由移动，以及未标记的同一分析物专用结合试 剂，该试剂固定在未标记的专用结合试剂下游的检测区域或测试区。 将可能含有分析物的液体样本置于多孔性载体上，其与颗粒标记的结 合试剂发生反应，从而形成分析物一结合配体复合体。该颗粒标记物 是有颜色的，典型的金或染色的聚合物，如乳胶或聚亚胺酯。之后该 符合体移进检测区，与固定的未标记的专用结合试剂形成另一复合 体，从而能够检测当前待观察的分析物。但是，这种试剂条需要在医 生或者专业人士的指导下，进行检测。公众对于检测结果的分析，还 欠缺专业和普及，不合适作为家庭常用检测装置。
在US 6855561中揭示了这样一种检测装置，在检测装置的外壳 内部的底板上，印刷有"一"这样的符号，并提供一种试剂条，该试
5剂条上可以用于检测样本中的物质。底板上的"一"通过能够变透明 的试剂条材料显现出来。这样的方式，的确可以达到直观的作用，即 在阳性结果下显示"+ "，而在阴性结果下显示"一"的效果，但是， 这种装置，需要在生产检测装置时在外壳内逐一印上符号，生产过程 繁琐，规模化加工的时候生产成本高。另外，因为由于现有技术中生 产这种装置常常需要精密的，繁琐的步骤让所形成的符号符合设计的 要求，在这种情况下，所生产的产品合格率很低。
发明内容
为了克服以上现有技术存在的不足，现提供一种改进的试剂条和 试剂条的生产方法。本发明巧妙地应用第二标记，能精确地指示与检 测区域共同形成检测符号的第一标记的具体位置。生产这种试剂条非 常便捷，可以保持试剂条上的符号形状直观稳定，提高了产品的合格
一方面，.本发明提供一种改进的试剂条，包括衬板和位于该衬板 上并支持液体流动的多孔载体，该衬板上包括含有第一标记的第一区 域，该多孔载体包括检测区域，该第一标记能与该检测区域共同组成 显示检测结果的符号，该衬板上还包括第二区域，在该第二区域上包 括可以指示第一标记在衬板上具体位置的第二标记。
优选的，该第二标记被直接印刷在该衬板上。
更为优选的，该第二标记与该第一标记位于同一直线上并位于该 试剂条的中线。在一个优选的方式中，多孔载体只覆盖第一区域而不覆盖第二区 域。较佳的，第一标记和第二标记为直接带有颜色的线条。
另一方面，本发明还提供一种生产试剂条的方法，包括提供一种 用来组装试剂条的衬板，该衬板包括第一区域，在所述的第一区域上 至少包括一个第一标记，该衬板上还包括第二区域，在该第二区域上 处理至少一个第二标记，该第二标记可以指示该第一标记在衬板上的 具体位置。
优选的，所述的第二标记和第一标记被直接印刷在该衬板上。更 为优选的，该第二标记与该第一标记处于一直线并位于该试剂条的中线。
优选的，在衬板上覆盖一层可以支持液体流动的多孔载体，该多 孔载体在干燥时不透明，在湿润时透明。较优的，该多孔载体为硝酸 纤维素膜，在硝酸纤维素膜上包括检测区域，检测区域和第一标记组
成可以显示检测结果的符号。更为优选的，当样本中不含有被分析物
质时，该硝酸纤维素膜上显示第一标记"一"；当样本中含有被分析 物质时，该硝酸纤维素膜上显示"+ "符号。
优选的，第二标记和第一标记为直接带有颜色的线条。更为优选 的，当该衬板被切割的时候，调节第二标记的位置让第二标记处于所
要切割试剂条的中线。
图1为本发明一个具体实施例的立体爆炸7图2为本发明一个具体实施例的立体图，该图所示为检测反应完
成的结果；
图3为图2的结构爆炸图4为一实施例中生产试剂条的衬板的示意图。
附图标记试剂条l;衬板10;第一标记101;第二标记102; 样本接受区域ll;标记区域12;检测区域13; T线131; C线132; 吸水区域14;切割线15。
具体实施例方式
下面对液体样本收集检测装置的结构或这些所使用的技术术语
做进一步的说明。 检测
检测表示化验或测试一种物质或材料是否存在，比如，但并不限 于此，化学物质、有机化合物、无机化合物、新陈代谢产物、药物或 者药物代谢物、有机组织或有机组织的代谢物、核酸、蛋白质或聚合 物。另外，检测表示测试物质或材料的数量。进一步说，化验还表示 免疫检测，化学检测、酶检测等。
样本
本发明所指的样本指那些可以用来检测、化验或诊断是否存在感 兴趣的被分析物质的物质。样本可以是，例如，液体样本，液体样本 可以包括血液、血浆、血清、尿液、唾液和各种分泌液，还可以包括 固体样本和半固体样本经过预先处理后形成的液体溶液。收集来的样本可以用于免疫检测、化学检测、酶检测等方法来检测是否存在被分
析物质。
试剂条
一般的试剂条1，可以包括样本接受区域11，标记区域12，检 测区域13，控制区域和吸水区域14。在样本接受区域上11包括完成 反应所必须的物质，例如一些缓冲试剂、预处理样本试剂等等；在标 记区域12包括荧光标记物质，胶体金标记颗粒，或以着色乳胶体标 记颗粒，还可以是水溶性标记物质，这些标记物质可以连接抗体、抗 原、半抗原或者被分析物类似物质等等，在检测区域13上包括固定 不动的特异结合分子，通过特异结合分子可以在检测区域13上出现 颜色变化来表示样本中是否存在被分析物质。在检测区域13的下游 还可以包括检测结果控制区域。
试剂条l上的液体流动，可以通过滤纸，硝酸纤维素膜，尼龙膜 等一种或者多种多孔载体实现。多孔载体可以支持液体流动，在液体 流经多孔载体时，能将液体通过毛细等作用运输到另外的位置。同时， 多孔载体本身也可以被液体样本浸润，以减缓液体在多孔载体上的流 动速度，也可以使液体样本和多孔载体上的化学试剂或原料等物质起 到充分的反应。优选的，多孔载体为硝酸纤维素膜，该膜可以在干燥 时呈现不透明的状态，而在湿润时呈现透明的状态。在硝酸纤维素膜 湿润是，可以透过该膜看到被多孔载体覆盖的其他标记或者标识。
衬板
本发明中，衬板是组成试剂条的一部分，组成试剂条l的其他各 个部件，例如接受区域ll，标记区域12，检测区域13，控制区域或 吸水区域14都可以位于衬板10上。构成衬板10的材料可以是疏水 的或者可以吸收液体的材料。该材料可以由滤纸组成，也可以由塑料
9组成。优选的，衬板10为疏水性或非吸水性材料组成。更佳的的材 料为PVC，该材料可以长时间不被液体浸润，使得试剂条l的其他部 件，比如检测区域13，吸水区域14等区域上流动足够的样本，不会 因为样本的量不足引起的结果异常，也不会因为液体样本通过衬板 IO污染测试者或者环境。
衬板10上包括含有第一标记101的第一区域，该第一标记101 可以和检测区域13共同组成显示检测结果的符号。这样的检测符号 可以直观地表示检测结果，比如样本中是否含有被分析物质等。更为 优选的，第一标记101被一层硝酸纤维素膜覆盖，在硝酸纤维素膜干 燥时，第一标记101不可见；在硝酸纤维素膜湿润时，第一标记101 可以显现。更为优选的，第一标记101为"一"类似符号，位于检测 区域13的中间位置。当样本中含有被分析物质时，符号显示为"+ "; 当样本中不含有被分析物质时，符号显示为"一"。这样的检测符号 非常直观得提示消费者检测的结果，可以让消费者马上意识到"+ " 表示样本中有被分析物质，检测结果为阳性，而"一"表示样本中没 有被分析物质，检测结果为阴性。比如，在早孕测试中，"+ "可以 标记"怀孕"，而"_"表示"没有怀孕"。这样的方式还非常适合家 用的快速诊断测试，使消费者不需要在医生或专业人士的指导下就可 以准确得获得检测结果。
衬板10上还包第二区域，在该第二区域上包括第二标记102， 第二标记102可以指示第一标记101在衬板10上的具体位置。第二 标记102可以位于衬板10的端处，衬板10的端处，至少一端，可以 不被试剂条1上的吸水区域14，检测区域13和其他区域覆盖，因而 可以在通常的条件下被看到。第二标记102至少不被检测区域覆盖。 第二标记102设置在衬板10的端处，可以在试剂条1上各个部件组装完毕之后，按照第二标记102的位置明确被覆盖的第一标记101的
位置，从而能准确定位第一标记101在试剂条1上的位置，因而起到 指示第一标记101的位置的作用。优选的，第二标记102之间的距离 是均匀的。同样优选的，第二标记102之间的距离表示试剂条1的宽 度。这种方式，表明在切割试剂条l的时候，沿着第二标记102就可 以达到均匀切割的目的。优选的，第二标记102和第一标记101的横 向错开，第一标记101位于两个第二标记102的中线位置。这种优选 的方式中，在生产试剂条1的时候，也比较容易通过第二标记102辨 认第一标记101的位置。这里的中线位置是指顺着试剂条上液体流动 方向，能将试剂条平均等分的线，具体地讲，中线是穿过试剂条的中 心，和试剂条的两条侧边平行的线。更为优选的，第二标记102和第 一标记101处于同一直线上，并位于试剂条1的中线。这种方式，在 生产试剂条1的时候，可以很确切得知道只要第二标记102位于切割 试剂条1的中线位置，那么第一标记101也必然位于试剂条1的中线 位置，使每条试剂条1上的第一标记101和检测区域13上能形成一 个稳定的明确的符号。
生产试剂条的方法
在本发明的试剂条生产过程中，包括在衬板10上处理第二标记 102和第一标记101，处理的方式，可以包括涂写，印刷，拓印，喷 洒等各种方式。优选的，第二标记102通过印刷的方式处理在衬板 10上。更为优选的，第一标记101和第二标记102同时印刷在衬板 10上。第二标记102的符号可以是多种，如线状，带状，箭 头状， 等其他常用的标记符号。优选的，第一标记101和第二标记102可以 采用类似"_"的简单符号，通过印刷的方式，在衬板10上均匀地 留下标记，使试剂条1的生产过程得到极大的改进，无需繁琐的方式，适合大规模的批量生产。在衬板10上的处理第一标记101和第二标 记102后，还可以处理一层粘胶，用于粘贴试剂条1的其他部件。
该第一标记101和第二标记102可以是化学反应产生的标记，比
如设置抗原抗体以结合液体中含有的物质。更为优选的，组成标记
101和102的物质可以是物理性的物质，具体得说，是与化学反应， 包括免疫反应和非免疫反应无关的物质，比如是光敏的物质处理成一 条线，也可以是带有颜色的染料或印染墨水标记在衬板10上组成一 条带。优选的，通过印刷的方式直接将第一标记101印刷在衬板10 上。第一标记101可以在反应之前就肉眼可见，也可以是在反应结束 时和检测区域13共同形成检测符号。
在本发明中除了在衬板10上处理第二标记102，优选的，还可以
包括组装试剂条l。试剂条l上的各个部分，比如吸水区域14，检测
区域13等部件，有些需要进行预处理，比如进行原料的喷洒等处理，
才被装配在衬板10上。优选的，还可以包括根据第二标记102进行
试剂条l的切割。 一个优选的方式中，先在第一区域上覆盖一层处理
好的多孔载体，在多孔载体上包括检测区域，然后再进行切割。在切
割的时候，由于多孔载体不透明，这就需要识别第二标记102的位置
来明确第一标记的具体位置。 一般来说，第一标记101的位置取决于
第二标记102和第一标记101的位置关系，如果第一标记101和第二
标记102处于同一直线上，则在切割试剂条1的时候，只需要调整切
割的距离，将让第二标记102位于试剂条1的中线，则就能保证试剂
条1上第一标记101的位置也位于试剂条的中线。如果第一标记101
位于两个第二标记的中间，在进行切割的时候，让切割的刀片正对着
12第二标记进行切割，这样也可以保证第一标记处于试剂条的中线。
下面结合具体附图对本发明的实施例子来进行详细的说明。这些 具体的实施例子仅仅是在不违背本发明精神下的有限列举，并不排除 本领域的一般技术人员把现有技术和本发明结合而产生的其他具体 的实施方案。
如图1、图2和图3所示，试剂条1包括衬板10，样本接受区域 11，标记区域12，检测区域13和吸水区域14。衬板10上印刷有带 状的第一标记101和第二标记102。检测区域13是由硝酸纤维素膜 构成，该膜在干燥的时候呈不透明状，在湿润状态下呈透明状。检测 区域13上包括带有免疫反应原料的T线131，以及检测试剂条1是 否正常使用的C线132。第一标记101和T线131可以组成"+ "这 样的符号。当试剂条l正常使用时，C线132能正常显示， 一种结果 是当样本中含有被分析物质的时候，T线131上可以显示线状的有色 条带，此时，显示符号"+ "，表示阳性结果；另一种结果是当样本 中不含有被分析物质的时候，T线131上没有任何条带，但是硝酸纤 维素被润湿后变得透明，同样第一标记101出现在检测区域13上， 此时，显示符号"一"，表示阴性结果。
实施例2
与实施例1不同的是，第一标记101为带有反应原料的条带，相 当于实施例1中的C线132。当试剂条1正常跑板的时候，第一标记101上显示有色条带，并因为硝酸纤维素膜变得透明从而可见，当样
本中含有被分析物质的时候，显示符号"+ "，表示阳性结果；当样 本中不含有被分析物质的时候，显示符号"一"，表示阴性结果。
实施例3
生产试剂条的方法，包括以下步骤
1. 材料准备，具体材料下面详述；
2. 在衬板上印刷第一标记和第二标记；
3. 装配处理过试剂条的其他部件；
4. 设置切割距离切割试剂条。
生产试剂条的材料，包括衬板10，样本接受区域11，标记区 域12，检测区域13，吸水区域14。除了衬板10以外，其他材料均 按常规的生产试剂条的方法进行处理，如缓冲液浸泡，抗原抗体标记等。
如图4所示，衬板10的宽度等于试剂条1的长度。在衬板10上 均匀地印刷多个第一标记101和多个第二标记102，第一标记101和 第二标记102位于同一直线上。试剂条1的宽度为0. 5cm，长8cm。 印刷同一标记之间的距离等于试剂条1的宽度，即各个第一标记101 之间距离均匀，均为0.5cm，各个第二标记102之间的距离均匀，同 样为0. 5cm。第一标记101和第二标记102长0. 5cm，宽0. lcm，第 一标记101的底部距离试剂条1的底部3cm。然后在衬板10上涂抹 一层粘胶，将试剂条1的其他部件按照顺序粘贴在衬板10上，图4 中虚线表示的方框表示粘贴试剂条其他部件的位置。具体的顺序为先粘贴样本接受区域ll，然后在样本接受区域11上搭接标记区域12， 在衬板10的下方搭接吸水区域14，最后搭接检测区域13，将各个区 域连接起来，当有液体样本存在的时候，能支持液体的流动。最后， 将组装好的衬板10放于切割机下沿着切割线15切割，切割线15间 距均匀，为0. 5cm，预留第二标记102位于每条试剂条1的中线位置， 从而保证在样本中含有被分析物质时，第一标记101可以和检测区域 13上的T线131组成精确完美的"+ "符号，在样本中不含有被分 析物质时，"一"也位于检测结果读取窗口的中心部分。
权利要求
1.一种改进的试剂条，包括衬板和位于该衬板上并支持液体流动的多孔载体，该衬板上包括第一标记的第一区域，该多孔载体包括检测区域，该第一标记与该检测区域可以共同组成显示检测结果的符号，其特征在于，该衬板上还包括第二区域，在该第二区域上包括可以指示第一标记在衬板上具体位置的第二标记。
2. 如权利要求1所述的试剂条，其特征在于，所述的第二标记直接 被印刷在该衬板上。
3. 如权利要求1所述的试剂条，其特征在于，所述的第二标记与第 一标记位于同一直线上并位于该试剂条的中线。
4. 一种生产试剂条的方法，包括提供一种用于组装试剂条的衬板，该衬板包括第一区域，在所述的第一区域上至少包括一个第一标 记，其特征在于，该衬板上还包括第二区域，在该第二区域上处 理至少一个第二标记，该第二标记可以指示该第一标记在衬板上的具体位置。
5. 如权利要求4所述的生产试剂条的方法，其特征在于，把所述的 第二标记直接印刷在该衬板上。
6. 如权利要求4所述的生产试剂条的方法，其特征在于，让第二标记与该第一标记位于同一直线上。
7. 如权利要求6所述的生产试剂条的方法，其特征在于，该方法还 包括当该衬板被切割的时候，调节第二标记的位置让第二标记 处于所要切割试剂条的中线。
8. 如权利要求4所述的生产试剂条的方法，其特征在于，该方法还包括在所述的第一区域上覆盖一层可以支持液体流动的多孔载 体，并且让该多孔载体不要覆盖所述的第二区域，该多孔载体在 干燥时不透明，在湿润时透明。
9. 如权利要求4所述的生产试剂条的方法，其特征在于，所述的第 一标记和第二标记为直接带有颜色的线条。
10. 如权利要求4所述的生产试剂条的方法，其特征在于，在第二区 域上处理两个第二标记，让第一标记位于所述的两个第二标记中线位置上。
11. 如权利要求4-10之一所述的生产试剂条的方法，其特征在于，所 述的衬板由非吸水性材料组成。
全文摘要
本发明涉及一种改进的试剂条，包括衬板和位于该衬板上并支持液体流动的多孔载体，该衬板上包括含有第一标记的第一区域，该多孔载体包括检测区域，该第一标记能与该检测区域共同组成显示检测结果的符号，该衬板上还包括第二区域，在该第二区域上包括可以指示第一标记在衬板上具体位置的第二标记。本发明还涉及一种生产试剂条的方法，包括提供一种用来组装试剂条的衬板，该衬板包括第一区域，在所述的第一区域上至少包括一个第一标记，该衬板上还包括第二区域，在该第二区域上处理至少一个第二标记，该第二标记可以指示该第一标记在衬板上的具体位置。本发明巧妙地应用第二标记，能精确地指示与检测区域共同形成检测符号的第一标记的具体位置。生产这种试剂条非常便捷，可以保持试剂条上的符号形状直观稳定，提高了产品的合格率。
文档编号G01N33/53GK101566619SQ200810060709
公开日2009年10月28日 申请日期2008年4月25日 优先权日2008年4月25日
发明者吴淑江, 吴银飞, 陆维克, 飞 高 申请人:艾博生物医药(杭州)有限公司