专利名称：一种总有机碳分析仪测定药品包装材料易氧化物的方法
技术领域：
本发明涉及一种材料检查方法，特别涉及一种总有机碳分析仪测定药品包装材料 易氧化物的方法。
背景技术：
总有机碳分析法(T0C法)是一种简捷有效的定量测定总有机碳含量的方法，其测 定原理是将水样中的无机碳酸化除去，然后将水中有机物分子完全氧化为二氧化碳，通过 测定二氧化碳的响应值，从而得到水样中总有机碳的浓度。由于操作简便，快速准确，因而 广泛地用于各种水样的有机物检测。药品包装材料易氧化物常规的检测方法是化学滴定法。实验原理是将经过预处理 的样品水浸出液及空白液，分别加入过量的高锰酸钾滴定液进行氧化还原反应，再用硫代 硫酸钠滴定液回滴剩余的高锰酸钾滴定液，利用水浸出液与空白液消耗硫代硫酸钠滴定液 之差反映样品水浸出液中易氧化物的含量。传统检测方法步骤繁杂，人为操作误差大，要求 试验者具备较强的动手操作能力。而且目前国内尚无药包材易氧化物检测方面的研究报 道，正因为如此，本发明人尝试利用总有机碳分析仪来检测聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)和聚 酯(PET)等药包材中易氧化物含量，以便寻找一种更为简便的检测方法。经研究发现，用总 有机碳分析仪测定不同浓度蔗糖水的总有机碳含量与用总有机碳分析仪测定药品包装材 料易氧化物的含量有相同的线性关系。
发明内容
本发明的目的就是针对现有技术的不足，提供一种总有机碳分析仪测定药品包装 材料易氧化物的方法。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种总有机碳分析仪测定药品包装材料易氧化物的方法，其特征在于包括以下步 骤a)、以总有机碳检查用水为空白液，用总有机碳分析仪测定总有机碳检查用水的 总有机碳含量；b)、总有机碳含量标准值的测定精密称取105°C干燥至恒重的蔗糖对照品适量，用总有机碳检查用水配制成 1. 56mg ·Γ\3. 12mg ·Γ\4. 69mg ·Γ\7. 8Img ·Γ\ 5. 62mg ·Γ\31. 25mg ·Γ\78. 12mg ·Ι^、 156. 25mg · Γ1的溶液，精密量取上述各浓度溶液20ml，分别精密加入高锰酸钾滴定液 (0. 002mol -Γ1) 20ml与稀硫酸lml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0. lg，在暗处放置5 分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0. Olmol -Γ1)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0. 25ml, 继续滴定至无色，另取总有机碳检查用水同法操作，分别记录蔗糖对照品溶液与水空白液 消耗硫代硫酸钠滴定液体积之差。以蔗糖对照品溶液浓度(mg^-1)为X轴，消耗滴定液体 积之差(ml)为Y轴，进行线形回归。线性方程为Y = 0. 1007Χ+0. 4185 (r = 0. 986)；结果表明，蔗糖对照品溶液浓度与消耗硫代硫酸钠滴定液体积之差呈线性关系；对于药品包装 材料中的易氧化物检查，传统的化学滴定法规定的限度是样品水浸出液与水空白液消耗硫 代硫酸钠滴定液体积之差不得过1. 5ml。将数值代入线形方程得知对应的蔗糖对照液浓度 为 10. 74mg ·厂1 ；精密称取105°C干燥至恒重的蔗糖对照品适量，用总有机碳检查用水配制成 10. 74mg · L—1，重复操作三次，用总有机碳分析仪上测定，每份蔗糖对照品溶液各测4次；用总有机碳检查用水进行校正，即用10. 74mg · Γ1蔗糖对照品溶液总有机碳的值 减去总有机碳检查用水的值，将数份结果平均，即为蔗糖对照品溶液总有机碳含量标准值； 测量结果为用总有机碳检查用水进行校正后，测得蔗糖对照品溶液与总有机碳检查用水 总有机碳差值的平均值为5. 016mg/L，三份蔗糖对照品溶液结果的RSD (相对标准偏差)为 0. 49%，4次平行检测的结果值的RSD分别为0. 11%,0. 20%和0. 17%，总有机碳含量标准 值为 5. 016mg/L ；结果表明，批间测量值和批内测量值的重现性均较好，说明使用总有机碳分析仪 代替化学滴定法检测药品包装材料中的易氧化物是可行的；传统的化学滴定法检测药品包装材料中易氧化物的判定结果是“样品水浸出液和 水空白液消耗硫代硫化钠滴定液之差不得过1. 5ml”;总有机碳分析仪的测量结果平均值为 5. 016mg/L，为方便起见，可以将总有机碳分析仪检测药品包装材料中的易氧化物的判定结 果制定为“样品水浸出液和水空白液的总有机碳值之差不得过5mg/L” ；C)、取样采集药品包装材料，分别按内表面积600cm2取材，切成0. 5cmX0. 5cm的小块；d)、样品清洗将采集药品包装材料用总有机碳检查用水清洗干净，室温干燥；e)、样品处理将清洗后的样品置于500ml锥形瓶中，加总有机碳检查用水200ml，置高压蒸汽灭 菌器中，121°C加热30min，放冷至室温，制成药品包装材料的水浸出液；f)、总有机碳含量测定将药品包装材料的水浸出液在总有机碳分析仪上测定总有机碳含量；g)、比较将药品包装材料的总有机碳含量减去总有机碳检查用水的总有机碳含量，得出 药品包装材料实际的总有机碳含量值，并将药品包装材料实际的总有机碳含量值与标准 值进行比较，大于总有机碳含量标准值5. 016mg/L的为不合格，小于总有机碳含量标准值 5. 016mg/L的为合格。本实验采用的是GE公司生产的sievers 900型总有机碳测定仪。它采用的是紫 外和过硫酸盐湿法氧化双系统，具有氧化完全等优点，检测系统采用的是二氧化碳选择性 膜电导法，具有高灵敏度、高稳定性等特点。采用总有机碳分析法不需要特定的系统条件和其他要求，可对多种有机物及其水 溶液进行定量分析。由于有机物的污染和二氧化碳的吸收都会影响测定结果的真实性，所 以，测定的各个环节都应注意避免污染。例如取样时应采用密闭容器，样品避免敞口放置 于空气中，容器的顶空应尽量小；取样后，应立即测试；所使用的玻璃器皿必须严格清楚有机物残留，并必须用总有机碳检查用水作最后漂洗。本发明一种总有机碳分析仪测定药品包装材料易氧化物的方法的有益效果是，与 传统的化学滴定法相比，使用总有机碳分析仪检测药品包装材料中的易氧化物更为方便、 快捷，它无需配制、标定硫代硫酸钠和高锰酸钾滴定液，可以多次平行检测，避免了滴定的 人为操作误差，保证了试验数据的准确、有效。
图1是本发明蔗糖对照品溶液浓度与消耗硫代硫酸钠滴定液体积之差的线性关 系示意图。
具体实施例方式下面结合附图对本发明作进一步的说明，但并不因此将本发明限制在所述的实施 例范围之中。仪器及试药Sievers 900型便携式总有机碳分析仪(GE公司)；蔗糖对照品(批号111507-200001 ；规格:50mg ；含量100% ；中国药品生物制品
检定所提供)；高密度聚乙烯瓶、聚丙烯输液瓶、聚酯输液塞各1批(批号、规格及生产厂家略)总有机碳检查用水为我所自制的超纯水。实施例1一种总有机碳分析仪测定药品包装材料易氧化物的方法，其特征在于包括以下步 骤a)、以总有机碳检查用水为空白液，用总有机碳分析仪测定有机碳检查用水的总 有机碳含量；b)、总有机碳含量标准值的测定精密称取105°C干燥至恒重的蔗糖对照品适量，用总有机碳检查用水配制成 10. 74mg · L—1，重复操作三次，用总有机碳分析仪上测定，每份蔗糖对照品溶液各测4次；用总有机碳检查用水进行校正，即用10. 74mg · Γ1蔗糖对照品溶液总有机碳的值 减去总有机碳检查用水的值，将数份结果平均，即为蔗糖对照品溶液总有机碳含量标准值； 测量结果为用总有机碳检查用水进行校正后，总有机碳含量标准值为5. 016mg/L ；系统实用性试验分别取蔗糖对照品溶液(精密称定105°C干燥至恒重的蔗糖对照品适量，加总有 机碳检查用水溶解并稀释成每升约含1. 2mg)和1，4_对苯醌对照品溶液(精密称取1，4_对 苯醌对照品适量，加总有机碳检查用水溶解并稀释成每升约含0. 75mg)以及总有机碳检查 用水进样，依次记录仪器总有机碳响应值，以考察仪器的氧化能力和系统的适用性；按公式 (rss-rw)/(rs-rw)计算，响应效率应为85% 115% ；(注rw为总有机碳检查用水的空白响 应值；rss为1，4_对苯醌对照品溶液的响应值；rs为蔗糖对照品溶液的响应值)线性关系考察精密称取105°C干燥至恒重的蔗糖对照品适量，用总有机碳检查用水配制成1. 56mg ·Γ\3. 12mg ·Γ\4. 69mg U\7. 8Img ·Γ\ 5. 62mg ·Γ\31. 25mg U\78. 12mg ·Ι^、 156. 25mg · L—1的溶液，精密量取上述各浓度溶液20ml，分别精密加入高锰酸钾滴定液 (0. 002mol -Γ1) 20ml与稀硫酸lml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0. lg，在暗处放置5 分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0. Olmol -Γ1)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0. 25ml, 继续滴定至无色，另取总有机碳检查用水同法操作，分别记录蔗糖对照品溶液与水空白液 消耗硫代硫酸钠滴定液体积之差。以蔗糖对照品溶液浓度(mg^-1)为X轴，消耗滴定液体 积之差(ml)为Y轴，进行线形回归。线性方程为Y = 0. 1007Χ+0. 4185 (r = 0. 986)。结果
表明，蔗糖对照品溶液浓度与消耗硫代硫酸钠滴定液体积之差呈线性关系(参见图1)。
X轴1. 56253. 1254. 68757. 812515. 62531. 2578. 125156.25Y轴0. 020. 190. 381. 4124. 0810. 2215. 11 限度换算对于药品包装材料中的易氧化物检查，传统的化学滴定法规定的限度是样品水浸 出液与水空白液消耗硫代硫酸钠滴定液体积之差不得过1. 5ml。将数值代入线形方程得知 对应的蔗糖对照液浓度为10. 74mg · L—1。总有机碳含量标准值的测定以及精密度考察精密称取105°C干燥至恒重的蔗糖对照品适量，用总有机碳检查用水配制成 10. 74mg · L—1，重复操作三次，于总有机碳分析仪上测定，每份蔗糖对照品溶液各测4次，并 将结果用总有机碳检查用水进行校正。测得蔗糖对照品溶液与总有机碳检查用水总有机碳 差值的平均值为5. 016mg/L,三份蔗糖对照品溶液结果的RSD (相对标准偏差)为0. 49%，4 次平行检测的结果值的RSD分别为0. 11%,0. 20%和0. 17%。结果表明，批间测量值和批 内测量值的重现性均较好，说明使用总有机碳分析仪代替化学滴定法检测药品包装材料中 的易氧化物是可行的。拟定限度标准传统的化学滴定法检测药品包装材料中易氧化物的判定结果是 “样品水浸出液和水空白液消耗硫代硫化钠滴定液之差不得过1. 5ml”。总有机碳分析仪的 测量结果平均值为5. 016mg/L，为方便起见，可以将总有机碳分析仪检测药品包装材料中的 易氧化物的判定结果制定为“样品水浸出液和水空白液的总有机碳值之差不得过5mg/L”。c)、取样取聚丙烯(PP)输液瓶、聚酯(PET)输液塞各1批，分别按内表面积600cm2取材， 切成0. 5cm X0. 5cm的小块；d)、样品清洗将采集药品包装材料用总有机碳检查用水清洗干净，室温干燥；e)、样品处理将清洗后的样品置于500ml锥形瓶中，各加总有机碳检查用水200ml，置高压蒸汽 灭菌器中，121°C加热30min，放冷至室温，制成两种样品相应的水浸出液；并以总有机碳检 查用水为空白液，同法操作。f)、总有机碳含量测定
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然后将上述三种溶液各分为两份，一份于总有机碳分析仪上测定，结果依次为 0. 628mg/L(RSD = 0. 17% )、0· 504mg/L(RSD = 0· 32% )和 0. 123mg/L(RSD = 0. 13% )；g)、比较将药品包装材料的总有机碳含量减去空白液有机碳检查用水的总有机碳含量，得 出药品包装材料实际的总有机碳含量，并将药品包装材料实际的总有机碳含量于标准值 进行比较，大于总有机碳含量于标准值5. 016mg/L的为超标，小于总有机碳含量于标准值 5. 016mg/L的为合格。两批样品水浸出液与水空白液的总有机碳值之差分别为0. 505mg/L(PP输液瓶)、 0.381mg/L(PET输液塞)，均低于5mg/L的限度值。另一份按照传统的化学滴定法检测(具 体实验步骤参见“ 1. 3线性关系考察”)，两批样品水浸出液和水空白液消耗硫代硫化钠滴定 液之差分别为0. 16ml (PP输液瓶)、0. 12ml (PET输液塞)，均远低于标准规定的1. 5ml的限度值。实施例2一种总有机碳分析仪测定药品包装材料易氧化物的方法，其特征在于包括以下步 骤a)、以总有机碳检查用水为空白液，用总有机碳分析仪测定有机碳检查用水的总 有机碳含量；b)、总有机碳含量于标准值的测定精密称取105°C干燥至恒重的蔗糖对照品适量，用总有机碳检查用水配制成 10. 74mg · L—1，重复操作三次，用总有机碳分析仪上测定，每份蔗糖对照品溶液各测4次；用总有机碳检查用水进行校正，即用10. 74mg · Γ1蔗糖对照品溶液总有机碳的值 减去总有机碳检查用水的值，将数份结果平均，即为蔗糖对照品溶液总有机碳含量标准值； 测量结果为用总有机碳检查用水进行校正后，总有机碳含量标准值为5. 016mg/L ；C)、取样取高密度聚乙烯(PE)瓶1批，按内表面积600cm2取材，切成0.5cmX0.5cm的小 块；d)、样品清洗将采集的高密度聚乙烯(PE)瓶小块加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作 一次，在40°C干燥后，加总有机碳检查用水(70°C 士2°C ) 200ml浸泡24小时后，取出放冷至
室温；e)、样品处理用总有机碳检查用水补充至原体积作为样品水浸出液；并以总有机碳检查用水为 空白液，同法操作；f)、总有机碳含量测定然后将上述两种溶液各分为两份，一份于总有机碳分析仪上测定，结果为 0. 972mg/L(RSD = 0. 22% )和 0. 143mg/L(RSD = 0. 18% )；g)、比较水浸出液与水空白液的总有机碳值之差分别为0. 829mg/L(PE瓶)；均远低于5mg/ L的限度值。
另一份按照传统的化学滴定法检测(具体实验步骤参见“线性关系考察”)，样品 水浸出液和水空白液消耗硫代硫化钠滴定液之差分别为0. 27ml，远低于标准规定的1. 5ml 的限度值。结果表明，三批药包材样品的易氧化物含量均低于规定的标准限度，经化学滴定 法和总有机碳分析法两种检查方法检测均合格。虽然结合了附图描述了本发明的实施方式，但本领域的普通技术人员可以在所附 权利要求的范围内作出各种变形或修改。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实 施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神 和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发 明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
权利要求
一种总有机碳分析仪测定药品包装材料易氧化物的方法，其特征在于包括以下步骤a)、以总有机碳检查用水为空白液，用总有机碳分析仪测定总有机碳检查用水的总有机碳含量；b)、总有机碳含量标准值的测定精密称取105℃干燥至恒重的蔗糖对照品适量，用总有机碳检查用水配制成10.74mg·L 1，重复操作三次，用总有机碳分析仪上测定，每份蔗糖对照品溶液各测4次；用总有机碳检查用水进行校正，即用10.74mg·L 1蔗糖对照品溶液总有机碳的值减去总有机碳检查用水的值，将数份结果平均，即为蔗糖对照品溶液总有机碳含量标准值；测量结果为用总有机碳检查用水进行校正后，总有机碳含量标准值为5.016mg/L；c)、取样采集药品包装材料，分别按内表面积600cm2取材，切成0.5cm×0.5cm的小块；d)、样品清洗将采集药品包装材料用总有机碳检查用水清洗干净，室温干燥；e)、样品处理将清洗后的样品置于500ml锥形瓶中，加总有机碳检查用水200ml，置高压蒸汽灭菌器中，121℃加热30min，放冷至室温，制成药品包装材料的水浸出液；f)、总有机碳含量测定将药品包装材料的水浸出液在总有机碳分析仪上测定总有机碳含量；g)、比较将药品包装材料的总有机碳含量减去总有机碳检查用水的总有机碳含量，得出药品包装材料实际的总有机碳含量值，并将药品包装材料实际的总有机碳含量值与蔗糖对照品溶液总有机碳含量标准值进行比较，大于总有机碳含量标准值5.016mg/L的为不合格，小于总有机碳含量标准值5.016mg/L的为合格。
全文摘要
本发明公开了一种总有机碳分析仪测定药品包装材料易氧化物的方法，包括以下步骤a)以总有机碳检查用水为空白液，用总有机碳分析仪测定有机碳检查用水的总有机碳含量；b)总有机碳含量于标准值的测定，总有机碳含量于标准值为5.016mg/L；c)取样采集药品包装材料，分别按内表面积600cm2取材，切成0.5cm×0.5cm的小块；d)样品清洗；e)样品处理；f)总有机碳含量测定；g)比较。本发明与传统的化学滴定法相比，使用总有机碳分析仪检测药品包装材料中的易氧化物更为方便、快捷，它无需配制、标定硫代硫酸钠和高锰酸钾滴定液，可以多次平行检测，避免了滴定的人为操作误差，保证了试验数据的准确、有效。
文档编号G01N31/16GK101929992SQ20101025732
公开日2010年12月29日 申请日期2010年8月19日 优先权日2010年8月19日
发明者范能全 申请人:重庆市药品检验所