专利名称：一种含有多元醇的新型血液流变质控组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医学诊断领域中血液流变指标检测技术，更具体地说，涉及一种含有 多元醇的新型血液流变质控组合物。
背景技术：
宏观临床血液流变学检测的最基本指标应包括全血粘度、血浆粘度、红细胞压积 和血浆纤维蛋白原测定。血液是复杂的非牛顿流体，它的表观粘度随剪切率和剪切时间而 变异。血流变检测的质控相当复杂，又由于缺乏标准参考物质，使不同医院、不同仪器检测 的血流变临床数据缺乏可比性，影响了血液流变检测的临床应用。因此，研制一种合适的血 流变质控物是本领域技术人员关注的问题。国内外报道了一些对血液粘度质控物的相关研究。张宁等(血液粘度室内质控 物的研究与应用，中华医学检验杂志，1997，20(1) :41 42)研究用聚合物乙二醇-6000溶 液作为全血粘度检IlJ质控物；Brookshier KA φ (Evaluation of a transparent blood analog fluid :aqueous xanthangum/glycerin, Biorheology. 1993 Mar-Apr ；30 (2) 107-16)研究用水溶性黄原胶和甘油的混合溶液作为血液的流变性类似物；OtAa等(Model bloodconsisting of dense suspension of natural polymeric gel particles,IVworld congress of biomechanics proceedings CD，(2002)，p. 687)石if究用褐藻酸钙颗粒的悬液作为血液的类似物。但是血液是很复杂的生物非牛顿流体， 化学物质并不能完全拟合血液的流变特性。而马景德等(血液流变学分析质控物的研制及体会，医学检验杂志，1991，6(2) 114 116)对于醛化红细胞悬浮液可否作为全血粘度质控进行了研究；CN1584591A公 开了一种血液流变全血质控物，该质控物包括全血、抗凝液和细胞培养液；Sumichi等 (Development of blood analogfluids using humanhair protein particles, JSME International Journal, Series C，Vol. 48，No. 4,2005)研究用人的头发角蛋白颗粒悬液 作为血液流体类似物。但以上技术方案的长期稳定性和流变性重现性还有待确认。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述缺陷，提供一种含有多元醇 的新型血液流变质控组合物。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是构造一种含有多元醇的新型血液流变质控组合物，其中，按重量百分比计包括 60 99. 99%的第一组分，和0. 01 40%的第二组分，所述第一组分为血浆或血清，所述第 二组分为多元醇；所述第一组分与所述第二组分形成表观粘度与切变率成反比的非牛顿流 体。本发明所述的新型血液流变质控组合，其中，所述多元醇包括甘油、二甘醇、甘露醇、1，2乙二醇、聚乙二醇、木糖醇、山梨醇、三羟甲基乙烷、季戊四醇、聚酯多元醇、聚醚多元 醇中的一种或多种。本发明所述的新型血液流变质控组合，其中，所述多元醇为可改变血浆蛋白分子 间的非共价相互作用的增塑剂。本发明所述的新型血液流变质控组合，其中，所述增塑剂为油溶性增塑剂；所述血 浆或血清含量为80 99. 99%，所述油溶性增塑剂，含量为0. 01 20%。本发明所述的新型血液流变质控组合，其中，所述增塑剂为油溶性增塑剂；所述血 浆或血清含量为95 99. 99%，所述油溶性增塑剂含量为0. 01 5%。本发明所述的新型血液流变质控组合，其中，所述增塑剂为亲水性或水溶性增塑 剂；所述血浆或血清含量为60 99%，所述亲水性或水溶性增塑剂含量为1 40%。本发明所述的新型血液流变质控组合，其中，所述增塑剂为亲水性或水溶性增塑 剂；所述血浆或血清含量为80 95%，所述亲水性或水溶性增塑剂含量为20 5%。本发明的有益效果在于通过在血浆或血清中加入多元醇，使得多元醇插入血浆 蛋白分子链间，改变血浆或血清内部的分子间相互作用，从而改变了血浆或血清溶液的流 变性能，使其与全血和血浆或血清的粘度都有更好的对应性，在血流变的临床检测中可以 作为血液粘度测定时的标准物和质控物。
下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明，附图中图1是本发明较佳实施例的血浆与组合物1粘度随切变率变化曲线示意图；图2是本发明较佳实施例的全血与血液流变质控组合物的粘度比与切变率曲线 示意图。
具体实施例方式本发明较佳实施例的新型血液流变质控组合物，按重量百分比计包括60 99. 99%的第一组分，和0. 01 40%的第二组分。其中第一组分为血浆或血清，优选采用血 浆，第二组分为多元醇。第一组分与第二组分形成表观粘度与切变率成反比的非牛顿流体。优选地，上述实施例中，多元醇分别为可改变血浆或血清蛋白分子间的非共价相 互作用的增塑剂。血浆与血清的区别在于血清中不含有纤维蛋白原，多元醇对其流变性的 影响机理是相同的。血浆粘度主要取决于血浆溶液内的蛋白组分，如球蛋白、脂蛋白的含 量。增塑剂插入血浆蛋白分子链间后，改变了血浆蛋白分子间的非共价相互作用，从而改变 了血浆溶液的流变性能，使其与全血和血浆的粘度都有更好的对应性，在血流变的临床检 测中可以作为血液粘度测定时的标准物和质控物。优选地，上述实施例中的多元醇中包括甘油、二甘醇、甘露醇、1，2乙二醇、聚乙二 醇如聚乙二醇400、聚乙二醇2000 ；木糖醇、山梨醇、三羟甲基乙烷、季戊四醇、聚酯多元醇
如聚己二酸一缩二乙二醇酯二醇、聚己二酸乙二醇-1，4-丁二醇酯二醇；聚醚多元醇如聚 氧化丙烯二醇、聚四氢呋喃醚二醇中的一种或多种。优选地，上述实施例中，多元醇为油溶性增塑剂时，其在血流变质控组合物中的含 量优选为0. 01 20%，更优选为含量为0. 01 5%，最优选为0. 02 1%，以得到相对更加接近真实血液流变性能的组合物流体。优选地，上述实施例中，多元醇为水溶性或亲水性增塑剂时，水溶性或亲水性增塑 剂与蛋白有更好的生物相容性，相比上述的油溶性增塑剂，可在血流变质控组合物占有更 高的含量，以得到相对更加接近真实血液流变性能的组合物流体。优选地，上述实施例中，亲水性或水溶性增塑剂在血流变质控组合物中的含量优 选为1 40 %，更优选为含量为5 30 %，最优选为5 20 %，以得到相对更加接近真实血 液流变性能的组合物流体。优选地，上述实施例中，血浆采用浓度为0. lmg/ml的肝素抗凝，或者采用浓度为 1. 5mg/ml 的 EDTA_Na2 或 EDTA-K2 抗凝。优选地，上述实施例中，血液流变质控组合物中还包括防腐剂，例如叠氮钠，或者 其他种类的防腐剂。还可加入蛋白稳定剂、乳化剂等添加剂，以增加所制备的血液流变质控 组合物的有效期和稳定性。下面通过具体的实施例说明本发明的血液流变质控组合物的制备过程，及所制备 的血液流变质控组合物的全血/血浆粘度与组合物拟合实验，组合物批间重复性测定实验 及稳定性测定实验。需要说明的是，以下所举例子仅为本发明的几个较佳实施例，并不用于限定本发 明。下面各实施例中，采用北京普利生LBY-N6K自清洗快测血流变仪作为粘度检测仪器。实施例1(1)、制备含有0. 聚氧化丙烯二醇的血液流变质控组合物1在99. 9g血浆中加入0. Ig聚氧化丙烯二醇，其中血浆采用浓度为0. lmg/ml的 肝素钠抗凝，采用0. Iml叠氮钠作为防腐剂，混勻后采用无菌技术分装，每管5ml，储存 于-20°C环境下。(2)、全血/血浆粘度与组合物1拟合实验取正常血液标本，将红细胞压积调至42%，测定10、60、150^切变率变化范围内 的全血表观粘度和血浆粘度，与组合物1的粘度曲线比较拟合程度。血浆与组合物1粘度 随切变率变化曲线如图1所示，其中切变率单位为S—1，粘度单位为mPa. S,图1中用“□”标 识的为血浆粘度变化曲线，用“〇”标识的为组合物1粘度变化曲线。从图1中可以看出， 血浆粘度不随切变率而变化，而含有0. 聚氧化丙烯二醇的血液流变质控组合物表观粘 度随切变率增高而降低，表现为非牛顿流体。以10s—1的表观粘度为初始粘度，测得各切变率下表观粘度与初始粘度(10s—1)的 比值，即粘度比，检测结果如下表1所示。表1全血/血浆粘度与组合物1拟合实验结果
权利要求
1.一种含有多元醇的新型血液流变质控组合物，其特征在于，按重量百分比计包括 60 99. 99%的第一组分，和0. 01 40%的第二组分，所述第一组分为血浆或血清，所述第 二组分为多元醇；所述第一组分与所述第二组分形成表观粘度与切变率成反比的非牛顿流 体。
2.根据权利要求1所述的新型血液流变质控组合物，其特征在于，所述多元醇包括甘 油、二甘醇、甘露醇、1，2乙二醇、聚乙二醇、木糖醇、山梨醇、三羟甲基乙烷、季戊四醇、聚酯 多元醇、聚醚多元醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的新型血液流变质控组合物，其特征在于，所述多元醇为可改 变血浆蛋白分子间的非共价相互作用的增塑剂。
4.根据权利要求3所述的新型血液流变质控组合物，其特征在于，所述增塑剂为油溶 性增塑剂；所述血浆或血清含量为80 99. 99%，所述油溶性增塑剂，含量为0. 01 20%。
5.根据权利要求4所述的新型血液流变质控组合物，其特征在于，所述增塑剂为油溶 性增塑剂；所述血浆或血清含量为95 99. 99%，所述油溶性增塑剂含量为0. 01 5%。
6.根据权利要求4所述的新型血液流变质控组合物，其特征在于，所述增塑剂为亲水 性或水溶性增塑剂；所述血浆或血清含量为60 99%，所述亲水性或水溶性增塑剂含量为 1 40%。
7.根据权利要求4所述的新型血液流变质控组合物，其特征在于，所述增塑剂为亲水 性或水溶性增塑剂；所述血浆或血清含量为80 95%，所述亲水性或水溶性增塑剂含量为 20 5%。
全文摘要
本发明涉及一种含有多元醇的新型血液流变质控组合物，按重量百分比计包括60～99.99％的第一组分和0.01～40％的第二组分，第一组分为血浆或血清，第二组分为多元醇；第一组分与第二组分形成表观粘度与切变率成反比的非牛顿流体。本发明通过在血浆或血清中加入多元醇，使得多元醇插入血浆或血清蛋白分子链间，改变血浆或血清内部的分子间相互作用，从而改变了血浆或血清溶液的流变性能，使其与全血和血浆的粘度都有更好的对应性，在血流变的临床检测中可以作为血液粘度测定时的标准物和质控物。
文档编号G01N33/96GK102147418SQ20111000479
公开日2011年8月10日 申请日期2011年1月11日 优先权日2011年1月11日
发明者修宏宇, 刘牧龙, 张文阁, 王艳平 申请人:深圳西德赛科技有限公司