专利名称：臌症丸及其制剂的质量标准及检测方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物制剂的质量控制方法及检测方法，特别涉及膨症丸及其制剂的质量控制方法及其检测方法。本申请为200810056503. 5申请案的分案申请。
背景技术：
臌症丸为《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第二册收载的药品，是临床常用的中成药，由皂矾(醋制)、甘遂、大枣等五味药组成。具有利水消肿、除湿健脾的功效，主要用于臌症、胸腹胀满、四肢浮肿、大便秘结、小便短赤等症状。臌症丸质量标准收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第二册，原标准仅收载了一项显色反应鉴别，且专属性差，检测指标少且没有含量测定指标，不能有效的控制产品质量。
发明内容
本发明的一个目的在于公开膨症丸及其制剂的质量控制方法及其检测方法。本发明目的是通过如下技术方案实现本发明药物组合物制剂的质量控制方法包括如下鉴别和/或含量测定中的一种或几种鉴别A.取本发明药物组合物制剂5 40重量份，研细，加入甲醇、乙醇、正丁醇、 三氯甲烷或乙酸乙酯40 80体积份，超声处理或热回流或冷浸提取10 60分钟，滤过， 滤液蒸干，残渣加水20 40体积份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶剂为10 20体积份，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取甘遂对照药材1 8重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯30 50体积份，超声处理或热回流或冷浸提取10 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0. 005 0. 02体积份、对照药材溶液 0.002 0.008体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸= 5 40 1 8 0. 1 8的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取本发明药物组合物制剂5 40重量份，研细，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯40 80体积份，浸渍20 80分钟，热回流或超声处理10 60分钟，弃去溶剂，药渣挥去溶剂，加乙醚40 60体积份，浸渍1 2小时， 热回流或超声处理10 60分钟，滤过，滤液浓缩至1体积份，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1体积份含0. 001 0. 003重量份的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0. 005 0. 02体积份、对照品溶液0. 002 0. 008体积份，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以环己烷丙酮乙酸乙酯=1 15 1 8 1 8的溶液为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以5 15%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取本发明药物组合物制剂5 40重量份，研细，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、 正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷40 80体积份，超声处理或热回流或冷浸提取10 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取木香对照药材0. 2 5重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷5 15体积份，超声处理或热回流或冷浸10 60分钟，滤过，滤液蒸干，药渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0. 005 0. 015 体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷丙酮=5 12 1 8的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5 15%硫酸乙醇溶液，至板面完全湿润；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定对照品溶液的制备精密称定硫酸亚铁对照品0. 2 0. 6重量份，置IOOml量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液0. 5-1. 5体积份和水 60-100体积份至IOOml量瓶中使溶解，加水至刻度，摇勻，精密量取1 3体积份，置IOOml 量瓶中，加水至刻度，摇勻，即得浓度为每1体积份中含硫酸亚铁0. 06 0. 1重量份的对照品溶液；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1体积份、2体积份、4体积份、6体积份、8 体积份，分别置25ml量瓶中，加水至5 20体积份，再加1 3 %盐酸羟胺溶液1体积份及 0. 1 0. 3%的2，2-联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至刻度，摇勻；取1 3%盐酸羟胺溶液1体积份及0. 1 % 0. 3%的2，2-联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至25ml，为空白对照溶液；照中国药典2005年版一部附录V A紫外-可见分光光度法，在522nm-的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标绘制标准曲线；测定法取本发明药物组合物制剂，研细，精密称定0. 1 10重量份，置250ml量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液2_3体积份和水80-120 体积份至250ml量瓶中，超声处理至全部溶散，加水至刻度，摇勻，滤过，弃去初滤液15 30体积份，精密量取续滤液10 20体积份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，摇勻，精密量取 3 8体积份，置25ml量瓶中，加水至5 20体积份，再加1 3 %盐酸羟胺溶液1体积份及0. 1 0. 3%的2，2-联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至刻度，摇勻；取1 3%盐酸羟胺溶液1体积份及0. 0. 3%的2，2_联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至25ml， 为空白对照溶液；照中国药典2005年版一部附录V A紫外-可见分光光度法，在522nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中硫酸亚铁的重量，计算，即得，本发明药物组合物制剂按日服用剂量计含皂矾以硫酸亚铁i^eSCM · 7H20计，不得低于0. 624重量份。本发明药物组合物制剂的质量控制方法优选如下鉴别和/或含量测定中的一种或几种鉴别A.取本发明药物组合物制剂10 30重量份，研细，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯60体积份，超声处理或热回流或冷浸提取20 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30体积份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶剂为 20体积份，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取甘遂对照药材1 5重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40体积份，超声处理或热回流或冷浸提取20 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0. 01体积份、对照药材溶液0. 005体积份，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=10 30 1 5 0. 1 5的溶液为展开剂， 展开，取出，晾干，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取本发明药物组合物制剂10 30重量份，研细，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯50体积份，浸渍30 60分钟，热回流或频率为 250W 40KHz超声处理20 60分钟，弃去溶剂，药渣挥去溶剂，加乙醚50体积份，浸渍1小时，热回流或频率为250W 40KHz超声处理20 60分钟，滤过，滤液浓缩至1体积份，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1体积份含0. 001重量份的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0. 010体积份、对照品溶液0. 005体积份，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以环己烷丙酮乙酸乙酯=1 10 1 5 1 5的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取本发明药物组合物制剂10 30重量份，研细，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷50体积份，超声处理或热回流或冷浸提取 20 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 900C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取木香对照药材0. 5 3重量份， 加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷10体积份，超声处理或热回流或冷浸30 90分钟，滤过，滤液蒸干，药渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典 2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.01体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷丙酮=6 10 1 5的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，至板面完全湿润；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。含量测定对照品溶液的制备取硫酸亚铁对照品0. 4重量份，精密称定，置IOOml量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液1体积份和水80体积份至IOOml 量瓶中使溶解，加水至刻度，摇勻，精密量取2体积份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，摇勻， 即得浓度为每1体积份中含硫酸亚铁0. 08重量份的对照品溶液；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1体积份、2体积份、4体积份、6体积份、8 体积份，分别置25ml量瓶中，加水至10体积份，再加盐酸羟胺溶液1体积份及0. 2% 2，2_联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至刻度，摇勻；取盐酸羟胺溶液1体积份及 0. 2%的2，2-联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至25ml，为空白对照溶液；照中国药典2005年版一部附录V A紫外-可见分光光度法，在522nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标绘制标准曲线；测定法取本发明药物组合物制剂，研细，取0. 1 10重量份，精密称定，置250ml 量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液2. 5体积份和水100体积份至250ml量瓶中，频率为250W 40KHz超声处理至全部溶散，加水至刻度，摇勻，滤过，弃去续滤液20体积份，精密量取续滤液10体积份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，摇勻，精密量取5体积份，置25ml量瓶中，加水至10体积份，再加盐酸羟胺溶液1体积份及0. 2% 2，2_联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至刻度，摇勻；取盐酸羟胺溶液1体积份及 0. 2%的2，2-联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至25ml，为空白对照溶液；照中国药典 2005年版一部附录V A紫外-可见分光光度法，在522nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中硫酸亚铁的重量，计算，即得，本发明药物组合物制剂按日服用剂量计含皂矾以硫酸亚铁i^eSCM · 7H20计，不得低于0. 624重量份。本发明药物组合物制剂的质量控制方法优选如下鉴别和/或含量测定中的一种或几种鉴别A.取本发明药物组合物制剂20重量份，研细，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯60体积份，超声处理或热回流或冷浸提取40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30体积份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶剂为15体积份，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取甘遂对照药材 3重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40体积份，超声处理或热回流或冷浸提取40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0. 01体积份、对照药材溶液0. 005体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=15 3 3的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在365nm 下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取本发明药物组合物制剂20重量份，研细，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯50体积份，浸渍45分钟，热回流或频率为250W 40KHz超声处理40分钟，弃去溶剂，药渣挥去溶剂，加乙醚50体积份，浸渍1小时，热回流或频率为 250W 40KHz超声处理40分钟，滤过，滤液浓缩至1体积份，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1体积份含0. 001重量份的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0.010体积份、对照品溶液0. 005体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷丙酮乙酸乙酯=5 3 3的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取本发明药物组合物制剂20重量份，研细，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷50体积份，超声处理或热回流或冷浸提取40分钟， 滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取木香对照药材2重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、 乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷10体积份，超声处理或热回流或冷浸40分钟，滤过，滤液蒸干，药渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B 薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0. 01体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷丙酮=8 3的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，至板面完全湿润；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定对照品溶液的制备取硫酸亚铁对照品0. 5重量份，精密称定，置IOOml量瓶中，取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液1体积份和水80体积份至IOOml 量瓶中使溶解，加水至刻度，摇勻，精密量取2体积份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，摇勻， 即得浓度为每1体积份中含硫酸亚铁0. 08重量份的对照品溶液；标准曲线的制备精密量取对照品溶液1体积份、2体积份、4体积份、6体积份、8 体积份，分别置25ml量瓶中，加水至18体积份，再加2%盐酸羟胺溶液1体积份及0. 25% 2,2-联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至刻度，摇勻；取2%盐酸羟胺溶液1体积份及 0. 25%的2，2-联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至25ml，为空白对照溶液；照中国药典 2005年版一部附录V A紫外-可见分光光度法，在522nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标绘制标准曲线；测定法取本发明药物组合物制剂，研细，取4重量份，精密称定，置250ml量瓶中， 取硫酸Iml溶解到20ml水中制成硫酸溶液，加上述硫酸溶液2. 5体积份和水100体积份至 IOOml量瓶中，频率为250W 40KHz超声处理至全部溶散，加水至刻度，摇勻，滤过，弃去续滤液25体积份，精密量取续滤液6体积份，置IOOml量瓶中，加水至刻度，摇勻，精密量取7体积份，置25ml量瓶中，加水至15体积份，再加2%盐酸羟胺溶液1体积份及0. 25% 2，2-联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至刻度，摇勻；取2%盐酸羟胺溶液1体积份及0. 25%的 2，2-联吡啶乙醇溶液1体积份，混勻，加水至25ml，为空白对照溶液；照中国药典2005年版一部附录V A紫外-可见分光光度法，在522nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中硫酸亚铁的重量，计算，即得， 本发明药物组合物制剂按日服用剂量计含皂矾以硫酸亚铁i^S04 ·7Η20计，不得低于0. 624 重量份。其中，本发明所述的药物组合物制剂是按《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第二册中所述的臌症丸制剂的配方，按照常规方法加入常规辅料制成的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、 口服液体制剂或注射制剂。本发明所述的重量份与体积份的比例为克/毫升。本发明药物组合物质量控制方法可以应用于组合物的各种剂型，如片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型，由于不同剂型的制剂其中所含的相当生药量是相同的，因此各个剂型在进行质量控制时，所选用样品量可统一折算为相当生药量，本质量控制方法以相当生药量3. 9g为每单位制剂，每单位制剂可以为每片、每粒、每支或每丸等。
图1 对照品扫描图
图2 样品扫描3:阴性扫描图本发明所要解决的技术问题在于改进原有的质量标准，提高产品质量的可控性。 在原有质量标准的基础上增加了甘遂、大枣中齐墩果酸、木香的薄层鉴别，对皂矾的薄层鉴别进行了修订，并建立了皂矾中硫酸亚铁(FeSO4WH2O)的含量测定。通过本发明的质量控制，提高了产品稳定性，有利于工业化生产的质量控制。下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1紫外色谱条件A、吸收波长的选择硫酸亚铁在522nm处有最大吸收度，且阴性对照品在522nm处无干扰，见图1、2、3。B、前处理条件的选择本发明药物组合物制剂前处理方法参考中国药典2005年版 (一部)中的复方皂矾丸含量项。也试验过中国药典2005年版(二部)中硫酸亚铁的含量测定法，由于本发明药物组合物制剂溶解后的滤液呈红色，与用高锰酸钾滴定液滴定的终点颜色粉红色无法区分，即使用活性碳过滤后颜色变为墨绿色，也无法准确区分，所以该方法不能使用。在本方法操作时应注意硫酸亚铁对照品溶液一定要临用前配制，且该溶液不能保存即使在冷藏的条件下。实验例2准确度与精密度测定A、准确度精密称取0. 375g的样品9份，分别加入的硫酸亚铁对照品(3个剂量， 以溶液形式加入，加入量见表1)，按本发明所述含量测定方法进行测定。结果见表1。表1加样回收率试验结果
供试品取样供试品中硫酸亚铁对照品加入量测得量回收率平均回收率RSD (%)
权利要求
1.一种药物组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种或几种鉴别A.取药物组合物制剂5 40重量份，研细，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40 80体积份，超声处理或热回流或冷浸提取10 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20 40体积份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶剂为10 20体积份，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取甘遂对照药材1 8重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯30 50体积份，超声处理或热回流或冷浸提取10 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0. 005 0. 02体积份、对照药材溶液0. 002 0. 008 体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=5 40 1 8 0.1 8的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取药物组合物制剂5 40重量份，研细，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯40 80体积份，浸渍20 80分钟，热回流或超声处理10 60分钟，弃去溶剂，药渣挥去溶剂，加乙醚40 60体积份，浸渍1 2小时，热回流或超声处理10 60分钟，滤过，滤液浓缩至1体积份，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1体积份含0. 001 0. 003重量份的溶液， 作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液 0. 005 0. 02体积份、对照品溶液0. 002 0. 008体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以环己烷丙酮乙酸乙酯=1 15 1 8 1 8的溶液为展开剂，展开，取出，晾干， 喷以5 15%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取药物组合物制剂5 40重量份，研细，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、 60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷40 80体积份，超声处理或热回流或冷浸提取10 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取木香对照药材0. 2 5重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷5 15体积份，超声处理或热回流或冷浸10 60分钟，滤过，滤液蒸干，药渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典 2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0. 005 0. 015体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷丙酮=5 12 1 8的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5 15%硫酸乙醇溶液，至板面完全湿润；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；其中所述的药物组合物制剂是按《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第二册中所述的臌症丸制剂的配方，按照常规方法加入常规辅料制成的片剂、胶囊剂、散剂、 软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂或注射制剂。
2.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种或几种鉴别A.取药物组合物制剂10 30重量份，研细，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯60体积份，超声处理或热回流或冷浸提取20 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30体积份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶剂为20体积份，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取甘遂对照药材 1 5重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40体积份，超声处理或热回流或冷浸提取20 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1 体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验， 吸取供试品溶液0. 01体积份、对照药材溶液0. 005体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=10 30 1 5 0. 1 5的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取药物组合物制剂10 30重量份，研细，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、三氯甲烷或乙酸乙酯50体积份，浸渍30 60分钟，热回流或频率为250W40KHZ超声处理20 60分钟，弃去溶剂，药渣挥去溶剂，加乙醚50体积份，浸渍1小时，热回流或频率为250W 40KHz超声处理20 60分钟，滤过，滤液浓缩至1体积份，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1体积份含0. 001重量份的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0. 010体积份、对照品溶液0. 005体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷丙酮乙酸乙酯=1 10 1 5 1 5的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点；C.取药物组合物制剂10 30重量份，研细，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、 60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷50体积份，超声处理或热回流或冷浸提取20 60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取木香对照药材0. 5 3重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷10体积份，超声处理或热回流或冷浸30 90分钟，滤过，滤液蒸干，药渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0. 01体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷丙酮=6 10 1 5的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，至板面完全湿润；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种或几种鉴别A.取药物组合物制剂20重量份，研细，加入甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯60体积份，超声处理或热回流或冷浸提取40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30体积份使溶解，用正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯提取三次，每次溶剂为15体积份，合并提取液， 蒸干，残渣加甲醇或乙醇1体积份使溶解，作为供试品溶液；另取甘遂对照药材3重量份，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯40体积份，超声处理或热回流或冷浸提取40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0.01 体积份、对照药材溶液0.005体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷乙酸乙酯甲酸=15 3 3的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯在365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取药物组合物制剂20重量份，研细，加甲醇、乙醇、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚、 三氯甲烷或乙酸乙酯50体积份，浸渍45分钟，热回流或频率为250W 40KHz超声处理40分钟，弃去溶剂，药渣挥去溶剂，加乙醚50体积份，浸渍1小时，热回流或频率为250W 40KHz 超声处理40分钟，滤过，滤液浓缩至1体积份，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加甲醇、乙醇、正丁醇、三氯甲烷或乙酸乙酯制成每1体积份含0. 001重量份的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0. 010体积份、对照品溶液0.005体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷丙酮乙酸乙酯 =5:3: 3的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取药物组合物制剂20重量份，研细，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷50体积份，超声处理或热回流或冷浸提取40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1 体积份使溶解，作为供试品溶液；另取木香对照药材2重量份，加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷10体积份，超声处理或热回流或冷浸40分钟，滤过，滤液蒸干，药渣加甲醇、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、60 90°C沸程的石油醚或三氯甲烷1体积份使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.01体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷丙酮=8 3的溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，至板面完全湿润； 供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
全文摘要
本发明公开了臌症丸及其制剂的质量控制方法，其中制剂是按《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第二册中所述的臌症丸制剂的配方，按照常规方法加入常规辅料制成的多种剂型。该质量控制方法包括鉴别中的一种和/或几种。在原有质量标准的基础上增加了甘遂、大枣中齐墩果酸、木香的薄层鉴别，对皂矾的薄层鉴别进行了修订，并建立了皂矾中硫酸亚铁(FeSO4·7H2O)的含量测定，提高产品质量的可控性。
文档编号G01N21/33GK102305840SQ20111022236
公开日2012年1月4日 申请日期2008年1月21日 优先权日2008年1月21日
发明者刘宇, 李春雷, 李红梅, 陈致慜, 霍志金 申请人:邯郸摩罗丹药业股份有限公司