一种同时检测伊达比星及其β异构体杂质的方法
【专利摘要】本发明涉及化学分析领域，具体涉及一种同时检测伊达比星及其β异构体杂质的方法。其特征是：将待测样品加入碳酸钾，再加入氯甲酸丙烯酯进行衍生化反应，得到反应产物再进行高效液相色谱分离、紫外检测、计算，即得。本方法运行时间短、基线稳定、准确度、精密度良好且重复实验的变异系数小，对实验的要求较为宽松、操作简单、检测成本低、易于实施，可广泛用于伊达比星及其制剂中伊达比星β异构体的检测。
【专利说明】-种同时检测伊达比星及其β异构体杂质的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学分析领域，具体涉及一种同时检测伊达比星及其β异构体杂质 的方法。
【背景技术】
[0002] 伊达比星是一种DNA嵌入剂，作用于拓扑异构酶II，从而抑制核酸合成。该化合物 具有高亲脂性，与多柔比星和柔红霉素相比，细胞对药物的摄入增加。与柔红霉素相比，伊 达比星具有更广的抗肿瘤谱，静脉或口服用药对鼠白血病和淋巴瘤更有效。
[0003] 伊达比星侧链糖的连接方式存在两种可能，导致本品会以c[和β两种构型存在， 其中α为目标构型，用于临床。由于制备和贮存过程中会有β构型存在，因此产物中会混 有一定含量的β异构体杂质。
[0004] 伊达比星及伊达比星β异构体其结构式如下：
[0005]
【权利要求】
1. 一种同时检测伊达比星及其中β异构体杂质的方法，包括：将待测样品加入酰氯进 行衍生化反应，反应产物再进行高效液相色谱分离、紫外检测、计算，即得。
2. 权利要求1的方法，其中酰氯是氯甲酸丙烯酯。
3. 权利要求2的方法，其中酰氯是氯甲酸丙烯酯与依达比星的摩尔比为6:1?9:1，碳 酸钾与伊达比星的摩尔比为1. 2:1?10:1。
4. 权利要求1的方法，其中衍生化反应是在反应溶剂甲醇或乙醇中进行，反应温度为 10?50°C，反应时间为0. 5?20分钟。
5. 权利要求1的方法，其中衍生化反应包括：将待测样品加入碳酸钾，再加入氯甲酸丙 烯酯进行反应，其中氯甲酸丙烯酯与依达比星的摩尔比为6:1?9:1，碳酸钾与依达比星的 摩尔比为3:1?5:1 ;反应温度为20?40°C，反应时间为0. 5?5分钟。
6. 权利要求1的方法，其中高效液相色谱的条件是：色谱柱是C18柱；流动相为磷酸二 氢钠和四氢呋喃的混合液，两者体积比60?70:40?30 ;pH值为3. 5?4. 5。
7. 权利要求6的方法，其中每1000ml混合液中还含有十二烷基硫酸钠1. 44g、磷酸lml 和N，N-二甲基辛胺lml。
8. 权利要求6的方法，其中高效液相色谱的条件是：色谱柱：柱长250mmX内径 4. 6mmX 4-6 μ m，填料粒径为5 μ m，流动相为0· 05M磷酸二氢钠-四氢呋喃=65 :35 ;pH值 为4. 0 ;所述流速为lml/min ;柱温为35°C ;进样量是20 μ 1。
9. 权利要求1的方法，其中紫外检测的波长是254nm。
10. 权利要求1的方法，其中所述的伊达比星是其游离体或其化学上可接受的盐；所述 的待测样品是伊达比星、其药学上可接受的盐、其水合物、含前述任一物质的药物组合物。
【文档编号】G01N30/74GK104062379SQ201410328105
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年7月10日 优先权日:2014年7月10日
【发明者】高署, 张蓉, 孙宏张, 石刘玉 申请人:合肥合源药业有限公司