一种稳定检测抗氧剂168含量的方法与流程
本发明涉及含量检测领域，具体涉及一种稳定检测抗氧剂168含量的方法。
背景技术：
亚磷酸三(2，4-二叔丁基苯基)酯(以下简称抗氧剂168)是目前塑料输液领域使用最广泛的抗氧剂之一，一般与主抗氧剂1010及1076合并使用，具有极好的协同效应。可有效地防止聚丙烯、聚乙烯在基础注塑中的热降解，给聚合物额外的长效保护。其氧化机理为，通过分解塑料进一步降解所产生的过氧化物从而达到抗氧化目的。
gb/t25277-2010塑料均聚聚丙烯(pp-h)中酚类抗氧剂和芥酸酰胺爽滑剂的测定液相色谱法，欧洲药典3.1.3聚烯烃等标准中均对其含量的检测方法作出了规定。由于抗氧剂168为亚磷酸结构，极不稳定。gb/t25277-2010中明确指出由于抗氧剂168在聚合物生产过程中易氧化，检测结果会比实际添加量低。欧洲药典3.1.3则指出配置液需在四小时内及时使用，以防止其氧化。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明提供一种稳定检测抗氧剂168含量的方法，避免由于抗氧剂168在聚合物生产过程中氧化而导致的检测结果会比实际添加量低的问题。
该技术方案如下：
一种稳定检测抗氧剂168含量的方法，包括步骤：测定检测基质中抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的含量，所述抗氧剂168含量根据测定的抗氧剂168含量与抗氧剂168氧化物含量计算。
抗氧剂168为亚磷酸结构，极不稳定。在一次稳定性的考察中，抗氧剂168在24小时后含量急剧降低50％，配制好的液体需要在1小时内上机，给含量检测带来了极大的困扰。通过研究，使用自拟方法观察到抗氧剂168氧化物(磷酸三(2，4-二叔丁基苯基)酯)含量不断上升。通过两者换算叠加和168氧化物的校正，168与168氧化物浓度之和可以保持比较稳定的状态。基于以上，本方法分别检测检测基质中残留的抗氧剂168和新生成的抗氧剂168氧化物，再根据检测基质中残留的抗氧剂168和新生成的抗氧剂168氧化物计算抗氧剂168实际添加的含量。校正后抗氧剂168在10小时稳定性试验的rsd为1.09％，达到分析要求。该方法稳定性好，配置液可在一天内保存，较好解决了不稳定物质的含量检测问题。
进一步地，使用液相色谱法分别测定检测基质中抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的含量。分析检测基质抗氧剂添加量的方法主要有液相色谱法、热分析法、红外光谱法、紫外法、质谱法、核磁共振法等，液相色谱法是一种简便、快捷准确的检测方法，具有灵敏性高、制样简便等特点，所以本发明使用液相色谱法分别测定检测基质中抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的含量。
进一步地，所述检测基质为聚丙烯制品或聚乙烯制品。抗氧剂168能有效地防止聚丙烯、聚乙烯在基础注塑中的热降解，给聚合物额外的长效保护。但在抗氧剂168在聚合物生产过程中易氧化，本方法分别检测检测基质中残留的抗氧剂168和新生成的抗氧剂168氧化物，检测基质可以是聚丙烯制品或聚乙烯制品。除了聚乙烯制品及聚丙烯制品外，还可以在多种药物制剂上进行方法开发。
进一步地，液相色谱条件为：色谱柱：
进一步地，还包括按照液相色谱条件进行检测的样品供试液的制备步骤：取直立式聚丙烯输液袋和塑料输液容器用聚丙烯组合盖内盖样品约2.0g，精密称定，放置于烧瓶中，加入甲苯80ml，持续搅拌，加热回流1.5h，冷却至60℃，在搅拌下加入甲醇120ml，烧结玻璃过滤器滤过后，用甲苯与甲醇为2：3的混合液25ml冲洗烧瓶和滤渣，将洗液与滤液合并，并用所述混合液稀释至250ml；在稀释至250ml的溶液中取50ml溶液在45℃真空蒸干，残渣用5.0ml的乙腈与四氢呋喃等体积混合液溶解，用0.45μm滤膜过滤后即为样品供试液。
进一步地，包括按照液相色谱条件进行检测的标准溶液的制备步骤：抗氧剂168与抗氧剂168氧化物分别用乙腈与四氢呋喃等体积混合液溶解稀释，制得一系列浓度的抗氧剂168标准溶液与抗氧剂168氧化物标准溶液。
进一步地，液相色谱法测定抗氧剂168标准溶液与抗氧剂168氧化物标准溶液的峰面积，绘制标准曲线，得到抗氧剂168标准溶液与抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程；液相色谱法测定样品供试液，得到样品供试液中抗氧剂168液相色谱图和抗氧剂168氧化物液相色谱图；根据样品供试液的抗氧剂168液相色谱图中所对应的峰面积，结合抗氧剂168标准溶液的回归方程，得到测定的抗氧剂168的含量；根据样品供试液的抗氧剂168氧化物液相色谱图中所对应的峰面积，结合抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程，得到测定的抗氧剂168氧化物的含量。
进一步地，测定的抗氧剂168含量为m，测定的抗氧剂168氧化物含量为n，抗氧剂168含量为r；定义k为抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的分子量之比，则r＝m+k×n。抗氧剂168和抗氧剂168氧化物的分子量不同，先把抗氧剂168氧化物按照分子量的不同进行换算，再计算抗氧剂168氧化物与抗氧剂168的和。
还可以，定义抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的分子量之比为k；抗氧剂168标准溶液的回归方程为y＝mx+n；抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程为y＝ox+p，所述回归方程y＝ox+p相对于抗氧剂168进行修改，修改后的抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程为
与现有技术相比，本发明的有益效果在于，采用抗氧剂168和抗氧剂168氧化物联合检测，解决了抗氧剂168性质不稳定，难以检测其含量的问题。该方法暂未引入国行标，具有前瞻性。该方法不需要改动原有色谱条件，适应性强，换算简单。除了聚乙烯制品及聚丙烯制品外，还在多种药物制剂上进行了方法开发，均得到满意结果。同时与其他几种抗氧剂配合良好，在方法开发中，与抗氧剂1010、1076、330等均做过配合，该方法不干扰其他抗氧剂的出峰与定量。选择了双波长定量，抗氧剂168氧化物和抗氧剂168选择不同的波长进行定量，得到了满意的灵敏度，即可用于痕量检测又可用于含量分析。
附图说明
图1为168与168氧化物浓度之和可以保持比较稳定的状态的折线图
图2为抗氧剂168的液相色谱图
图3为抗氧剂168氧化物的液相色谱图
具体实施方式
以下结合附图对本发明进行进一步说明。
实施例一
一种稳定检测抗氧剂168含量的方法，包括步骤：测定检测基质中抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的含量，所述抗氧剂168含量根据测定的抗氧剂168含量与抗氧剂168氧化物含量计算。
抗氧剂168为亚磷酸结构，极不稳定。在一次稳定性的考察中，抗氧剂168在24小时后含量急剧降低50％，配制好的液体需要在1小时内上机，给含量检测带来了极大的困扰。通过研究，使用自拟方法观察到抗氧剂168氧化物(磷酸三(2，4-二叔丁基苯基)酯)含量不断上升。通过两者换算叠加和168氧化物的校正，168与168氧化物浓度之和可以保持比较稳定的状态，如图1所示。基于以上，本方法分别检测检测基质中残留的抗氧剂168和新生成的抗氧剂168氧化物，再根据检测基质中残留的抗氧剂168和新生成的抗氧剂168氧化物计算抗氧剂168实际添加的含量。校正后抗氧剂168在10小时稳定性试验的rsd为1.09％，达到分析要求。该方法稳定性好，配置液可在一天内保存，较好解决了不稳定物质的含量检测问题。
本发明使用液相色谱法分别测定检测基质中抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的含量。分析检测基质抗氧剂添加量的方法主要有液相色谱法、热分析法、红外光谱法、紫外法、质谱法、核磁共振法等，液相色谱是一种简便、快捷准确的检测方法，具有灵敏性高、制样简便等特点，所以本发明使用液相色谱法分别测定检测基质中抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的含量。
所述检测基质为聚丙烯制品或聚乙烯制品。抗氧剂168能有效地防止聚丙烯、聚乙烯在基础注塑中的热降解，给聚合物额外的长效保护。但在抗氧剂168在聚合物生产过程中易氧化，本方法分别检测检测基质中残留的抗氧剂168和新生成的抗氧剂168氧化物，检测基质可以是聚丙烯制品或聚乙烯制品。除了聚乙烯制品及聚丙烯制品外，还可以在多种药物制剂上进行方法开发。
液相色谱条件为：色谱柱：
样品供试液的制备步骤包括：先制取溶液s1：取直立式聚丙烯输液袋和塑料输液容器用聚丙烯组合盖内盖样品约2.0g，精密称定，放置于烧瓶中，加入甲苯80ml，持续搅拌，加热回流1.5h，冷却至60℃，在搅拌下加入甲醇120ml，烧结玻璃过滤器滤过。用甲苯与甲醇(2：3)混合液25ml冲洗烧瓶和滤渣，将洗液与滤液合并，并用相同的混合液稀释至250ml。
再制取供试液s2：将50ml溶液s1在45℃真空蒸干，残渣用5.0ml的乙腈与四氢呋喃等体积混合液溶解，用0.45μm滤膜过滤后即为样品供试液。
另外，需要制备供试液s2的空白溶液。先制备溶液s1的空白溶液，溶液s1的空白溶液制备方法为：在烧瓶中加入甲苯80ml，持续搅拌，加热回流1.5h，冷却至60℃，在搅拌下加入甲醇120ml，烧结玻璃过滤器滤过。用甲苯与甲醇(2：3)混合液25ml冲洗烧瓶和滤渣，将洗液与滤液合并，并用相同的混合液稀释至250ml。溶液s1的空白溶液制成后，将该溶液s1的空白溶液进行蒸干和复溶制成供试液s2的空白溶液。s2空白溶液进入色谱图只是为了证明在前处理过程中使用的各类溶剂如甲苯、甲醇、四氢呋喃等中并没有物质干扰168和168氧化物的出峰。实际上使用的溶剂均为色谱纯，空白品的色谱图是一条平静的直线，对于168和168氧化物并无影响。
标准溶液的制备步骤为：抗氧剂168与抗氧剂168氧化物分别用乙腈与四氢呋喃等体积混合液溶解稀释，制得一系列浓度的抗氧剂168标准溶液与抗氧剂168氧化物标准溶液。
液相色谱法测定抗氧剂168标准溶液与抗氧剂168氧化物标准溶液的峰面积，优选地，每个溶度测两次或两次以上，取平均峰面积。再绘制标准曲线，得到抗氧剂168标准溶液与抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程。液相色谱法测定样品供试液，得到样品供试液中抗氧剂168液相色谱图和抗氧剂168氧化物液相色谱图。抗氧剂168的液相色谱图如图1所示，抗氧剂168氧化物的液相色谱图如图2所示。
根据样品供试液的抗氧剂168液相色谱图中所对应的峰面积，结合抗氧剂168标准溶液的回归方程，得到测定的抗氧剂168的含量；根据样品供试液的抗氧剂168氧化物液相色谱图中所对应的峰面积，结合抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程，得到测定的抗氧剂168氧化物的含量。
测定的抗氧剂168含量为m(mg/l)，测定的抗氧剂168氧化物含量为n(mg/l)。抗氧剂168含量为r(mg/l)。抗氧剂168和抗氧剂168氧化物的分子量不同，先把抗氧剂168氧化物按照分子量的不同进行换算，再计算抗氧剂168氧化物与抗氧剂168的和。
具体地，定义k为抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的分子量之比，抗氧剂168为亚磷酸三(2，4-二叔丁基苯基)酯，分子式为c42h63o3p，分子量为646.92。抗氧剂168氧化物为磷酸三(2，4-二叔丁基苯基)酯，分子式为c42h63o4p，分子量为662.92，则k的值估计为646.92÷662.92≈0.976。抗氧剂168的含量为r＝m+k×n。
实施例二
一种稳定检测抗氧剂168含量的方法，包括步骤：测定检测基质中抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的含量，所述抗氧剂168含量根据测定的抗氧剂168含量与抗氧剂168氧化物含量计算。
本发明使用液相色谱法分别测定检测基质中抗氧剂168与抗氧剂168氧化物的含量，液相色谱条件为：色谱柱：
样品供试液的制备步骤包括：先制取溶液s1：取直立式聚丙烯输液袋和塑料输液容器用聚丙烯组合盖内盖样品约2.0g，精密称定，放置于烧瓶中，加入甲苯80ml，持续搅拌，加热回流1.5h，冷却至60℃，在搅拌下加入甲醇120ml，烧结玻璃过滤器滤过。用甲苯与甲醇(2：3)混合液25ml冲洗烧瓶和滤渣，将洗液与滤液合并，并用相同的混合液稀释至250ml。同法制备空白溶液。再制取供试液s2：将50ml溶液s1在45℃真空蒸干，残渣用5.0ml的乙腈与四氢呋喃等体积混合液溶解，用0.45μm滤膜过滤后即为样品供试液。同法制备空白溶液。
标准溶液的制备步骤为：抗氧剂168与抗氧剂168氧化物分别用乙腈与四氢呋喃等体积混合液溶解稀释，制得一系列浓度的抗氧剂168标准溶液与抗氧剂168氧化物标准溶液。
液相色谱法测定抗氧剂168标准溶液与抗氧剂168氧化物标准溶液的峰面积，优选地，每个溶度测两次或两次以上，取平均峰面积。再绘制标准曲线，得到抗氧剂168标准溶液与抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程。
抗氧剂168标准溶液的回归方程为y＝mx+n；根据表1，回归方程y＝mx+n为y＝5.017×10-4x+6.415×10-1，相关系数r2＝0.9999。
表格1抗氧剂168标准溶液的测定结果
抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程为y＝ox+p，所述回归方程y＝ox+p相对于抗氧剂168进行修改，修改后的抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程为
表格2抗氧剂168氧化物标准溶液的测定结果
定义抗氧剂168氧化物与抗氧剂168分子量之比为k。同理实施例一，k≈0.976。根据样品供试液的抗氧剂168液相色谱图中所对应的峰面积，结合抗氧剂168标准溶液的回归方程，得到测定的抗氧剂168的含量m(mg/l)；根据样品供试液的抗氧剂168氧化物液相色谱图中所对应的峰面积，结合修改的抗氧剂168氧化物标准溶液的回归方程，得到测定的抗氧剂168标准溶液的含量n′(mg/l)。抗氧剂168含量为r(mg/l)，则r＝m+n′。
抗氧剂168氧化物需要被制备成抗氧剂168氧化物标准溶液，与实施例一不同的是，在抗氧剂168氧化物的定量之初，称取抗氧剂168氧化物时，就直接将分子量的不同进行换算，比如称取了1g的抗氧剂168氧化物，在做标准曲线时输入的量不是1g而是1×k(g)，这样整条线性回归方程就被修改了，修改后的线性回归方程中的抗氧剂168氧化物实际上是以抗氧剂168来计算的。最后直接将两种物质的含量相加。
本发明采用抗氧剂168和抗氧剂168氧化物联合检测，解决了抗氧剂168性质不稳定，难以检测其含量的问题。该方法暂未引入国行标，具有前瞻性。该方法不需要改动原有色谱条件，适应性强，换算简单。除了聚乙烯制品及聚丙烯制品外，还在多种药物制剂上进行了方法开发，均得到满意结果。同时与其他几种抗氧剂配合良好，在方法开发中，与抗氧剂1010、1076、330等均做过配合，该方法不干扰其他抗氧剂的出峰与定量。选择了双波长定量，抗氧剂168氧化物和抗氧剂168选择不同的波长进行定量，得到了满意的灵敏度，即可用于痕量检测又可用于含量分析。
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