一种用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法与流程

1.本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法。


背景技术：

2.重酒石酸卡巴拉汀是神经系统用药，用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的症状。重酒石酸卡巴拉汀(rivastigmine hydrogen tartrate)是由瑞士诺华公司首次研制成功，商品名为艾斯能(exelon)，由于我国对重酒石酸卡巴拉汀胶囊行政保护期已过，国内已有多家公司进行重酒石酸卡巴拉汀的制备工作。
3.尽管目前已经可以大规模地生产重酒石酸卡巴拉汀，但是，关于重酒石酸卡巴拉汀有关物质的分析检测方法，仍然依赖于精密的仪器和复杂的研究。为了保证重酒石酸卡巴拉汀后续的研发和生产质量，需要对原料药的质量(残留溶剂)进行控制，因此，亟需获得一种重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的新的测定方法。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于公开一种用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法，该法具有操作方便、快速、专属性强的优点，适合实验室对于重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的检测工作，可批量进行检测，提高了检测效率，满足了研发和生产的需求。
5.为实现上述目的，本发明提供了一种用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法，该方法包括以下步骤：
6.s1、配制对照品溶液：取甲醇、四氢呋喃加稀释剂，稀释制成每1ml含0.075mg甲醇、0.018mg四氢呋喃的溶液；
7.s2、配制供试品溶液：取重酒石酸卡巴拉汀，制成每1ml中含25mg重酒石酸卡巴拉汀的溶液；
8.s3、配制空白溶液：二甲基亚砜；
9.s4、按照下列气相色谱条件进行测定：吸取空白溶液、对照品溶液、供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪进行测定，记录色谱图，采用外标法计算利重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂甲醇、四氢呋喃的含量；其中，色谱柱采用sh-rtx-624，毛细管柱60m*0.32mm*1.8μm；进样口温度为230℃-260℃；检测器为fid检测器；升温方式为梯度升温。
10.进一步地，升温方式为60℃保持10min，以20℃/min的升温速率升至180℃，保持6min，以20℃/min的升温速率升至220℃，保持8min；分流比为10：1；流速1.0ml/min。
11.进一步地，稀释剂为二甲基亚砜。
12.进一步地，检测器温度为210℃-250℃；
13.与现有技术相比，本发明的有益效果是：操作方便、快速、专属性强，适合实验室对于重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的检测工作，可批量进行检测。
附图说明
14.图1为本发明中空白溶液的色谱图；
15.图2为本发明中对照品溶液的色谱图；
16.图3为本发明中供试品溶液的色谱图。
具体实施方式
17.下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。
18.本发明提供了本发明提供了一种用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法，该方法包括以下步骤：
19.s1、配制对照品溶液：精密称取甲醇、四氢呋喃对照品适量，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每1ml约含0.075mg甲醇、0.018mg四氢呋喃的溶液，作为对照品溶液；
20.s2、配制供试品溶液：精密称取重酒石酸卡巴拉汀供试品适量，制成每1ml中约含25mg重酒石酸卡巴拉汀的溶液，作为供试品溶液；
21.s3、配制空白溶液：二甲基亚砜；
22.s4、按照下列气相色谱条件进行测定：吸取空白溶液、对照品溶液、供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪进行测定，记录色谱图，采用外标法计算利重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂甲醇、四氢呋喃的含量；其中，色谱柱采用sh-rtx-624，毛细管柱60m*0.32mm*1.8μm；进样口温度为230℃-260℃；检测器为fid检测器；检测器温度为210℃-250℃；升温方式为梯度升温；具体的升温方式为60℃保持10min，以20℃/min的升温速率升至180℃，保持6min，以20℃/min的升温速率升至220℃，保持8min；分流比为10：1；流速1.0ml/min。
23.图1为空白溶液的色谱图；图2为对照品溶液的色谱图；图3为供试品溶液的色谱图。结果表明，空白溶液对重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂(甲醇、四氢呋喃)的检测无干扰。对照品溶液中，甲醇、四氢呋喃分离度符合要求，峰形良好，理论塔板数大于5000。
24.上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。
25.此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。


技术特征：
1.一种用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：s1、配制对照品溶液：取甲醇、四氢呋喃加稀释剂，稀释制成每1ml含0.075mg甲醇、0.018mg四氢呋喃的溶液；s2、配制供试品溶液：取重酒石酸卡巴拉汀，制成每1ml中含25mg重酒石酸卡巴拉汀的溶液；s3、配制空白溶液：二甲基亚砜；s4、按照下列气相色谱条件进行测定：吸取空白溶液、对照品溶液、供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪进行测定，记录色谱图，采用外标法计算利重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂甲醇、四氢呋喃的含量；其中，色谱柱采用sh-rtx-624，毛细管柱60m*0.32mm*1.8μm；进样口温度为230℃-260℃；检测器为fid检测器；升温方式为梯度升温。2.根据权利要求1所述的用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法，其特征在于，所述升温方式为60℃保持10min，以20℃/min的升温速率升至180℃，保持6min，以20℃/min的升温速率升至220℃，保持8min；分流比为10：1；流速1.0ml/min。3.根据权利要求2所述的用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法，其特征在于，所述稀释剂为二甲基亚砜。4.根据权利要求3所述的用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法，其特征在于，所述检测器温度为210℃-250℃。

技术总结
本发明提供了一种用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法，该方法包括以下步骤：S1、配制对照品溶液：取甲醇、四氢呋喃加稀释剂，稀释制成每1ml含0.075mg甲醇、0.018mg四氢呋喃的溶液；S2、配制供试品溶液：取重酒石酸卡巴拉汀，制成每1ml中含25mg重酒石酸卡巴拉汀的溶液；S3、配制空白溶液：二甲基亚砜；S4、按照下列气相色谱条件进行测定。本发明所述的用气相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的方法，操作方便、快速、专属性强，适合实验室对于重酒石酸卡巴拉汀中残留溶剂的检测工作，可批量进行检测。可批量进行检测。可批量进行检测。


技术研发人员：郭翠霞 刘倩 胡艳萍 张莹
受保护的技术使用者：卓和药业集团股份有限公司
技术研发日：2021.12.27
技术公布日：2022/4/1