一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法。
【背景技术】
[0002] 地奥司明（Diosmin)，化学式=C28H32O 15，分子量：608. 6,化学名：7[ [6-氧-(6-去 氧-a -L-吡喃甘露糖基）_β -D-批喃型葡萄糖_]氧]-5-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧苯 基）_4 氢-苯并批喃 _4_ 酮。英文别名：3,5,7-Trihydroxy-4-methoxyflavone-7_rutin oside ;7-rutinoside ;CAS No. 520-27-4,淡黄色结晶样粉末，几乎不溶于水，溶于二甲基亚 砜，几乎不溶于乙醇，溶于稀的碱性溶液。分子结构式如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法，其特征在于，以微粉后的地奥司明原 料药为检测对象，该方法经以下步骤： (1) 重金属的测定。 (2) 碘残留的测定。 (3) 有机溶剂吡啶残留的测定。 (4) 总黄酮的总量。 (5) 地奥司明和橙皮苷的定量测定。 (6) 粒度的测定。
2. 根据权利1所述的一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法，其特征在于，步骤 (1) 中采用比色法，供试溶液配制：炽灼残渣以稀盐酸溶解残渣，加酚酞试剂，加浓氨溶液， 直至出现粉红色，冷却，再加冰醋酸，加水溶解，定容。供试溶液和标准溶液分别加入PH值 为3. 5的缓冲溶液，搅拌并加入的硫代乙酰胺试剂，再次快速搅拌。2min后对比溶液所得的 颜色。
3. 根据权利1所述的一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法，其特征在于，步骤 (2) 中运用专门用于碘离子的选择膜电极电位滴定后，通过电位滴定执行测定，参考电极： Ag/AgCl (银/氯化银）；内电解质：LiCl-在乙醇中饱和；外电解质：KNO3--种饱和的水溶 液，电解液：〇. IN的硝酸中含2M的KNO3溶液。
4. 根据权利1所述的一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法，其特征在于，步骤 (3) 中采用火焰电粒检测器的气液离子色谱法。色谱柱：不锈钢柱150x4. 6mm，柱压：40kPa ; 流速：1. 7mL/min ;检测器：火焰电粒；氢气流速：40mL/min ;气流率：340mL/min，气体载气 流速：40mL/min ;温度：注射器-270°C，检测器-300°C，注射：2yL ;载气器：氢气；分割： (比率 1 : 25)。
5. 根据权利1所述的一种纯净微粒化地奥司明原料药的检 测方法，其特征在于，步骤（4)中采用紫外分光光度法，检测波长 为296nm，用下公式计算P(dios)物质中地奥司明在折干计算后的含量 (
此处：Ar 为 参考标准溶液的色谱图上地奥司明的峰值区域;At为供试溶液的色谱图上地奥司明的峰 值区域；Mr为参考标准的精确重量（mg) ;Mt为待测物质的精确重量（mg) ;W是参考标准的 水分损失（％ ) ;w为地奥司明的水分损失（％ ) ;T(dios)为参考溶液中地奥司明的折干计 算含量（％ )。用下公式计算橙皮苷P (hesp)折干计算后的含量：
此处:At为参考标准A5682溶液的色谱图上橙皮苷峰的峰值区域;At为供试溶液的 色谱图上橙皮苷的峰值区域；Mr为参考标准的精确重量（mg) ;Mt为待测物质的精确重量 (mg) ;W为参考标准的水分损失（％ ) ;w为地奥司明的水分损失（％ ) ;T(hesp)为参考标准 中橙皮苷折干计算后的含量（％) ;
2此处：P(diosm)为地奥司明的含 量；P(flav)为总黄酮量；P(hesp)为橙皮苷的含量。
6. 根据权利1所述的一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法，其特征在于，步 骤（5)中采用高效液相色谱法，色谱柱：(：18柱，15(^4.6臟，柱温 ：401：;流速：1.51111/ min;注射：10μ 1 ;检测器：紫外检测器275nm;流动相：水：甲醇：冰醋酸：氰化甲烷= 66 ： 28 ： 6 ： 2〇
7. 根据权利1所述的一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法，其特征在于，步骤 (6)中运用粉末表面的比表区域来测定，使用一种自动仪器测定出粒度大小，根据布莱恩或 类似的测试仪来计算比表面积。用公式计算粉末的比表面积S
t是以秒为单位；η空气动力粘度；K是仪表常数决定调用一种已知比表面积和密度的 标准粉末；P是物质密度（g/mL) ; ε为粉末的压实区的孔隙度；V是粉末压实区的容量;M为 重量（m= 1.24)，对一种样品的测试，并执行两种测量值用公式确定出颗粒的直径
【专利摘要】一种纯净微粒化地奥司明原料药的检测方法，该方法经过以下步骤：1)重金属的测定；2)碘残留的测定；3)有机溶剂吡啶残留的测定；4)总黄酮的总量；5)地奥司明和橙皮苷的定量测定；6)粒度的测定。通过检测方法的建立，使制备的地奥司明原料药符合EP8.3的标准。
【IPC分类】G01N31-12, G01N21-78, G01N15-02, G01N21-33, G01N30-00
【公开号】CN104730068
【申请号】CN201510028972
【发明人】李玉山
【申请人】李玉山
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年1月16日