用于分析体液样本的方法_2

文档序号:8531761阅读:来源:国知局
方法步骤、多个方法步骤或甚 至全部方法步骤。
[0020] 方法步骤如下: a) 通过监测指示至少一个测试物质与体液样本的检测反应的进度的至少一个测量值 的时间发展来记录多个测量值,并且提供包含测量值的至少一个测量曲线F(t),其中测量 曲线的至少评估部分具有指数特性,其中在不同时间点获得包含在测量曲线中的测量值, 其中已知检测反应受要在体液中检测的分析物的浓度c和至少一个扰动变量Y影响; b) 得到测量曲线的端值,其中端值形成第一变量x1; c) 通过考虑测量曲线的至少评估部分的指数特性来从测量曲线得到至少一个拟合参 数,其中拟合参数形成至少一个第二变量x2; d) 通过使用至少一个多元评估算法来得到分析物的浓度c,多元评估算法被适配成组 合第一变量Xi和第二变量x 2。
[0021] 优选地,体液选自包括血液(诸如全血)和间质液的组。然而,一般地,可以使用一 个或多个其它类型的体液,诸如尿液和/或唾液。
[0022] 分析物一般可以包括可以存在于体液中的任意分析物。特别地,分析物可以是代 谢物和/或可以是可以参与人类或动物的新陈代谢的分析物。优选地,分析物可以是或者 可以包括葡萄糖。然而,此外或可替换地,可以检测其它类型的分析物,诸如乳汁和/或甘 油三酸酯。
[0023] 如本文所使用的,术语"测量值" 一般是指可量化的测量结果Ri,其由基于物理、 化学和生物测量原理中的至少一个的任意测量方法来记录。测量值的类型可以强烈地取决 于检测反应的类型,如以下将进一步详细地解释的那样。因此,通过使用测量方法,可以确 定至少一个测量值,已知其受测试物质的检测反应影响。该测量值优选地可以是或可以包 括电学测量值和光学测量值中的至少一个,优选地为光学测量值。因此,作为示例,测试物 质可以是诸如测试条带之类的测试元件的测试域或测试区域的部分。测量值可以是测试物 质(特别地,测试域)的光学特性,诸如颜色和/或光度测量值,诸如缓解值,如本领域中已 知的那样。测量值可以一般通过使用诸如至少一个光学检测器之类的至少一个检测器来确 定。检测器优选地可以包括被适配成确定由测试物质反射和/或从测试物质发射的光的强 度的至少一个光敏元件,诸如包括测试物质的测试元件的测试域。检测器还可以包括用于 光照测试物质的一个或多个光源,诸如用于光照测试域。然而,此外或可替换地,用于确定 测量值的其它测量原理是可行的。
[0024] 另外如本文所使用的,术语"记录"是指特别地通过应用物理、化学和生物测量原 理中的至少一个,优选地通过采用光学测量原理获得体液样本的至少一个测量值。测量值 的记录可以优选地以斑点测量的形式执行,即其中测量值可以在单个小区域(也指代为斑 点)内取得的测量技术,特别地以便获得其中可以合理地执行测量的整个区之上的积分值 和/或整个区的代表值。此外,体液样本中的测量值的记录可以特别地以离体测量的形式 执行,这意味着体液样本可以从身体隔离并且因此从其正常的生物环境分离,即记录可以 以相对于可以从其取得样本的身体的体外方式执行。在优选实施例中,通过将体液从相关 身体隔离来生成样本可以发生在至少一个测量值的记录之前。然而,在可替换的实施例中, 样本的生成可以作为用于分析体液样本的本方法的部分来执行,然而由此,样本的生成可 以仅涉及身体皮肤的微小穿刺,优选地在身体的外围部分,诸如指尖或耳垂。
[0025] 另外如本文所使用的,也被称为F(t)的术语"测量曲线"是指表征检测反应的时 间发展或时间序列的数据总量。测量曲线包含如以上讨论的在不同时间点记录的多个测量 值。测量曲线可选地和/或可替换地可以包含测量值Ri的相应测量时间ti,诸如通过包含 数据对(Ri,ti)和/或(ti,Ri (ti))。如以下将更加详细概述的,原始测量曲线可以进一步 由一阶或更高阶导数取代,其然后形成"新的"测量曲线。在下文中,当对术语"测量曲线" 作出参考时,包括使用原始测量曲线的选项和使用新的测量曲线的选项二者。
[0026] 另外如本文所使用的,表述"监测" 一般是指获得的过程,并且可选地是指存储在 不同时间点获得的多个测量值。因此,监测简单地可以包括与其相应测量和/或获得时间 结合的电子测量值的获得。监测还可以可选地包括测量曲线的任何类型的预处理、处理或 评估,诸如滤波和/或平滑。
[0027] 如本文所使用的,术语"分析"一般是指体液的至少一个成分或组分的存在和浓度 中的至少一个的确定。因此,一般地,分析可以是定性和/或定量分析。优选地,分析是体 液的至少一个组分(也被称为分析物)的浓度的定量确定。分析物,如以上概述的,优选地可 以是葡萄糖,并且体液优选地可以是血液和/或间质液中的一个。然而,其它实施例是可行 的。
[0028] -般地,如本文所使用的,术语"检测反应"是指体液的至少一个测量物质和样本 的任意类型的化学反应,其中检测反应被适配成生成分析信息。优选地,检测反应是被适配 成指示体液中的至少一个分析物的存在和/或浓度的测试物质的至少一个组分之间的化 学反应。因此,一般地,测试物质可以是被适配成优选地以高度分析物特定的方式与要检测 的至少一个分析物反应的化学化合物和/或化学混合物。检测反应可以优选地体现成使得 测试物质与要检测的至少一个分析物反应,并且由此可以自己完全或部分改变,可以变换 成另一化学种类和/或可以以可检测的方式变换其周围环境,这可以被测量,从而得到多 个测量值和测量曲线。检测反应的进度可以由至少一个物理测量值和/或至少一个物理测 量值中的改变指示,其可以用作如以上概述的测量值。优选地,检测反应是可光学检测的检 测反应,其可以是可光学观察的,诸如通过使用反射测量和/或透射测量。其它类型的测量 是可行的。
[0029] 因此,如以上概述的,术语"测试物质" 一般是指被适配用于执行以上提到的检测 反应(优选地为分析物特定检测反应)的化学化合物或物质或两个或更多化学化合物或物 质的混合物。优选地,测试物质可以包括被适配成与要检测的至少一个分析物反应的一个 或多个酶。此外,测试物质可以包括一个或多个辅助组分,诸如递质和/或辅酶。对于也 可以使用在本发明内的测试物质,可以对本领域中已知的测试物质作出参考,如以上更加 详细地讨论的那样,诸如cNAD测试物质。以下将更详细地给出另外的示例。一般地,关于 可以使用在本发明内的潜在测试物质,可以对J. Hoenes等人:The Technology Behind Glucose Meters: Test Strips, Diabetes Technology & Therapeutics, Vol. 10,增干丨J 1,2008, S-10至S-26作出参考。此外或可替换地,可以使用如WO 2010/094426 A1和/或 TO 2010/094427 A1中公开的一个或多个测试物质。其中,特别地,可以对包括酶和稳定的 辅酶(其可以共同存储,特别地使用carbaNAD (cNAD)作为稳定的辅酶)的测试物质作出参 考。对于该测试物质的细节,可以对W0 2010/094426 A1作出参考。然而,此外或可替换地, 可以使用其它类型的测试物质。
[0030] 另外,如在现有技术文献的上下文中概述的,术语"扰动值Y"一般是指除分析物的 浓度c之外的变量,其表征具有对多个测量值和/或测量曲线的影响的体液样本的状态和 检测反应的条件中的至少一个。特别地,扰动变量Y可以包括可能能够影响体液的粘稠度 的参数。扰动值的示例有:体液样本的至少一个组分的含量,诸如颗粒组分的含量,优选地 血细胞比容;体液样本的温度;围绕体液样本的环境大气的湿度;表征测试物质的质量的 参数,诸如测试物质的存储时间、其下可以存储测试物质的条件,例如对温度和/或湿度的 可能暴露,包括温度和/或湿度的波动,或例如归因于提升的温度、高湿度的测试物质、测 试化学品或其组分(诸如酶)的可能降级,或者包括在测试化学品内或测试设备内的挥发性 材料。此外或可替换地,检测反应的其它扰动、特别是由可能参与确定分析物的测试条带的 几何形状(诸如最高剂量、毛细通道或另一几何形状)引起的影响是已知的并且可以通过至 少一个扰动变量Y来表征。
[0031] 在本发明的上下文中,术语"端值"一般是指在检测反应已经基本上完成(诸如完 成至少70%或更多,优选地至少80%或至少90%)的时间点处的测量曲线的值。因此,端值 优选地可以是测量曲线F(t)的渐进值,诸如针对高测量时间,或者针对这些高测量时间的 经估计的渐进值,诸如针对渐进值的最佳猜测。作为示例,端值可以是针对 的最佳猜测,即使测量时间典型地出于实际原因是可能是有限的。作为用于确定端值的示 例,可能监测或评估测量曲线中的斜率或改变,并且一旦斜率或改变达到预确定的阈值,可 以确定检测反应的端点,并且在该端点处或在该端点之后获得的一些或更多测量值可以被 选作端值和/或端值可以通过组合测量值来得到,诸如通
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