发明视为仅受以下公开的实质和范围限制，包括所有修改和 等同物。
[0308] 其他实施例对于本领域技术人员在阅读上述详细的描述和某些示例性实施例的 图式之后将是明显的。应理解，许多变型、修改和额外实施例是可能的，并且因此，所有此类 变型、修改和实施例应被认为在本申请的实质和范围之内。例如，不管本申请的任何部分 (例如标题、技术领域、【背景技术】、
【发明内容】
、摘要、附图等）的内容，除非相反地明确说明， 否则不需要在要求优先权的任何申请的任何权利要求中包括对任何特定描述或说明的活 动或元件、此类活动的任何特定顺序或此类元件的任何特定相互关系。此外，可重复任何活 动，可由多个实体执行任何活动，和/或可以复制任何元件。此外，可排除任何活动或元件， 可改变活动的顺序，和/或可改变元件的相互关系。
[0309] 除非相反地清楚说明，否则对于任何特定描述或说明的活动或元件、此类活动的 任何特定顺序、任何特定大小、速度、材料、尺寸或频率，或此类元件的任何特定相互关系没 有任何要求。因此，详细描述和附图被认为本质上是示意性的且非限制性的。此外，当本文 描述任何数量或范围时，除非另外清楚说明，否则该数量或范围是近似的。当本文描述任何 范围时，除非另外清楚说明，否则该范围包括其中的所有数值和其中的所有子范围。已并入 本文作为参考的任何材料（例如，美国/外国专利、美国/外国专利申请、书籍、文章等）中 的任何信息，仅在一定程度上并入作为参考，以使此类信息与本文提及的其他陈述和附图 之间不存在矛盾。倘若发生此类矛盾，包括致使本文任何权利要求无效或寻求其优先权的 矛盾，那么作为参考材料并入的任何此类矛盾信息特别地不作为参考并入。
【主权项】
1. 一种用于从自我监测血液葡萄糖（SMBG)测量值提供患者的糖基化血红蛋白 (HbAlc)的实时估计值并跟踪所述患者的平均血糖随时间的变化的计算机实现的方法，所 述方法包括： 由处理器从所述患者接收空腹SMBG测量值； 由处理器使用所述空腹SMBG测量值在预先确定的糖化方程中计算糖化值； 在初始化所述患者的平均血糖的跟踪时，由处理器将所述糖化值输出为初始的HbAlc 估计值； 由处理器通过使用更新的SMBG值在所述预先确定的糖化方程中更新所述糖化值，所 述更新的SMBG值是基于来自所述患者的下一个空腹SMBG测量值； 使用所述初始的HbAlc估计值和所述更新的糖化值，由处理器在预先确定的HbAlc估 计方程中计算更新的HbAlc估计值；以及 由处理器向使用者输出所述更新的HbAlc估计值。2. 根据权利要求1所述的计算机实现的方法，所述方法还包括： 由处理器通过以下操作更新所述更新的HbAlc估计值： 在所述预先确定的糖化方程中使用基于来自所述患者的再下一个空腹SMBG测量值的 下一个更新的SMBG值以计算进一步更新的糖化值；以及 使用上一个更新的HbAlc估计值和所述进一步更新的糖化值，由处理器在预先确定的 HbAlc估计方程中计算进一步更新的HbAlc估计值；以及 由处理器向使用者输出所述进一步更新的HbAlc估计值。3. 根据权利要求2所述的计算机实现的方法，其中所述预先确定的糖化方程由下式给 出：其中 mPjt)为预先确定的时间段内的平均空腹葡萄糖且每当从所述患者获得新的空腹葡 萄糖测量值时更新， CalAlc为校准偏离量，并且 γ为糖化功效参数； 所述初始的HbAlc估计值由下式给出：并且 所述更新的HbAlc估计值由下式给出： eAlc (t) =0· 95*eAlc (t-Ι 天）+0· 05*f (SMBGt)。4. 根据权利要求3所述的计算机实现的方法，其中所述预先确定的时间段是5天。5. 根据权利要求3所述的计算机实现的方法，其中γ固定在0. 99。6. 根据权利要求3所述的计算机实现的方法，其中γ被设定成使得所述上一个更新的 HbAlc估计值eAlc (t)设定为对应于从所述患者获得的参考HbAlc测量值。7. 根据权利要求3所述的计算机实现的方法，其中Λ θ JP θ 2为所述患者的SMBG特征中预定义的因子。8. 根据权利要求7所述的计算机实现的方法，其中所述SMBG特征为多点用餐前后特 征。9. 根据权利要求8所述的计算机实现的方法，其中所述多点用餐前后特征为包括以下 SMBG测量值的七点特征： PG2 :第一餐餐前 PG3 :第一餐餐后 PG4 :第二餐餐前 PG5 :第二餐餐后 PG6 :第三餐餐前 PG7 :第三餐餐后 PG8 :就寝时间之前。10. 根据权利要求9所述的计算机实现的方法，其中 Θ. 4006*PG2+. 4645*PG3+. 3753*PG4+. 2411*PG5_. 1805*PG6_. 2528*PG7+. 0481* PG8,并且 Θ 2= -. 1557*PG2_. 2077*PG3. 1177*PG4+. 0341*PG5+. 5255*PG6+. 6014*PG7+. 2543* PG8〇11. 根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中所述预先确定的糖化方程由下式 给出：其中 mPjt)为预先确定的时间段内的平均空腹葡萄糖且每当从所述患者获得新的空腹葡 萄糖测量值时更新， CalAlc为校准偏离量，并且 γ为糖化功效参数； 所述初始的HbAlc估计值由下式给出：并且 所述更新的HbAlc估计值由下式给出： eAlc (t) =0· 95*eAlc (t-Ι 天）+0· 05*f (SMBGt)。12. 根据权利要求11所述的计算机实现的方法，其中所述预先确定的时间段是5天。13. 根据权利要求11所述的计算机实现的方法，其中γ固定在0.99。14. 根据权利要求11所述的计算机实现的方法，其中γ被设定成使得所述上一个更新 的HbAlc估计值eAlc (t)设定为对应于从所述患者获得的参考HbAlc测量值。15. 根据权利要求11所述的计算机实现的方法，其中?J Θ JP Θ 2为所述患者的SMBG特征中预定义的因子。16. 根据权利要求15所述的计算机实现的方法，其中所述SMBG特征为多点用餐前后特 征。17. 根据权利要求16所述的计算机实现的方法，其中所述多点用餐前后特征为包括以 下SMBG测量值的七点特征： PG2 :第一餐餐前 PG3 :第一餐餐后 PG4 :第二餐餐前 PG5 :第二餐餐后 PG6 :第三餐餐前 PG7 :第三餐餐后 PG8 :就寝时间之前。18. 根据权利要求17所述的计算机实现的方法，其中 Θ. 4006*PG2+. 4645*PG3+. 3753*PG4+. 2411*PG5_. 1805*PG6_. 2528*PG7+. 0481* PG8,并且 Θ 2= -. 1557*PG2_. 2077*PG3. 1177*PG4+. 0341*PG5+. 5255*PG6+. 6014*PG7+. 2543* PG8〇19. 一种用于从自我监测血液葡萄糖（SMBG)测量值提供患者的糖基化血红蛋白 (HbAlc)的实时估计值并跟踪所述患者的平均血糖随时间的变化的系统，所述系统包括： 处理器；和 处理器可读存储器，所述处理器可读存储器包括处理器可执行指令，所述处理器可执 行指令用于： 从所述患者接收空腹SMBG测量值； 使用所述空腹SMBG测量值在预先确定的糖化方程中计算糖化值； 在初始化所述患者的平均血糖的跟踪时，将所述糖化值输出为初始的HbAlc估计值； 通过使用更新的SMBG值在所述预先确定的糖化方程中更新所述糖化值，所述更新的 SMBG值是基于来自所述患者的下一个空腹SMBG测量值； 使用所述初始的HbAlc估计值和所述更新的糖化值在预先确定的HbAlc估计方程中计 算更新的HbAlc估计值；以及 向使用者输出所述更新的HbAlc估计值。20. 根据权利要求19所述的系统，其中所述存储器还包括处理器可执行指令，所述处 理器可执行指令用于： 通过以下操作更新所述更新的HbAlc估计值： 在所述预先确定的糖化方程中使用基于来自所述患者的再下一个空腹SMBG测量值的 下一个更新的SMBG值以计算进一步更新的糖化值；以及 使用上一个更新的HbAlc估计值和所述进一步更新的糖化值在预先确定的HbAlc估计 方程中计算进一步更新的HbAlc估计值；以及 向使用者输出所述进一步更新的HbAlc估计值。21. 根据权利要求20所述的系统，其中所述预先确定的糖化方程由下式给出：其中 mPjt)为预先确定的时间段内的平均空腹葡萄糖且每当从所述患者获得新的空腹葡 萄糖测量值时更新， CalAlc为校准偏离量，并且 γ为糖化功效参数； 所述初始的HbAlc估计值由下式给出：.并且 9 所述更新的HbAlc估计值由下式给出： eAlc (t) =0· 95*eAlc (t-Ι 天）+0· 05*f (SMBGt)。22. 根据权利要求21所述的系统，其中所述预先确定的时间段是5天。23. 根据权利要求21所述的系统，其中γ固定在0.99。24. 根据权利要求21所述的系统，其中γ被设定成使得所述上一个更新的HbAlc估计 值eAlc (t)设定为对应于从所述患者获得的参考HbAlc测量值。25. 根据权利要求21所述的系统，其中Θ JP Θ 2为所述患者的SMBG特征中预定义的因子。26. 根据权利要求25所述的系统，其中所述SMBG特征为多点用餐前后特征。27. 根据权利要求26所述的系统，其中所述多点用餐前后特征为包括以下SMBG测量值 的七点特征： PG2 :第一餐餐前 PG3 :第一餐餐后 PG4 :第二餐餐前 PG5 :第二餐餐后 PG6 :第三餐餐前 PG7 :第三餐餐后 PG8 :就寝时间之前。28. 根据权利要求27所述的系统，其中 Θ. 4006*PG2+. 4645*PG3+. 3753*PG4+. 2411*PG5_. 1805*PG6_. 2528*PG7+. 0481* PG8,并且 Θ 2= -. 1557*PG2_. 2077*PG3. 1177*PG4+. 0341*PG5+. 5255*PG6+. 6014*PG7+. 2543* PG8〇29. 根据权利要求19所述的系统，其中所述预先确定的糖化方程由下式给出：其中 mPjt)为预先确定的时间段内的平均空腹葡萄糖且每当从所述患者获得新的空腹葡 萄糖测量值时更新， CalAlc为校准偏离量，并且 γ为糖化功效参数； 所述初始的HbAlc估计值由下式给出：并且 所述更新的HbAlc估计值由下式给出： eAlc (t) =0· 95*eAlc (t-Ι 天）+0· 05*f (SMBGt)。30. 根据权利要求29所述的系统，其中所述预先确定的时间段是5天。31. 根据权利要求29所述的系统，其中γ固定在0.99。32. 根据权利要求29所述的系统，其中γ被设定成使得所述上一个更新的HbAlc估计 值eAlc (t)设定为对应于从所述患者获得的参考HbAlc测量值。33. 根据权利要求29所述的系统，其中Θ JP Θ 2为所述患者的SMBG特征中预定义的因子。34. 根据权利要求33所述的系统，其中所述SMBG特征为多点用餐前后特征。35. 根据权利要求34所述的系统，其中所述多点用餐前后特征为包括以下SMBG测量值 的七点特征： PG2 :第一餐餐前 PG3 :第一餐餐后 PG4 :第二餐餐前 PG5 :第二餐餐后 PG6 :第三餐餐前 PG7 :第三餐餐后 PG8 :就寝时间之前。36. 根据权利要求35所述的系统，其中 Θ. 4006*PG2+. 4645*PG3+. 3753*PG4+. 2411*PG5_. 1805*PG6_. 2528*PG7+. 0481* PG8,并且 Θ 2= -. 1557*PG2_. 2077*PG3. 1177*PG4+. 0341*PG5+. 5255*PG6+. 6014*PG7+. 2543* PG8〇37. -种非暂态计算机可读介质，所述非暂态计算机可读介质中存储有计算机可执行 指令，所述计算机可执行指令用于：从自我监测血液葡萄糖（SMBG)测量值提供患者的糖基 化血红蛋白（HbAlc)的实时估计值并跟踪所述患者的平均血糖随时间的变化，所述指令包 括致使计算机执行以下操作的指令： 从所述患者接收空腹SMBG测量值； 使用所述空腹SMBG测量值在预先确定的糖化方程中计算糖化值； 在初始化所述患者的平均血糖的跟踪时，将所述糖化值输出为初始的HbAlc估计值； 通过使用更新的SMBG值在所述预先确定的糖化方程中更新所述糖化值，所述更新的 SMBG值是基于来自所述患者的下一个空腹SMBG测量值； 使用所述初始的HbAlc估计值和所述更新的糖化值在预先确定的HbAlc估计方程中计 算更新的HbAlc估计值；以及 向使用者输出所述更新的HbAlc估计值。38. 根据权利要求37所述的计算机可读介质，所述计算机可读介质还包括致使计算机 执行以下操作的指令： 通过以下操作更新所述更新的HbAlc估计值： 在所述预先确定的糖化方程中使用基于来自所述患者的再下一个空腹SMBG测量值的 下一个更新的SMBG值以计算进一步更新的糖化值；以及 使用上一个更新的HbAlc估计值和所述进一步更新的糖化值在预先确定的HbAlc估计 方程中计算进一步更新的HbAlc估计值；以及 向使用者输出所述进一步更新的HbAlc估计值。39. 根据权利要求38所述的计算机可读介质，其中所述预先确定的糖化方程由下式给 出：其中 mPjt)为预先确定的时间段内的平均空腹葡萄糖且每当从所述患者获得新的空腹葡 萄糖测量值时更新， CalAlc为校准偏离量，并且 γ为糖化功效参数； 所述初始的HbAlc估计值由下式给出：并且 所述更新的HbAlc估计值由下式给出： eAlc (t) =0· 95*eAlc (t-Ι 天）+0· 05*f (SMBGt)。40. 根据权利要求39所述的计算机可读介质，其中所述预先确定的时间段是5天。41. 根据权利要求39所述的计算机可读介质，其中γ固定在0.99。42. 根据权利要求39所述的计算机可读介质，其中γ被设定成使得所述上一个更新的 HbAlc估计值eAlc (t)设定为对应于从所述患者获得的参考HbAlc测量值。43. 根据权利要求39所述的计算机可读介质，其中Θ JP Θ 2为所述患者的SMBG特征中预定义的因子。44. 根据权利要求43所述的计算机可读介质，其中所述SMBG特征为多点用餐前后特 征。45. 根据权利要求44所述的计算机可读介质，其中所述多点用餐前后特征为包括以下 SMBG测量值的七点特征： PG2 :第一餐餐前 PG3 :第一餐餐后 PG4 :第二餐餐前 PG5 :第二餐餐后 PG6 :第三餐餐前 PG7 :第三餐餐后 PG8 :就寝时间之前。46. 根据权利要求45所述的计算机可读介质，其中 Θ. 4006*PG2+. 4645*PG3+. 3753*PG4+. 2411*PG5_. 1805*PG6_. 2528*PG7+. 0481* PG8,并且 Θ 2= -. 1557*PG2_. 2077*PG3. 1177*PG4+. 0341*PG5+. 5255*PG6+. 6014*PG7+. 2543* PG8〇47. 根据权利要求37所述的计算机可读介质，其中所述预先确定的糖化方程由下式给 出：其中 mPjt)为预先确定的时间段内的平均空腹葡萄糖且每当从所述患者获得新的空腹葡 萄糖测量值时更新， CalAlc为校准偏离量，并且 γ为糖化功效参数； 所述初始的HbAlc估计值由下式给出：并且 所述更新的HbAlc估计值由下式给出： eAlc (t) =0· 95*eAlc (t-Ι 天）+0· 05*f (SMBGt)。48. 根据权利要求47所述的计算机可读介质，其中所述预先确定的时间段是5天。49. 根据权利要求47所述的计算机可读介质，其中γ固定在0.99。50. 根据权利要求47所述的计算机可读介质，其中γ被设定成使得所述上一个更新的 HbAlc估计值eAlc (t)设定为对应于从所述患者获得的参考HbAlc测量值。51. 根据权利要求47所述的计算机可读介质，其中Θ JP Θ 2为所述患者的SMBG特征中预定义的因子。52. 根据权利要求51所述的计算机可读介质，其中所述SMBG特征为多点用餐前后特 征。53. 根据权利要求52所述的系统，其中所述多点用餐前后特征为包括以下SMBG测量值 的七点特征： PG2 :第一餐餐前 PG3 :第一餐餐后 PG4 :第二餐餐前 PG5 :第二餐餐后 PG6 :第三餐餐前 PG7 :第三餐餐后 PG8 :就寝时间之前。54. 根据权利要求53所述的计算机可读介质，其中 Θ. 4006*PG2+. 4645*PG3+. 3753*PG4+. 2411*PG5_. 1805*PG6_. 2528*PG7+. 0481* PG8,并且 Θ 2= -. 1557*PG2_. 2077*PG3. 1177*PG4+. 0341*PG5+. 5255*PG6+. 6014*PG7+. 2543* PG8〇
【专利摘要】本发明公开了用于跟踪糖尿病中平均血糖的变化的方法、系统和计算机可读介质，该方法、系统和计算机可读介质是基于概念上新的SMBG数据检索的途径。使用将HbAlc波动理解成底层动态系统的动作的可测量影响，SMBG提供对该系统的状态的偶尔瞥视，并且使用这些测量值，可对个体糖尿病患者重建隐藏的底层系统轨迹。使用房室建模，提供了一种新的两步算法，该两步算法包括：(i)根据空腹葡萄糖读数的HbAlc的实时估计值，用任何新传入的空腹SMBG数据点更新，以及(ii)利用周期性获得的日SMBG特征，对所估计的HbAlc迹线的初始化和校准。这些特征的估计包括将日血糖(BG)可变性捕获在两个潜在因子内的析因模型。
【IPC分类】G01N33/68, G06F19/00
【公开号】CN105190316
【申请号】CN201480022688
【发明人】鲍里斯·P·科瓦切夫, 马克·D·布雷顿
【申请人】弗吉尼亚大学专利基金会
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2014年2月21日
【公告号】CA2902042A1, EP2959009A1, US20160004813, WO2014130841A1