一种生产肝素钠过程洗脱监控方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种在肝素钠生产过程中利用示差检测器对洗脱液进行监控的方法， 以达到对洗脱工艺过程进行监控的目的。
【背景技术】
[0002] 目前车间生产肝素钠的过程中对洗脱工艺过程进度的监控都是由工人对已经洗 脱出盐溶液的浓度测定来完成对工艺完成度的监控，此种方式对洗脱进度的监测不能达到 对洗脱全过程的监控，容易出现跑药的情况，而且使用人工操作费时费力。
[0003] 所以，开发能实时监控洗脱进度而且简单方便的监测系统，来对生产肝素钠是非 常有益和十分必要的。
【发明内容】
[0004] 本说明书所阐述的一种生产肝素钠过程洗脱监控方法，具有以下特点：实现肝素 钠生产过程洗脱过程的实时监控，避免洗脱不充分和过度洗脱的生产事故。
[0005] 本技术采用的技术路线为： 该方法是通过建立示差检测器折光率的数学模型对生产过程进行监控，利用示差检测 检测溶液折光率的原理对肝素钠洗脱进度实现实时监控。
[0006] 为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为： 一种生产肝素钠过程洗脱监控方法，其特征是采用以下步骤： a. 将洗脱树脂的盐溶液取样处理后作为标准溶液校准示差检测器基线； b. 针对肝素钠洗脱过程，人工对已经洗脱出盐溶液的浓度测定来完成对工艺完成度 的监控，同时利用示差检测器实时检测洗脱盐溶液折光率； c. 将常规人工检测所得洗脱液盐浓度与相对应的示差检测折光值数据进行关联，构 建数学模型； d. 验证数学模型的监控能力。
[0007] 所述的校准示差检测器基线的标准溶液的盐溶液的处理方法是首先IOOHz频率 超声溶解30min，然后抽滤。
[0008] 所述的数学模型是以示差检测的折光值和人工检测所得洗脱液盐浓度为坐标轴 构建的标准曲线，数学模型标准曲线公式为y=l.〇〇22x- 0.0526,7为洗脱液折光率^ 为洗脱液盐浓度。
[0009] 所述的数学模型的监控能力验证方法是在新的肝素钠洗脱过程中，人工检测所得 洗脱液盐浓度和利用构建好的数学模型计算所得洗脱液盐浓度进行对比，并对人工检测所 得洗脱液盐浓度数据和对应的折光率进行相关性分析。
[0010] 本生产肝素钠过程洗脱监控方法只需要利用洗脱盐溶液和原盐溶液示差检测数 据建立数学模型就可以对洗脱进度进行实时监控，操作较现在生产上所用的人工检查更加 简单方便、快捷高效。节省了大量的人力物力，也避免了检测过程步骤繁琐造成的药品损耗 问题。
【附图说明】
[0011] 图1示差检测器对洗脱液的实时监控色谱图； 图2构建的数学模型； 图3数学模型监控能力验证，即数据相关性验证。
【具体实施方式】
[0012] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明 进行进一步详细说明。此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发 明。 实施例
[0013] 采用示差检测的监控系统（RI-201H)对肝素钠洗脱工艺进行实时监控： A.首先用纯化水和注射级氯化钠配置2. 7%、12%的盐溶液（w/w)，其中2. 7%盐溶液配 置1200L，12%盐溶液配置1000L。取用12%盐溶液1000 ml超声溶解30min后抽滤，作为示 差检测的标准溶液，以校准基线。
[0014] B.在室温下进行肝素钠洗脱工艺步骤：用12% (w/w)的NaCl溶液1000L对洗脱 柱进行洗脱，当C柱流出液折光率增加值达到4. 3%时，静置2h，然后再开始洗脱，将洗脱液 收集至玻璃反应釜3中然后用2. 7% (w/w)的NaCl溶液1200L对树脂柱进行压排，当洗脱 柱子的出口流出液折光率小于4. 0%时，停止收集洗脱液。
[0015] 洗脱工艺步骤中的洗脱液折光率实时监控如图1，示差检测器的参数如下：
C.将所得的示差检测折光率与常规人工检测所得洗脱液盐度值进行关联建立数学模 型，如图2,可得到其数学模型标准曲线公式为y= 1.0022X- 0.0526,R2 =0.9995,y为 洗脱液折光率，X为洗脱液盐浓度。
[0016]D?验证数学模型的监控能力 在新的肝素钠洗脱工艺步骤中，用示差检测器对洗脱液折光率实时监控，并选取时间 点采集洗脱液，检测其浓度。根据相对应时间点折光率，代入步骤C的数学模型y= 1.0022X -0. 0526,得到计算的盐浓度，其数据如下：
将上表的洗脱液折光率和检测得到的洗脱液盐浓度构建标准曲线，如图3,可得到曲线 的标准方差R2 =0.999。
[0017] 通过数学模型得到的洗脱液的药液浓度偏差符合生产标准要求，即建立数学模 型，利用所测折光率可以替代溶液盐浓度测量对洗脱工艺过程进行实时监控。
[0018] 上面所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的构 思和范围进行限定，在不脱离本发明设计构思的前提下，本领域中普通工程技术人员对本 发明的技术方案作出的各种变型和改进，均应落入本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种生产肝素钠过程洗脱监控方法，其特征是采用以下步骤： a. 将洗脱树脂的盐溶液取样处理后作为标准溶液校准示差检测器基线； b. 人工对已经洗脱出盐溶液的浓度测定来完成对工艺完成度的监控，同时利用示差 检测检测溶液折光率； c. 将所得的示差检测折光值数据与常规人工检测所得洗脱液盐浓度进行关联，构建 数学模型； d. 验证数学模型的监控能力。2. 根据权利要求1所述的一种生产肝素钠过程洗脱监控方法，其特征是：所述的校准 示差检测器基线的标准溶液的盐溶液的处理方法是超声IOOHz溶解30min，然后抽滤。3. 根据权利要求1所述的一种生产肝素钠过程洗脱监控方法，其特征是：所述的数学 模型是以示差检测的折光值和人工检测所得洗脱液盐浓度为坐标轴构建的标准曲线，数学 模型标准曲线公式为y=l.〇〇22x- 0.0526,7为洗脱液折光率，1为洗脱液盐浓度。4. 根据权利要求1所述的一种生产肝素钠过程洗脱监控方法，其特征是：所述的数学 模型的监控能力验证方法是在肝素钠洗脱过程中，人工检测所得洗脱液盐浓度和利用构建 好的数学模型计算所得洗脱液盐浓度进行对比，并对人工检测所得洗脱液盐浓度数据和对 应的折光率进行相关性分析。
【专利摘要】本发明涉及一种生产肝素钠过程洗脱监控方法，所述方法包括以下步骤：a.将要洗脱树脂的盐溶液取样作为标准溶液校准示差检测器基线；b.人工对已经洗脱出盐溶液的浓度测定来完成对工艺完成度的监控，同时利用示差检测检测溶液折光率；c.将所得的示差检测折光值数据与常规人工检测所得洗脱液盐浓度进行关联，构建数学模型；d.验证数学模型的监控能力。此方法可以对洗脱进度进行实时监控，操作较现在生产上所用的人工检查更加简单方便、快捷高效。
【IPC分类】G01N21/41
【公开号】CN105223162
【申请号】CN201510626468
【发明人】孟凡政, 郑会武, 刘清凉
【申请人】山东万邦赛诺康生化制药股份有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年9月29日