八宝丹在制备治疗原发性硬化性胆管炎药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及八宝丹的新用途，尤其是八宝丹及其制剂在制备治疗原发性硬化性胆 管炎药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 八宝丹的主要成分为牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠、三七、麝香等，现有应用于湿热蕴 结所致发热，黄疸，小便黄赤，恶心呕吐，纳呆，胁痛腹胀，舌苔黄腻或厚腻干白，或湿热下注 所致尿道灼热刺痛、小腹胀痛，以及传染性病毒性肝炎、急性胆囊炎、急性泌尿系感染等见 有上述证候者。
[0003] 原发性硬化性胆管炎（PSC)是一种慢性胆汁淤积性肝病，以胆管的进行性炎症、纤 维化和多发性狭窄为主要病理特征。PSC的发病机制尚未阐明，可能与自身免疫功能紊乱、 基因易感性以及胆管上皮细胞功能紊乱有关。目前药物治疗效果不理想，现有的几种常见 的治疗用药物如下： ⑴UDCA (熊去氧胆酸):UDCA是一种有效的治疗PBC的药物，因此推荐为PSC治疗的候 选药物。90年代初期一项小的试验性研究显示，在PSC患者中使用10~15 mg/ (kg ?(!) 剂量的UDCA治疗，生化学及部分病例的组织学得到改善。另一项更重要的研究是1997年 由Lindor报道的105名患者参与的双盲-安慰剂对照性研究，使用UDCA的剂量为13~15 mg/kg，共持续了 2年。结果显示肝脏血清试验项目得到改善，但是症状无明显改变，更重要 的是，按照疾病分级评估，肝脏组织学方面没有改善。
[0004] 斯堪的纳维亚的一项研究入组患者数达到219人，治疗周期达5年，使用的药物剂 量为17~23 mg/ (kg ? d)，结果显示UDCA治疗组的生存率较安慰剂提高，但较对照组比 较，统计学上无显著性差异。与其他研究相比，生化应答相对差，提示可能与部分研究人群 的依从性较差相关。
[0005] 最近，一个多中心150名患者中进行的使用大剂量UDCA 28~30 mg/ (kg ?(!)历 时5年的研究失败，因为在整个治疗组中虽然生化特征得以改善，但同时增加了 UDCA治疗 组在一些进展性疾病中到达初级终点的危险性，这包括肝移植和静脉曲张的进展。这样， UDCA降低PSC相关的肝脏疾病进展的作用仍然不清楚，高剂量的UDCA可能对晚期疾病有 害。
[0006] ⑵免疫抑制剂和其他制剂：糖皮质激素和其他免疫抑制剂没有显示出对疾病的 活动性或PSC的结局起到改善作用。小的随机、安慰剂对照或试验性研究曾经对免疫抑制 剂的作用作了研究，这些药物包括强的松、布地柰德、硫唑嘌呤、环孢素A、氨甲喋呤、他克莫 司、己酮可可碱、秋水仙碱及青霉胺等。没有证据表明这些药物有效，所以不推荐用来治疗 经典的PSC。
[0007] 综上，已获得的资料显示UDCA (15~20 mg/d)改善血清学检验指标及预后替代 指标，但是对生存率受益并未证明，有限的资料并没有作出特殊推荐UDCA作为PSC -般治 疗药物的许可。糖皮质激素和其他免疫抑制剂不建议在成人PSC治疗中应用。
[0008]
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供八宝丹的新用途，即八宝丹在制备治疗原发性硬化性胆管 炎药物中的应用，为原发性硬化性胆管炎提供新的治疗药物。
[0010] 本发明公开了八宝丹在制备治疗原发性硬化性胆管炎药物中的应用。
[0011] 其中，所述八宝丹选择性加入常规辅料，按常规工艺制成临床上可接受的制剂，所 述的制剂包括锭剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂。
[0012] 其中，所述八宝丹日服用量为1. 0~3. 0g。
[0013]原发性硬化性胆管炎（PSC)是一种慢性胆汗淤积性自身免疫性肝病，其特征为肝 内外胆管炎症和纤维化，进而导致多灶性胆管狭窄。PSC临床表现变异性大，发病缓慢隐匿。 早期无明显症状，早期诊断存在困难。PSC患者就诊时主要表现为反复发作性黄疸、乏力、纳 差、皮肤瘙痒、肝区疼痛、消瘦、疲劳、肝大、腹胀或伴有畏寒、发热等。
[0014] 中医学中将原发性硬化性胆管炎归属于"胁痛"、"黄疸"、"积聚"、"臌胀"、"虚劳" 等范畴。临床上主要表现为神疲、乏力、瘙痒、黄疸等症状，具有慢性迀延、顽固难治及反复 发作等特点。PSC根本病机为"本虚标实"、"正虚挟瘀"。肝主疏泄、条达、藏血，肝气郁结、 气机瘀滞、血行不畅而致血瘀。湿邪蕴阻中焦，脾胃失健，肝气郁滞，疏泄不利，致胆汗疏泄 失常，胆液不循常道，外溢肌肤，下注膀胱，而发为目黄、肤黄、小便黄之病症。主要治疗方法 为缓解慢性胆汁郁积的症状，行气化瘀、健脾益气，改善肝内微循环，促进淤积胆汁代谢，扩 张狭窄的胆管管腔。
[0015] 牛黄主要为黄牛或水牛的胆囊结石，少数系胆管或肝管中的结石，现代药理学研 究牛黄主要含有胆酸、脱氧胆酸、胆留醇及胆红素、牛磺酸等，牛磺酸是一种由胱氨酸转化 而来的含硫的0氨基酸，为人体条件性必需氨基酸，它大部分分布在细胞内，具有十分广 泛的生物学效应，肝脏是牛磺酸重要的靶器官，研究证实牛磺酸具有抗氧化及抑制枯否细 胞激活作用，对LSP肝毒性有预防作用，对肝损害、慢性肝病具有一定的疗效。
[0016] 蛇胆中含有丰富的微量元素、胆汁酸、甘氨酸和牛磺胆酸等，蛇胆中的微量元素 Zn，Cu，Fe及宏量元素Ca，Mg，它们对体内多种酶的活性作用，对核酸及蛋白质的合成、免疫 过程均有直接或间接的作用，还可促进上皮细胞的修复，使细胞分裂增加，T细胞增多，活性 增强，从而对生物体免疫功能起调节作用。蛇胆能减少肝细胞内细胞色素P 45(]含量，减少四 氯化碳代谢生成的自由基，从而对肝脏产生保护作用。
[0017] 羚羊角性味咸寒，归肝、心经，具平肝息风、清热镇惊、解毒之功。
[0018] 天然珍珠含碳酸钙91. 72%，有机物5. 94%，水2. 23%，《中药大辞典》中指明：珍珠 具有安神定惊、明目去翳、解毒生肌等功效。
[0019] 三七为五加科人参属植物三七的干燥根，其味甘、微苦、性温，有利胆、退黄、降酶 等作用，可提高慢性肝病患者的血浆白蛋白。三七提取物具有显著降低血清胆红素、促进胆 汁分泌作用。
[0020] 麝香性味辛、温，归心脾经，主要化学成分有大环酮类化合物、吡啶类化合物、甾体 类化合物、多肽蛋白质化合物、脂肪酸和酯类化合