-10,分别取本发明所述的保护层、HPMCP和聚丙烯酸树脂IV号，分别置于缓冲液 中，测定所述三者的敏感pH值，结果如图1所示。
[0088] 由图1可以看出：当溶解度达到40%以上时，本发明保护层的pH敏感值为 3. 5-6. 5,HPMCP的pH敏感值为5-6. 5,聚丙烯酸树脂IV号的pH敏感值为3-5。
[0089] 综上所述，本发明保护层的pH敏感值与阴道环境pH相近，将其作为阴道复合栓剂 的保护层材料，可使复合栓剂在阴道酸性环境内释放，提高复合栓剂的生物利用度，增强疗 效。
[0090]实验二：
[0091] 按照本发明实施例一所述的配方组份制作药芯层，选用本发明实施例一制备的保 护层，制得复合栓剂一，选用HPMCP作为保护层，制得复合栓剂二，选用聚丙烯酸树脂IV号 作为保护层，制得复合栓剂三。
[0092] 取所述复合栓剂一、复合栓剂二、复合栓剂三，分别置于pH3. 5、pH5. 0、pH6. 5的缓 冲液中进行崩解并记录崩解时间，得出实验数据如表1 :
[0093]表1 :
[0094]
[0095] 上述实验在贵州长生药业有限责任公司化验室进行
[0096] 由表1可以看出，在上述三种不同pH值的缓冲液环境中，复合栓剂一均可以崩解 释放，而复合栓剂二和复合栓剂三均不能完全适应三种缓冲液环境，因此，本发明实施例一 制备的复合栓剂一可以在阴道的酸性环境下稳定释放。
[0097] 实验三：
[0098] 取实验二制备的复合栓剂一、复合栓剂二、复合栓剂三各30粒，在温度25°C、35% 相对湿度（RH)，温度40°C、75%相对湿度（RH)，温度60°C、75%相对湿度（RH)的三种环境 下，每种复合栓剂分别放置10粒，静置24周，记录复合栓剂的外观变化，如表2 :
[0099]表 2 :
[0100]
[0101] 上述实验在贵州长生药业有限责任公司化验室进行
[0102] 由表2可以看出，在低温度低湿度环境中，所述三种复合栓剂均可以保持外观完 整，在中温度高湿度环境中，所述复合栓剂一仍可以保持良好的外观，而复合栓剂二和复合 栓剂三均出现部分栓粒融化分层现象，在高温度高湿度环境中，所述复合栓剂一的大部分 栓粒可以保持良好的外观，而复合栓剂二和复合栓剂三均出现部分栓粒严重融化分层现 象。
[0103] 综上所述，本发明实施例一制备的复合栓剂一可以适应高温高湿环境。
[0104] 在上述实验条件下，分别记录复合栓剂一、复合栓剂二、复合栓剂三中有效成分苦 参碱的平均含量（mg/g)，得出实验数据如表3 :
[0105] 表 3 :
[0106]
[0107] 上述实验在贵州长生药业有限责任公司化验室进行
[0108] 由表3可以看出，在上述三种不同的温度、湿度环境中，复合栓剂一中苦参碱的平 均含量稳定，对于复合栓剂二和复合栓剂三，伴随着温度和湿度的升高，所述两者中苦参碱 的平均含量显著减低。
[0109] 综上所述，本发明实施例一制备的复合栓剂一在高温高湿环境下，其有效成分的 含量稳定，不会出现药效降低或者失效的情况。
[0110] 此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 一种复合栓剂，其特征在于，由内向外依次包括膨胀体、药芯层和保护层； 所述保护层包括以下重量份数配方成分： 甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯25-35份、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯45-55份、丙烯 酸乙酯2-4份和甲基丙烯酸甲酯1-3份。2. 根据权利要求1所述的一种复合栓剂，其特征在于：所述保护层包括以下重量份数 配方成分： 甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯30份、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯50份、丙烯酸乙酯 3份和甲基丙烯酸甲酯2份。3. 根据权利要求2所述的一种复合栓剂，其特征在于：所述保护层还包括防潮剂、增塑 剂和致孔剂，并且所述三者的重量份数比为2-4 :1-3 :2-3。4. 根据权利要求3所述的一种复合栓剂，其特征在于：所述膨胀体设置为卫生棉条。5. 根据权利要求4所述的一种复合栓剂，其特征在于：所述药芯层包括中药组合物和 水溶性基质，所述中药组合物包括以下重量份数配方成分： 苦参200-1000份、百部100-500份、蛇床子100-500份、仙鹤草100-500份、紫珠 100-500份、白矾5-20份、硼酸10-100份、冰片5-20份和樟脑5-20份； 所述水溶性基质包括甘油和明胶，所述甘油和明胶的重量份数比为3-5 :1-2。6. 根据权利要求5所述的一种复合栓剂，其特征在于：所述药芯层设置为任意一种常 规栓剂结构。7. -种制备如权利要求1-6任意一项所述的复合栓剂的制备方法，其特征在于： 将所述中药组合物和水溶性基质制备成带有空腔的药芯层，将膨胀体置于空腔内，熔 封药芯层，冷却定型，得到药芯层和膨胀体的结合体，制备保护层并将其喷涂到结合体表 面，即得所述复合栓剂。8. 根据权利要求7所述的一种制备方法，其特征在于：所述药芯层和膨胀体的结合体 的制备方法包括如下步骤： (1) 取苦参、百部、蛇床子、仙鹤草和紫珠经净选加工，加水煎煮三次，第一、二次加水 8-10倍，煎煮I. 5-2. 5h，第三次加水6-8倍，煎煮1-1. 5h，合并煎液，过滤、浓缩至相对密度 为1. 3-1. 35的浸膏，备用； (2) 取甘油和明胶，混合搅拌，在搅拌过程中依次加入硼酸、白矾和步骤⑴制备的浸 膏，然后依次加入樟脑、冰片，搅拌均匀，加热至熔融状态，得到熔融物； (3) 取步骤（2)制备熔融物份量的80-90%，注入中空栓模中，放置冷却，形成带有空腔 的药芯层； (4) 将所述膨胀体置于空腔内，取余下的熔融物对膨胀体的尾部进行熔封，冷却定型， 得到药芯层和膨胀体的结合体。9. 根据权利要求8所述的一种制备方法，其特征在于：所述保护层的制备和喷涂方法 包括如下步骤： (1) 将甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯、丙烯酸乙酯、甲 基丙烯酸甲酯混合均匀，加入4-6倍量的水，加热至40-60°C，恒温加热I. 5-2. 5h，得到混合 物； (2) 向步骤（1)制备的混合物中，依次加入防潮剂、增塑剂和致孔剂，搅拌均匀，升温至 130-140°C，反应4-6h，合成共聚物，即得所述保护层； ⑶将步骤⑵制备的保护层，在50-70°C条件下，喷涂到结合体表面，干燥，即得所述 复合栓剂。10.根据权利要求9所述的一种复合栓剂的制备方法，其特征在于：所述保护层的厚度 设置为 1. 2-2.Omg/cm2。
【专利摘要】本发明公开了一种复合栓剂及其制备方法，所述复合栓剂由内向外依次包括膨胀体、药芯层和保护层，所述保护层包括以下重量份数配方成分：甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯25-35份、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯45-55份、丙烯酸乙酯2-4份和甲基丙烯酸甲酯1-3份，本发明的溶解pH值与阴道pH值匹配度高，能够充分发挥药效，疗效显著，本发明能够适应高温高湿环境，质量稳定，药效持久，同时，本发明还具有制备工艺简单、成本低的特点。
【IPC分类】A61K33/22, A61P15/02, A61K31/045, A61P29/00, A61K9/02, A61P33/02, A61K36/904, A61K33/06, A61K31/125, A61P31/04, A61K47/14, A61K47/18
【公开号】CN105169163
【申请号】
【发明人】王洪飞, 曾英姿, 周万辉, 姜楠, 赵磊
【申请人】贵州长生药业有限责任公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年10月20日