一种持续释放药物的载药微球的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于结核类骨损伤修复的载药微球的制备领域，具体涉及到一种持续释放药物的载药微球的制备方法。
【背景技术】
[0002]基于随着科学技术的不断发展，某些突发事件的发生几率增多，使得人体骨骼受到意外伤害的可能性增多，而且骨结核占据结核类疾病的3_5%，利福平(RIH为一种较好的治愈结核类疾病的药物。
[0003]早前的相关研究中有过PLGA结合MS进行药物释放的报道，但其药物释放大多维持10天至一个月左右，其药物释放持续时间较短，不能满足骨修复的需求。并且PLGA在降解过程中会引发局部酸性环境，造成局部组织受损，β-TCP其水解显碱性，在一定程度上可以中和PLGA的降解产物，使其酸性环境下降。因此通过MS载药，再通过PLGA，MS-RIF和β-TCP的结合来制备较为理想的药物释放系统。
【发明内容】
[0004]针对现有技术的不足，本发明提供了一种粒径为200μπι的PLGA/MS-RIF/f3-TCP复合微球的制备方法，该方法制备的微球的药物释放曲线没有明显的突释和二次药物释放，药物释放时间较长，且降解过程中没有明显的酸性环境，可以满足治愈结核类骨损伤的需求。
[0005]本发明的目的通过以下技术方案实现:
一种持续释放药物的载药微球的制备方法，包括以下步骤:
1)称取0.4?0.6g利福平(RID溶于CH2Cl2中，超声振动直至分散均匀，得分散液；
2)称取0.5?0.7gMS(介孔硅)加入到步骤I)所得分散液中，超声振动；
3)将步骤2)所得溶液放置于3?5°C的冰箱中4?6天；
4)将冰箱中的溶液取出放置于真空干燥箱内，进行抽真空，直至使CH2Cl2完全挥发，得到MS-RIF;
5)将0.8?1.2gPLGA(聚乳酸羟基乙酸)溶于15?20ml CH2CI2中，超声振动直至PLGA完全溶解；
6)称取0.08-0.12gMS-RIF和0.08-0.12g β_??Ρ(β型磷酸三钙)置于步骤5)所得液体中，用均质机均质，直到均匀分散在液体中，得载药溶液；
7)称取2.5-3.5g PVA(聚乙烯醇)溶于去离子水中，在PVA完全溶解后缓慢加入载药溶液，并不断搅拌进而生成微球；
8)搅拌5?Sh后，将液体进行离心，取出底部微球，用去离子水清洗，再把取出的微球进行冻干处理，去除微球中的水分，得到载药PLGA/MS-RIF/i3-TCP微球。
[0006]进一步地，步骤I)所述CH2CI2为3?5ml。
[0007]进一步地，步骤2)所述超声振动时间为8?12min。
[0008]进一步地，步骤4)所述真空干燥箱内的温度设为39?41°C。
[0009]进一步地，步骤5)所述CH2Cl2为15?20ml。
[0010]进一步地，步骤5)所述超声振动的时间为15?20min。
[0011 ] 进一步地，步骤6)所述均质机均质的速率为4088?5200 rpm/min，时间为4?6分钟。
[0012]进一步地，步骤7 )所述去离子水为280?320ml。
[0013]进一步地，步骤8)所述用去离子水清洗4?6次。
[0014]进一步地，一种持续释放药物的载药微球的制备方法，包括下列步骤:
I)称取利福平，将其溶于CH2Cl2溶液中，超声振动使其分散均匀。
[0015]2)称取MS，将其加入到上述溶液中，超声振动。
[0016]3)将步骤2)所得溶液放置于4°C的冰箱中，放置5天。
[0017]4)将冰箱中的溶液取出放置于真空干燥箱内，温度设为40°C，进行抽真空，直至使CH2Cl2完全挥发，得到MS-RIF。
[0018]5)将PLGA溶于CH2Cl2中，超声振动直至PLGA完全溶解。
[0019]6)称取MS-RIF和β-TCP置于步骤5)所得液体中，用均质机在5000rpm/min条件下均质4?6分钟，使其均匀分散在液体中，得载药溶液。
[0020]7)称取PVA溶于去离子水中，在PVA完全溶解后缓慢加入载药溶液，并不断搅拌进而生成载药微球。
[0021]8)搅拌6h后，将液体进行离心取出底部微球，用去离子水清洗5次，再把取出的微球进行冻干处理，去除微球中的水分，得到载药PLGA/MS-RIF/i3-TCP微球。
[0022]与现有技术相比，本发明的优势在于:
I)本发明制得的载药微球使药物释放时间可以维持2个月。
[0023]2)本发明制得的载药微球使药物释放较为平稳，波动小，没有突释和二次释放。
[0024]3)本发明制得的载药微球降解过程中没有明显的酸性环境。
【附图说明】
[0025]图1为不同MS-RIF药物释放的曲线图；
图2为不同微球在不同的时间下药物释放的曲线图；
图3为不同微球降解过程中PBS的pH值变化曲线图。
【具体实施方式】
[0026]下面结合实施例，对本发明的实施方式作进一步解释说明，但具体实施例并不对本发明做任何限定。
[0027]实施例1
I)称取0.5g利福平(RI1溶于4ml CH2Cl2溶液中，超声振动使其分散均匀。
[0028]2)称取0.6g MS(介孔硅)加入到步骤I)所得溶液中，超声振动lOmin。
[0029]3)将步骤2)所得溶液放置于4°C的冰箱中5天。
[0030]4)将冰箱的溶液取出放置于真空干燥箱内，温度设为40°C，进行抽真空，直至使CH2Cl2完全挥发，得到MS-RIF。
[0031]5)将Ig PLGA(聚乳酸羟基乙酸)溶于16ml CH2Cl2中，超声振动15min直至PLGA完全溶解。
[0032]6)称取0.1g MS-RIF和0.1g β_??Ρ(β型磷酸三钙)置于步骤5)所得液体中，用均质机在5000 rpm/min条件下均质5分钟，使其均勾分散在液体中。
[0033]7)称取3g PVA(聚乙烯醇)溶于300ml去离子水中，在PVA完全溶解后加入步骤6)所得溶液，并不断搅拌进而生成微球。
[0034]8)搅拌6h后，将液体进行离心，取出底部微球，用去离子水清洗5次，再把取出的微球进行冻干处理，去除微球中的水分，得到粒径为200μπι的载药PLGA/MS-RIF/f3-TCP微球。
[0035]实施例2
I)称取0.5g利福平溶于4ml CH2Cl2溶液中，超声振动使其分散均匀。
[0036]2)称取0.6g MS(介孔硅)加入到步骤I)所得溶液中，超声振动lOmin。
[0037]3)将步骤2)所得溶液放置于4°C的冰箱中5天。
[0038]4)将冰箱的溶液取出放置于真空干燥箱内，温度设为40°C，进行抽真空，直至使CH2Cl2完全挥发，得到MS-RIF。
[0039]5)将Ig PLGA溶于16ml CH2Cl2中，超声振动15min直至PLGA完全溶解。
[0040]6)称取0.1g的MS-RIF置于步骤5)所得液体中，用均质机在5000 rpm/min条件下均质5分钟，使其均勾分散在液体中。
[0041 ] 7)称取3g PVA溶于300ml去离子水中，在PVA完全溶解后加入步骤6)所得溶液，并不断搅拌进而生成微球。
[0042]8