动物虫害控制方法
【专利说明】动物虫害控制方法
[0001 ]本申请是2008年6月26日提交的发明名称为"动物虫害控制方法"的中国专利申请 200880019716.9的分案申请。 发明领域
[0002] 本发明涉及保护动物免受寄生害虫和寄生害虫侵害的方法。
[0003] 发明背景
[0004] 在动物健康中，防治动物寄生物是非常重要的，尤其是在食物产品和伴侣动物领 域。由于对当前许多商品化驱虫剂日益增强的抗耐性，因此现有的处理方法和寄生物防治 方法效果并不理想。因此，发现能够更有效地防治动物寄生物的方法是当务之急。此外，发 现向动物口腔或肠胃外施用杀虫剂的途径是有利的以防止可能发生的人体感染或周围环 境污染。
[0005] PCT专利公布WO 05/085216公开了以式i的异|藤唑啉衍生物作为杀昆虫剂，
[0006]
[0007] 其中除了别的以外，A1、A2和A3各独立地为C或N; G为苯环;W为0或S;并且X为卤素或 C1-C適代烷基。
[0008] 本发明的方法未公开于此公布中。
[0009] 发明概述
[0010] 本发明涉及保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的方法，所述方法包括向所述动物 口腔或肠胃外施用杀虫有效量的式1的化合物(包括所有几何和立体异构体）、其N-氧化物 或盐
[0011]
[0012] 其中
[0013 ] R1为卤素、Ci-C3卤代烷基或Ci-C3卤代烷氧基；
[0014] R2为H、卤素、C1-C3烷基、C1-C 3卤代烷基或氰基；
[0015] R3为H、卤素、C1-C適代烷基或C1-C適代烷氧基；
[0016] R4为卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C 1-C3卤代烷氧基；
[0017] R5为H、CH3，C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C 5烷氧羰基或CH2O (C1-C3烷基）；
[0018] R6Sc1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C 3-C6环烷基或C3-C6卤代环烷基，每个基团被一个 R7取代;或者R6为(CH2)mQ;
[0019] Q为4至6元饱和环，所述环包含碳原子和一个0或S(O)n作为环成员，并且任选被1 个或2个R8a和一个R8b取代；
[0020] R7为0R9、S(0)nR1Q或C(O)NR 11R12;或R7为吡啶或噻唑，每个任选被1个或2个R15取代； [0021]每个R8a独立地为卤素、氰基SC1-C2烷基；
[0022] R81^OR9、S (0) nR10或C (0) NR11R12;
[0023] R9为H、CHO、C2-C4烷基羰基、C2-C 4卤代烷基羰基或C2-C5烷氧羰基;或R9Sc1-C 4烷基 或&-〇4卤代烷基，每个任选被一个R13取代;或R9为吡啶或噻唑，每个任选被1个或2个R 15取 代；
[0024] Rlt^C1-C4烷基或C1-C^代烷基，每个任选被一个R 13取代;或R1t3为吡啶或噻挫，每 个任选被1个或2个R15取代；
[0025] R11 为H、CHO、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、CH 2O (C1-C3烷基）、C2-C4烷基羰基、C 2-C4卤 代烷基幾基或C2_C5烧氧幾基；
[0026] R12SC1-C4烷基、C1-C^代烷基或C 3-C6环烷基，每个任选被一个R13取代;或R12为H、 C3-C6烯基、C3-C6卤代烯基、C 3-C6炔基或OR14;
[0027] R13为氰基、C3-C6环烷基、C3-C適代环烷基、0H、0R 14或S(O)nR16;或R13为吡啶或噻 唑，每个任选被1个或2个R15取代；
[0028] R14为C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
[0029] 每个R15独立地为卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C 3卤代烷基或C1-C3卤代烷氧基；
[0030] R16为C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
[0031] m为0或1;并且
[0032] n是〇、1 或2。
[0033] 本发明还涉及此类方法，其中使所述无脊椎寄生害虫或其环境接触一种组合物以 及至少一种附加组分，所述组合物包含生物学有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐，所 述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂，所述组合物还任选包含生物学有 效量的至少一种附加生物学活性化合物或试剂。
[0034] 本发明还提供了处理、预防、抑制和/或杀灭体外和/或体内寄生物的方法，所述方 法包括向动物和/或在动物上施用杀虫有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐(例如本文 所述的组合物）。本发明还涉及此类方法，其中将杀虫有效量的式1的化合物、其N-氧化物或 盐(例如本文所述的组合物)施用到动物居住的环境中（例如畜栏或毛毯）。
[0035] 发明详述
[0036] 如本文所用，术语"包含"、"由…组成"、"包括"、"涵盖"、"具有"、"含有"、"包容"或 "容纳"或其任何其他变型旨在涵盖非排他性的包括。例如，包含一系列元素的组合物、混合 物、工艺、方法、制品或设备不必仅限于那些元素，而是可以包括其他未明确列出的元素，或 此类组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备固有的元素。此外，除非有相反的明确说明， "或"是指包含性的"或"而不是指排他性的"或"。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B: A是真实的（或存在的）且B是虚假的（或不存在的），A是虚假的（或不存在的）且B是真实的 (或存在的），以及A和B都是真实的(或存在的）。
[0037] 同样，涉及元素或组分实例（即出现的事物)的数目在本发明元素或组分前的不定 冠词"一个"或"一种"旨在为非限制性的。因此，应将"一个"或"一种"理解为包括一个或至 少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数，除非有数字明显表示单数。
[0038] 如本发明公开中所涉及，术语"害虫"、"无脊椎害虫"和"无脊椎寄生害虫"包括具 有经济学重要性的作为害虫的节肢动物、腹足动物和线虫动物。术语"节肢动物"包括昆虫、 螨虫、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、马陆、球潮虫和综合纲动物。术语"腹足动物"包括蜗牛、蛞蝓以及其 他柄眼目动物。术语"线虫动物"包括所有蠕虫，例如蛔虫、犬恶丝虫病和植食性线虫(线虫 纲）、吸虫(吸虫纲）、棘头虫和绦虫(绦虫纲）。
[0039] 在本发明公开的上下文中，"防治无脊椎害虫"是指抑制无脊椎害虫的生长(包括 死亡，摄食量下降，和/或交配干扰)并且可类似定义相关的表达。术语"杀虫"和"杀虫性"是 指可观察到的对害虫的功效以向动物提供防害虫保护。杀虫功效通常涉及减少对象无脊椎 寄生害虫的出现或活动。对害虫的此类功效包括坏死、致死、延缓生长、减少移动性或降低 保留在宿主动物之上或之中的能力、摄食量下降以及抑制繁殖。对无脊椎寄生害虫的这些 功效提供了对动物寄生侵染或感染的防治(包括预防、减少或消除）。
[0040] 寄生物"侵染"是指存在大量对人或动物具有危险性的寄生物。所述侵染可存在于 环境中（例如人或动物的住房、被褥和周围所有物或结构），存在于农作物或其他类型植物 上，或存在于动物皮肤或毛皮上。当侵染存在于动物体内（例如在血液或其他内部组织中） 时，则按照本领域对术语"感染"的一般理解，除非另外指明。术语侵染还旨在与术语"感染" 同义。
[0041] 在以上表述中，单独使用或在复合词如"卤代烷基"中使用的术语"烷基"包括直链 或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基，或不同的丁基、戊基或己基异构体。"烯基"包括 直链或支链稀经，如乙烯基、I -丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构 体。"烯基"还包括多烯如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。"炔基"包括直链或支链的炔烃，如 乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基，以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。"炔基"还包括由 多个三键构成的部分，如2,5_己二炔基。
[0042] "环烷基"包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语"环丙基甲基"表示环丙 基取代在甲基部分上。
[0043] 单独的或在复合词如"卤代烷基"中的或者当在描述如"用卤素取代的烷基"中使 用的术语"卤素"包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于复合词如"卤代烷基"中时或者当用于描 述如"用卤素取代的烷基"中时，所述烷基可以是用卤原子(其可以是相同的或不同的）部分 地或完全地取代的。"卤代烷基"或"被卤素取代的烷基"实例包括CF 3、CH2CI、CH2CF3和 CCl 2CF3。术语"卤代环烷基"、"卤代烷氧基"、"卤代烯基"等，与术语"卤代烷基"相类似地定 义。"卤代烷氧基"的实例包括OCF 3、OCH2CCl3、OCH2CH2CHF 2和OCH2CF3。"卤代烯基"的实例包括 CH2CH=C (Cl) 2 和CH2CH=CHCH2CF3 〇
[0044] "烷基羰基"表示直链或支链的烷基部分键合到C(=0)部分上。如本文所用，化学 缩写C(O)代表羰基部分。"烷基羰基"实例包括C(O)CH 3X(O)CH2CH2CH3和C(0)CH(CH 3)2。
[0045] 取代基中的碳原子总数由uC1-C/前缀表示，其中i和j为1至6的数。例如,C1-C 3烷 基代表甲基至丙基。
[0046] 当基团包含可以是氢的取代基例如R5或R11时，则当此取代基被认为是氢时，应该 认识到这相当于所述基团是未取代的。
[0047] 在发明概述中所用的对取代基Q的定义中，术语"环成员"是指构成环主链的原子 或其他部分(例如〇或S(O)n) 4的实例包括
[0048]
[0049] 式1的化合物可以一种或多种立体异构体的形式而存在。多种立体异构体包括对 映异构体、非对映异构体和阻转异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相 对于其他立体异构体富集时或者当其与其他立体异构体分离时，可能更有活性和/或可能 表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述 立体异构体。式1的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体、或作为光学活 性形式而存在。例如，式1的两种可能对映体以式Ia和式Ib描述，涉及以星号（*)标识的异 Iil唑啉手性中心。类似地，其他手性中心可能位于例如R1、R6、R9和R 11上。
[0051]本文绘制的分子描述依照描述立体化学的标准规则。为指明立体构型，从绘图平 面上伸出并且朝向观察者的键由实楔形表示，其中楔形粗端连接到从朝向观察者的绘图平 面上伸出的原子上。从绘图平面下方伸出并且背离观察者的键由虚楔形表示，其中楔形窄 端连接到进一步远离观察者的原子上。等宽线表示相对于用实楔形或虚楔形示出的键方向 相反或不确定的键;等宽线还可描述其中不旨在确定具体立体构型的分子或分子部分内的 键。
[0052]据信式Ia是生物活性更大的对映体。式Ia在手性碳上具有(S)构型，而式Ib在手性 碳上具有(R)构型。
[0053]本发明的方法包含外消旋混合物，例如等量的式Ia和Ib的对映体。此外，本发明的 方法包括与外消旋混合物相比富含式1对映体的化合物。还包括基本上纯的式1的化合物对 映体，例如式Ia和式lb。
[0054]当富含对映体时，一种对映体以比另一种更大的量存在，并且富含程度可由对映 体过量（"ee"）表达来定义，其定义为(2x-l)*100%，其中X为混合物中主要对映体的摩尔份 数(例如20 %的ee对应于60:40的对映体比率）。
[0055]式1的组合物优选具有至少50%对映体过量的更大活性异构体;更优选至少75% 对映体过量的更大活性异构体;还更优选至少90 %对映体过量的更大活性异构体;并且最 优选至少94%对映体过量的更大活性异构体。尤其值得注意的是更大活性异构体的光学纯 实施方案。
[0056] 式1的化合物可包含其他手性中心。本发明的方法包括在这些附加手性中心处外 消旋的混合物以及富集并且基本上纯的立体构型。由于式1中围绕酰胺键旋转受限，因此式 1的化合物可作为一种或更多种构象异构体形式存在。本发明