优选可用于本发明范畴内的化合物是伊维菌素。伊维菌素是除虫菌素的半合成衍 生物并且一般被制成至少80 % 22，23-二氢除虫菌素Bia和小于20 % 22，23-二氢除虫菌素Bib 的混合物。伊维菌素公开于美国专利公开4，199,569中。
[0392] 阿巴美丁是在美国专利公开4,310,519中作为除虫菌素813作^公开的除虫菌素。 阿巴美丁包含至少80 %的除虫菌素Bla和不超过20 %的除虫菌素Blb。
[0393]另一种优选的除虫菌素是多拉克丁，其还被称为25-环己基除虫菌素也。多拉克丁 的结构和制备公开于美国专利公开5，089，480中。
[0394]另一种优选的除虫菌素是莫西菌素。莫西菌素还被称为LL_F28249a，由美国专利 公开4,916，154中获知。
[0395] 另一种优选的除虫菌素是塞拉菌素。塞拉菌素是25-环己基-25-脱（1-甲基丙基)_ 5-脱氧-22，23-二氛_5_(异亚硝基)-除虫菌素Bl单糖。
[0396] 米尔倍霉素或Ml是从产生米尔倍霉素的链霉菌属菌株发酵液中分离出的物质。 微生物、发酵条件和分离方法描述于美国专利公开3，950，360和3，984，564中。
[0397] 按照美国专利公开5，288，710和5，399，717所述而制得的甲氨基阿维菌素(4" -脱 氧-4"-表-甲基氨基除虫菌素BI)是两种同系物4"-脱氧-4"-表-甲基氨基除虫菌素Bla和 4"_脱氧-4"-表-甲基氨基除虫菌素Blb的混合物。优选施用甲氨基阿维菌素的盐。可用于本 发明中的甲氨基阿维菌素盐的非限制性实例包括美国专利公开5，288,710中所述的盐，例 如衍生自苯甲酸、取代的苯甲酸、苯磺酸、柠檬酸、磷酸、酒石酸、马来酸等的盐。可用于本发 明中的甲氨基阿维菌素盐最优选为甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。
[0398]依立诺克丁在化学上被称为4"_表-乙酰基氨基-4"-脱氧除虫菌素B1。特别研制依 立诺克丁以用于所有牛类别和年龄组。它是对体内和体外寄生物显示出广谱活性，同时还 在肉和奶中留有极少残留物的第一除虫菌素。当局部递送时，它具有高效的附加优点。
[0399] 本发明方法式1组合物任选包含一种或多种下列抗寄生物化合物的组合:1如美国 专利申请公布2005/0182059A1中所述的咪唑并[I，2-b ]哒嗪化合物；如美国专利公开7， 361，689中所述的1-(4-一卤代甲基磺酰基苯基和二卤代甲基磺酰基苯基)-2-酰氨基-3-氟 丙醇化合物；如美国专利公开7，312，248中所述的三氟甲磺酰苯胺肟醚衍生物；以及如PCT 专利申请公布WO 2006/135648中所述的N-[(苯氧基)苯基]-I，I，1-三氟甲磺酰胺和N-[(苯 硫基)苯基]-1，1，1 -三氟甲磺酰胺衍生物。
[0400] 式1组合物还可包含杀吸虫剂。适宜的杀吸虫剂包括例如三氯苯咪唑、芬苯哒唑、 阿苯达唑、氯舒隆和奥苯达唑。应当理解，上文的组合还可包括抗生素、抗寄生物和抗吸虫 活性化合物的组合。
[0401] 除了上述组合以外，还设想提供如本文所述的本发明方法式1组合物与其他动物 健康药物的组合，所述动物健康药物如痕量元素、抗炎剂、抗感染剂、激素、皮肤病制剂(包 括防腐剂和消毒剂)和免疫制剂例如用于预防疾病的疫苗和抗血清。
[0402]例如，此类抗感染剂包括在使用本发明方法处理期间，任选可以例如组合的组合 物形式和/或分开的剂型同时施用的一种或多种抗生素。适用于此目的的本领域已知的抗 生素包括例如下列那些。
[0403] -种可用的抗生素是氟苯尼考，其还被称为D-(苏式)-1-(4-甲磺酰苯基)-2_二氯 乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一种优选的抗生素化合物是D-(苏式)-1-(4-甲磺酰苯基)-2_二 氟乙酰氨基-3-氟-1-丙醇。另一种可用的抗生素是甲砜氯霉素。制备这些抗生素化合物的 方法以及用于此类方法中的中间体描述于美国专利公开4,31，857;4,582,918;4,973,750; 4,876,352 ;5,227,494;4,743,700;5,567,844;5，105,009 ;5,382,673;5,352,832;和5， 663，361中。其他氟苯尼考类似物和/或药物前体已被公开，并且此类类似物也被用于本发 明组合物和方法中（参见例如美国专利公开7,041，670和7,153,842)。
[0404] 另一种可用的抗生素化合物是替米考星。替米考星是大环内酯抗生素，其在化学 上被定义为2CK二氢-2〇-脱氧-20-(顺式-3，5-二甲基哌啶-1-基)-脱碳酶糖泰乐菌素，并且 公开于美国专利公开4,820,695中。
[0405]另一种可用于本发明中的有用抗生素是土拉霉素。根据美国专利公开6,825,327 中所述的方法来制备土拉霉素。
[0406] 可用于本发明中的其他抗生素包括先锋霉素例如头孢噻呋、头孢喹肟等。先锋霉 素在本发明制剂中的浓度任选在约lmg/mL和500mg/mL之间变化。
[0407] 另一种可用的抗生素包括氟喹诺酮，例如恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、奥比沙 星和马波沙星。就恩诺沙星而言，其可以约l〇〇mg/mL的浓度施用。达氟沙星的浓度含量为约 180mg/mL〇
[0408] 其他可用的大环内酯抗生素包括酮内酯类、或更具体地讲氮杂内酯类化合物。此 类化合物描述于例如美国专利公开6，514，945; 6，472，371; 6，270，768; 6，437，151; 6，271， 255;6,239,12;5,958,888;6,339,063;和6,054,434中。
[0409] 其他可用的抗生素包括四环素，尤其是氯四环素和氧四环素。其他抗生素可包括 内酰胺例如青霉素，例如青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、或阿莫西林与棒酸或其他内酰 胺酶抑制剂的组合。
[0410] 本发明的处理可通过常规的方法，例如通过以例如片剂、胶囊、饮剂、浸液制剂、颗 粒、糊剂、大丸剂、经饲予操作或栓剂的形式外部施用；或通过非肠道给药，例如通过注射 (包括肌内注射、皮下注射、静脉注射、腹膜内注射)或植入;或通过经鼻给药。
[0411] 式1的化合物可以受控释放形式施用，例如皮下或口腔施用的缓慢释放制剂。
[0412] 通常如本发明所述的杀寄生物组合物包含式1的化合物、其N-氧化物或盐与一种 或多种医药学或兽医学可接受的载体的混合物，所述载体包含赋形剂和助剂，其根据旨在 的给药途径(例如口腔给药或非肠道给药例如注射)并且根据标准操作来选择。此外，根据 与所述组合物中一种或多种活性成分的相容性，包括例如对PH和含水量的相对稳定性的考 虑，来选择适宜的载体。因此，值得注意的是用于保护动物以避免无脊椎寄生害虫侵害的组 合物，所述组合物包含杀寄生物有效量的式1的化合物和至少一种载体。
[0413] 就非肠道给药(包括静脉注射、肌内注射和皮下注射)而言，式1的化合物可在油性 或水性载体中被配制成悬浮液、溶液或乳液，并且可包含助剂例如悬浮剂、稳定剂和/或分 散剂。还可配制式1的化合物以供弹丸注射或连续滴注。供注射的药物组合物包括水溶性形 式的活性成分(例如活性化合物的盐)水溶液，优选在如药物制剂领域已知的包含其他赋形 剂或助剂的生理相容缓冲液中。此外，可在亲脂性载体中制备活性化合物的悬浮液。适宜的 亲脂性载体包括脂肪油例如芝芝麻油，合成脂肪酸酯例如油酸乙酯和甘油三酯，或例如脂 质体的物质。含水注射悬浮液可包含增加所述悬浮液粘度的物质，例如羧甲基纤维素钠、山 梨醇或葡聚糖。用于注射的制剂可以单位剂型存在于例如安瓿容器或多剂量容器中。作为 另外一种选择，所述活性成分可为粉末形式，在使用前与适宜载体例如不含热原的无菌水 组合。
[0414] 除了上述制剂以外，式1的化合物还可被配制成长效制剂。此类长效制剂可通过接 种(例如皮下或肌内）或通过肌内注射或皮下注射来施用。就此给药途径而言，可将式1的化 合物与适宜的聚合材料或疏水材料(例如在含有药物学可接受的油的乳液中）与离子交换 树脂配制在一起，或将所述化合物配制成微溶衍生物例如但不限于微溶性盐。
[0415] 就通过吸入来施用而言，使用加压包装或喷雾器以及适宜的推进剂例如(无限制） 二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳，可以气溶胶喷雾形式递送式1的化 合物。就加压气溶胶而言，可通过提供阀门来控制剂量单位以递送定量的量。可配制用于吸 入机或吹药器的明胶胶囊和药筒以包含所述化合物的粉末混合物和适宜的粉末基料例如 乳糖或淀粉。
[0416] 已发现，式1的化合物令人惊奇地具有有利的药动学和药效动力学特性，由口服和 摄取提供全身利用度。因此，在待保护动物摄取后，式1的化合物在血液中的杀寄生物有效 浓度可保护被治疗的动物免受吸血性害虫例如跳蚤、壁虱和虱子的侵害。因此值得注意的 是保护动物免受无脊椎寄生害虫侵害的口服形式的组合物（即除了杀寄生物有效量的式1 的化合物以外，还包含一种或多种载体，所述载体选自适于口服的粘合剂和填料以及浓缩 饲料载体)。
[0417] 就以溶液(最易得的吸收形式）、乳液、悬浮液、糊剂、凝胶、胶囊、片剂、大丸剂、粉 末、颗粒、瘤胃保留物和食料/水/舔砖形式口服而言，可将式1的化合物与本领域已知的适 用于口服组合物的粘合剂/填料配制在一起，例如糖和糖衍生物(例如乳糖、鹿糖、甘露醇、 山梨糖醇）、淀粉(例如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉）、纤维素及衍生物(例如甲 基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟基纤维素）、蛋白质衍生物(例如玉米蛋白、凝胶）、和合成 聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮）。如果需要，可加入润滑剂(例如硬脂酸镁）、崩解 剂(例如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、藻酸）以及染料或颜料。糊剂和凝胶通常还包含粘合剂 (例如金合欢、藻酸、膨润土、纤维素、黄原胶、胶态硅酸铝镁），以有助于使组合物保持与口 腔接触，并且不易被排出。
[0418] 优选的实施方案是配制成可咀嚼和/或可食用产品的本发明方法组合物（例如可 咀嚼的处理物或可食用的片剂）。此类产品将理想地具有受待保护动物喜爱的味道、质构 和/或芳香以有利于式1结构化合物的口服给药。
[0419] 如果杀寄生物组合物为浓缩饲料形式，则所述载体通常选自高性能饲料、饲料用 谷类或浓缩蛋白质。除了杀寄生物活性成分以外，此类包含浓缩饲料的组合物还包含可促 进动物健康或生长、改善来自宰杀动物的肉质或可用于畜牧业的添加剂。这些添加剂包括 例如维生素、抗生素、化疗剂、抑菌剂、抑真菌剂、抗球虫药和激素。
[0420] 使用例如常规的栓剂基料例如椰子油或其他甘油酯，还可将式1的化合物配制到 直肠给药组合物中，例如栓剂或保留灌肠剂。
[0421] 用于本发明方法的制剂可包含抗氧化剂，例如BHT(丁基化羟基甲苯）。所述抗氧化 剂的含量一般为0.1%至5% (重量/体积）。某些制剂需要增溶剂例如油酸以溶解活性剂，尤 其是包含多杀菌素时。用于这些浇淋制剂中的常见铺展剂包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异 丙酯、饱和C12-C 18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油基酯、油酸乙酯、甘油三酯、硅油和双丙二 醇甲基醚。可根据已知的技术制备用于本发明方法的浇淋制剂。当浇淋制剂为溶液时，采用 加热和搅拌(如果需要），将"杀寄生物剂"/杀昆虫剂与载体或媒介物混合。可将辅助或附加 成分加入到活性剂和载体的混合物中，或者在加入载体前将它们与活性剂混合。可类似地 采用已知技术来制备乳液或悬浮液形式的浇淋制剂。
[0422] 可使用用于较疏水的药物化合物的其他递送体系。脂质体和乳液是用于疏水性药 物的熟知递送媒介物或载体的实例。此外，如果需要，可使用有机溶剂例如二甲基亚砜。
[0423] 无脊椎寄生害虫有效防治所需的施用量（8卩"杀虫有效量"）将取决于例如下列因 素:要防治的无脊椎寄生害虫种类、害虫的生命周期、生命阶段、其大小、位置、一年中的时 期、宿主作物或动物、摄食行为、交配行为、环境水分、温度等等。本领域的技术人员易于确 定为达到期望的无脊椎寄生害虫防治度所需的杀虫有效量。
[0424] -般来讲，就兽医应用而言，以杀虫有效量将式1的化合物或组合物施用于要保护 以免受无脊椎寄生害虫侵害的动物，尤其是恒