温动物。杀虫有效量是为达到观察得到的目 标无脊椎寄生害虫出现率或活跃度降低的效果所需的活性成分量。本领域的技术人员将会 知道，杀虫有效剂量可根据用于本发明方法的化合物和组合物、所需的杀虫效应和持续时 间、目标无脊椎寄生害虫物种、要保护的动物、施用模式等的不同而变化，并且达到具体效 果所需的量可通过简单的实验来确定。
[0425] 就向动物口腔或非肠道给药而言，以适宜间隔施用的本发明化合物的剂量通常在 约0.01mg/kg至约100mg/kg，并且优选约0.01mg/kg至约30mg/kg动物体重范围内。
[0426] 本发明化合物向动物的适宜给药间隔在约每天一次至约每年一次范围内。值得注 意的是约每周一次至约每6个月一次范围内的给药间隔。尤其值得注意的是每月一次的给 药间隔（即每月一次向动物施用所述化合物）。
[0427] 下列测试证实了式1结构化合物对具体害虫的防治功效。"防治功效"表示抑制无 脊椎寄生害虫发育、导致摄食显著降低的功效(包括死亡）。然而，由所述化合物提供的害虫 防治保护不限于这些物种。化合物描述参见索引表A和B。
[0428] 索引表A
[0429]
Cmpd r r r r f _ (。。) 1 Cl H Cl CH, CH2 (2-吡啶基) 67-69 2 Cl H Cl CU CHyCH SCH *
[0430] 3 Gl H Cl CHi CH2C (0) NHCH2CFj * 4 Cl H Cl CH CH (CHJCHCH SCH * .3 3 2 2 .5 5 Cl H Cl CU, CH 2CH2S(O)CH3 * 6 Gl H Cl CH. CHCH S(O) CH * 3 .2 2 2 3. 7 Cl H Cl F CH 2 (2-吡啶基） * 8: Cl H Cl CH C (CH) CH SCH *
[0431] 3 J 2 2 3 9 Cl H Cl CHi (R) -CH (CH,) C (0) NHCH2CF3 * 10 Cl H Cl CH C(CH) CH S (0) CH, * 3 3 2 2 2 3
[0432] *1H NMR数据参见索引表B。
[0433] 索引表B
[0434] 化合物1H NMR数据(CDCl3溶液，除非另外指明）a
[0435] 2 57.52(m,4H),7.43(m,2H),6.20(br s,lH),4.08(d,1H),3.72(d,1H),3.66(m, 2H),2.76(t,2H),2.49(s,3H),2.15(s,3H)〇
[0436] 3 57.43-7.54(m,6H),6.99(br t,1H),6.75(br t,1H),4.21(d,2H),4.08(d,1H), 3.95(m,2H),3.70(d,lH),2.47(s,3H)〇
[0437] 4 57.51(m,4H),7.43(m,2H),5.74(br d,lH),4.08(d,1H),3.70(d,1H),2.60(t, 2H)，2.47(s，3H)，2.13(s，3H)，1.3(d，3H)〇
[0438] 5 57.5(m,4H),7.43(m,lH),7.0(s,lH),6.84(br s,1H),4.08(d,1H),4.0(m,2H), 3.71(d,lH),3.17(m,lH),2.91(m,lH),2.68(s,3H),2.49(s,3H)〇
[0439] 6 57.5(m,4H),7.43(m,2H),7.0(s,lH),6.58(br s,1H),4.08(d,1H),4.0(m,2H), 3.71(d,1H),3.36(m,2H),3.0(s,3H),2.49(s,3H)〇
[0440] 7 58.6(d,lH),8.2(t,lH),8.1(m,lH),7.7(dt,lH),7.6-7.4(m,5H),7.35(d,lH), 7.25(m,lH),4.8(d,2H),4.1(d,lH),3.7(d,lH)〇
[0441 ] 8 57.5(m,4H),7.43(m,2H),5.75(br s,lH),4.08(d,1H),3.71(d,1H),3.07(s, 2H),2.48(s,3H),2.18(s,3H), 1.51(s,6H)〇
[0442] 9 57.36-7.51(m,7H),6.85(dd,1H),4.83(m,1H),4.09(d,1H),3.88(m,2H),3.71 (d,lH),2.40(s,3H),1.51(d,3H)〇
[0443] 10 57.5(m,5H),7.43(s,lH),6.03(br s,lH),4.08(d,1H),3.79(s,2H),3.71(d, 1H),2.95(s,3H),2.47(s,3H), 1.69(s,6H)〇
[0444] a 1H匪R数据以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位。偶合以（s)-单重峰，（d)_双重 峰，（t)_三重峰，（q)_四重峰，（dd)_两个双重峰，（dt)_两个三重峰，（br)_宽峰，（m)-多重峰 表不。
[0445] 列于索引表A中的化合物制备方法公开于PCT专利公布W02005/085216中。在需要 提出式1化合物制备方法的情况下(并且仅在它们与本文公开不一致的情况下），将此专利 公布以引用方式并入本文。
[0446] 本发明的生物学实施例
[0447] 测试 A
[0448] 为评价对猫蚤(Ctenocephal ides f eI is)的防治效果，使.CD-1?小鼠（约30g，雄 性，得自 Charles River Laboratories ,Wilmington，MA)以 10mg/kg的量口 服溶于丙二醇/ 环亚甲基甘油醚(60:40)中的受试化合物。在口服受试化合物两小时后，向每只小鼠施加大 约8至16只成年跳蚤。然后在向小鼠施加跳蚤48小时后，评价跳蚤的死亡率。
[0449] 在所测化合物中，下列化合物致使至少50%的死亡率:1、2、3和4。
[0450] 测试 B
[0451 ] 为评价对猫蚤(Ctenocephal ides f eI is)的防治效果，使Q)- IS小鼠（约30g，雄 性，得自 Charles River Laboratories ,Wilmington，MA)以 10mg/kg的量口 服溶于丙二醇/ 环亚甲基甘油醚(60:40)中的受试化合物。在口服受试化合物24小时后，向每只小鼠施加大 约8至16只成年跳蚤。然后在向小鼠施加跳蚤48小时后，评价跳蚤的死亡率。
[0452] 在所测化合物中，下列化合物致使至少20%的死亡率：1、2和3。下列化合物致使至 少50 %的死亡率:2和3。
[0453] 测试 C
[0454] 为评价对猫蚤(Ctenocephalides felis)的防治效果，向CD-I?小鼠（约3〇g，雄 性，得自 Charles River Laboratories ,Wilmington，MA)以 10mg/kg的剂量皮下注射溶于丙 二醇/环亚甲基甘油醚(60 :40)中的受试化合物。在口服受试化合物两小时后，向每只小鼠 施加大约8至16只成年跳蚤。然后在向小鼠施加跳蚤48小时后，评价跳蚤的死亡率。
[0455] 在所测化合物中，下列化合物致使至少20%的死亡率:1、2和3。下列化合物致使至 少50 %的死亡率：1和3。
[0456] 测试 D
[0457] 为评价对猫蚤(Ctenocephal ides f el is)的防治效果，将受试化合物溶解于丙二 醇/环亚甲基甘油醚(60:40)中，然后稀释于牛血液中，至30ppm的最终测试浓度。将处理过 的血液放于管中，并且用薄膜覆盖管的底部。使大约10只成年猫蚤透过薄膜以处理过的血 液为食。然后在72小时后评价成年猫蚤的死亡率。
[0458] 在所测化合物中，下列化合物致使至少50 %的死亡率:1、2、3、5、6、7、8、9和10。
【主权项】
1. 下式的化合物、其N-氧化物或盐在制备用于保护犬科动物免受跳圣侵害的可巧嚼 和/或可食用产品形式的口服药物中的用途，其中所述药物包含足W持续约1天至约1年的 时间间隔保护所述犬科动物免受跳圣侵害的量的所述化合物、其N-氧化物或盐，所述量为 约O. Olmg/kg至约lOOmg/kg所述犬科动物的体重2. 权利要求1的用途，其中所述药物中的所述化合物、其N-氧化物或盐的量足W持续约 1周至约6个月的时间间隔保护所述犬科动物免受跳圣侵害。3. 权利要求1的用途，其中所述药物中的所述化合物、其N-氧化物或盐的量足W持续约 1天的时间间隔保护所述犬科动物免受跳圣侵害。4. 权利要求1的用途，其中所述药物中的所述化合物、其N-氧化物或盐的量足W持续约 1周的时间间隔保护所述犬科动物免受跳圣侵害。5. 权利要求1的用途，其中所述药物中的所述化合物、其N-氧化物或盐的量足W持续约 1个月的时间间隔保护所述犬科动物免受跳圣侵害。6. 权利要求1的用途，其中所述药物中的所述化合物、其N-氧化物或盐的量足W持续约 6个月的时间间隔保护所述犬科动物免受跳圣侵害。7. 权利要求1的用途，其中所述药物中的所述化合物、其N-氧化物或盐的量足W持续约 1年的时间间隔保护所述犬科动物免受跳圣侵害。8. 权利要求1的用途，其中所述药物中的所述化合物、其N-氧化物或盐的量为约 0.0 lmg/kg至约30mg/kg所述犬科动物的体重。9. 权利要求1的用途，其中所述药物中的所述化合物、其N-氧化物或盐的量为约30mg/ kg所述犬科动物的体重。10. 可巧嚼、可食用产品，其包含在向犬科动物口服给药所述可巧嚼、可食用产品后持 续24小时保护所述犬科动物免受跳圣侵害的杀虫有效量的式1的化合物、其N-氧化物或盐11. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其中所述可巧嚼、可食用产品还包含提供所述 犬科动物喜爱的味道和/或芳香W有利于口服给药的组分。12. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其包含约0.0 lmg/kg至约lOOmg/kg所述犬科动 物的体重的所述式I的化合物、其N-氧化物或盐。13. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其包含约O. Olmg/kg至约30mg/kg所述犬科动物 的体重的所述式1的化合物、其N-氧化物或盐。14. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其包含约30mg/kg所述犬科动物的体重的所述 式1的化合物、其N-氧化物或盐。15. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其包含足W持续约1周至约1年的时间间隔保护 所述犬科动物免受跳圣侵害的量的所述化合物、其N-氧化物或盐。16. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其包含足W持续约1周至约6个月的时间间隔保 护所述犬科动物免受跳圣侵害的量的所述化合物、其N-氧化物或盐。17. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其包含足W持续约1周的时间间隔保护所述犬 科动物免受跳圣侵害的量的所述化合物、其N-氧化物或盐。18. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其包含足W持续约1个月的时间间隔保护所述 犬科动物免受跳圣侵害的量的所述化合物、其N-氧化物或盐。19. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其包含足W持续约6个月的时间间隔保护所述 犬科动物免受跳圣侵害的量的所述化合物、其N-氧化物或盐。20. 权利要求10的可巧嚼、可食用产品，其包含足W持续约1年的时间间隔保护所述犬 科动物免受跳圣侵害的量的所述化合物、其N-氧化物或盐。
【专利摘要】本发明涉及动物虫害控制方法。具体而言，本发明公开了式1的化合物、其N-氧化物或盐在制备用于保护犬科动物免受跳蚤侵害的可咀嚼和/或可食用产品形式的口服药物中的用途，以及包含式1的化合物、其N-氧化物或盐的可咀嚼、可食用产品。
【IPC分类】A61K31/42, A61P33/14
【公开号】CN105640952
【申请号】
【发明人】G·P·拉姆, J·K·朗, 徐鸣
【申请人】杜邦公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2008年6月26日