一种治疗消化不良的西沙必利片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于西药制剂领域，具体而言涉及一种治疗消化不良的含有西沙必利脂质 体的片剂。
【背景技术】
[0002] 功能性消化不良（FD)是常见的一种功能性肠胃疾病，一旦患病后，病情易反复发 作，导致病程一般比较长，患者临床主要以腹胀、腹痛、食物减退、呕吐、早饱等为主要症状。 目前的临床研究表明，多项因素等均可以引起功能性消化不良，该病的特点是发病率高，疾 病反复持久，给患者的生活质量等造成严重的影响。目前由于功能性消化不良的发病机制 仍未完全明确，因此临床上没有治疗功能性消化不良的特效药。饮食不规律、暴饮暴食、生 活习惯以及精神因素等均有可能诱发功能性消化不良。
[0003] 西沙必利，英文名称Cisapride，一种胃肠道动力药，可加强并协调胃肠运动，防止 食物滞留与反流，其作用机制主要是选择性地促进肠肌层神经丛节后处乙酰胆碱的释放 (在时间上和数量上），从而增强胃肠的运动;但不影响粘膜下神经丛，因此不改变粘膜的分 泌。西沙必利在人体中的口服吸收生物利用度不高，广泛的范围一般为10-50%，西沙必利 的溶解性依赖于PH，西沙必利在酸性环境中溶解度非常小，但是在胃肠道的中性环境中可 溶。
【发明内容】
[0004] 针对现有技术的不足，本发明的目的在于通过将西沙必利制备制成脂质体，然后 制备含有西沙必利的片剂，采用特定的辅料并选择合适的配比，得到一种稳定性好、体外缓 慢持续释放、累计释放度高、生物利用度度高的西沙必利片剂。
[0005] 具体而言，本发明的涉及一种治疗消化不良的西沙必利片剂，包含西沙必利脂质 体、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述西沙必利脂质体由西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、 泊洛沙姆组成。
[0006] 在本发明的一个具体实施方案中，所述西沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、 胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1:8-10: 2-3:6-8。优选地，西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊 洛沙姆的重量比为1:8:2:6。
[0007] 在本发明的一个具体实施方案中，其中填充剂为乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山 梨醇或甘氨酸中的一种或多种；
[0008] 在本发明的一个具体实施方案中，崩解剂为聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠;优 选的，二者的重量比为1:2;
[0009] 在本发明的一个具体实施方案中，表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷 基硫酸钠;优选的，二者的重量比为2:3。
[0010] 在本发明的一个具体实施方案中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组 分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂5-12份、崩解剂2-5份和表面活性剂0.5-1.5 份。
[0011] 在本发明的一个具体实施方案中，还含有润滑剂、矫味剂；润滑剂可以为硬脂酸 镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种;矫味剂为本领域常用甜味剂，芳香剂，例如阿斯巴 甜。
[0012] 在本发明的一个优选实施方案中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组 分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂10份、崩解剂3份和表面活性剂1份。
[0013] 在本发明的一个优选实施方案中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组 分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂5份、崩解剂3份和表面活性剂0.5份。
[0014] 在本发明的一个优选实施方案中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组 分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂12份、崩解剂3份和表面活性剂1.5份。
[0015] 在本发明的一个具体实施方案中，崩解剂为聚乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠;优 选的，二者的重量比为1:2;表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠;优选 的，二者的重量比为2:3。
[0016]更优选地，西沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比 为1:8:2:6〇
[0017] 在本发明一个优选的实施方式中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组 分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂10份、崩解剂3份和表面活性剂1份;其中西沙 必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1:8:2:6;崩解剂为聚乙 烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠，二者的重量比为1:2;表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯和 十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2:3。
[0018] 在本发明一个优选的实施方式中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组 分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂5份、崩解剂3份和表面活性剂0.5份;其中西 沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1:8:2:6;崩解剂为聚 乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠，二者的重量比为1:2;表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯 和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2:3。
[0019] 在本发明一个优选的实施方式中，所述治疗消化不良的西沙必利片剂，其中各组 分的重量份数为，西沙必利脂质体1份、填充剂12份、崩解剂3份和表面活性剂1.5份;其中西 沙必利脂质体中西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆的重量比为1:8:2:6;崩解剂为聚 乙烯比咯烷酮和羧甲基淀粉钠，二者的重量比为1:3;表面活性剂为聚乙二醇硬脂酸甘油酯 和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2:3。
[0020] 本发明中，填充剂为乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸中的一种或多 种；
[0021] 本发明中还含有润滑剂、矫味剂；润滑剂可以为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的 一种或多种;矫味剂为本领域常用甜味剂，芳香剂，例如阿斯巴甜。
[0022] 本发明脂质体的制备方法包括：1)将西沙必利、大豆卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆溶 于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2)加入pH值为4-7.5的 缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声处理30-60min，制得脂质体混悬液;3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得西沙必利脂质体 粉末。
[0023] 本发明片剂的制备方法，包括1)取处方量的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用； 2)将西沙必利脂质体、填充剂、崩解剂、表面活性剂、矫味剂混合均匀，加入适量乙醇制成软 材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入润滑剂混匀，控制片剂重量，压片即得西沙必利 片。
[0024] 本发明另一方面涉及西沙必利片在制备治疗消化不良，尤其是功能性消化不良的 药物中的应用。
[0025] 本发明的有益效果在于，本发明通过将西沙必利制备制成脂质体，然后制备含有 西沙必利脂质体的片剂，本发明采用特定的辅料并选择合适的配比，得到一种稳定性好、在 体外缓慢持续释放、生物利用度度高的西沙必利片剂。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合具体的实施方式对本发明作进一步说明。
[0027]实施例1西沙必利脂质体的制备：
[0028] 1)将西沙必利10g、大豆卵磷脂80g、胆固醇20g、泊洛沙姆60g溶于适量的乙醇中， 混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2)加入pH值为7.0的磷酸盐缓冲溶液使磷 脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声处理60min，制得脂质体混悬 液;3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得西沙必利脂质体粉末。
[0029] 实施例2西沙必利脂质体的制备：
[0030] 1)将西沙必利l〇g、大豆卵磷脂l〇〇g、胆固醇30g、泊洛沙姆80g溶于适量的乙醇中， 混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2)加入pH值为6.5的磷酸盐缓冲溶液使磷 脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声处理60min，制得脂质体混悬 液;3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得西沙必利脂质体粉末。
[0031] 实施例3西沙必利片的制备 处方组成： 组分甩量 西沙必利脂质体 IOg 玉米淀粉 100g 聚乙烯比咯烷酮 IOg
[0032] 羧甲基淀粉钠 20 聚乙二醇硬脂酸甘油酯 4g 十二院基硫酸钠 6.g 滑石粉 3g 阿斯巴甜 〇.5g
[0033] 制备工艺：
[0034] 1)取处方量的实施例1制备的西沙必利脂质体，以及各种辅料备用；2)将西沙必利 脂质体、玉米淀粉、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸 钠、阿斯巴甜，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入滑石粉混匀， 控制片剂重量，压片即得西沙必利片。
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