医用聚氧丙烯聚合物的制造方法和医用聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及聚氧丙締聚合物和聚氧丙締/聚氧乙締嵌段共聚物的制造方法。更详 细地，本发明设及用于医用材料的目的的高纯度聚氧丙締聚合物和高纯度聚氧丙締/聚氧 乙締嵌段共聚物。
【背景技术】
[0002] 通过例如环氧烧控的环酸化合物与具有活性氨的起始物质的开环聚合获得的聚 氧化締控聚合物是非抗原性的，生物相容性优秀，并且在医用材料领域用于例如伤口覆盖 材料、抗黏附材料、药物缓释材料或再生医疗用的支架材料。其中，通过改变疏水性的聚氧 丙締和亲水性的聚氧乙締的组成，能够任意地调节聚氧丙締/聚氧乙締嵌段共聚物的膨润 性、柔初性、机械强度或细胞?组织粘着性，并且由于其高通用性广泛地用作医用材料。
[0003] 聚氧化締控聚合物的制造通常通过在碱催化剂的存在下，环氧烧控与具有活性氨 的起始物质的开环聚合来进行。但是，当使用碱催化剂进行环氧丙烷的开环聚合时，与环氧 丙烷的聚合反应同时，环氧丙烷发生异构化生成丙締醇。生成的丙締醇发挥新的聚合起始 点的作用，W进行环氧丙烷的开环聚合，并且作为结果，聚氧丙締聚合物包含聚氧丙締单締 丙基酸。
[0004] 聚氧丙締/聚氧乙締嵌段共聚物是通过环氧乙烧与聚氧丙締聚合物的开环聚合获 得的。在此情况下，当聚氧丙締聚合物包含源自环氧丙締异构化的聚氧丙締单締丙基酸时， 环氧乙烧也与聚氧丙締单締丙基酸的径基聚合，并且作为结果，制造了副产物聚氧丙締/聚 氧乙締嵌段共聚物的单締丙基酸。
[0005] 在聚氧丙締聚合物和聚氧丙締/聚氧乙締嵌段共聚物中例如締丙基酸的不饱和酸 的存在导致径基数量的大量减少，并且在对径基进行转化为其他官能团的化学转化W用作 医用材料的情况下，其功能受到损害。而且，不饱和酸有可能通过难W预料的表面活性效果 或副反应等，对医用材料的物理性质产生不利影响。
[0006] 迄今为止，已知环氧丙烷开环聚合的副产物締丙基酸通过碱的催化作用异构化为 丙締基酸，并且丙締基酸通过酸处理进一步水解为丙醒和径基(非专利文献1)。基于此方法 学，有许多关于减少不饱和酸(締丙基酸和丙締基酸统称为不饱和酸，下文中相同）的现有 实例。但是，减少不饱和酸在实践中并不容易，并且在几乎全部的现有实例中，不饱和酸大 量残留。
[0007] 例如，在专利文献1中，描述了使用氨氧化钟或甲醇钢将締丙基酸异构化为丙締基 酸W及随后丙締基酸水解的方法。在本文中描述的方法中，尽管使用碱金属的氨氧化物或 碱金属的一级或二级醇盐作为碱催化剂在120°C进行处理，但是締丙基酸向丙締基酸的异 构化效率低，并且在随后的丙締基酸水解之后，不饱和酸大量残留。
[000引非专利文献2示例了关于能够有效率地减少不饱和酸含量的实例。通过在基于甘 油的径基约10摩尔％的氨氧化钟的存在下的环氧丙烷开环聚合后，在160°C下处理3小时， 并且然后进行无机酸处理，几乎完全去除了不饱和酸。但是，根据此处描述的方法，由于需 要在16(TC的高溫下长时间处理从而使締丙基酸异构化，其具有聚氧丙締聚合物易于着色 的缺点。由于在医用材料领域避免使用着色制品，开发有效率地减少不饱和酸含量并且抑 制着色的方法有着重大意义。
[0009] 另一方面，由于締丙基酸在仅仅存在酸催化剂的情况下也会异构化为丙締基酸， 所W在专利文献2中，在环氧丙烷的开环聚合之后通过向聚氧丙締聚合物中添加无机酸将 pH调整至2~4并且然后在80至150°C处理，减少了不饱和酸含量。但是，在此处描述的方法 中，締丙基酸的异构化效率低，并且尽管有着通过低pH或高溫处理来进一步减少不饱和酸 的可能性，但是质量下降，例如产生刺激气味，从而不适合于作为医用材料的制造方法。
[0010] 此外，在专利文献3中，通过凝胶渗透色谱法去除聚氧丙締/聚氧乙締嵌段共聚物 中包含的不饱和酸，并且将不包含不饱和酸的聚氧丙締/聚氧乙締嵌段共聚物用作医用材 料。但是，因为技术方面和成本的问题，此处描述的方法难W在工业规模中应用。
[0011] 如上所述，对于其中不饱和酸含量低并且抑制着色的聚氧丙締聚合物和聚氧丙 締/聚氧乙締嵌段共聚物的制造方法，没有给出能够在工业规模上容易地进行的实例。
[0012] 现有技术文献 [oou]专利文献
[0014] 专利文献 1:肝-A-9-40769
[0015] 专利文献 2:肝-A-4-153219 [0016] 专利文献3:日本专利号2,647,556 [0017]非专利文献
[001 引 非专利文献 1:J.化lymer Sci.，1960,44,303-311
[0019] 非专利文献2:日本化学会志（Journal of the 化emical Society of Japan), 1993,9,1085-1090
[0020] 发明概述
[0021] 本发明待解决的问题
[0022] 本发明的目的是提供一种意在医用材料中使用的聚氧丙締聚合物和聚氧丙締/聚 氧乙締嵌段共聚物的制造方法，该聚氧丙締聚合物和聚氧丙締/聚氧乙締嵌段共聚物中不 饱和酸含量低并且抑制着色。
[0023] 解决问题的手段
[0024] 为了解决上述目的，本发明人进行了大量研究，结果发现了能够通过向环氧丙烷 与具有活性氨的起始物质的开环聚合获得的聚氧丙締聚合物中加入基于起始物质的活性 氨摩尔数过量的碱金属叔醇盐，而在低溫下将締丙基酸异构化为丙締基酸，然后使用无机 酸水解締丙基酸，来获得不饱和酸含量低并且抑制着色的聚氧丙締聚合物，从而完成本发 明。
[0025] 具体地，本发明包括下列各项。
[0026] (1) -种医用聚氧丙締聚合物的制造方法，其特征在于，包括下列步骤：
[0027] (A)向通过环氧丙烷与具有与环氧丙烷反应的活性氨的起始物质的开环聚合获得 的、并且包含作为杂质的締丙基酸的聚氧丙締聚合物中，加入基于起始物质的活性氨摩尔 数过量的碱金属叔醇盐并且在115°CW下热处理，将締丙基酸异构化为丙締基酸的步骤；W 及
[0028] (B)向步骤(A)获得的产物中加入无机酸将抑调整至4W下，并且在70°CW下处理 从而水解丙締基酸的步骤。
[0029] (2)根据(1)的方法，其特征在于，在步骤(B)之后，进行(C)用水洗涂聚氧丙締聚合 物的步骤和(D)用由包含侣和娃的至少一种的氧化物组成的无机吸附剂处理聚氧丙締聚合 物的步骤中的至少一种。
[0030] (3)-种医用聚氧丙締/聚氧乙締嵌段共聚物的制造方法，包括进行环氧乙烧与通 过(1)或(2)的方法获得的聚氧丙締聚合物的开环聚合的步骤。
[0031] 发明的效果
[0032] 根据本发明，聚氧丙締聚合物中包含的締丙基酸向丙締基酸的异构化能够在溫和 的溫度条件下定量地实现，并且作为结果，可W极大地减少不饱和酸含量并且抑制着色。因 此，根据本发明的制造方法能够在工业规模上容易地提供各自具有适合于医用材料的高质 量的聚氧丙締聚合物和聚氧丙締/聚氧乙締嵌段共聚物。
【具体实施方式】
[0033] 下文中将详细描述本发明。
[0034] 医用意指应用于活体的用途，例如伤口覆盖材料、抗黏附材料、药物缓释材料或再 生医疗用的支架材料。
[0035] 能够用于本发明的"具有与环氧丙烷反应的活性氨的起始物质"是用于进行环氧 丙烷的开环聚合的起始物质。对具有活性氨的官能团没有特别限定，只要其发挥环氧丙烷 的开环聚合起始点的作用即可，并且具体地，起始物质具有的官能团优选为选自由径基、胺 基、横酷基和簇基所组成的组，更优选为径基和/或氨基，并且最优选为径基。
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