自动培养装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种对细胞或者组织进行培养的自动培养装置。
【背景技术】
[0002]关于使用将细胞作为原料而制造的再生组织等的生物体试样使器官等的功能恢复的再生医疗，作为以往治疗法中没有的、针对疾病的根治疗法而备受期待。再生组织由具有专门的细胞培养技术的制造从事人员根据S0P(Standard Operat1nal Procedure:标准操作程序)在提供清洁的制造环境的CPC(Cell Processing Center:细胞处理设施)中进行制造。因此，产生大量的人员费用、劳力、运行成本。另外，由于制造工序全部通过手工完成，因此再生组织的制造量存在界限。由此，制造成本升高，结果妨碍了再生医疗治疗的普及。
[0003]为了打破这样的现状，需要使培养工序的一部分或全部自动化的自动培养装置的导入。通过用自动培养装置而非手工来实施培养工序，从而实现省力化与降低成本，并能够进行大量生产。除此之外，由于自动培养装置下的操作恒定，因此也可期待对在制造后获得的再生组织的品质恒定化的贡献。
[0004]作为本技术领域的【背景技术】，例如具有专利文献I。在该文献中公开了如下控制:在存在多个培养室的培养装置中，与只有一个培养室的培养装置相比，对于向培养室储存被培养物以及从培养室中取出被培养物这一繁琐的课题，在使连接器部(阴)的某个销接地并使连接器(阳)嵌合时，由控制部检测出该销已接地，从而检测出位于嵌合位置，在位于嵌合位置时，控制部向培养室供给气体、电力以及信号等，在不位于嵌合位置时，停止供给气体、电力以及信号等。
[0005]现有技术文献
[0006]专利文献
[0007]专利文献1:日本特开2006 —149232号公报
【发明内容】
[0008]发明要解决的课题
[0009]为了对培养的细胞进行品质检查，存在随机地选择多个培养容器中的一部分、抽取培养容器内的细胞并进行检查的SOP。由于品质检查中存在需要时间的工序，因此在由SOP确定的培养期间的例如一天前进行培养容器的取出。在该情况下，自动培养装置对取出培养容器之后残留的培养容器继续进行培养基的交换、气体交换，但对取出的培养容器的路径不能进行培养基的交换、气体交换。其原因是，由于不存在培养基、气体的目的地，因此会在装置内漏出、或残留于将培养基供给源与培养容器连结的管内。
[0010]在上述专利文献I中，虽然对拆卸的培养容器停止气体的供给，但在流路中残留气体。关于培养基交换，虽然未记载，但在以相同的构成实施的情况下，认为在流路中残留培养基。若以在流路中残留培养基的状态对其他培养容器进行培养基交换，则除了通常的培养基交换量之外，还流入残留于流路的培养基量，存在培养容器内的培养基溢出、不能继续进行培养的课题。
[0011]本发明的目的是解决上述的课题，提供一种对取出的培养容器不实施培养基的交换、气体交换的自动培养装置。
[0012]用于解决课题的方法
[0013]为了实现上述的目的，在本发明中，提供如下构成的自动培养装置:具有多个培养容器、分别连接于多个培养容器的流路、对经由流路输送到培养容器的液体或者气体进行控制的容器选择部、以及控制容器选择部的控制部，控制部对与多个培养容器中的一部分的培养容器对应的流路已被切断的情况进行检测，并变更液体的送液控制或者气体的送气控制。
[0014]发明的效果
[0015]根据本发明，由于对取出的培养容器的流路不实施培养基的交换、气体交换，因此培养基、气体不在装置内漏出、或者残留于流路。
【附图说明】
[0016]图1是表示第一实施例中的自动培养装置的一构成例的图。
[0017]图2是表示第一实施例中的容器选择部的构成的图。
[0018]图3是表示第一实施例中的培养上清液(supernatant)容器选择部的构成的图。
[0019]图4是拆卸了第一实施例中的自动培养装置的一部分培养容器的图。
[0020]图5是表示对第一实施例中的培养基交换的控制方法进行示出的流程图的图。
[0021]图6是表示第二实施例中的自动培养装置的一构成例的图。
[0022]图7是表示对第二实施例中的培养基交换的控制方法进行示出的流程图的图。
[0023]图8是表示第三实施例中的自动培养装置的一构成例的图。
[0024]图9是表示输入第三实施例中的取出的培养容器编号的画面的一个例子的图。
[0025]图10是表示催促使用读取装置输入第三实施例中的取出的培养容器编号的画面的一个例子的图。
【具体实施方式】
[0026]以下，根据附图依次说明本发明的实施方式。
[0027]实施例1
[0028]图1是表示第一实施例的自动培养装置的一个例子的概略图。在该图中，储气瓶100以比大气压高的压力填充培养细胞时所需的气体，并通过连接的流路而输出。培养所使用的培养基一般以C02为5%的气氛维持适合培养的pH。由此，在储气瓶100中填充作为包含5 %的C02的大气的5 % C02气体。培养基瓶200保持交换用的培养基，并通过连接的流路而输出。在培养基交换时，为了防止在输出了培养基而培养基瓶200内的气压成为负压，空气过滤器210经由过滤器将外部空气输送到培养基瓶200。此外，在图1中，虽然未特别地对流路标注附图标记，但不用言明的是，在以下说明的储气瓶100、培养基瓶200、送液送气供给用的容器选择部300、培养容器500 — 530、培养上清液容器选择部900等之间图示的实线表示液体或者气体的流路。
[0029]送液送气供给用的容器选择部300基于控制部400的控制来选择送液与送气的切换、以及进行操作的培养容器。之后详细叙述其构成。培养容器500除了连接的管501、管502、管503之外被密闭，并储存填满于培养基的细胞。培养容器510、培养容器520、培养容器530具有与培养容器500相同的构造。培养上清液回收选择部900基于控制部400的控制来选择回收培养上清液的培养容器。之后详细叙述其构成。培养上清液瓶600储存在培养基交换时从培养容器排出的培养上清液。
[0030]在培养基交换时，当培养上清液流入培养上清液瓶600时，为了防止培养上清液瓶600内的气压成为正压，空气过滤器610经由过滤器将内部空气向外排出。在气体交换时空气过滤器700将从培养容器排出的气体经由过滤器向外排出。空气过滤器210、610、700的过滤器为了防止培养容器内被外部空气所含的细菌等污染，例如使用孔径为0.22μπι的过滤器。根据本构成，自动培养装置的培养基、气体的流路具有封闭性。
[0031]使用图2说明本实施例的送液送气供给用的容器选择部300的一个构成。栗310若从控制部400接收指示则从培养基瓶200吸出培养基并进行输出。作为栗310的例子，可列举捋动管来进行送液的蠕动栗等。送液/送气选择阀320由送气阀321与送液阀322构成，两者通常都被封闭。送气阀321与送液阀322根据控制部400的指示而开放某一个。压力传感器330测量管内的气压，并将压力值输出到控制部400 ο容器选择阀340由阀341、阀342、阀343、阀344构成，通常全部被封闭，但根据控制部400的指示而开放某一个。排气阀350根据控制部400的指示进行开放/封闭。空气过滤器360防止培养容器内被外部空气所含的细菌等污染。
[0032 ]使用图3说明本实施例的培养上清液回收选择部900的一个构成。容器选择阀910由阀911、阀912、阀913、阀914构成，通常全部被封闭，但根据控制部400的指示而开放某一个。栗950若从控制部400接收指示，则从与容器选择阀910中开放的阀相连的培养容器吸出培养上清液，并输出到培养上清液瓶600。作为栗950的例子，可列举捋动上述管来进行送液的蠕动栗等。
[0033]控制部4O O按照制造从事人员在细胞培养开始时根据S O P输入的培养时间表(schedule)来进行培养基交换、或气体交换的控制。培养时间表记载有从细胞培养的开始至结束的培养基交换的开始时刻以及气体交换的开始时刻。该控制部400能够使用由控制器、执行程序的中央处理部(CPU)、存储程序、数据的存储部(存储器)、显示器、鼠标等的输入输出部等构成的常规的计算机来实现。
[0034]参照图1以及图2，以培养容器500为例说明本实施例的自动培养装置的气体交换时的动作。控制部400首先对容器选择阀340指示将阀341开放。接着在对送液/送气选择阀320指示将送气阀321开放时，由于储气瓶100的内压比大气压高，因此储气瓶100内的5 %C02气体经由送气阀321、压力传感器330、阀341、管501而流入培养容器500。若培养容器500内的气压比大气压高，则内部的气体被从管502向空气过滤器700推出。在输出了由SOP确定的气体供给量的一定时间后，控制部400对送液/送气选择阀320指示将送气阀321封闭，并对容器选择阀340指示将阀341封闭。
[0035]接下来，参照图1以及图2