用于抑制肿瘤生长的营养组合物的制作方法_4

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acid)、泛酸、生物素、 肌醇、咕啉和叶酸;矿物质实例包括钙、钾、镁、钠、铜、铁、锰、锌和硒。有机酸实例包括苹果 酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸和异抗坏血酸。此外,该营养组合物含有具有减小排泄物异味效果 的物质(例如,食用香草提取物5mg至500mg(0.005 %至0.5% )),类胡萝卜素制剂(例如,含有 α_胡萝卜素、胡萝卜素、番茄红素或叶黄素的制剂,IOyg至200yg(0.00001 %至0.0002%)), 或抗氧化剂(儿茶酸、多元酚或类似物)。这些成份的两种或更多可组合使用,也可使用含有 大量这些成分的合成产品和/或食品。食品的形式可以是固体、液体、凝胶或类似物中的任 何一种。
[0102] 本发明的营养组合物可通过本领域已知的方法制得。必要时,将以上描述的部分 或全部原材料混合,然后根据需要进行均匀化。均化作用指的是通过充分混合,均匀化混合 好的每个成份的步骤,同时将脂肪球和其他成分的粗大颗粒机械地微粒化,用于防止脂肪 形成乳皮和聚集,从而实现营养组合物的均匀乳化状态。
[0103] 在本发明营养组合物的生产中,进行了加热处理或热巴氏灭菌。热巴氏灭菌条件 可以是用于食品的典型的巴氏灭菌条件,热巴氏灭菌可使用普通装置实现。例如,可采用 62-65°CX30分钟,72°C或更高温度乂15秒或更长时间,72°(:或更高温度\15分钟或更长时 间,或120-150°C X 1-5秒巴氏灭菌;121-124°C X 5-20分钟或105-140°C下灭菌;蒸馏 (retort)(高温高压)巴氏灭菌;高压蒸汽灭菌或类似方法,但不限于这些。热巴氏灭菌可以 优选在加压条件下实施。
[0104] 进一步,实例包括,方法之一,液体营养组合物先热灭菌,然后无菌包装入容器(例 如,UHT灭菌方法和无菌包装方法的结合方法);方法之二,将液体营养组合物包装进容器, 然后和容器一起热灭菌(例如,高压灭菌器法);方法之三,将组合物包装入罐容器或用于液 体食物或经口 /插管供给营养物的各种容器(所谓的软袋、营养袋或类似物),进行蒸馏巴氏 灭菌(例如,115-145°(:,5-10秒),然后在约140-145°(:热灭菌约5-8秒,冷却后无菌包装,但 不限于这些方法。
[0105] 通过热处理或热巴氏灭菌杀死来源于原料发酵乳的发酵剂(乳酸杆菌、双歧杆菌、 丙酸杆菌或类似物)。
[0106] 本发明的组合物可用来抑制肿瘤生长。本发明的营养组合物以口腔/肠内营养物 的形式可用于患者、老年人、婴儿或类似人群的营养管理,例如,以液体食物、经口/插管供 给营养物、饮品和凝胶食品的形式。
[0107] 本发明营养组合物的渗透压大约为500-1000m0sm/l,渗透压实例包括约550-750m0sm/l。在室温下测量粘度,营养组合物粘度实例包括20-100 Cp(lcp = lmPa · s),优选 25_60cp,更优选30_50cp,但不限于这些范围。
[0108] 进一步,本发明营养组合物的pH可调节至4.6或更低,优选3.0-4.3,更优选3.8-4.2,但不限于这些范围。
[0109] 本发明的营养组合物能有效抑制患有肿瘤病人的肿瘤生长。更具体地,可用于抑 制抑制患有结肠肿瘤、结肠实体肿瘤、肉瘤细胞肿瘤、肺癌、胸腺瘤、乳腺癌、咽癌、喉癌、胃 癌、食道癌、肝癌、胆管癌、胆囊癌、胰腺癌、阴茎癌、肾盂和输尿管癌、肾细胞癌、睾丸瘤、前 列腺癌、膀胱癌、外阴癌、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、阴道癌、卵巢癌、卵巢生殖细胞肿 瘤或脑肿瘤等病人的肿瘤生长。
[0110] 在移植了肿瘤细胞株的小鼠体内实验中,发现本发明的营养组合物抑制了肿瘤增 殖和对周围组织的浸润。当肿瘤浸润周围组织时,肿瘤有可能转移。当肿瘤浸润内部器官或 周围神经时,引起疼痛。于是,本发明的组合物能抑制肿瘤生长、肿瘤浸润/转移或肿瘤引起 的疼痛。
[0111] 本发明的营养组合物在医药品或饮品或食品中的每天膳食摄入量不受限制,因为 它根据摄入对象的病理、年龄、病症、体重、使用目的而变化,以及本发明的营养组合物是否 是仅有的营养物等。特别地,膳食摄入量的实例包括,每人每天,400-1600mL,优选600-1600mL,更优选800-1200mL。对于一个成年人,例如,可以接受多达3000mL每天。膳食摄入量 也可以由摄入对象的主治医师决定。
[0112] 进一步,本发明的营养组合物可以和传统已知的具有抗肿瘤活性的医药产品或食 品结合使用。
[0113] 本发明的营养组合物可以以医药品或饮品或食品的任一形式使用。例如,本发明 的营养组合物,当作为医药品直接服用或作为特定饮食用食品(如特定保健用食品)、营养 成分功能声称食品、营养补充食品、液体食品或补品直接摄入时,预期可提高肠道菌群。或 者,无论食品形态,如液体、浆体或固体、粉体,该组合物可被加入各种食品(牛奶、软饮料、 发酵乳、酸奶、奶酪、面包、饼干、梳打饼、比萨饼皮、配制乳粉、液体食品、特定膳食用食品、 病患食品、营养食品、冷冻食品、加工食品、其它市售食品和类似物),然后被摄取 (consumed)。进一步,例如,当营养组合物以粉体形态使用时,可通过喷雾干燥或冷冻干燥 的方法制得所述组合物。
[0114] 本发明可以作为医药品或补品以多种形式施用,例如,当本发明的营养组合物用 作医药品或补品时,它可以以不同的形式施用。其形式实例包括口服施用,如片剂、胶囊剂、 颗粒剂、粉剂和糖浆剂。作为主要的药剂,每种这些制剂可依照常规方法配制,使用用于制 剂的和通常可用于药物制剂技术领域的已知辅助材料,如赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、 风味剂、增溶佐剂、混悬剂或包衣剂。这些制剂可以进一步包含适量的钙。更进一步,可以加 入适量的维生素、矿物质、有机酸、糖类、氨基酸、肽或类似物。
[0115]实施例
[0116] 列出的本发明的实施例用来更具体地解释本发明。它们只是用来解释本发明的例 证,本发明并不局限于它们。
[0117] 材料和方法
[0118]小鼠的小鼠肉瘤肿瘤细胞(S-180)和小鼠的结肠肿瘤细胞(C26 ),这两种常用的癌 细胞株用于形成S-180小鼠腹水肿瘤模型和C26小鼠实体肿瘤模型。小鼠随机分为两组,每 组18-20只,雌雄各半。从接种的第一天起,使小鼠以本发明的营养组合物饮食(以下称为 "试验组合物")或对照饮食AIN-93M,自由进食14天。对于S-180荷瘤小鼠,记录生存时间作 为主要指标。对于C26荷瘤小鼠,记录进食、体重、肿瘤重量和肿瘤体积;测定血清TNF-α和 IL-6水平;并进行肿瘤组织病理学。
[0119] 1.试验饮食
[0120] 试验组合物黄色细粉末,其通过干燥表1和表3中的液体膳食组合物制得。脂质中 油酸的量为总脂肪酸组成的39%,二十碳五烯酸为1.2%,二十二碳六烯酸为0.8%。
[0121] AIN-9 3M白色细粉末,由日本东方酵母有限责任公司制得。AIN-9 3M是对大鼠或小 鼠营养研究有益的标准精制饮食,1993年经美国国家营养研究所(Uni ted States National Institute of Nutrition)公开。AIN-93M精制饮食是用于成长期过成熟动物的 标准(表4,表5)(AIN_93M purified diet is standard for a period of growth was too mature animals(Table 4,Table5))〇
[0122] 表3
[0123] 用于制备试验组合物的液体膳食组合物


L0130J 表5
[0131] 试验组合物和AIN-93M的比较
[0134] 2.移植的肿瘤细胞株
[0135] S-180细胞株中国上海癌症生物技术研究所提供
[0136] C26细胞株中国上海癌症生物技术研究所提供
[0137] 3.动物
[0138] 种类:BALB/c 小鼠
[0139] 来源:上海SIPPR-BK实验动物有限责任公司
[0140] 性别:雌雄各半
[0141] 年龄:6_7 周
[0142] 体重:18_20g
[0143] 数量:76 (36只小鼠用于S-180实验,40只小鼠用于C26实验)
[0144] 动物生产许可证编号:SCXK(上海)2008-0016
[0145] 动物使用许可证编号:SYXK(上海)2008-0027
[0146] 居住条件:SPF实验动物房,24 ± 1°C,相对湿度40-70 %,12/12小时光/暗循环,所 有小鼠自由进食。
[0147] 4.方法
[0148] 接种前一星期复原(reC〇Ver)S-180细胞株和C26细胞株。使用BALB/c小鼠建立小 鼠肿瘤模型。控制小鼠,将皮肤消毒,小鼠腹腔内接种S-180细胞或小鼠右后腋窝附近皮下 接种C26细胞。在接种日,动物被随机分为AIN-93M组和试验组合物组,分开关入笼内。
[0149] 36只小鼠用于S-180腹水瘤研究,每组18只。每笼有六只小鼠,笼内放置了两个特 制的粉末食物给食器,每个装有大约40g的食物。小鼠可随意进食
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