一种中药组合物在治疗口腔溃疡中的应用
【专利摘要】本发明涉及一种中药组合物在治疗口腔溃疡中的应用，所述中药组合物由包括如下重量份的有效成分制备而成：黄芪12～18份、党参12～18份、白术8～12份、当归12～18份、川芎8～12份、柴胡8～12份、萱草根6～10份、漏芦8～12份和王不留行8～12份。本发明所述的中药组合物为上市销售多年的中成药，大量的研究数据证明药物安全可靠。与治疗口腔溃疡的现代药物相比，无明显不良反应，可大幅降低药物毒副作用，扩大用药人群。
【专利说明】
一种中药组合物在治疗口腔溃疡中的应用
技术领域
[0001] 本发明属于中药术领域，具体地说，是一种中药组合物治疗口腔溃疡方面的应用。
【背景技术】
[0002] 口腔溃疡是口腔黏膜常见的疾病，发病率高，表现为疼痛、溃烂、周期性、游走性反 复发作难于治愈。口腔溃疡是慢性的口腔黏膜小溃疡，深浅不等，为圆形或椭圆形损害，可 反复和周期性复发。根据溃疡和数目分为轻型、口炎型和重型复发性口腔溃疡。
[0003] 胃肠功能紊乱、体内缺乏锌铁、微循环障碍、免疫功能低下、维生素缺乏、精神紧 张、睡眠不足、肠道寄生虫病、局部创伤等常诱发溃疡。
[0004] 口腔溃疡多发生于口腔非角化区如唇、颊粘膜、舌缘、齿龈等处，为圆形或椭圆形， 直径为0.2-0.5cm，溃疡单个或由数个连成一片，溃疡表浅边缘整齐，外观呈灰黄色或灰白 色，上覆盖黄白渗出膜，周围粘膜充血、水肿而有红晕，局部有烧灼样疼痛，于进餐时加重， 影响进食、说话。严重溃疡直径可达l_3cm，深及粘膜下层甚至肌肉。
[0005] 口腔溃疡又称复发性口疮，祖国医学认为，复发性口腔溃疡属"口疮"范畴，多因素 食膏粱厚味及辛辣香燥之品，心脾蕴热，加之误治失治，过服苦寒药物，中阳受损，温化失 调，饮食、水湿停滞，寒湿困于口腔，中焦阳虚无根之火上浮，熏灼口舌，肌膜溃烂而致。其病 机大多为心脾积热、脾胃湿热、肝气郁结、心脾两虚或阴虚火旺。其病因病机既有病邪侵犯 的因素，又有正气亏虚的原因。口疮分为实证(脾胃积热、心经火热）和虚证(心血不足、肾阴 亏虚、脾肾阳虚）。实证：口疮初起，溃点较多，形圆或椭圆，约如黄豆大小，边缘红晕鲜明，中 央凹陷黄白色，疼痛较甚，饮食时因受刺激，疼痛更甚，或有发热，口渴。舌红，苔黄，脉数。虚 证：口疮反复发作，或此愈彼发，每于劳累、失眠之后而发作或症状加重。一般溃点较少，周 围色淡红，中央凹陷灰白色，饮食时疼痛。
[0006] 口腔溃疡的治疗以外用药为主，所用非处方药有甲硝唑、氯己定含漱剂、西地碘含 片、甲硝唑口腔粘贴片、地塞米松粘贴片、甲硝唑含漱剂、碘甘油等。处方药的使用有:溃疡 面积较大时可用10%硝酸银液烧灼溃疡面，并选用0.1 %氯己定、1 %聚维酮碘、0.1%依沙 吖啶、复方硼砂含漱溶液漱口；对反复发作的口腔溃疡推荐口服泼尼松或左旋咪唑;镇痛可 选复方甘菊利多卡因凝胶于溃疡局部涂布。深大的重型复发性口腔溃疡，可用由安奈德混 悬液或醋酸泼尼松龙混悬液，加入普鲁卡因在溃疡基底部注射。
[0007] 当前口腔溃疡主要采用对症治疗，以缓解症状和延长复发间期为主要目标，复发 率仍然很高，使用口腔溃疡用药还具有一定的健康隐患：1甲硝唑含漱制剂可导致食欲不 振、口腔异昧、恶心、、呕吐、腹泻等反应，偶见有头痛、头晕、失眠、抑郁、皮疹、荨麻疹、白细胞 减少，长期应用可引起念珠菌感染。2氯己定偶可致接触性皮炎，高浓度溶液有刺激性，含漱 剂可使牙齿着色，味觉失调，儿童和青年口腔偶可发生无痛性浅表脱肩损害。3西地碘有轻 度刺激感，口含后偶见口干、胃部不适、头晕和耳鸣（发生率约2 %)。4频繁应用地塞米松粘 贴片可引起局部组织萎缩，使由皮肤、黏膜等部位侵人的病原菌不能得到控制，引起继发的 真菌感染等。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是提供一种中药组合物在治疗口腔溃疡中的应用，所述中药组合物 由包括如下重量份的有效成分制备而成:黄芪12~18份、党参12~18份、白术8~12份、当归 12~18份、川；8~12份、柴胡8~12份、萱草根6~10份、漏芦8~12份和王不留行8~12份。
[0009] 优选的，所述中药组合物由包括如下重量份的有效成分制备而成:黄芪14.6份、党 参14.6份、白术9.8份、当归14.6份、川考9.8份、柴胡9.8份、萱草根7.3份、漏芦9.8份、王不 留行9.8份。
[0010] 优选的，所述中药组合物由如下方法进行煎煮：
[0011] 1)将黄芪、白术和川芎切成片，王不留行炒至爆米花状，并将黄芪、白术和川芎装 用纱布进行包裹；
[0012] 2)将党参、当归、柴胡、萱草根、漏芦、王不留行和装用纱布进行包裹的黄芪、白术 和川芎用饮用水浸泡6~18小时，然后加入6~12倍量的饮用水进行煎煮，每次煮沸1~4小 时，煎煮2~4次，得中药液。
[0013]优选的，将所述中药组合物制备成固体制剂。
[0014] 优选的，所述固体制剂为冲剂颗粒。
[0015] 优选的，所述冲剂颗粒由如下方法制备而成：
[0016] 将所述中药液浓缩成相对密度为1.3~1.35(80°C测）的浸膏，将所述浸膏、糊精和 蔗糖混合后造料，经整粒、过筛、混合、充填得所述冲剂颗粒。
[0017] 本发明所述的中药组合物在治疗创伤性口腔溃疡或复发性口腔溃疡中的应用。
[0018] 本发明所述的应用，具有如下有益效果：
[0019] 1)本发明所提供的技术方案以中药材为原料，黄芪增强免疫功能，抗病毒，抗菌； 党参增强机体抗应激能力、抗菌；白术甘温苦燥，主以温补扶正，兼能祛除水湿;当归主治痈 疽疮疡，促进免疫力；川芎可调节免疫功能;柴胡可抗炎、抗菌、抗病毒。通过各药材的合理 配比、协同作用，对口腔溃疡有很好的治疗效果。
[0020] 2)本发明所述的中药组合物制剂无苦味、使用方便，具有见效快、疗程短，疗效好、 无毒副作用的优点，对口腔溃疡的预防作用也非常明显。
[0021] 3)本发明所述的中药组合物为上市销售多年的中成药，大量的研究数据证明药物 安全可靠。与治疗口腔溃疡的现代药物相比，无明显不良反应，可大幅降低药物毒副作用， 扩大用药人群，逐渐得到重视和认可。
[0022] 4)本发明所述的中药成本低。
[0023] 5)治愈率高，复发率低。
【具体实施方式】
[0024]下面结合【具体实施方式】，对本发明的权利要求作进一步详细说明，但不用来限制 本发明的范围，任何在本发明权利要求范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的权利要 求保护范围之内。
[0025] 实施例:治疗口腔溃疡的药物组合物
[0026] 本实施例涉及本发明所述的中药组合物：
[0027] 1原料及质量比：
[0029] 2制备方法：
[0030] 1)按照表中配方称取以上九味药，将黄芪、白术和川芎切成片，王不留行炒至爆米 花状，并将黄芪、白术和川芎装用纱布包好；
[0031] 2)将党参、当归、柴胡、萱草根、漏芦、王不留行和用纱布包好黄芪、白术和川芎用 饮用水浸泡6~18小时，然后加入6~12倍量的饮用水进行煎煮，每次煮沸1~4小时，煎煮2 ~4次，得中药液。
[0032] 按常规工艺将浸膏、糊精和蔗糖制成颗粒，经整粒、过筛、混合、充填，即得中药组 合物。
[0033] 实验例1:中药组合物对口腔溃疡大鼠的药效研究
[0034] 1材料与方法：
[0035] 1.1材料:30只健康雌性大鼠（符合SPF级实验动物分类标准，品系为SD)，体重180g ~220g，蚌埠医学院实验动物中心提供。中药组合物选择实施例1中的中药组合物一。
[0036] 1.2 口腔溃疡模型的建立与动物分组给药:30只大鼠随机分3组，分别为正常对照 组、模型对照组和治疗组，每组10只。按照0.3ml/100g的剂量，用10%的水合氯醛将模型对 照组和治疗组的大鼠麻醉，将直径为5mm的玻璃管（内有棉球，与端口齐平），使棉球浸透 95%苯酚液，于大鼠上腭正中处灼烧1分钟，造成损害。每日观察大鼠上腭创伤形成及转归 变化情况。大鼠造模第2天(确认造模成功），按照0.9g/kg的计量给予中药组合物灌胃治疗， 而正常对照组和模型对照组以等量生理盐水灌胃，每日1次，连续给药8天。
[0037] 1.3观察指标及测定:造模成功后分别取模型对照组、正常对照组大鼠，用过量水 合氯醛麻醉至死，取上腭处软组织;治疗组于治疗1周后用同样方法取上腭苯酚灼伤处软组 织；以4%多聚甲醛固定，逐级酒精脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，常规石蜡连续切片，用HE常 规染色，镜下观察组织损伤情况。
[0038] 2 结果
[0039] 2.1肉眼观察：正常对照组大鼠口腔黏膜呈粉红色，无水肿及假膜形成。使用95% 苯酚灼烧后，出现与玻璃管口大小一致的白色创面;次日，白色创面渐变红呈局灶性黏膜充 血水肿，呈粟粒状红点；第3天，创面处呈现圆形灰白色溃疡面，四周有约1mm的充血红晕带， 中央略凹陷，大鼠精神不佳，食欲不振;用药3天后，治疗组大鼠症状均有所好转，充血水肿 症状减轻，溃疡面缩小，部分大鼠创伤面开始结痂;模型对照组症状未见明显好转；用药第7 天，大鼠溃疡已愈合;第10~12天，模型对照组大鼠溃疡全部愈合。
[0040] 2.2光镜观察:正常对照组口腔黏膜被覆鳞状上皮完整，并有轻度角化，上皮脚不 明显。模型对照组大鼠口腔黏膜组织表层被覆鳞状上皮破坏，炎细胞明显增多，局部有坏死 及肉芽组织增生。治疗组口腔黏膜被覆鳞状上皮已修复，真皮层残留少许炎症细胞，纤维细 胞反应性增生，毛细血管较少。
[0041 ]实验例2:中药组合物治疗口腔溃疡的临床研究 [0042] 1资料与方法
[0043] 1.1一般资料:选取收治的82例口腔溃疡患者，其中男性49例，女性33例;年龄15~ 67岁，平均45.7岁，病程1.0~16.5年，平均6.2年;溃疡面积3~13mm2。依据患者治疗期间采 用的不同治疗方案，将82例患者分为对照组与观察组，每组41例。两组患者一般资料方面比 较差异无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0044] 1.2治疗方法:对照组患者采用维生素C治疗，将维生素C片研成细末，使用棉棒蘸 取少量细末涂于患处，按压数分钟，再用温开水漱口，3次/日，直到溃疡愈合。观察组患者采 用实施例1制备的中药组合物二进行治疗，每次10克，3次/日；温开水冲服，7天为一疗程，3 个疗程为观察期。
[0045] 1.3评价标准:根据《中药新药临床研究指导原则》中的有关标准评估临床疗效，患 者溃疡消失、症状缓解，用药治疗1年无复发，为疫愈;溃疡消失、症状改善，半年后复发，为 显效;溃疡消失、症状缓解，半年内复发，为有效;临床症状无任何改善或恶化，为无效。有效 率=痊愈率+显效率+有效率。
[0046] 1.4统计学方法:采用SPSS15.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验;计数资 料采用x 2检验。以P〈0.05为差异有统计学意义。
[0047] 2 结果
[0048] 治疗后观察组患者的病情复发间歇时间长于对照组，平均溃疡个数少于对照组， 两组间比较差异有统计学意义(P〈〇.05,见表1);观察组患者的治疗有效率为97.6%，对照 组为73.2 %，观察组高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P〈0.05，见表2)。
[0049] 表1两组患者的阐歇时间及平均溃疡个数比较（)
[0051 ] 注:与对照组比较，P〈0.05
[0052]表2两组患者的临床疗效比较
[0054] 注:与对照组比较，P〈0.05
[0055]由以上实例可以看出，本发明所述的中药组合物确实在治疗口腔溃疡中具有一定 的疗效，尤其是在治创伤性口腔溃疡和复发性口腔溃疡中效果显著。
[0056]虽然，上文中已经用一般性说明、【具体实施方式】及试验，对本发明作了详尽的描 述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见 的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的 范围。
【主权项】
1. 一种中药组合物在治疗口腔溃疡中的应用，其特征在于，所述中药组合物由包括如 下重量份的有效成分制备而成:黄芪12~18份、党参12~18份、白术8~12份、当归12~18 份、川芎8~12份、柴胡8~12份、萱草根6~10份、漏芦8~12份和王不留行8~12份。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物由包括如下重量份的有效 成分制备而成:黄芪14.6份、党参14.6份、白术9.8份、当归14.6份、川考9.8份、柴胡9.8份、 萱草根7.3份、漏芦9.8份、王不留行9.8份。3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物通过如下方法进行煎 煮： 1) 将黄芪、白术和川芎切成片，王不留行炒至爆米花状，并将黄芪、白术和川芎装用纱 布进彳丁包裹； 2) 将党参、当归、柴胡、萱草根、漏芦、王不留行和用纱布包裹的黄芪、白术和川芎用饮 用水浸泡6~18小时，然后加入6~12倍量的饮用水进行煎煮，每次煮沸1~4小时，煎煮2~4 次，得中药液。4. 根据权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，将所述中药组合物制备成固体 制剂。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述固体制剂为冲剂颗粒。6. 根据权利要求3或5所述的应用，其特征在于，所述冲剂颗粒由如下方法制备而成： 将所述中药液浓缩成相对密度为1.3~1.35的浸膏，将所述浸膏、糊精和蔗糖混合后造 料，经整粒、过筛、混合、充填得所述冲剂颗粒。7. 根据权利要求1~6任一项所述的应用，其特征在于，所述口腔溃疡为创伤性口腔溃 疡或复发性口腔溃疡。
【文档编号】A61K9/16GK105853684SQ201610372901
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月25日
【发明人】马其胜, 李保琴, 孙鹏, 何莹莹
【申请人】蚌埠丰原涂山制药有限公司