2－(1h－1,2,4－三唑－1－基)咪唑啉酮衍生物的制备及杀菌活性的制作方法

专利名称：2－(1h－1,2,4－三唑－1－基)咪唑啉酮衍生物的制备及杀菌活性的制作方法
技术领域：
本发明涉及2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)咪唑啉酮衍生物的制备及杀菌活性，以及它作为杀菌剂的有效成份的应用。
背景技术：
1993年，法国罗纳普朗克公司的研究人员在研究2-甲硫基咪唑啉酮衍生物时，发现该类化合物表现出良好的杀菌活性，从而开发出第一个咪唑啉酮类杀菌剂(RPA407213)。此后，又有许多专利报道了具有杀菌活性的咪唑啉酮衍生物[US6002016(1999)，GB2329180(1999)，GB2327676(1999)，WO9833381(1998)，WO9602538(1996)，EP668270(1995)，EP629616(1994)，WO9401410(1994)，EP599749(1994)，WO9324467(1993)，EP551048(1993)]。而1，2，4-三唑类杀菌剂作为麦角甾醇生物合成抑制剂，显示出优良的内吸杀菌活性，具有高效、广谱、低毒等特性。将1，2，4-三唑基引入到咪唑啉酮的2位，提供具有杀菌活性的2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)咪唑啉酮衍生物有重要意义。 发明内容本发明的目的在于探索杀菌活性良好的化合物，提供具有杀菌活性的咪唑啉酮衍生物及制备方法。
本发明提出了2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)咪唑啉酮衍生物(I) 式(I)中Ar1为2-呋喃基或取代苯基，取代基为2-氯、4-氯、4-甲氧基，Ar2为(取代)苯基，取代基为3-氯、4-氯、4-甲基本发明提供的上述式(I)的化合物对稻瘟菌、水稻纹枯菌、芦笋褐斑菌、苹果轮纹菌、小麦赤霉菌及棉花枯萎菌具有良好的抑制活性，因而可作为杀菌剂的有效成分。
以通式(I)所表示的2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)咪唑啉酮衍生物的制备方法，是使通式(II)所表示的化合物 (式中Ar1与通式I中的定义相同)与芳基异氰酸酯Ar2NCO(III)(式中Ar2与通式I中的定义相同)发生氮杂Wittig反应，得到的碳二亚胺中间体(V)，再与1H-1，2，4-三唑(IV)在过量固体碳酸钾存在下进行反应。 上述反应中，等摩尔的通式(II)所表示的膦亚氨与芳基异氰酸酯Ar2NCO(III)在室温下反应2～8小时，反应以无水二氯甲烷为溶剂，反应完后以重结晶法除去副产物三苯氧膦。所得到的碳二亚胺(V)再与等摩尔的1H-1，2，4-三唑(IV)在过量固体碳酸钾催化及室温下，搅拌反应10～45分钟，反应以乙腈为溶剂，固体碳酸钾的摩尔用量为(II)用量的5～10倍。反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物以二氯甲烷/石油醚重结晶得产物(I)。
具体实施例方式
下面通过实例来更具体地说明本发明的(I)式中化合物的制备方法及作为杀菌剂有效成份的应用。
实施例1 在室温及干燥氮气保护下，将0.66g(5mmol)4-甲苯基异氰酸酯滴加到2.43g(5mmol)膦亚胺(II，Ar1为4-氯苯基)的15mL二氯甲烷溶液中，静置6小时，减压蒸去熔剂，加入V(乙醚)/V(石油醚)(1∶2，20mL)以重结晶出三苯氧膦，过滤，滤液在减压下蒸去溶剂即得碳二亚胺(V)。将(V)溶解于15mL乙腈中，加入0.34g(5mmol)1H-1，2，4-三唑(IV)和6.9g(50mmol)固体碳酸钾，在室温下搅拌反应15分钟。过滤除去碳酸钾固体，蒸去溶剂，残余物以二氯甲烷/石油醚重结晶，得1.55g黄色晶体，产率85％，m.p.265～266℃。
元素分析实测值C％62.48H％3.73N％19.47计算值C％62.73H％3.88N％19.25IR(cm-1)1736(C＝O)，1644(C＝C)，1568(C＝N)，1486，1284，11541H NMR(δ，ppm)8.09～7.01(m，9H，Ar-H和＝CH)，8.85(s，1H，三唑基-5-H)，7.92(s，1H，三唑基-3-H)，2.40(s，3H，CH3)MS(m/z)363(M+，39％)，335(1.3％)，185(69％)，131(100％)实施例2 在室温及干燥氮气保护下，将0.60g(5mmol)苯基异氰酸酯滴加到2.41g(5mmol)膦亚胺(II，Ar1为4-甲氧苯基)的15mL二氯甲烷溶液中，静置6小时，减压蒸去熔剂，加入V(乙醚)/V(石油醚)(1∶2，20mL)以重结晶出三苯氧膦，过滤，滤液在减压下蒸去溶剂即得碳二亚胺(V)。将(V)溶解于15mL乙腈中，加入0.34g(5mmol)1H-1，2，4-三唑(IV)和6.9g(50mmol)固体碳酸钾，在室温下搅拌反应15分钟。过滤除去碳酸钾固体，蒸去溶剂，残余物以二氯甲烷/石油醚重结晶，得1.35g黄色晶体，产率78％，m.p.171～173℃。
元素分析实测值C％66.17H％4.12N％20.23
计算值C％66.08H％4.38N％20.28IR(cm-1)1724(C＝O)，1648(C＝C)，1550(C＝N)，1478，1267，11771H NMR(δ，ppm)8.14～6.93(m，10H，Ar-H和＝CH)，8.85(s，1H，三唑基-5-H)，7.88(s，1H，三唑基-3-H)，3.87(s，3H，OCH3)MS(m/z)345(M+，66％)，171(77％)，144(20％)，117(100％)
元素分析实测值C％56.38H％2.75N％20.73计算值C％56.57H％2.97N％20.61IR(cm-1)1717(C＝O)，1649(C＝C)，1557(C＝N)，1479，1239，11531HNMR(δ，ppm)7.66～6.61(m，8H，Ar-H和＝CH)，8.95(s，1H，三唑基-5-H)，7.88(s，1H，三唑基-3-H)MS(m/z)339(M+，63％)，341(21％)，205(64％)，151(100％)采用上述类似方法同样可以制备其它化合物。表1中所列的为本发明合成的通式(I)的部分化合物。
表中省略符号的含义Ph-苯基，4-Cl-Ph-4-氯苯基，3-Cl-Ph-3-氯苯基，2-Cl-Ph-2-氯苯基，4-MeO-Ph-4-甲氧苯基，4-Me-Ph-4-甲苯基，2-Furyl-2-呋喃基，m.p.-熔点表1No.Ar1Ar2状态产率(％)m.p./℃I-1 4-Cl-Ph Ph 黄色晶体68205～206I-2 4-Cl-Ph 3-Cl-Ph黄色晶体69179～180I-3 4-Cl-Ph 4-Me-Ph黄色晶体85265～266I-4 2-Cl-Ph Ph 黄色晶体59189～190I-5 4-MeO-PhPh 黄色晶体78171～173I-6 4-MeO-Ph4-Cl-Ph黄色晶体37231～232I-7 4-MeO-Ph3-Cl-Ph黄色晶体79215～216I-8 4-MeO-Ph4-Me-Ph黄色晶体84221～222I-9 2-Furyl Ph 黄色晶体80192～194I-102-Furyl 4-Cl-Ph黄色晶体45199～201I-112-Furyl 3-Cl-Ph黄色晶体57166～167I-122-Furyl 4-Me-Ph黄色晶体76202～203从下面的实验可以看出，本发明的式(I)所表示的化合物对稻瘟菌(Pyriculariaoryzae)、水稻纹枯菌(Pellicularia sasakii)、芦笋褐斑菌(Cercospora asparagagas)、苹果轮纹菌(Physalospora piricola)、小麦赤霉菌(Gibberella zeae)及棉花枯萎菌(Fusariumoxysporum)具有良好的抑制活性。其中以化合物I-3效果最好。
实施例4杀菌活性实验(含毒介质法)药液浓度50ppm，用5mm打空器取所制的琼脂片，分挑入各培养皿，设空白对照，将其在恒温培养箱27℃培养48～72小时，检查菌斑直径，抑制率＝(对照菌斑直径-样品菌斑直径)/对照菌斑直径×100％，同时做一重复。表2为部分化合物(I)的测定结果。
表250ppm，相对抑制率％No稻瘟菌水稻纹枯菌芦笋褐斑菌苹果轮纹菌小麦赤霉菌棉花枯萎菌I-15042 75463752I-3100 10081100 100 100I-43889 56100 100 65I-56791 69100 100 70I-779100100 100 100 65I-8100 89 7592100 52I-96780 50836070I-10 8333 56675357I-11 1322 63586348I-12 4682 69755070本发明的化合物作为杀菌剂使用时，可将本发明的化合物与其它植保上允许的载体或稀释剂混合，借此将其调制成通常使用的各种剂型，如混剂、颗粒剂、水乳剂等来使用，也可以与其它农药如杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等混合使用或同时并用。
权利要求
1.一类2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)咪唑啉酮衍生物，其特征在于具有通式(I)表达的结构 式中Ar1为2-呋喃基或取代苯基，取代基为2-氯、4-氯、4-甲氧基Ar2为(取代)苯基，取代基为3-氯、4-氯、4-甲基
2.权利要求1所述的具有通式(I)所表示的衍生物的制备方法，其特征是使通式(II)所表示的化合物 (式中Ar1与权利要求1中的定义相同)先与芳基异氰酸酯Ar2NCO(III)(式中Ar2与权利要求1中的定义相同)，反应得到的中间体，再与1H-1，2，4-三唑(IV)进行反应。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是使等摩尔的通式(II)所表示的化合物膦亚氨与芳基异氰酸酯Ar2NCO(III)以无水二氯甲烷为溶剂，在室温下反应2～8小时，反应完后重结晶除去副产物，所得到的中间体再与等摩尔的1H-1，2，4-三唑(IV)，以乙腈为溶剂在过量固体碳酸钾催化及室温下，搅拌反应10～45分钟，固体碳酸钾的摩尔用量为(II)用量的5～10倍，反应完后脱去溶剂，以二氯甲烷/石油醚重结晶得产物(I)。
4.权利要求1所述的具有通式(I)所表示的衍生物的应用，其特征是作为杀菌剂的有效成分。
全文摘要
一类2－(1H－1,2,4－三唑－1－基)咪唑啉酮衍生物的制备及杀菌活性。通式为下式的具有杀菌活性的咪唑啉酮衍生物,式中Ar
文档编号A01N43/64GK1358718SQ0211540
公开日2002年7月17日 申请日期2002年1月4日 优先权日2002年1月4日
发明者丁明武, 刘钊杰, 宿亚丽, 朱麟 申请人:华中师范大学