专利名称：2－芳氨基－6H－咪唑并[1,2－b]－1,2,4－三唑－6－酮的制备方法与杀菌活性的制作方法
技术领域：
本发明涉及2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物，以及它作为杀菌剂的有效成份的应用。
背景技术：
咪唑啉酮衍生物具有良好的杀菌活性，如该类杀菌剂Fenamidone，是2-烷硫基-1-氨基咪唑啉酮衍生物，属于线粒体呼吸抑制剂，对果树黑斑病以及由卵菌引起的霜霉病、疫病等均具有很好的杀菌活性。有许多专利报道了具有杀菌活性的咪唑啉酮衍生物[CN1358714A(2002)，CN1358718A(2002)，US6002016(1999)，GB2329180(1999)，GB2327676(1999)，WO9833381(1998)，WO9602538(1996)，EP668270(1995)，EP629616(1994)，WO9401410(1994)，EP599749(1994)，WO9324467(1993)，EP551048(1993)]。上述专利所报道的均为单环咪唑啉酮衍生物。鉴于三唑衍生物也是一类具有显著杀菌活性的化合物，研究三唑并咪唑啉酮衍生物的制备及杀菌活性有重要意义。
发明内容本发明的目的在于探索杀菌活性良好的化合物，提供具有杀菌活性的2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物。
本发明提出了2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物I 式I中，Ar1为苯基，取代基为4-氯或4-甲氧基的取代苯基；Ar2为苯基，取代基为4-氯的取代苯基；Ar3为苯基，取代基为3-甲基、4-甲基、2-氯、4-氯或4-溴的取代苯基。
本发明提供的上述式I的化合物对黄瓜灰霉菌、油菜菌核菌、稻瘟菌、小麦赤霉菌、甜菜褐斑菌及棉花枯萎菌具有良好的抑制活性，因而可作为杀菌剂的有效成分。
以通式I所表示的2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物的制备，是使通式II所表示的化合物与通式III所表示的芳基异氰酸酯(Ar3NCO)和三苯基膦、六氯乙烷及三乙胺以“一锅法”反应制备， II和III式中Ar1和Ar3与通式I中的定义相同；Ph-苯基；Et-乙基。
上述反应中，通式II所表示的化合物与通式III的Ar3NCO和三苯基膦及六氯乙烷按摩尔比为1∶1∶1.2～1.5∶1.2～1.5，在10～30℃室温下混合，反应以无水二氯甲烷为溶剂，再滴加三乙胺，三乙胺的用量为三苯基膦的两倍，反应混合物在10～30℃室温下搅拌1～5小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物以乙醇重结晶得通式I产物。
以通式II所表示的2-芳氨基-3-氨基咪唑啉酮衍生物的制备，是使通式IV所表示的化合物与通式V所表示的芳基异氰酸酯(Ar2NCO)发生氮杂Wittig反应，得到的碳二亚胺中间体VI，再与水合肼VII反应， 上述II、IV、V和VI式中，Ar1和Ar2与通式I中的定义相同。
上述反应中，等摩尔的通式IV所表示的化合物膦亚胺与通式V所表示的芳基异氰酸酯在10～30℃室温下反应2～8小时，反应以无水二氯甲烷为溶剂，反应完后以重结晶法除去副产物三苯氧膦，所得到的碳二亚胺再与1.2～2倍摩尔的水合肼在10～30℃室温下，搅拌反应5-20分钟，反应以乙醇为溶剂，反应完成后，过滤得到通式II的固体产物。
具体实施例方式
下面通过实例来更具体地说明本发明的I及II式中化合物的制备和应用效果。
实施例中室温为10～30℃实施例1
的制备在室温及干燥氮气保护下，将0.60g(5mmol)苯基异氰酸酯滴加到2.41g(5mmol)膦亚胺(是通式IV中Ar1为4-甲氧基苯基的化合物)的15mL二氯甲烷溶液中，静置6小时，减压蒸去溶剂，加入乙醚与石油醚体积比＝1∶2混合物20mL，以重结晶出三苯氧膦，过滤，滤液在减压下蒸去溶剂即得碳二亚胺；将碳二亚胺溶解于15mL乙醇中，加入85wt％水合肼0.35g(6mmol)溶于5mL的乙醇溶液，在室温下搅拌反应10分钟。过滤得1.26g黄色固体，产率82％，m.p.221～222℃。
元素分析实测值 C％56.63 H％3.03N％5.57计算值C％ 56.40 H％3.09N％5.72IR(cm-1)3360，3324(N-H)，1701(C＝O)，1657(C＝C)，1598，1252，11521H NMR(δ，ppm)8.10-6.96(m，10H，Ar-H and NH)，6.87(s，1H，＝CH)，4.21(s，2H，NH2)，3.87(s，3H，OCH3)MS(m/z)308(M+，100)，293(14)，146(54)，91(65)采用上述类似方法同样可以制备其它II类化合物。表1中所列的为本发明合成的通式II的化合物。
表中省略符号的含义Ph-苯基，4-Cl-C6H4-4-氯苯基，4-MeO-C6H4-4-甲氧苯基，m.p.-熔点表1
实施例2
的制备在室温下，将0.81g(8mmol)的三乙胺滴加到0.83g(3mmol)咪唑啉酮(是通式II中Ar1为苯基，Ar2为苯基的化合物)、0.36g(3mmol)苯基异氰酸酯、1.05g(4mmol)三苯基膦和0.95g(4mmol)C2Cl6的15mL二氯甲烷溶液中，反应混合物搅拌1小时，减压蒸去溶剂，残余物以乙醇重结晶，得0.81g黄色晶体，产率71％，m.p.241～242℃。
元素分析实测值C％72.89 H％ 4.44 N％ 18.61计算值C％72.81 H％ 4.52 N％ 18.46IR(cm-1)3358(N-H)，1713(C＝O)，1658(C＝C)，1580，11001H NMR(δ，ppm)8.03-7.09(m，16H，Ar-H and＝CH)，6.13(s，1H，NH)MS(m/z)379(M+，1)，351(3)，233(7)，116(85)，77(100)实施例3 的制备在室温下，将0.81g(8mmol)的三乙胺滴加到0.94g(3mmol)咪唑啉酮(是通式II中Ar1为苯基，Ar2为4-氯苯基的化合物)、0.40g(3mmol)3-甲苯基异氰酸酯、1.05g(4mmol)三苯基膦和0.95g(4mmol)C2Cl6的15mL二氯甲烷溶液中，反应混合物搅拌3小时，减压蒸去溶剂，残余物以乙醇重结晶，得1.10g黄色晶体，产率86％，m.p.＞300℃。
元素分析实测值 C％ 67.45 H％ 4.17 N％ 16.20计算值 C％ 67.37 H％ 4.24 N％ 16.37IR(cm-1)3406(N-H)，1714(C＝O)，1661(C＝C)，1589，10951H NMR(δ，ppm)8.93(s，1H，NH)，8.04-6.88(m，14H，Ar-H and＝CH)，2.30(s，3H，CH3)MS(m/z)429(28)，427(M+，82)，399(71)，370(39)，232(75)，116(100)实施例4
的制备在室温下，将0.81g(8mmol)的三乙胺滴加到1.03g(3mmol)咪唑啉酮(是通式II中Ar1为4-甲氧苯基，Ar2为4-氯苯基的化合物)、0.40g(3mmol)4-甲苯基异氰酸酯、1.05g(4mmol)三苯基膦和0.95g(4mmol)C2Cl6的15mL二氯甲烷溶液中，反应混合物搅拌2小时，减压蒸去溶剂，残余物以乙醇重结晶，得1.19g黄色晶体，产率87％，m.p.＞300℃。
元素分析实测值 C％ 65.65 H％ 4.50 N％ 15.20计算值 C％ 65.57 H％ 4.40 N％ 15.29IR(cm-1)3407(N-H)，1722(C＝O)，1665(C＝C)，1606，10931H NMR(δ，ppm)9.00(s，1H，NH)，8.00-6.88(m，13H，Ar-H and＝CH)，3.83(s，3H，OCH3)，2.32(s，3H，CH3)MS(m/z)459(50)，457(M+，91)，429(73)，414(28)，386(38)，262(51)，132(100)采用上述类似方法同样可以制备其它化合物。表2中所列的为本发明合成的通式I的部分化合物。
表中省略符号的含义Ph—苯基，4-Cl-C6H4—4-氯苯基，2-Cl-C6H4—2-氯苯基，4-Br-C6H4—4-溴苯基，4-MeO-C6H4—4-甲氧苯基，4-Me-C6H4—4-甲苯基，3-Me-C6H4—3-甲苯基，m.p.—熔点表2
从下面的实验可以看出，本发明的式I所表示的化合物对棉花枯萎菌(Fusariumoxysporum)、稻瘟菌(Pyricularia oryzae)、黄瓜灰霉菌(Botrytis Cinerea Pers.)、小麦赤霉菌(Gibberella zeae)、油菜菌核菌(Sclerotinia sclerotiorum de Bary)及甜菜褐斑菌(Cercosporabeticola Sacc.)具有良好的抑制活性。其中以化合物I-8及I-23效果最好。
实施例5杀菌活性实验(含毒介质法)药液浓度50ppm，用5mm打孔器取所制的琼脂片，分挑入各培养皿，设空白对照，将其在恒温培养箱27℃培养48～72小时，检查菌斑直径，抑制率＝(对照菌斑直径-样品菌斑直径)/对照菌斑直径×100％，同时做一重复。表2为部分化合物I及II的测定结果。
表2
本发明的化合物作为杀菌剂使用时，可将本发明的化合物与其它植保上允许的载体或稀释剂混合，借此将其调制成通常使用的各种剂型，如混剂、颗粒剂、水乳剂来使用，也可以与其它农药如杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂混合使用或同时并用。
权利要求
1.一类2-芳氨基-6H-咪唑并[1，2-b]-1，2，4-三唑-6-酮衍生物，其特征在于具有通式I表达的结构 式中Ar1为苯基，取代基为4-氯或4-甲氧基的取代苯基；Ar2为苯基，取代基为4-氯的取代苯基；Ar3为苯基，取代基为3-甲基、4-甲基、2-氯、4-氯或4-溴的取代苯基。
2.权利要求1所述的具有通式I所表示的衍生物的制备方法，其特征是使通式II所表示的化合物 与通式III所表示的芳基异氰酸酯Ar3NCO及三苯基膦、六氯乙烷和三乙胺以“一锅法”反应制备，II和III式中Ar1和Ar3与通式I中的定义相同。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是通式II所表示的化合物与通式III的芳基异氰酸酯Ar3NCO及三苯基膦和六氯乙烷按摩尔比为1∶1∶1.2～1.5∶1.2～1.5，在10～30℃室温下混合，反应以无水二氯甲烷为溶剂，再滴加三乙胺，三乙胺的用量为三苯基膦的两倍，反应混合物在10～30℃室温下搅拌1～5小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物以乙醇重结晶得通式I产物。
4.权利要求1所述的具有通式I所表示的衍生物的应用，其特征是作为杀菌剂的有效成分。
全文摘要
一类具有杀菌活性的2－芳氨基－6H－咪唑并[1，2－b]－1，2，4－三唑－6－酮衍生物。通式为右式的具有杀菌活性的咪唑并三唑酮衍生物，式中Ar
文档编号C07D487/00GK1709893SQ20051001914
公开日2005年12月21日 申请日期2005年7月22日 优先权日2005年7月22日
发明者丁明武, 贺红武, 付伯桥 申请人:华中师范大学