增效组合物的制作方法

专利名称：增效组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有杀真菌化合物的增效组合物。
背景技术：
历史上，人类饱受由于真菌疾病爆发而引起的大范围灾难。仅爱尔兰的马铃薯危机就可以说明真菌疾病所造成的巨大危害。在1845年到1860年的那次危机估计造成1,000,000人死亡，1,500,000人移民。
杀真菌剂为天然或合成的一类化合物，可以保护植物免受真菌的危害。目前，农业上保护农作物的方法主要依赖杀真菌剂。实际上，如果不使用杀真菌剂，一些农作物不可能有效的生长。使用杀真菌剂可以增加农作物的产量和质量，进而增加农作物的价值。大多数的情况下，农作物增加的价值至少三倍于使用杀真菌剂所增加的成本。
然而，没有一种杀真菌剂可以通用，并且重复使用同一种杀真菌剂会增加真菌对此种和同类杀菌剂的耐药性。因此，在杀真菌剂及其组合物的研究中，要求其产品安全、性能优良、低用量、便于使用以及低成本。
当使用两种或多种化合物的活性大于单独使用这些化合物时，可以称这种情况下存在增强效应。

发明内容
本发明的一个目的是提供一种含有杀真菌化合物的增效组合物。
本发明更深的目的是提供使用这些增效组合物方法。
本发明的增效组合物对卵菌纲真菌所引起的疾病，可起到预防、治疗或二者兼而有之的效果。另外，本发明的增效组合物对卵菌纲病原体有增强的功效，包括葡萄以及其他作物的霜霉病、西红柿和马铃薯的晚疫病。
本发明中提供一组增效组合物及其使用方法。
本发明的增效组合物所含有的第一种组分i)，结构如下所示。

本发明的增效组合物所含有的第二种组分ii)，选自下述的a)、b)、c)、d)和e)。
一种实施方式中，本发明的增效组合物所含有的第二种组分ii)含有a)，其中a)为如下所示化合物。
式II)化合物含有一个手性中心，为立体异构体的混合物。商业化产品有陶氏益农公司的zoxamide制剂。
本发明的另一种实施方式中，增效组合物中的第二种组分ii)含有化合物b)，其中b)选自以下化合物的一种或几种的组合百菌清，氢氧化铜，氯氧化铜，灭菌丹，克菌丹，氟啶胺，氰霜唑，酰胺類化合物(ethaboxam)，霜脲氰，达灭芬，丙森锌，奔赛伐利卡(benthivalicarb，译音)，乙磷铝/膦酸，霜霉威，2002.09.10公开的美国专利US6,448,228B1所引用的一类二肽杀真菌剂的差向异构体和非对映异构体，例如(±)RS-[3-(N-异丙氧基羰基-S-缬氨酸基)氨基]-3-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯(实施例中的化合物1)和(±)R-[3-(N-异丙氧基羰基-S-缬氨酸基)氨基]-3-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯)，以及如下所示的一类N-磺酰基缬氨酸胺， 其中R1为4-氯-苯基，R2为甲基(2002.03.21公布的世界专利WO02/21918中的化合物1.14(实施例中的化合物2))。以上化合物及其生产方法为本领域所熟知，并且已经商业化。
在另一种实施方式中，第二种组分ii)为c)，一种线粒体Qo-中心抑制剂，包括史特比陆林(strobilurin)类，二氢咪唑啉酮(dihydroimidazolone)类和二酮(oxazolidinedione)类杀真菌剂。此种抑制剂的特例有以下化合物的一种或几种的组合腈嘧菌脂，啶氧菌酯，肟菌酯，唑菌胺酯，醚菌酯，苯氧菌胺，氟嘧菌酯，恩斯特洛崩因(enestroburin，译音)，咪唑菌酮和恶唑菌酮。上述化合物均已商业化。
在另一种实施方式中，化合物ii)为d)，一种酰基丙氨酸如呋霜灵，甲霜灵，高效甲霜灵(又称甲霜灵-M)苯霜灵，甲呋酰胺和恶霜灵，所有上述化合物业已商业化。
在另一种特殊的实施方式中，化合物ii)为e)，一类亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)，例如代森锰铜，代森锰锌，代森锰，代森联，代森钠，丙森锌和代森锌。上述所有化合物都已商业化。
式I化合物含有两个手性中心，以立体异构体的混合物存在。式III化合物引起人们特殊的兴趣，其为式I11a和式I11b化合物所组成的立体异构混合物。
式III化合物称为(1S)-1-({[(1R，S)-(4-氰苯基)乙基]磺酰基}甲基)-氨基甲酸4-氟苯基酯。
式IIIa化合物称为(1S)-1-({[(1S)-1-(4-氰苯基)乙基]磺酰基}甲基)-氨基甲酸4-氟苯基酯。
增效组合物中，含有III或IIIa的第一类组分i)与第二类组分ii)的重量比为0.1～10，最好为0.2～5。

本发明的一种特殊的实施方式中，增效组合物包括i)式I所示组分，ii)式II所示组分，iii)一种第三组分，选自于已商业化的杀真菌化合物或组合物，例如代森锰锌，霜脲氰，达灭芬，氧氯化铜，乙磷铝，灭菌丹或高效甲霜灵。
各组分的重量比例如下表所示。

本发明的组合物最好由组分i)、ii)和可用于植物的载体制成制剂使用，制剂中可选择性的加入化合物iii)。
浓缩的制剂可以分散在水或其他液体中使用，也可以制成粉尘或细粉直接使用。制剂按照农用化学品的常规工艺制备，由于涉及到增效组合物，因此仍具新颖性和重要性。
多数情况下，实际使用的是制剂的水悬浊液或乳浊液。不论是水溶性的、水中可悬浮的还是可乳化的制剂，其不是液体就是固体。固体时通常为可湿性粉剂，液体时为乳油、水悬浮液或悬浮剂。本发明考虑了所有能将增效组合物制成可运输、使用的杀真菌剂的方法。
在不明显影响增效组合物的杀菌活性并达到所要求的功效的前提下，可以在增效组合物中加入任何材料，这一点很容易理解。
可湿性粉剂能压制成可在水中分散的颗粒，其为增效组合物、载体以及可农用表面活性剂三者的均匀混合物。可湿性粉剂中，增效组合物通常为制剂总重的10％～90％，最好为25％～75％。
制备可湿性粉剂时，可将增效组合物与小粒度的固体混合，如斑岩、滑石、白垩、石膏、漂白土、膨润土、活性白土、淀粉、干酪素、麸质、蒙脱石、硅藻土、纯化的硅酸盐等等。此过程中，载体与增效组合物在易挥发的有机溶剂中混合、研磨。所用的表面活性剂的用量为可湿性粉剂重量的0.5％～10％，包括以下化合物木质素磺酸盐、萘磺酸酯、烷基苯磺酸酯、烷基磺酸酯，非离子表面活性剂如环氧乙烷的烷基酚加成物。
乳油的浓度存在适当的范围，例如在适当的液体中，增效组合物为乳油制剂总重的10％～50％。增效组合物各组分可同时或分别溶于一种介质，介质既可为与水混溶的溶剂又可为水不混溶有机溶剂与乳化剂的混合物。乳油可用水和油稀释成水包油乳化液以便喷雾使用。有用的有机溶剂为，芳烃特别是石油中的高沸点萘基组分和石蜡组分如重芳香油；其他可以使用的有机溶剂为萜烯溶剂，如松香衍生物；脂环酮，如环己酮；复杂醇，如2-乙氧基乙醇。
熟悉此领域的人可以容易的确定使用何种乳化剂，其为各非离子、阴离子、阳离子及两性乳化剂的一种或两种、多种乳化剂的混合物。乳油制备中，有用的非离子乳化剂包括聚乙二醇的醚和烷基、芳基酚的浓缩物、脂肪醇、脂肪胺或脂肪酸与环氧乙烷或环氧丙烷，例如溶于多元醇或聚乙二醇的烷基酚乙氧基化物和羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪铵盐。阴离子乳化剂包括油溶性的烷基磺酸盐(如钙)、磺酸化聚乙二醇的油溶性盐和适当的磷酸化聚乙二醇的盐。
本发明中，制备乳油所使用的代表性有机溶剂有液体芳烃，如甲苯馏分、丙基苯馏分；混合的萘馏分、矿物油、取代的液体芳香烃如邻苯二甲酸二辛酯、煤油、各种脂肪酸与二烷基胺形成的酰胺、脂肪二醇的二烷胺化合物和二醇衍生物如二乙二醇的n-丁基醚、乙基醚和甲基醚和三乙二醇甲醚。也常使用两种或三种有机溶剂的混合物来制备乳油，优选的有机溶剂为甲苯馏分、丙基苯馏分，最优选为甲苯。液体制剂通常使用表面活性分散剂，用量为分散剂和增效组合物总重的0.1％～20％。制剂中也可加入兼容的添加剂，如植物生长调节剂和其他农用的生物活性物质。
水悬浮液包括分散在水介质中的一种或几种不溶化合物的悬浮液，浓度为水悬浮液制剂总重的5％～50％。制备悬浮剂时，先将增效组合物各组分单独或同时精细研磨，然后与水和上述表面活性剂剧烈混合。也可将其他组分加入水介质中以增加密度和粘度，如加入无机盐、合成或天然树脂。通常在设备如砂磨机、球磨机或活塞式均质器中，同时进行研磨、混合能够最有效的制备均匀的水混合物。
增效组合物也可制成适用于土壤的粒状制剂。
粒状制剂中，增效组合物的含量为制剂总重的0.5％～10％，载体可全部或大部分采用粗分的凹凸棒石黏土、斑脱土、硅藻土、黏土或价格较低的类似物质。制备这种制剂通常先将增效组合物溶于一种适当的溶剂，然后将其与预制尺寸为0.5mm～3mm的颗粒状载体作用。制备这种制剂也可将载体和增效组合物制成糊状物，再经挤压、干燥得到期望的颗粒。
粉末制剂的制备只需将增效组合物粉末与适当的农用粉末状载体均匀混合既可。载体可为高岭土、火山灰等等，增效组合物的含量最好为载体和组合物总重的1％～10％。
制剂可含有适于农用的表面活性剂，以加强增效组合物对目标作物和机体的沉积、润湿和渗透作用。这些辅助的表面活性剂可作为制剂的组分或混合剂来选择性的使用。辅助表面活性剂的加入量可为喷雾剂总体积的0.01％～1.0％，优选为0.05％～0.5。适合的辅助表面活性剂为，壬基酚的乙氧基化物，天然或合成醇的乙氧基化物，酯或磷酸的盐，有机硅的乙氧基化物，脂肪胺的乙氧基化物和表面活性剂与植物油、矿物油的混合物。
制剂可含有另一种具有杀虫作用的化合物，其含量至少为增效组合物重量的1wt％。这种附加的化合物可为，杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、节肢动物杀灭剂和杀菌剂的一种或几种的组合。在选择的介质中，附加化合物需与本发明中的增效组合物兼容并且没有拮抗作用。因此，在这种实施方式中，附加的杀虫剂作为增效组合物的补充可起相同或不同的杀虫作用。附加化合物通常可与增效组合物按照1∶100～100∶1的比例混合。本发明包括预防和控制真菌危害的方法。这些方法包括向真菌处或要阻止真菌生长处(马铃薯、葡萄等植物)施用有效剂量的增效组合物。增效组合物适于治疗各种不同病情的植物，只有很低的毒性。增效组合物可用于保护剂和铲除剂。本发明的增效组合物可按任何一种已知技术单独使用或制成制剂使用。例如在不损害植物商业价值的前提下，增效组合物可用于植物的根、叶和种子来控制不同的真菌。增效组合物可制成任何通常的制剂形式，如可溶液剂、粉剂、可湿性粉剂，悬浮剂或乳油。这些制剂可按各种已知的方式使用。
本发明的增效组合物对真菌具有明显的抑制作用，特别适用于农业。增效组合物特别适用于农作物、园艺植物或树木、油漆、皮革或地毯衬底。
特别地，增效组合物能有效的控制可感染有益作物的真菌。
增效组合物可用于抑制卵菌纲真菌，举例来说包括以下代表性真菌葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola-PLASVI)和葫芦霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis-PSEUCU)；番茄、马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans-PHYTIN)。本发明的增效组合物对上述的一种或几种真菌所具有功效可使其成为广泛的杀真菌剂。
增效组合物作为杀真菌剂具有广泛的功效。增效组合物的用量不仅依赖于其中各组分的相对量，而且依赖于具体的情况如真菌的种类和发展的阶段以及与增效组合物接触的植物部位和其他物质等。因此相同浓度的制剂对于相同的真菌不一定具有相同的功效。
增效组合物可在植物接受的剂量下非常有效的抑制疾病。抑制疾病及植物接受剂量指得是所用的剂量既可以杀死或控制病菌，对植物又没有明显的毒性。通常用量为1～1000ppm，优选为2～500ppm。增效组合物的准确用量与真菌疾病、制剂类型、使用方法、植物种类、天气状况等等有关。增效组合物适当的用量为约0.10～4磅/英亩(大约0.1～0.45g/m2)。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图
详细说明如后。
具体实施例方式
以下结合附图及较佳实施例，对依据本发明提出的增效组合物其特征及其功效，详细说明如后。
通过以下实例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明限制。
组分III和组分IIIa的制备i)所有实例中的组分I按照2001.05.23公开的世界专利WO 02/40431A2的方法制备。组分IIIa用已知技术从组分III中分离。
实施例I组分i)和组分ii)a)的增效组合物i)实施例I用组分III和组分IIIa制备待测的增效组合物。
ii)用来自陶氏益农公司的zoxamide(式II)产品或悬浮液制备待测的增效组合物。
生物测试增效组合物置于10vol％丙酮和90vol％Triton X水中(99.99wt％的去离子水和0.01wt％的TritonX100)。采用标准植物在四天内进行增效组合物的杀菌测试(4DP)。使用装有两个相反气压雾化喷嘴的转台式喷雾器，喷洒制剂体积约为1000升/公顷。喷洒增效组合物后4天，植物用真菌孢子浇灌，之后在益于疾病发展的环境下培养，根据病情的发展，在4～7天后评价疾病程度。
在实验室进行以下实验来确定组分zoxamide与组分III或IIIa的组合对杀灭真菌增强的功效。
番茄晚疫病(Phvtophthora infestans-PHYTIN)在非土壤的泥炭育苗基质中，由番茄种(品种″Outdoor Girl″)发芽培育，直至长1～2片叶子(BBCH12)。以表1、2中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验。96小时后，用Phytophthorainfestans孢子的水悬浮液浇灌，并在湿润的房间培养过夜。在对照植物发病前，将其移至温室。
葡萄霜霉病(PlasmoPara v ticola-PLASVI)在温室的非土壤的育苗基质中，由葡萄种(品种″Carignane″)发芽培育约六星期，直至长2～3片叶子的阶段。以表3、4中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验。96小时后，用Plasmopara viticola孢子的水悬浮液浇灌叶子的下侧，并在高湿度的环境下培养过夜。在对照植物发病前，将其移至温室。
下列表中提供了组分zoxamide、组分III和组分I11a及其组合的控制水平。对于每一种组合计算并提供了增效系数。增效系数(SF)＞1表明存在增强效应。每一种试验的组合都表现出增强效应。″增效系数″的概念来自于S.R.Colby的论文″Calculation of the synergistic andantagonistic responses of herbicide combinations″(Weeds，1967，15，p20-22)。按照Colby的方法，由化合物或组分单独使用的功效计算出其组合的预计功效，用组合的实测功效与预计功效的比值来表征增强效应。这个比值称为增效系数(SF)。计算预计功效的公式为Exp.＝A+B-(AxB/100)，其中Exp.为预计功效(以百分率表示)，A和B为相同的比例下，单独使用时的功效(以百分率表示)。举例来说，如果A在Xppm下的功效为40％a，B在Yppm下的功效为50％，则Xppm的化合物A与Yppm的化合物B组合的预计功效为70％(40+50-(40*50/100))。如果实测功效大于预计功效，比值即SF大于1，表明两种化合物存在增强效应。如果实测功效小于预计功效，比值即SF小于1，表明两种化合物存在拮抗效应。
i)中组分III或化合物IIIa与ii)中zoxamide.的组合表现出一定的增强效应。i)中组分III或化合物IIIa与ii)中zoxamide的某个特定比例的组合可能比表1～4中组合具有更高的杀真菌活性，以及更高的增效系数。熟悉本领域人有能力应用本发明的技术得到更高的杀真菌活性。
表1 PHYTIN(4DP)

表2 PHYTIN(4DP)

表3 PHYTIN(4DP)

表4 PLASVI(4DP)

实施例II组分i)和组分ii)b)的增强组合物可用商业化的氟啶胺、氰霜唑悬浮剂和氢氧化铜、氯氧化铜及fosetyl-Al的可湿性粉剂制备待测的增效组合物。除奔赛伐利卡(benthivalicarb)制成悬浮剂外，其余b)类化合物以原药制成普通的乳油供测试。i)可按制备增效组合物的商业化产品的特定方法制成悬浮剂、可湿性粉剂或乳油。
生物测试除奔赛伐利卡(benthivalicarb)外，增效组合物均在10vol％丙酮和90vol％TritonX100水中(去离子水99.99wt％+0.01wt％TritonX100)，以原药制成制剂。包括奔赛伐利卡(benthivalicarb)，以可湿性粉剂或悬浮剂制备的增效组合物，需要在水中分散后使用。在植物整体水平上，进行增效组合物控制植物疾病能力的测试，测试分为1、2、3、4或7天的杀虫剂测试(1DP、2DP、3DP、4DP和7DP)和1天的疗效测试(1DC)。用配有两个相反气压雾化喷嘴的转台式喷雾器喷洒制剂，喷洒约1000升/公顷。植物在喷洒增效组合物前一天或之后的1、2、3、4或7天用真菌孢子浇灌，然后在益于疾病发展的环境下培养。根据病情，在4～7天后评价疾病的严重程度。
在实验室进行下列试验来确定增强的杀菌功效。
番茄晚疫病(Phvtophthora infestans-PHYTIN)在非土壤的泥炭育苗基质(Metromix)中，由番茄种(品种″OutdoorGirl″)发芽培育，直至长1～2片叶子。以表5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、33、34、35、37和39中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验，根据试验，在处理前一天或1～4天后，用Phytophthora infestans孢子的水悬浮液浇灌，并在湿润的房间培养过夜。在未处理的对照植物发病前，将其移至温室。
葡萄霜霉病(PlasmoPara v ticola-PLASVI)在温室的非土壤的育苗基质中，由葡萄种(品种″Carignane″)发芽培育约六星期，直至长2～3片叶子的阶段。以表6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、31、32、36、38和40中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验。根据试验，在处理前一天或1～3、7天后，用Plasmopara viticola孢子的水悬浮液浇灌叶子的下侧，并在高湿度的环境下培养过夜。在未处理对照植物发病前，将其移至温室。
下列表中提供了组分的控制水平。对于每一种组合计算并提供了增效系数。
i)组分III与ii)组分b的组合表现出一定的增强效应。可能某个特定比例的组合比表1～40中组合具有更高的杀真菌活性，以及更高的增效系数。熟悉本领域人有能力应用本发明的技术得到更高的杀真菌活性。
表5 PHYTIN(1DP)

表6 PHYTIN(1DP)

表7 PHYTIN(1DP)

表8 PLASVI(3DP)

表9 PHYTIN(3DP)

表10 PHYTIN(3DP)

表11 PHYTIN(3DP)

表12 PLASVI(1DP)

表13 PHYTIN(1DP)

表14 PLASVI(1DP)

表15 PLASVI(1DP)

表16 PLASVI(2DP)

表17 PHYTIN(3DP)

表18 PLASVI(3DP)

表19 PHYTIN(2DP)

表20 PLASVI(2DP)

表21 PHYTIN(1DC)

表22 PLASVI(1DC)

表23 PHYTIN(1DC)

表24 PHYTIN(1DC)

表25 PHYTIN(3DP)

表26 PLASVI(3DP)

表27 PHYTIN(4DP)

表28 PLASVI(7DP)

表29PHYTIN(3DP)

表30 PLASVI(3DP)

表31 PLASVI(1DC)

表32 PLASVI(1DP)

表33 PHYTIN(1DP)

表34 PHYTIN(1DC)

表35 PHYTIN(2DP)

*compound 1为(±)RS-[3-(N-异丙氧基羰基-S-缬氨酸基)氨基]-3-(4-氯苯基)丙烯酸甲酯表36 PLASVI(2DP)

表37 PHYTIN(2DP)

表38 PLASVI(2DP)

表39 PHYTIN(3DP)

**化合物2为

表40 PLASVI(3DP)

实施例IIIi)和ii)c)的增强组合物用商业化的史特比陆林(strobilurin)s悬浮剂或可湿性粉剂和恶唑菌酮的乳油制备待测的增效组合物。组分i)可按制备增效组合物的商业化产品的特定方法制成悬浮剂、可湿性粉剂或乳油。
生物测试增效组合物均在10vol％丙酮和90vol％ TritonX100水中(去离子水99.99wt％+0.01wt％ TritonX100)，以原药制备制剂。以乳油或悬浮剂制备的增效组合物需要在水中分散后使用。在植物整体水平上，进行增效组合物控制植物疾病能力的测试，测试分为2～3天的杀虫剂测试(2DP和3DP)。用配有两个相反气压雾化喷嘴的转台式喷雾器喷洒制剂，喷洒约1000升/公顷。植物在喷洒增效组合物之后的2～3天用真菌孢子浇灌，然后在益于疾病发展的环境下培养。根据病情，在4～7天后评价疾病的严重程度。
在实验室进行下列试验来确定增强的杀菌功效。
番茄晚疫病(Phvtophthora infestans-PHYTIN)在非土壤的泥炭育苗基质(Metromix)中，由番茄种(品种″OutdoorGirl″)发芽培育，直至长1～2片叶子。以表41、43、45、47和49中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验，根据试验，在处理2～3天后，用Phytophthora infestans孢子的水悬浮液浇灌，并在湿润的房间培养过夜。在未处理的对照植物发病前，将其移至温室。
葡萄霜霉病(PlasmoPara v ticola-PLASVI)在温室的非土壤的育苗基质中，由葡萄种(品种″Carignane″)发芽培育约六星期，直至长2～3片叶子的阶段。以表42、44、46、48和50中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验。根据试验，在处理2～3天后，用Plasmopara viticola孢子的水悬浮液浇灌叶子的下侧，并在高湿度的环境下培养过夜。在未处理对照植物发病前，将其移至温室。
下列表中提供了组分的控制水平。对于每一种组合计算并提供了增效系数。
i)组分III与Qo-中心抑制剂的组合表现出一定的增强效应。可能某个特定比例的组合比表41～50中组合具有更高的杀真菌活性，以及更高的增效系数。熟悉本领域人有能力应用本发明的技术得到更高的杀真菌活性。
表41 PHYTIN(3DP)

表42 PLASVI(3DP)

表43 PHYTIN(3DP)

表44 PLASVI(3DP)

表45 PHYTIN(2DP)

表46 PLASVI(2DP)

表47 PHYTIN(2DP)

表48 PLASVI(2DP)

表49 PHYTIN(2DP)

表50 PLASVI(2DP)

实施例IVi)和ii)d)的增强组合物用acylalanines的商业技术形式即乳油产品作为组分ii)制备待测的增效组合物。
生物测试增效组合物均在10vol％丙酮和90vol％ TritonX100水的混合物中(去离子水99.99wt％+0.01wt％ TritonX100)，以原药制备制剂。以乳油制备的增效组合物需要在水中分散后使用。在植物整体水平上，进行增效组合物控制植物疾病能力的测试，测试分为一天的疗效测试(1DC)和1～3天的杀虫剂测试(1DP和3DP)。用配有两个相反气压雾化喷嘴的转台式喷雾器喷洒制剂，喷洒约1000升/公顷。植物在喷洒增效组合物前一天或之后的1～3天用真菌孢子浇灌，然后在益于疾病发展的环境下培养。根据病情，在4～7天后评价疾病的严重程度。
在实验室进行下列试验来确定增强的杀菌功效。
番茄晚疫病(Phvtophthora infestans-PHYTIN)在非土壤的泥炭育苗基质(Metromix)中，由番茄种(品种″OutdoorGirl″)发芽培育，直至长1～2片叶子。以表51、53、55、57、59、61和62中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验，根据试验，在处理一天前或1～3天后，用Phytophthora infestans孢子的水悬浮液浇灌，并在湿润的房间培养过夜。在未处理的对照植物发病前，将其移至温室。
葡萄霜霉病(PlasmoPara v ticola-PLASVI)在温室的非土壤的育苗基质中，由葡萄种(品种″Carignane″)发芽培育约六星期，直至长2～3片叶子的阶段。以表52、54、56、58、60和63中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验。根据试验，在处理前一天或1～3天后，用Plasmopara viticola孢子的水悬浮液浇灌叶子的下侧，并在高湿度的环境下培养过夜。在未处理对照植物发病前，将其移至温室。
下列表中提供了acylalanines、式I组分及其组合的控制水平。对于每一种组合计算并提供了增效系数。
i)组分III与acylalanines的组合表现出一定的增强效应。可能某个acylalanines与组分III或组分IIIa的特定比例具有比表51～63中组合更高的杀真菌活性，以及更高的增效系数。熟悉本领域人有能力应用本发明的技术得到更高的杀真菌活性。
表51 PHYTIN(1DC)

表52 PLASVI(1DC)

表53 PHYTIN(1DP)

表54 PLASVI(1DP)

表55 PHYTIN(1DP)

表56 PLASVI(3DP)

表57 PHYTIN(1DP)

表58 PLASVI(1DP)

表59 PHYTIN(1DC)

表60 PLASVI(1DC)

表61 PHYTIN(1DC)

表62 PHYTIN(3DP)

表63 PLASVI(1DC)

实施例Vi)和ii)e)的增强组合物用亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)商业技术形式，如可湿性粉剂产品制备待测的增效组合物。
生物测试增效组合物均在10vol％丙酮和90vol％ TritonX100水中(去离子水99.99wt％+0.01wt％ TritonX100)，以原药制备制剂。以可湿性粉剂制备的增效组合物需要在水中分散后使用。在植物整体水平上，进行增效组合物控制植物疾病能力的测试，测试为1～4天的杀虫剂测试(1DP、2DP、3DP或4DP)。用配有两个相反气压雾化喷嘴的转台式喷雾器喷洒制剂，喷洒约1000升/公顷。植物在喷洒增效组合物之后的1～4天用真菌孢子浇灌，然后在益于疾病发展的环境下培养。根据病情，在4～7天后评价疾病的严重程度。
在实验室进行下列试验来确定增强的杀菌功效。
番茄晚疫病(Phvtophthora infestans-PHYTIN)在非土壤的泥炭育苗基质(Metromix)中，由番茄种(品种″OutdoorGirl″)发芽培育，直至长1～2片叶子。以表64、65、68、70和72中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验，根据试验，在处理1～4天后，用Phytophthora infestans孢子的水悬浮液浇灌，并在湿润的房间培养过夜。在未处理的对照植物发病前，将其移至温室。
葡萄霜霉病(PlasmoPara v ticola-PLASVI)在温室的非土壤的育苗基质中，由葡萄种(品种″Carignane″)发芽培育约六星期，直至长2～3片叶子的阶段。以表66、67、69、71和73中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验。根据试验，在1～4天后，用Plasmopara viticola孢子的水悬浮液浇灌叶子的下侧，并在高湿度的环境下培养过夜。在未处理对照植物发病前，将其移至温室。
下列表中提供了亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)、式III组分或式IIIa组分以及他们和亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)组合的控制水平。对于每一种组合计算并提供了增效系数。
i)组分III或组分IIIa与亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)的组合表现出一定的增强效应。可能某个亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)与组分III或组分IIIa的特定比例比表64～73中组合具有更高的杀真菌活性，以及更高的增效系数。熟悉本领域人有能力应用本发明的技术得到更高的杀真菌活性。
表64 PHYTIN(4DP)

表65 PHYTIN(4DP)

表66 PLASVI(1DP)

表67 PLASVI(4DP)

表68 PHYTIN(3DP)

表69 PLASVI(3DP)

表70 PHYTIN(2DP)

表71 PLASVI(2DP)

表72 PHYTIN(2DP)

表73 PLASVI(2DP)

实施例VIi)、ii)a)和iii)的增强组合物用化合物的商业技术形式(如可湿性粉剂、水分散粒剂或乳油产品)和组分III、IIIa的乳油或可湿性粉剂(用于增效组合物的特定的商业制剂)制备待测的增效组合物。
生物测试在植物整体水平上，进行增效组合物控制植物疾病能力的测试，测试为2～6天的杀虫剂测试(2DP、3DP或6DP)。用配有两个相反气压雾化喷嘴的转台式喷雾器喷洒制剂，喷洒约1000升/公顷。植物在喷洒增效组合物之后的2～6天用真菌孢子浇灌，然后在益于疾病发展的环境下培养。根据病情，在4～7天后评价疾病的严重程度。
在实验室进行下列试验来确定增强的杀菌功效。
番茄晚疫病(Phvtophthora infestans-PHYTIN)在非土壤的泥炭育苗基质(Metromix)中，由番茄种(品种″OutdoorGirl″)发芽培育，直至长1～2片叶子。以表74、76，、78、80、82、84和86中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验，根据试验，在处理3～6天后，用Phytophthora infestans孢子的水悬浮液浇灌，并在湿润的房间培养过夜。在未处理的对照植物发病前，将其移至温室。
葡萄霜霉病(PlasmoPara v ticola-PLASVI)在温室的非土壤的育苗基质中，由葡萄种(品种″Carignane″)发芽培育约六星期，直至长2～3片叶子的阶段。以表75、77、79、81、83、85和87中的制剂及其比例和浓度(ppm)，向这些植物喷洒制剂的悬浮液进行试验。根据试验，在3～6天后，用Plasmopara viticola孢子的水悬浮液浇灌叶子的下侧，并在高湿度的环境下培养过夜。在未处理对照植物发病前，将其移至温室。
表中的组合表现出一定的增强效应。可能三组分的某个特定比例比表74～87中组合具有更高的杀真菌活性，以及更高的增效系数。熟悉本领域人有能力应用本发明的技术得到更高的杀真菌活性。
表74 PHYTIN(3DP)

表75 PLASVI(3DP)

表76 PHYTIN(3DP)

表77 PLASVI(3DP)

表78 PHYTIN(3DP)

表79 PLASVI(3DP)

表80 PHYTIN(6DP)

表81 PLASVI(6DP)

表82 PHYTIN(6DP)

表83 PLASVI(6DP)

表84 PHYTIN(2DP)

表85 PLASVI(2DP)

表86 PHYTIN(2DP)

表87 PLASVI(2DP)

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的结构及技术内容作出些许的更动或修饰为等同变化的等效实施例，但是凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
权利要求
1.一种增效组合物，包括如式III、式IIIa所示的第一类组分 以及第二类组分ii)。ii)选自a)、b、c)、d)或e)，其中a)如式II所示， b)为下列化合物的一种或组合百菌清、氢氧化铜、氯氧化铜、灭菌丹、克菌丹、氟啶胺、氰霜唑、酰胺類化合物(ethaboxam)，霜脲氰、达灭芬、丙森锌、奔赛伐利卡、乙膦铝/膦酸，霜霉威，一类二肽杀真菌剂的差向异构体和非对映异构体，一类N-磺酰基缬氨酸胺；c)为一种线粒体Qo-中心抑制剂；d)为一种酰基丙氨酸；以及e)为一类亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)。
2.按照权利要求书1所述增效组合物，其中c)为史特比陆林(strobilurin)类，二氢咪唑啉酮(dihydroimidazolone)类或二酮(oxazolidinedione)类杀真菌剂。
3.按照权利要求书1所述增效组合物，其中c)为腈嘧菌脂、啶氧菌酯、肟菌酯、唑菌胺酯、醚菌酯、苯氧菌胺、氟嘧菌酯、恩斯特洛崩因、咪唑菌酮和恶唑菌酮的一种或几种的组合。
4.按照权利要求书1所述增效组合物，其中d)为呋霜灵、甲霜灵、高效甲霜灵(又称甲霜灵-M)苯霜灵、甲呋酰胺或恶霜灵。
5.按照权利要求书1所述增效组合物，其中e)为代森锰铜、代森锰锌、代森锰、代森联、代森钠、丙森锌或代森锌。
6.按照权利要求书1所述增效组合物，其中第二种组分ii)为a)，且增效组合物另外含有代森锰锌、霜脲氰、达灭芬、氯氧化铜、乙膦铝、灭菌丹或高效甲霜灵。
7.一种增效组合物，包括可抑制疾病又可为植物接受的剂量的如权利要求书1～6所述的增效组合物与至少一种额外的杀虫化合物，该杀虫化合物选自杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、节肢动物杀灭剂和杀菌剂。
8.一种预防或控制真菌危害的方法，包括向某一地点施用杀菌量的如权利要求书1～6所述的增效组合物。
全文摘要
本发明是有关于一种作为杀真菌剂的增效组合物，其包括氨基砜并至少提供了另一种杀真菌剂。
文档编号A01N61/00GK1731930SQ200380107442
公开日2006年2月8日 申请日期2003年12月5日 优先权日2002年12月6日
发明者威廉·约翰·欧恩, 黄征宇 申请人:陶氏农业科学公司