一种抗癌增效组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种抗癌增效组合物，其中所述的组合物中活性成分由胡萝卜苷和环磷酰胺组成，优选胡萝卜苷和环磷酰胺的重量用量比为10-50：1。胡萝卜苷和环磷酰胺联用后具有协同抗癌效果，同时，胡萝卜苷为天然提取产物，毒性非常小，副作用和不良反应率低；环磷酰胺用量仅仅为常规用量的二分之一，因此费用、副作用和不良反应率也较低。
【专利说明】一种抗癌增效组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及一种抗癌增效组合物。
【背景技术】
[0002]目前，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的方法主要有三种，一是采用手术切除法，切除病变组织，防止癌细胞扩散；而是采用化疗或放疗，以杀死癌细胞；三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用放疗的方法，在杀死癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。
[0003]胡萝卜苷(Daucosterol)又称西托糖苷、谷留醇-3-0-葡萄糖苷，是重要的植物甾醇衍生物，广泛分布于自然界，存在于植物的根、茎、叶、果实和种子中。可用乙醇加热回流提取，经硅胶柱层析或大孔树脂柱层析分离获得。关于胡萝卜苷药理学研究的报道并不多，其在生物、医学方面的价值有待进一步挖掘。有文献报道胡萝卜苷对成骨样细胞的增殖具有显著的促进作用(孟彦彬，孙盛，高巍；牛膝中对成骨样细胞UMR106有促进增殖作用的活性成分研究；时珍国医国药，2007，18 (12):2947-2948。):浓度为1.2 X 10-6 mg /mI时，其促进成骨样细胞增殖的作用最强，3次实验的最高增殖率平均为45%。另有研究表明胡萝卜苷可预防和治疗氧化低密度脂蛋白对人微血管内皮细胞造成的损伤:胡萝卜苷剂量0.39?12.5μ g/mL时，有保护作用；剂量6.25?12.5 μ g/mL时时，具有很强的修复作用(何秋艳，翁新楚。山楂活性成分对氧化低密度脂蛋白损伤人微血管内皮细胞的防治作用。上海大学学报(自然科学版)，2007，13 (6):751-756)。此外，胡萝卜苷亦是食用仙人掌中降糖活性的成分之一(谷江霞，窦德强；食用仙人掌降糖活性成分研究；中国现代中药，2007，19 (111):15-16)。
[0004]通过检索国内外现有技术发现，目前还没有采用胡萝卜苷抗癌的文献报道，更没有采用胡萝卜苷联合环磷酰胺抗癌的文献报道。
【发明内容】
[0005]环磷酰胺为临床常用的广谱抗肿瘤药物，由于其对造血系统和免疫系统的毒副作用较强使其临床应用受到了一定的限制。为了发挥环磷酰胺的抗癌功效，同时降低其毒副作用，本发明人创造性地降低环磷酰胺的用量，并将其与胡萝卜苷联合应用，意外发现二者用药后具有协同增效的抗癌效果。基于此研究，本发明的目的在于提供一种抗癌增效组合物。
[0006]具体地，本发明的目的是这样实现的:
一种抗癌增效组合物，其中所述的组合物中活性成分由胡萝卜苷和环磷酰胺组成。
[0007]优选地，如上所述抗癌增效组合物，其中所述的活性成分中胡萝卜苷和环磷酰胺的重量用量比为10-50:1。
[0008]进一步优选地，如上所述抗癌增效组合物，其中所述的活性成分中胡萝卜苷和环磷酰胺的重量用量比为12-25:1。
[0009]再进一步优选地，如上所述抗癌增效组合物，其中所述的活性成分中胡萝卜苷和环磷酰胺的重量用量比为16:1。
[0010]本发明所述抗癌增效组合物通过注射给药后即可发挥药效，因此将其制备为注射齐?，所述的注射剂包括注射液、冻干粉针剂。
[0011]以胡萝卜苷和低剂量的环磷酰胺为研究对象，腋下接种S18tl肉瘤的昆明种小鼠为载体，腹腔注射，结果发现二者联用后不仅具有协同抗癌效果，而且降低了环磷酰胺的毒副作用。因此，本发明还提供一种制药用途，即:胡萝卜苷和环磷酰胺组成的活性成分在制备抗癌的药物中的应用。
[0012]与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著进步:胡萝卜苷和环磷酰胺联用后具有协同抗癌效果，同时，胡萝卜苷为天然提取产物，毒性非常小，副作用和不良反应率低；环磷酰胺用量仅仅为常规用量的二分之一，因此费用、副作用和不良反应率也较低。
[0013]
【具体实施方式】
[0014]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于该实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0015]实施例1注射剂的制备
胡萝卜苷1.6g
环磷酰胺0.1g
注射用大豆油18g
甘油2.6g
大豆卵磷脂1.5g
注射用水加至10ml
制备工艺:将大豆卵磷脂、甘油、分散于60ml注射用水中，再将胡萝卜苷、环磷酰胺和注射用大豆油混合均匀，配制成油相，然后将油相加入到水相中，边加边搅拌，均匀后超声Ih,之后用注射用水定容至100ml,后转入高压乳勻机,乳化30min,灌装,灭菌，即得。
[0016]实施例2注射剂的制备
胡萝卜苷3.2g
环磷酰胺0.1g
注射用大豆油18g
甘油2.0g
丙二醇5.0g
大豆卵磷脂1.5g
注射用水加至10ml
制备工艺:先将大豆卵磷脂、甘油、丙二醇分散于60ml注射用水中，再将胡萝卜苷、环磷酰胺和注射用大豆油混合均匀，配制成油相，然后将油相加入到水相中，边加边搅拌，均匀后超声Ih,之后用注射用水定容至10ml,后转入高压乳匀机,乳化30min,灌装,灭菌，即得。
[0017]实施例3胡萝卜苷联合环磷酰胺对S18tl的荷瘤小鼠肿瘤抑制率的影响试验
KM种小鼠40只，18~22 g，雌雄各半。S18tl肉瘤腹水接种8d的种鼠，抽取5mL腹水，放入无菌培养皿内，生理盐水稀释成1:3的瘤细胞悬液，混匀，按0.2 mL /只接种S18tl肉瘤于所有KM种小鼠右前肢腋下，24 h后随机分成如下四组:模型对照组、胡萝卜苷组、环磷酰胺组、联合用药组，每组10只，雌、雄各半。从接种第2天开始，腹腔注射给药，各组的受试物和剂量如下:
模型对照组:等体积生理盐水；
胡萝卜苷组:200mg / (kg.d)胡萝卜苷；
环磷酰胺组:25mg / (kg.d)环磷酰胺
联合用药组:200mg / (kg.d)胡萝卜苷+12.5mg/ (kg.d)环磷酰胺。
[0018]每日给药I次，连续给药10d，停药次日处死动物，分别称取每只小鼠瘤块重，计算肿瘤抑制率、增效作用实验结果。抑瘤率=(1-实验组平均瘤重/对照组平均瘤重)X100%o
[0019]q=E (A+B) / [EA+(1-EA) XEB]，E (A+B)为两药合用时的抑制率，EA、EB为各药单用时的抑制率，当q〈0.85表示两药相互拈抗；q>l.15表示两药作用增强，q=0.85~1.15表示两药作用相加。
[0020]通过表1的试验结果可以看出，与模型对照组比较，环磷酰胺组和联合用药组对肿瘤细胞生长均有显著的抑制作用，且各组差异有统计学意义{P <0.01);与各单药组(胡萝卜苷组、环磷酰胺组)相比，联合用药组的抑瘤率差异有统计学意义0°<0.01)。胡萝卜苷联合环磷酰胺对S18tl荷瘤小鼠增效作用研究显示，联合用药组的q值分别为1.62，q>l.15，表示两药联合作用为协同增强。
[0021]表1胡萝卜苷联合环磷酰胺对S18tl荷瘤小鼠瘤重的影响
【权利要求】
1.一种抗癌增效组合物，其特征在于:所述的药物组合物中活性成分由胡萝卜苷和环磷酰胺组成。
2.根据权利要求1所述的抗癌增效组合物，其特征在于:所述的活性成分中胡萝卜苷和环磷酰胺的重量用量比为10-50:1。
3.根据权利要求2所述的抗癌增效组合物，其特征在于:所述的活性成分中胡萝卜苷和环磷酰胺的重量用量比为12-25:1。
4.根据权利要求3所述的抗癌增效组合物，其特征在于:所述的活性成分中胡萝卜苷和环磷酰胺的重量用量比为16:1。
5.根据权利要求1-4任一项所述的抗癌增效组合物，其特征在于:所述的组合物为注射剂，所述的注射剂包括注射液、冻干粉针剂。
6.由胡萝卜苷和环磷酰胺组成的活性成分在制备抗癌的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/675GK104127427SQ201410361831
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月28日 优先权日:2014年7月28日
【发明者】李健 申请人:李健