含4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-3,5-二氯苯胺基的4-甲基-1,2,3-噻二唑的衍生物及其合成...的制作方法

专利名称：含4-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-3,5-二氯苯胺基的4-甲基-1,2,3-噻二唑的衍生物及其合成 ...的制作方法
技术领域：
本发明的技术方案涉及含1，2_ 二唑的杂环化合物，具体涉及含4-(1，1，2，2-四氟 乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的1，2，3-噻二唑衍生物。
背景技术：
杂环化合物是具有生理活性的先导化合物的重要来源，1,2,3-噻二唑是具有广泛 的生物活性的杂环化合物，其中，噻酰菌胺(TDL)和苯并噻二唑(BTH)均是已经商品化的1， 2，3-噻二唑类植物激活剂，植物激活剂是真正意义上的“绿色农药”，发明人的前期研究发 现甲噻酰胺具有很好的诱导活性(ZL 200610013185.5)，目前正在产业化进程中。多组分Ugi反应是一种由醛、胺、酸和异腈之间的定向四组分缩合反应，在组合化 学中有广泛的应用，有很好的立体选择性，在基于反应组分官能团的合理设计、固相反应和 全合成中有广泛的应用，该反应有很好的原子经济性，属绿色化学反应，在先导结构的发现 和优化中具有重要意义。我们的前期研究利用Ugi反应进行了探索性研究，合成了部分新 化合物，部分化合物具有一定诱导活性，部分化合物具有一定杀菌活性，考虑到F原子特殊 的理化性质和对生物活性的贡献。前期研究还发现将4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_二氯 苯胺引入先导化合物中同样发现了具有高活性杀虫活性的新化合物(201010198522. 9)，为 了拓宽先导结构优化的范围，本发明在国家自然科学基金(20872071和20911120069)和天 津市自然科学基金(10JCZDJC17500)的资助下对这类化合物进行了深入的结构衍生，从活 性亚结构拼接的原理出发，在目标分子中引入F原子(4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二
氯苯胺)，并进行了杀虫、杀菌和抗病毒以及诱导活性的测定。 本发明所要解决的技术问题是提供新的各种含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)_3， 5_ 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的合成方法，提供这类化合物抑制昆虫 生长的活性、抑制病原真菌的活性和诱导抗病的活性以及直接的抗植物病毒活性如半叶枯 斑法的活性和保护活性以及治疗活性，同时提供这些化合物作为农用化学品在农业领域、 林业领域、卫生领域和园艺领域进行植物保护的应用。本发明解决该技术问题所采用的技术方案是具有杀虫活性、杀菌活性和直接抗 病毒活性以及诱导活性的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲基_1，2， 3-噻二唑杂环衍生物的化学结构通式如式I，具体化合物的化学结构见表1
发明内容
其中=R1为4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺，R3为环己基时，R2为选自
苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻三氟甲基苯基、间 三氟甲基苯基、对三氟甲基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、间甲 基苯基、对甲基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯 基的基团；R1为4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺，R3为异丙基时，R2为选自苯基、邻 氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基 苯基、对三氟甲基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对 甲基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基的基团；本发明的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3-噻二 唑杂环衍生物的合成方法如下 其中=R1为4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯基;R2为选自苯基、邻氯苯基、 间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对 三氟甲基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯 基、间羟基苯基、对羟基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基的基团；R3为选 自环己基、异丙基的基团。具体分为以下步骤A.含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环 衍生物的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，再加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸 II、胺类化合物R1NH2III和醛类化合物R2CHO VI以及异腈类化合物R3NC V各2毫摩尔，将 反应体系在室温下搅拌反应0. 5小时后静止放置，TCL监测反应，两天反应结束后，反应若 有固体生成，则抽虑得固体产品，固体产品用甲醇洗涤，或者用200 300目硅胶柱层析， 洗脱剂为60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，根据产物的不同，体积比为8 1 1 5 之间，用所得纯品计算收率，测定熔点、进行MS和1H NMR的测定，合成含4-(1，1,2,2-四氟 乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的量按相应比例扩大或缩 B.含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环 衍生物对病原真菌生长活性影响的测定
8
本发明的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3-噻二 唑杂环衍生物杀菌活性或抑菌活性的测定方法如下采用菌体生长率测定法，具体过程是取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺 内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂 在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇勻后制成50微 克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌 丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在 24士 1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩 展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物 病原菌，其名称和代号包括AS 番茄早疫病菌(Alternaria solani) ；CA 花生褐斑病菌 (Cercosporaarachidicola) ；PP(Physalospora piricola) ；BC
(Botrytiscinerea) ；PS -jKM^i^'MM (Pellicularia sasakii) ；GZ -.A^^U'MM (Gibberella zeae) ；PI(Phytophthora infestans (Mont. ) de Bary) ；SS
油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum) ；RC 禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis),这 些病原真菌能够代表在我国农业生产中田间实际发生的大部分病原菌的种属。C.本发明的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻 二唑杂环衍生物诱导抗病活性的测定本发明的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3_噻 二唑杂环衍生物诱导烟草抗烟草花叶病毒(TMV)活性的筛选方法如下离体直接抗病毒活 性的测定采用半叶法进行；活体直接抗病毒活性测定包括保护活性和治疗活性的测定采用 摩擦接种法进行；诱导烟草抗烟草花叶病毒的活性采用活体诱导摩擦接种的方法进行；活 体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式 包括喷施供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，或土壤处理，每次10毫升，第7天于新 长出的烟叶上摩擦接种TMV，将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情 况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重 复，对照分空白对照和标准药剂处理对照2种；选择噻酰菌胺(TDL)(纯度大于99. 5% )为 标准的植物诱导抗病激活剂，同时参照文献Fan Z.J. ；et al. J. Agric. Food Chem. ,2010, 58(5) :2630-2636 和 Zuo X. ；et al. J. Agric. Food Chem.，2010，58 (5) :2755_2762 描述的
方法进行化合物对烟草花叶病毒的保护、钝化、治疗和半叶枯斑的生物活性
CK-I
R =-xlOO
CK其中，R为新化合物对烟草抗TMV的效果，单位％CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位个I为药剂处理后叶片的平均枯斑数，单位个；D.本发明的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻 二唑杂环衍生物I对小菜蛾杀虫活性的测定本发明的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3_噻 二唑杂环衍生物I对小菜蛾的杀虫活性的筛选方法如下采用叶片药膜法；样品先用
9200毫克/升进行活性初筛；原药先用少量丙酮溶解，然后用0. 5%0 Triton-IOO稀释， 0. 5%0 Triton-IOO水为对照，每个浓度4次重复，每个重复处理10头左右试虫；取新鲜无污 染的甘蓝叶片，在系列浓度梯度的药液中浸10秒，于室内晾干约2小时后，放入直径9厘米 的培养皿中，分别接入大小基本一致的小菜蛾2龄初期幼虫；用橡皮筋扎紧后置于小菜蛾 恒温养虫室中，96小时或120小时后检查结果并计算校正死亡率；以小毛笔或镊子轻触虫 体，不能协调运动为死亡；以灭幼脲为阳性对照。E.本发明的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻 二唑杂环衍生物I对蚊幼虫杀虫活性的测定本发明的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3-噻二 唑杂环衍生物I对蚊幼虫的杀虫活性的筛选方法如下尖音库蚊淡色亚种，其拉丁名称为 Culex pipienspallens，室内饲养的正常群体；称取供试化合物2. 0毫克于盘尼西林药瓶 中，加10毫升丙酮，振荡溶解样本配制成200微克/毫升的母液；移取1毫升母液于盛有89 毫升水的150毫升烧杯中，选取10头4龄初蚊幼虫，连同10毫升饲养液一并倒入烧杯中， 其药液浓度为2微克/毫升。将处理好的溶液连同蚊幼虫的烧杯放入标准处理室内保持温 度为25摄氏度培养，24小时后开始检查结果，每天加少量蚊饲料并吸出蚊蛹，补充烧杯中 蒸发的水分5毫升/天，直到蚊幼虫全部死亡或化蛹；多数幼虫在8天内化蛹；以含1毫升 丙酮的水溶液为空白对照；以氟铃脲为阳性对照。本发明的有益效果是本发明对具有自主知识产权的植物激活剂甲噻诱胺_ 一个 1，2，3-噻二唑的衍生物-进行了系统的先导结构的优化，利用活性亚结构拼接的原理设计 合成了系列新化合物并对合成的新化合物进行了广泛的生物活性测定，测定活性包括抑菌 活性和诱导抗病活性、抗植物病毒活性(包括保护、钝化、治疗和半叶枯斑的活性)以及杀 虫活性的测定，这类化合物可用于农业领域、林业领域、园艺领域以及卫生领域的病害、虫 害和病毒病害的防治，即可用于制备杀菌剂、抗病毒剂、植物激活剂、杀虫剂和卫生杀虫剂， 也可与商品的农药包括杀虫剂、卫生杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂组合使用。本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明含4_(1，1，2， 2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的合成和生物活性 及用途，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性的研 究仅仅是举例说明，而不是限制本专利，具体的实施方式如下实施例1 化合物WH-Cl的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1,2,2-四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1. 9毫摩 尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系有固体析出，过滤并用甲醇洗 涤固体得粗产品，母液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石 油醚乙酸乙酯二氯甲烷为10 3 2，收率40%，熔点178-181摄氏度，HR MS(m/ ζ) 619. 0955(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 38-7. 05 (m，7H)，6. 18 (s，1H)， 6. 12-5. 85 (t, 1H)，5. 372 (d, 1H)，3. 87-3. 85 (m, 1H)，2. 88 (s, 3H)，2. 02-1. 04 (m, 10H)，该化 合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例2 化合物WH-C2的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲
10酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对氯苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系变浑浊，有少量白色固 体析出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，收率30%，熔点187-189摄氏度，HR MS (m/ ζ) 653. 0565(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 38-7. 05 (m，6H)，6. 09 (s，1H)， 6. 13-5. 87 (t, 1H)，5. 38 (d, 1H)，3. 85-3. 83 (m, 1H)，2. 87 (s, 3H)，2. 01-1. 08 (m, 10H)，该化合 物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例3 化合物WH-C3的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对羟基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈 1. 9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜，反应体系无固体析出，反应混合液 浓缩后用200 300目硅胶柱层析得到白色粗产品，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的 石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为3 2 1，收率24%，熔点123-125摄氏度，HR MS (m/ ζ) 635. 0904(M+H)+ ；1H NMR (溶剂:CDC13，化学位移)δ 7. 41 (s，1H)，6. 97 (d，2H)，6. 73 (d， 2H)，6· 09 (s，1Η)，6· 13-5. 87 (t, 1Η)，5· 63 (s，1Η)，5· 43 (d, 1Η)，3· 85-3. 83 (m, 1Η)，2· 87 (s, 3Η)，1. 99-1. 25 (m, 10Η)，该化合物的1HNMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例4 化合物WH-C4的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺和邻氯苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9毫 摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过滤 并用甲醇洗涤固体得粗产品，母液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄 氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为6 2 1，收率62%，熔点163-166摄氏度，HR MS (m/z) 653. 0570(M+H)+ ；1H NMR (溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 43-7. 02 (m，6H)，6. 56 (s， 1H)，6. 10-5. 84 (t, 1H)，5. 52 (d, 1H)，3. 91-3. 87 (m, 1H)，2. 87 (s, 3H)，2. 06-1. 09 (m, 10H)，该 化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例5 化合物WH-C5的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间氯苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，母液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为6 1 1，收率40%，熔点119-123摄氏 度，HRMS (m/z) 655. 0539(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 72-7. 00 (m，6H)， 6. 09 (s，1H)，6. 13-5. 87 (t, 1H)，5. 43 (d, 1H)，3. 89-3. 83 (m, 1H)，2. 88 (s, 3H)，2. 02-1. 12 (m, 10H)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。 实施例6 化合物WH-C6的合成及结构鉴定 在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和邻硝基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90 摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为7 1 6，收率25%，熔点189-191摄氏度，HR
11MS (m/z) 664. 0806(M+H)+ ；1H NMR (溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 97-7. 28 (m，6H)，6. 57 (s， 1H)，6. 10-5. 84 (t, 1H)，5. 61 (d, 1H)，3. 87-3. 84 (m, 1H)，2. 88 (s, 3H)，2. 05-1. 09 (m, 10H)，该 化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例7 化合物WH-C7的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间硝基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，有少量白色的固体，过滤并用甲醇洗涤固体，母 液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二 氯甲烷为 4 1 2，收率40%，熔点214-216 摄氏度，HR MS (m/z) 664. 0812(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 8. 19(d，lH)，8. 14 (d，1H)，7· 67-7. 31 (m，4H)，6· 19 (s, 1Η),
6.12-5. 86 (t, 1Η)，5. 54 (d, 1Η)，3. 91-3. 81 (m, 1Η)，2. 90 (s, 3H)，2. 04-1. 26 (m, 10H)，该化合 物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例8 化合物WH-C8的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对硝基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90 摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为6 2 3，收率34%，熔点179-181摄氏度，HR MS (m/z) 664. 0818(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 8. 17 (d，2H)，7. 43 (d，2H)，
7.35 (br, 1H)，7. 12 (br, 1H)，6. 15 (s, 1H)，6. 12-5. 86 (t, 1H)，5. 49 (d, 1H)，3. 88-3. 86 (m, 1H)，2. 89 (s，3H)，2. 03-1. 05 (m, 10H)，该化合物的1HNMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例9 化合物WH-C9的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入IOml甲醇，然后加入4_甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和邻甲基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应8小时，停止反应并用200 300目硅胶柱层析得产 品，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为6 1 3。实施例10 化合物WH-ClO的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间甲基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异 腈1.9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固 体析出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，收率24%，熔点138-140摄氏度，HR MS(m/ ζ) 633. 1112(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 52-6. 88 (m，6H)，6. 14 (s，1H)， 6. 12-5. 86 (t, 1H)，5. 36 (d, 1H)，3. 87-3. 85 (m, 1H)，2. 89 (s, 3H)，2. 25 (s, 3H)，2. 01-1. 10 (m, 10H)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例11 化合物WH-Cll的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对甲基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60
1290摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为16 1 4，收率38%，熔点125-127摄 氏度，HRMS(m/z) 633. 1118(M+H)+ ；1HNMR(溶剂=CDCl3,化学位移)δ 7. 52-6. 97(m，6H)， 6. 13 (s，1H)，6· 12-5. 86 (t, 1H)，5· 36 (d, 1H)，3· 87-3. 83 (m, 1Η)，2· 88(s，3H)，2· 30(s，3H)， 2. 00-1. 00 (m, 10Η)，该化合物的1HNMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例12 化合物WH-C12的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和邻氟苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90 摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为18 3 5，收率36%，产物是淡黄色液体，HR MS (m/z) 637. 0861(M+H)+ ；1H NMR (溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 31 (d, 1H), 7. 08-7. 00 (m, 3H)，6. 64 (s，2H)，6. 42 (s, 1H)，6. 15-5. 85 (t, 1H)，5. 54 (d, 1H)，3. 88-3. 87 (m, 1H)，2. 88 (s, 3H)，2. 04-1. 18 (m, 10H)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例13 化合物WH-C13的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5-二氯苯胺和间氟苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9毫 摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过滤 并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄 氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为18 3 5，收率36%，熔点162-164摄氏度，HR MS (m/z) 637. 0862(M+H)+ ；1H NMR (溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 52-6. 92 (m，3H)，6. 10 (s， 1H)，6. 13-5. 87 (t, 1H)，5. 42 (d, 1H)，3. 88-3. 84 (m, 1H)，2. 89 (s,3H)，2. 02-1. 040 (m, 10H)， 该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例14 化合物WH-C14的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入IOml甲醇，然后加入4_甲基-1，2，3_噻二唑_5_甲酸、 4-(1，1,2,2-四氟乙氧基)_3，5- 二氯苯胺和对氟苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1. 9毫摩 尔，将反应体系在室温下搅拌反应8小时，停止反应并用200 300目硅胶柱层析得产品， 洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为2 1 1。实施例15 化合物WH-C15的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入IOml甲醇，然后加入4_甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺和邻三氟甲基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈 1. 9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应8小时，停止反应并用200 300目硅胶柱层析 得产品，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为3 1 2。实施例16 化合物WH-C16的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间三氟甲基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异 腈1. 9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析 出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比， 60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=5 1，收率36%，熔点164-166摄氏度，HR MS(m/ ζ) 687. 0829(Μ+Η)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 60-7. 26 (m，6H)，6. 20 (s，1H)，6. 12-5. 86 (t, 1H)，5. 46 (d, 1H)，3. 89-3. 87 (m, 1H)，2. 90 (s, 3H)，2. 04-1. 04 (m, 10H)，该化合
物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例17 化合物WH-C17的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对三氟甲基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异 腈1. 9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析 出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比， 60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=6 1，收率60%，熔点176-178摄氏度，HR MS(m/ ζ) 687. 0828(Μ+Η)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 57-6. 96 (m，6H)，6. 15 (s，1H)， 6. 12-5. 86 (t, 1H)，5. 42 (d, 1H)，3. 88-3. 85 (m, 1H)，2. 89 (s, 3H)，2. 03-1. 12 (m, 10H)，该化合 物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例18 化合物WH-C18的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间羟基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为12 2 5，收率39%，熔点191-194摄氏 度，HR MS (m/z) 635. 0904(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 52-6. 65 (m，6H)， 6. 07 (s，1H)，6. 13-5. 87 (t, 1H)，5. 47 (d, 1H)，5. 28 (d, 1H)，3. 85-3. 83 (m, 1H)，2. 87 (s,3H)， 2. 002-1. 10 (m, 10H)，该化合物的1HNMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例19 化合物WH-C19的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和邻甲氧基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异 腈1.9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固 体析出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，收率33%，熔点144-145摄氏度，HR MS (m/ ζ) 649. 1061(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 30-6. 79 (m, 6H), 6. 43 (s, 1H), 6. 11-5. 84 (t, 1H)，5· 38 (d, 1H)，3· 89-3. 87 (m, 1H)，2· 80(s，3H)，2· 88(s，3H)，2· 01-1. 02 (m, 10H)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例20 化合物WH-C20的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间甲氧基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈 1. 9毫摩尔，过滤并用甲醇洗涤，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中 有少量白色固体析出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析， 洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=5 1，收率27%，熔点116-118 摄氏度，HRMS(m/z) 649. 1063(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 52-6. 61 (m， 6H)，6· 13 (s，1Η)，6· 13-5. 86 (t, 1Η)，5· 44 (d, 1Η)，3· 89-3. 85 (m, 1Η)，3· 69(s，3H)，2· 88 (s, 3Η)，2. 01-1. 33 (m, 10Η)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例21 化合物WH-C21的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲
14酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对甲氧基苯甲醛各2毫摩尔、环己基异腈 1.9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析 出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比， 60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为5 1 1，收率74%，熔点152-155摄 氏度，HR MS(m/z) 649. 1060(M+H)+ ；1H NMR(溶剂:CDC13，化学位移)δ 7. 52-6. 77(m，6H)， 6. 13 (s，1H)，6· 13-5. 87 (t, 1H)，5· 38 (d, 1Η)，3· 86-3. 83 (m, 1Η)，3· 77(s，3H)，2· 88(s，3H)， 2. 01-1. 07 (m, 10Η)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例22 化合物WH-El的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对硝基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为5 1 1，收率34%，熔点153-155摄氏 度，HR MS (m/z) 646. 0312(M+Na)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 8. 17 (d，2H，J = 8. 4Hz)，7. 43 (d, 2H, J = 8. 4Hz)，6. 13 (s, 1H)，6. 00-5. 46 (t, 1H)，5. 45 (d, 1H, J = 7. 6Hz)， 4. 23-4. 15 (m, 1H)，2. 90 (s, 3H)，1. 24 (d, 2H, J = 6. 4Hz)，1. 14 (d, 2H, J = 6. 4Hz)，该化合物 的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例23 化合物WH-E2的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和邻甲基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异 腈1.9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固 体析出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，收率23%，熔点185-187摄氏度，HRMS(m/ ζ) 593. 0799(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 52-6. 77 (m，6H)，6. 50 (s，1H)， 6. 11-5. 85 (t，1H)，5· 31 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4· 23-4. 18 (m, 1Η)，2· 89(s，3H)，2· 44(s，3H)， 1. 22 (d，3H，J = 6. 4Hz)，1. 35 (d，3H，J = 6. 8Hz)，该化合物的 1H NMR 和 MS 数据显示与其化 学结构一致。实施例24 化合物WH-E3的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间甲基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90 摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为4 1 2，收率34%，熔点136-139摄氏度，HR MS (m/z) 593. 0807(M+H)+ ；1H NMR (溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 52-6. 88 (m，6H)，6. 13 (s， 1H)，6. 13-5. 86 (t, 1H)，5. 33 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 20-4. 15 (m, 1H)，2. 89 (s, 3H)，2. 45 (s, 3H), 1. 21(d，3H，J = 6. 4Hz)，1. 114(d，3H，J = 6. 8Hz)，该化合物的 1H NMR 和 MS 数据显示 与其化学结构一致。实施例25 化合物WH-E4的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对甲基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固 体析出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，收率42%，熔点160-163摄氏度，HR MS(m/ ζ) 593. 0808(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 52-6. 97 (m，6H)，6. 13 (s，1H)， 6. 12-5. 87 (t, 1H)，5. 35 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 19-4. 14 (m, 1H)，2. 88 (s,3H)，2. 30 (s, 3H)， 1. 20(d，3H，J = 6. 4Ηζ)，1· 113(d，3H，J = 6. 4Hz)，该化合物的 1H NMR 和 MS 数据显示与其 化学结构一致。 实施例26 化合物WH-E5的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1,2,2-四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1. 9毫摩 尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过滤并 用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄 氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为4 1 1，收率31%，熔点144-146摄氏度，HR MS (m/z) 579. 0642(M+H)+ ；1H NMR (溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 52-6. 88 (m，7H)，6. 13 (s， 1H)，6. 13-5. 86 (t, 1H)，5. 33 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 20-4. 15 (m, 1H)，2. 89 (s, 3H)，1. 21 (d, 3H，J = 6. 4Hz) ,1. 114 (d，3H，J = 6. 4Hz)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构 一致。实施例27 化合物WH-E6的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和邻硝基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为4 1 2，收率25%，熔点103-105摄氏 度，HRMS (m/z) 624. 0493(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 96-7. 26 (m，6H)， 6. 56 (s，1H)，6. 10-5. 84 (t, 1H)，5. 63 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 19-4. 14 (m, 1H)，2. 88 (s,3H)， 1. 24(d，3H，J = 6. 8Hz) 1. 12(d，3H，J = 6. 4Hz)，该化合物的 1H NMR 和 MS 数据显示与其化 学结构一致。实施例28 化合物WH-E7的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间硝基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈 1.9毫摩尔，最开始有少量晶体产生，将反应体系在室温下搅拌后，晶体消失，将反应体系 在室温下继续搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有白色固体析出，过滤并用甲醇洗涤 固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石 油醚乙酸乙酯二氯甲烷为3 1 2，收率31%，熔点127-130摄氏度，HR MS(m/ ζ) 624. 0485(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 8. 20-7. 00 (m，6H)，6. 17 (s，1H)， 6. 13-5. 86 (t, 1H)，5. 48 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 21-4. 16 (m, 1H)，2. 91 (s，3H)，1. 25 (d, 3H, J = 6. 8Hz)，1. 14 (d，3H，J = 6. 4Hz)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例29 化合物WH-E8的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5-二氯苯胺和邻氟苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9毫
16摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过滤 并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄 氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为8 1 2，收率31%，熔点145-148摄氏度，HR MS (m/z) 597. 0548 (M+H)+ ；1H NMR (溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 32-7. 00 (m，6H)，6. 40 (s， 1H)，6· 11-5. 84 (t，1H)，5· 48 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4· 21-4. 17 (m, 1H)，2. 88(s，3H)，1. 24 (d, 3H，J = 6. 8Hz) ,1. 151 (d，3H，J = 6. 8Hz)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构 一致。实施例30 化合物WH-E9的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间氟苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为8 1 2，收率39%，熔点121-123摄氏 度，HRMS (m/z) 597. 0552(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 30-6. 92 (m，6H)， 6. 08 (s，1H)，6. 13-5. 87 (t, 1H)，5. 38 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 20-4. 14 (m, 1H)，2. 89 (s,3H)， 1. 22 (d，3H，J = 6. 8Hz)，1. 13 (d，3H，J = 6. 8Hz)，该化合物的 1H NMR 和 MS 数据显示与其化 学结构一致。实施例31 化合物WH-ElO的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5-二氯苯胺和对氟苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9毫 摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过滤 并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄 氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为8 1 2，收率45%，熔点153-155摄氏度，HR MS (m/z) 597. 0546 (M+H)+ ；1H NMR (溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 30-6. 97 (m，6H)，6. 11 (s， 1H)，6· 11-5. 86 (t, 1H)，5· 35 (d, 1Η, J = 7. 6Ηζ)，4· 19-4. 13 (m, 1Η)，2· 88(s，3H)，1. 22 (d, 3Η，J = 6. 8Ηζ)，1. 12 (d，3Η，J = 6. 4Ηζ)，该化合物的1H匪R和MS数据显示与其化学结构 一致。实施例32 化合物WH-Ell的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入IOml甲醇，然后加入4_甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺和邻三氟甲基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈 1. 9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应8小时，停止反应并用200 300目硅胶柱层析 得产品，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯二氯甲烷为6 2 3。实施例33 化合物WH-E12的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间三氟甲基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异 腈1.9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析 出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比， 60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=6 1，收率53%，熔点134-135摄氏度，HR MS(m/ ζ) 669. 0335(M+Na)+ ；1H NMR (溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 30-6. 92 (m，6H)，6. 08 (s，1H)，6. 13-5. 87 (t, 1H)，5. 38 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 20-4. 14 (m, 1H)，2. 89 (s, 3H)，1. 22 (d, 3H, J = 6. 4Hz)，1. 13 (d，3H，J = 6. 8Hz)，该化合物的1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例34 化合物WH-E13的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对三氟甲基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异 腈1. 9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析 出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比， 60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=6 1，收率48%，熔点126-128摄氏度，HR MS(m/ ζ) 669. 0335 (M+Na)+ ；1H NMR (溶剂:CDC13，化学位移)δ 7. 56(d，2H，J = 8. 4Hz)，7· 31 (d, 2Η, J = 8. OHz)，6. 13 (s, 1Η)，6. 00-5. 86 (t, 1Η)，5. 39 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 22-4. 16 (m, 1H)， 2. 90 (s，3H)，1. 23 (d, 3H, J = 6. 8Hz)，1. 134 (d, 3H, J = 6. 4Hz)，该化合物的 1H NMR 和 MS 数 据显示与其化学结构一致。实施例35 化合物WH-E14的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间羟基甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=4 1，收率54%，熔点140-142摄氏度，HR MS(m/z) 617. 0411 (M+Na) + ；1H NMR(溶剂=CDCl3,化学位移)δ 7. 15(t，3H)，6· 79 (m, 1H)，6· 67 (m, 2Η)，6. 13-5. 87 (t, 1Η)，6. 04 (s, 1H)，5. 45 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 22-4. 13 (m, 1H)，2. 99 (s, 1H)，2. 87 (s，1H)，1. 20 (d, 3H, J = 6. 4Hz)，1. 11 (d, 3H, J = 6. 4Hz)，该化合物的 1H NMR 和 MS 数据显示与其化学结构一致。实施例36 化合物WH-E15的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对羟基苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=3 1，收率43%，熔点106-108摄氏度，HR MS(m/z) 617. 0411 (M+Na)+ ；1H NMR(溶剂=CDCl3,化学位移)δ 6. 97(d,2H, J = 8. 4Hz) ,6. 73 (d, 2H, J = 8. 4Hz), 6. 13-5. 87 (t, 1H), 6. 08 (s, 1Η), 5. 38 (d, 1Η, J = 7. 6Ηζ)，5. 36 (s，1Η)， 4. 18-4. 13 (m, 1Η) 2. 88 (s, 3Η)，1. 20 (d, 3Η, J = 6. 4Ηζ)，1. 11 (d, 3Η, J = 6. 4Ηζ)，该化合物的 1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例37 化合物WH-E16的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和邻氯苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=10 1，收率17%，熔点163-165摄氏度，HR MS(m/ ζ) 613. 0249 (M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 30-6. 92 (m，6H)，6. 08 (s，1H)，6. 13-5. 87 (t, 1H)，5. 38 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 20-4. 14 (m, 1H)，2. 89 (s, 3H)，1. 22 (d, 3H, J = 6. 8Hz) 1. 13 (d，3H，J = 6. 8Hz)，该化合物的1HNMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例38 化合物WH-E17的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间氯苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=10 1，收率17%，熔点128-130摄氏度，HR MS(m/ ζ) 635. 0072(M+Na)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 31(d,2H, J = 8Hz), 7. 22 (t, 2Η)，7. 00(d，2H，J = 7. 6Hz)，6. 14-5. 86 (t，1Η)，6. 07 (s，1Η)，5. 39 (d，2Η，J = 7. 6Hz)， 4. 19-4. 14 (m, 1H) 2. 89 (s, 3H)，1. 22 (d, 3H, J = 6. 8Hz)，1. 13 (d, 3H, J = 6. 8Hz)，该化合物的 1H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例39 化合物WH-E18的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对氯苯甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析出，过 滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比，60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=3 1，收率21%，熔点177-179摄氏度，HR MS(m/ ζ) 613. 0252(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 30-6. 92 (m，6H)，6. 08 (s，1H)， 6. 13-5. 87 (t, 1H)，5. 38 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 20-4. 14 (m, 1H)，2. 89 (s, 3H)，1. 22 (d, 3H, J = 6. 4Hz)，1. 13 (d，3H，J = 6. 4Hz)，该化合物的1HNMR和MS数据显示与其化学结构一致。实施例40 化合物WH-E19的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和邻甲氧基甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈 1.9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固体析 出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，滤液用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂为体积比， 60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯=3 1，收率42%，熔点184-185摄氏度，HR MS(m/ ζ) :609. 0748 (Μ+Η)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 30-6. 79 (m，6H)，6. 41 (s，1H)， 6. 10-5. 84 (t, 1H)，5. 35 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 23-4. 14 (m, 1H)，3. 79 (s,3H)，2. 88 (s, 3H)， 1. 20 (d，3H，J = 6. 4Hz)，1. 12 (d，3H，J = 6. 4Hz)，该化合物的 1H NMR 和 MS 数据显示与其化 学结构一致。实施例41 化合物WH-E20的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和间甲氧基甲醛各2毫摩尔、异丙基异腈1.9 毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时后，静置析出固体，过滤并用甲醇洗涤得产品，收 率22%，熔点121-122 摄氏度，HR MS (m/z) 609. 0748 (M+H)+ ；1H NMR(溶剂=CDCl3，化学 位移)δ 7. 21 (t，3H)，6. 84 (m, 1H)，6. 71 (d. 1H, J = 7. 6Hz)，6. 61 (s，1H)，6. 14-5. 86 (t, 1H)，5. 36 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 20-4. 14 (m, 1H)，3. 69 (s, 3H)，2. 89 (s, 3H)，1. 21 (d, 3H, J = 6. 8Hz)，1. 12 (d，3H，J = 6. 4Hz)，该化合物的1HNMR和MS数据显示与其化学结构一致。
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实施例42 化合物WH-E21的合成及结构鉴定在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，然后加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸、4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺和对甲氧基甲醛各2毫摩尔、异丙基异 腈1.9毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌8小时，静置过夜后反应体系中有少量白色固 体析出，过滤并用甲醇洗涤固体得粗产品，收率22%，熔点141-143摄氏度，HR MS(m/ ζ) 609. 0750(M+H)+ ；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)δ 7. 30-6. 78 (m，6H)，6. 11 (s，1H)， 6. 13-5. 87 (t, 1H)，5. 36 (d, 1H, J = 7. 6Hz)，4. 19-4. 13 (m, 1H)，3. 77 (s,3H)，2. 88 (s, 3H)， 1. 20(d，3H，J = 6. 4Ηζ)，1· 114(d，3H，J = 6. 4Hz)，该化合物的 1H NMR 和 MS 数据显示与其 化学结构一致。实施例43 本发明的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1， 2,3-噻二唑杂环衍生物I的抑菌或杀菌活性本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号包括AS:番茄早疫病菌 (Alternariasolani) ；BC 黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea) ；CA 花生褐斑病菌 (Cercospora arachidicola) -,Ql ·. 1M U'M M (Gibberella zeae) ；PI
病胃(Phytophthora infestans (Mont. ) deBary) ；PP # 果 1$病胃(Physalospora piricola) ；PS 水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii) ；SS 油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum) ；RC 禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)，这些菌种具有很好的代表性， 能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表2，表2 表明，在50微克/毫升时，本发明合成的大部分化合物均有不同程度的杀菌活性，而同类的 阳性对照药剂灭幼脲几乎没有杀菌活性，尤其突出的是本发明合成的化合物WH-C12对AS 的杀菌活性；WH-C15对BC的杀菌活性；WH-Cl、WH-C5、WH-Cl 1、WH-C12对PP的杀菌活性； WH-C15 对 PS 的杀菌活性；WH-C2、WH-C6、WH-C14、WH-Cl7, WH-EU WH-E3、WH-E12、WH-E13、 WH-Cl5, WH-E16、WH-E18、WH-E19 对 SS 的杀菌活性；WH-C12、WH-C14、WH-Cl5, WH-E15 对 RC 的杀菌活性均高于60%，也高于相同条件下阳性对照药剂灭幼脲对相应病原真菌的活性， 因此，这类化合物显示了较好的杀菌活性，说明这类化合物在防治害虫的同时对病害也具 有较好的防治效果。实施例44:本发明的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1， 2,3-噻二唑杂环衍生物I的抗病毒活性由于化合物的数量多，抗病毒活性的测定分两次进行，两次测定结果表明，本发明 合成的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生 物具有较好的抗植物病毒活性和较好的诱导植物抗植物病毒的活性，C系列的抗病毒活性 和诱导活性的测定结果见表3，表3表明，标准的植物诱导抗病激活剂噻酰菌胺具有很好的 保护和钝化TMV的活性，还能很好的诱导烟草产生对TMV的抗性，但抗病毒药剂病毒唑具有 很好的直接抗病毒活性，但几乎没有诱导活性；本发明的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3， 5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物部分具有较好的直接抗TMV的活性， WH-C16 和 WH-C20 具有很好的保护活性，WH-C1、WH-C2、WH-C5、WH-C6、WH-C8、WH-C20 具有显 著的钝化活性，WH-C1、WH-C2、WH-C3、WH-C8、WH-C10、WH-C12、WH-C14、WH-C16、WH-C17 具有 很好的治疗活性；WH-C1、WH-C4、WH-C10、WH-C13、WH-C17、WH-C18、WH-C19、WH-C21 具有很好 的诱导活性；WH-C3、WH-C5、WH-C7、WH-C10、WH-C12、WH-C13、WH-C17、WH-C18 禾Π WH-C19 具有很好的半叶枯斑活性，与对照药剂病毒唑相当或高于病毒唑的活性。E系列的抗病毒活性和 诱导活性的测定结果见表4，表4表明，WH-E5和WH-E8的保护活性与对照药剂相当或高于 对照药剂；WH-El、WH-E5, WH-E6、WH-E7, WH-E8、WH-E12、WH-E14、WH-E18 和 WH-E20 的钝化 活性与对照药剂相当或高于对照药剂；WH-E12、WH-E13和WH-E18的治疗活性与对照药剂相 当或高于对照药剂；WH-ElO和WH-E19的诱导活性与对照药剂相当或高于对照药剂；WH-E3、 WH-E4、WH-E6、WH-E7和WH-ElO具有很好的半叶枯斑活性，与对照药剂病毒唑相当或高于病 毒唑的活性。两次测定结果发现，其他化合物均有不同程度直接抗病毒活性和诱导活性。半 叶法活性测定结果表明，本发明的C系列和E系列化合物的抗病毒活性在500 μ g/mL下均 与病毒唑相当或高于病毒唑。上述活性好或活性很好是指其活性大于或远远大于阳性对照 药剂商品药剂TDL、病毒唑或宁南霉素的活性，因此，本发明的部分化合物具有显著的抗植 物病毒和诱导植物产生对植物病毒病害产生抗性的效果。从基本的化学原理可以知道，含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的 4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物在植物中与水分子作用后可以从羰基处断裂从而产生 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，通过相关的软件预测和试验也证实本发明的化合物能够 在植物体内代谢降解产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，文献报道证实4-甲基_1，2，
3-噻二唑-5-甲酸具有诱导植物产生对植物病原物的抗性，能够用于植物病害和植物病毒 病害的防治，因此，本发明的化合物能够用于抗植物病毒药剂或诱导植物抗植物病毒药剂 的制备。实施例45 本发明的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1， 2,3-噻二唑杂环衍生物I的杀虫活性本发明合成的新化合物WH-C3、WH-C15、WH_C20对蚊幼虫具有非常好的杀虫活，其 活性在2μ g/mL浓度下与阳性对照药剂氟铃脲的杀虫活性相当，均达到了 100% (表5)；降 低浓度活性的试验正在进行中。在200 μ g/mL浓度下本发明合成的新化合物对小菜蛾均具 有不同程度的杀虫活性，WH-C2、WH-C3、WH-C5、WH-C7、WH-C8、WH-Cl2, WH-C17 和 WH-C18 以 及WH-E5、WH-E8、WH-E9和WH-ElO对小菜蛾的活性与阳性对照药剂灭幼脲的杀虫活性相当 或高于阳性对照药剂灭幼脲的杀虫活性(表5)；实施例46 本发明的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1， 2，3_噻二唑杂环衍生物I与抗病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病中的应 用含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4_甲基-I，2，3_噻二唑杂环衍 生物I与现有的抗植物病毒药剂苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、
4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2， 3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-甲基_5_溴甲基-1， 2,3-噻二唑、4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、5，5-二溴甲基_1，2，3_噻二唑-4-甲 酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙 酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4_ 二溴甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲 噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中任意1个或2个化合物组合；用于 防治农业害虫如东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、
21烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶 蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、 高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、 香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲 蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃 虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶 蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、 桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老 虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘 凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、 沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤 拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、 桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米 象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣 姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲 斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫缺须寄 蝇等虫害的危害；还能对植物病毒病害产生抗性或诱导植物产生对病毒病害和真菌病害的 抗性，尤其是诱导烟草抗TMV或用于直接防治TMV的活性，用于诱导的植物包括稻谷、小麦、 大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、 油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、 果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒等农业、园艺、经济、林业等植物；这些组合物的使用使得 作物自身的免疫力得到提高，在产生对害虫尤其是传毒昆虫防治的同时诱导了植物产生对 植物病毒病害的防治；也能产生对病毒病害直接的防治效果；因此，这些组合物可以用于 抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂的制备及用途。本发明的含4-(1，1，2，2_四氟 乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I在组合物中的总的质量 百分含量是-90%，本发明的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲 基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与商品农药的比例为质量百分比 99%到99% 1%； 组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳 剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒 剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；这些组合物间均表现出相加或增效作用，在 保持杀虫活性的同时，其抗病毒活性均大于任何一个化合物单独使用的效果；未发现有颉 颃作用的组合物，组合物的药效持效期长。从基本的化学原理可以知道，含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺基的 4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I在植物中与水分子作用后可以从羰基处断裂从而产生 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，通过相关的软件预测和试验也证实本发明的化合物能够 在植物体内代谢降解产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，文献报道证实4-甲基_1，2， 3-噻二唑-5-甲酸具有诱导植物产生对植物病原物的抗性，能够用于植物病害和植物病毒 病害的防治。因此，这些组合物还能用于制备抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂。这些组合物适用的主要作物包括谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿 豆、小豆等)和纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵 等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药 用作物(人参、贝母等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油 料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物以及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山 野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟 草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜 等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉 米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等；病毒病害 包括烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、 粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病等，其中危害严重的主要有烟草病毒病、 辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯 病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病 毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒等。实施例47 本发明的含4-(1，1，2，2_四 氟乙氧基)_3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与杀菌剂组合防治农 业和林业以及园艺植物病害中的应用 生物测定结果表明，本发明的所有含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基 的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与现有的杀菌剂如苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、 甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二 唑-4-甲酸乙酯、4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、5， 5_ 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1， 2，3-噻二唑、4，4- 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL- β -氨基丁酸、病毒唑、安托 芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基 硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、 烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶 枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌 胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧 菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑 醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚 胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑 醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪 唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、 苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶 酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟 苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、 苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗 霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多
23菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌 丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰 锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、 戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛 胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、 威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线 磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑 等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意一种或两种组合使用；本发明的含4-(1，1，2，2_四 氟乙氧基)_3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I在组合物中的总的质 量百分含量是1%-90%，本发明的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲 基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与商品农药的比例为质量百分比 99%到99% 1%； 药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的 组合物；上述组合物可用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的 绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产 生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉 病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病等多种粮食作物、经济作物、园艺植物和林业植物 的其他病害等；组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓 剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬 乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种。这些组合物适用的作物包括谷类(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱 等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等) 和纤维(棉花、麻类、蚕桑等)、油料(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料(甜菜、甘 蔗等)、饮料(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好(烟叶等)、药用(人参、贝母等)、热带(橡胶、 椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经 济作物及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药 材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、 萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆 类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、 番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等。实施例48 本发明的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_二氯苯胺基的4-甲基-1， 2，3_噻二唑杂环衍生物I与杀虫剂组合防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用本发明的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3_噻 二唑杂环衍生物I在组合物中的总的质量百分含量是-90%，本发明的含4-(1，1，2， 2-四氟乙氧基)-3，5-二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与商品农药的 比例为质量百分比 99%到99% 1% ；可直接兑水后喷雾，其制剂中包含农业上可 以接受的溶剂和乳化剂以及助溶剂和增效剂等，组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释 剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬 浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意 一种；可以防治的虫害主要有红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾 叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉 蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝 鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿 蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁 刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢 卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、 条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、 鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄 蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、 皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁 虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天 牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆 象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃 虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实 蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟 厉寄蝇、黏虫缺须寄蝇等农业害虫、林业害虫、园艺害虫和卫生害虫，防治方式同时也包括 兼治；本发明的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲基_1，2，3_噻二唑 杂环衍生物可与下组的杀虫剂中的一种或多种混合使用毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基 阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊 酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰 菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊 酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、 可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、 氟幼脲、吣￥丨打11111111~011、氟螨脲川(^31111~011、氟啶脲、837 sir 6874、嗪虫脲、Bistrifluron、 呋喃虫酰胼、虫酰胼、氯虫酰胼、甲氧虫酰胼、环虫酰胼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺 磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲 丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、 四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑 锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪 酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素等，组合药剂防效好，药效稳定。实施例49 本发明的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1， 2,3-噻二唑杂环衍生物I与商品农药复配制剂的加工工艺和稳定性本发明的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1，2，3_噻 二唑杂环衍生物I与商品农药的混合制剂加工工艺见表6，表6可见，大部分药剂均可按照 表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效成分和助溶剂以及表面活性剂、增效剂、 抗冻剂、稳定剂、增稠剂或渗透剂等其他的组分等，固体制剂的组成主要包括有效成分、表 面活性剂以及填料等其他农业上可以接受的助剂组分，加工制剂的冷储试验，液体制剂在 0士2摄氏度放置1周无沉淀析出，固体制剂在54士2摄氏度放置2周，药剂不出现结块现
25象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显著差异，组合物有效成分的分解率小于5%，稳 定性合格。表1本发明合成的新化合物的化学结构 表2本发明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抑菌活性(/% )(浓度为 50微克/毫升) 表3本发明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物C系列的抗病毒活性(数据
为抑制率/%) * 诱导活性的浓度500微克/毫升对应的是100微克/毫升；100微克/毫升对 应的是50微克/毫升
表4本发明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物E系列的抗病毒活性(数据
为抑制率/%) * 诱导活性的浓度500微克/毫升对应的是100微克/毫升；100微克/毫升对 应的是50微克/毫升
表5本发明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的杀虫活性(/% ) 表6本发明的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)_3，5_ 二氯苯胺基的4_甲基_1，2 3-噻二唑杂环衍生物I与商品农药混合使用制剂加工方法
权利要求
一种含4 (1，1，2，2 四氟乙氧基) 3，5 二氯苯胺基的4 甲基 1，2，3 噻二唑杂环衍生物，其特征在于具有如式I所示的结构通式其中R1为4 (1，1，2，2 四氟乙氧基) 3，5 二氯苯基；R2为选自苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对三氟甲基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、间羟基苯基、对羟基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基的基团；R3为选自环己基、异丙基的基团。FSA00000253856700011.tif
2.权利要求1所述的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2， 3-噻二唑杂环衍生物I的合成方法，具体合成路线如下 其中R1为4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯基;R2为选自苯基、邻氯苯基、间氯 苯基、对氯苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对三氟 甲基苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、间 羟基苯基、对羟基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基的基团；R3为选自环己 基、异丙基的基团；具体合成步骤如下A.含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生 物的制备在50毫升圆底烧瓶中加入10毫升甲醇，再加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸II、 胺类化合物R1NH2III和醛类化合物R2CHO VI以及异腈类化合物R3NC V各2毫摩尔，将反应 体系在室温下搅拌反应0. 5小时后静止放置，TCL监测反应，两天反应结束后，反应若有固 体生成，则抽虑得固体产品，固体产品用甲醇洗涤，或者用200 300目硅胶柱层析，洗脱剂 为60 90摄氏度的石油醚乙酸乙酯，根据产物的不同，体积比为8 1 1 5之间， 用所得纯品计算收率，测定熔点、进行MS和1H NMR的测定，合成含4-(1，1，2，2_四氟乙氧 基)-3，5-二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的量按相应比例扩大或缩小； 所述胺类化合物R1NH2III为4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺；异腈类化合物R3NC V选自环己基异腈、异丙基异腈；醛类化合物R2CHO VI选自苯甲醛、邻氯苯甲醛、间氯苯甲 醛、对氯苯甲醛、邻氟苯甲醛、间氟苯甲醛、对氟苯甲醛、邻三氟甲基苯甲醛、间三氟甲基苯 甲醛、对三氟甲基苯甲醛、邻硝基苯甲醛、间硝基苯甲醛、对硝基苯甲醛、邻甲基苯甲醛、间 甲基苯甲醛、对甲基苯甲醛、间羟基苯甲醛、对羟基苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、间甲氧基苯甲 醛、对甲氧基苯甲醛；B.含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物对病原真菌生长活性影响的测定权利要求1所述的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲基_1，2， 3-噻二唑杂环衍生物抑菌活性的测定采用菌体生长率测定法，具体过程是取5毫克样品 溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/ 毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培 养基，摇勻后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直 径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复 3次，将培养皿放在24士 1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调 查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种选自种农业 上常见植物病原菌，其名称和代号分别是AS 番茄早疫病菌；CA 花生褐斑病菌；PP 苹果 轮纹病菌；BC 黄瓜灰霉病菌；PS 水稻纹枯病菌；GZ 小麦赤霉病菌；PI 马铃薯晚疫病菌； SS 油菜菌核病菌；RC 禾谷丝核菌，这些病原真菌能够代表在我国农业生产中田间实际发 生的大部分病原菌的种属；C.权利要求1所述的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2， 3-噻二唑杂环衍生物诱导抗病活性的测定权利要求1所述的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲基_1，2， 3-噻二唑杂环衍生物诱导烟草抗烟草花叶病毒，即TMV活性的筛选方法如下离体直接抗 病毒活性的测定采用半叶法进行；活体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆为一组，分别于接 种前7天前处理过的烟苗，处理方式如下喷施供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，或 土壤处理，每次10毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接种TMV，将烟苗置于其生长适宜温 度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱 导抗病毒效果，每一处理设3次重复，对照分空白对照和标准药剂处理对照2种；选择噻酰 菌胺，简称TDL，其纯度大于99. 5 %，为标准的植物诱导抗病激活剂进行化合物对烟草花叶病毒的保护、钝化、治疗和半叶枯斑的生物活性；所述烟草花叶病毒简写为TMV ；CK-IR 二-xlOOCK其中，R为新化合物对烟草抗TMV的效果，单位％CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位个I为药剂处理后叶片的平均枯斑数，单位个；D.权利要求1所述的含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2， 3-噻二唑杂环衍生物I对小菜蛾杀虫活性的测定权利要求1所述的含4-(1，1,2,2-四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲基_1，2， 3-噻二唑杂环衍生物I对小菜蛾的杀虫活性的筛选方法如下采用叶片药膜法；样品先 用200毫克/升进行活性初筛；原药先用少量丙酮溶解，然后用0. 5%0 Triton-IOO稀释， 0. 5%0 Triton-IOO水为对照，每个浓度4次重复，每个重复处理10头左右试虫；取新鲜无污 染的甘蓝叶片，在系列浓度梯度的药液中浸10秒，于室内晾干2小时后，放入直径9厘米的 培养皿中，分别接入大小基本一致的小菜蛾2龄初期幼虫；用橡皮筋扎紧后置于小菜蛾恒 温养虫室中，96小时或120小时后检查结果并计算校正死亡率；以小毛笔或镊子轻触虫体， 不能协调运动为死亡；以灭幼脲为阳性对照药剂；3E.权利要求1所述的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2， 3-噻二唑杂环衍生物I对蚊幼虫杀虫活性的测定权利要求1所述的含4-(1，1,2,2-四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲基_1，2， 3-噻二唑杂环衍生物I对蚊幼虫的杀虫活性筛选方法为尖音库蚊淡色亚种，拉丁名称为 Culex pipienspallens，室内饲养的正常群体；称取供试化合物2. 0毫克于盘尼西林药瓶 中，加10毫升丙酮，振荡溶解样本配制成200微克/毫升的母液；移取1毫升母液于盛有89 毫升水的150毫升烧杯中，选取10头4龄初蚊幼虫，连同10毫升饲养液一并倒入烧杯中， 其药液浓度为2微克/毫升；将处理好的溶液连同蚊幼虫的烧杯放入标准处理室内保持温 度为25摄氏度培养，24小时后开始检查结果，每天加少量蚊饲料并吸出蚊蛹，补充烧杯中 蒸发的水分5毫升/天，直到蚊幼虫全部死亡或化蛹；多数幼虫在8天内化蛹；以含1毫升 丙酮的水溶液为空白对照；以氟铃脲为阳性对照药剂。
3.—种杀虫药剂，其特征在于权利要求1所述的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3， 5_ 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与农业上可接受的助剂在制备杀虫 剂中的用途。
4.一种杀菌剂，其特征在于权利要求1所述的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二 氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中 的用途。
5.一种抗植物病毒药剂，其特征在于权利要求1所述的含4-(1，1,2,2-四氟乙氧 基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与农业上可接受的助剂在制 备抗植物病毒药剂中的用途。
6.一种植物激活剂，其特征在于权利要求1所述的含4-(1，1,2,2-四氟乙氧基)_3， 5_ 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与农业上可接受的助剂在制备植物 激活剂用于植物病害和病毒病害中的用途。
7.—种杀虫的组合物，其特征在于权利要求1所述的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧 基)-3，5_ 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与农业上可接受的助剂以 及与选自毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊 酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟 氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫 菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、 氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、 氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶 脲、Bay sir 6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫酰胼、虫酰胼、氯虫酰胼、甲氧虫酰胼、环 虫酰胼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、 西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百 威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、 螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、 氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素 中的一种或多种混合使用在制备杀虫剂中的用途；权利要求1所述的含4-(1，1,2,2-四氟 乙氧基)-3，5-二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I在组合物中的总的质量百分含量是_90%，权利要求1所述的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺 基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与商品农药的比例为质量百分比 99%到 99% 1%;加工剂型为选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处 理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶 性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕 麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝 麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山 野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
8. 一种抗病毒药剂或诱导植物抗病毒药剂的组合物，其特征在于权利要求1所述的 含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与 农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2， 3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基_5_甲基-1，2， 3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4- 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙 酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二 氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种组合制备成抗植物病毒剂或植物激活剂及其在 抗植物病毒或诱导植物防治植物病毒病害中的用途；权利要求1所述的含4-(1，1,2,2-四 氟乙氧基)_3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I在组合物中的总的质 量百分含量是_90%，权利要求1所述的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺 基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与上述药剂的比例为质量百分比 99%到 99% 1% ；其中所述杀虫、抗病毒药剂的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮 剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包 衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选 自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉 花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑 麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
9. 一种杀菌的组合物，其特征在于权利要求1所述的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧 基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I与农业上可接受的助剂以及 与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻 二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻 二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4_ 二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、 DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、霜脲氰、福美双、 福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布 津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲 磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋 吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌 胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌 胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟 唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、 咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、 噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟 啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌 胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯 氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯 磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、 苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙 嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、 叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧 化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、 多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙 苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线 磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、 二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种杀菌剂组合用于制备杀菌剂以及它们在防治 植物病害中的用途；权利要求1所述的含4-(1，1，2，2_四氟乙氧基)-3，5_ 二氯苯胺基的 4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物I在组合物中的总的质量百分含量是1 % -90%，权利要 求1所述的含4- (1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环 衍生物I与商品农药的比例为质量百分比 99%到99% 1% ；其中所述杀菌剂的剂 型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒 剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、 水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、 马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘 蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、 胡椒。
10.权利要求1所述的含4-(1，1,2,2-四氟乙氧基)-3，5- 二氯苯胺基的4-甲基-1， 2,3-噻二唑杂环衍生物I与商品农药组合形成农药制剂的加工工艺。
全文摘要
本发明提供了制备一类含4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-3，5-二氯苯胺基的4-甲基-1，2，3-噻二唑的衍生物及其合成方法和用途，本发明涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体为含1，1，2，2-四氟乙氧基的4-甲基-1，2，3-噻二唑，它们具有如下的化学结构通式本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂混合用于制备杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的工艺；还公开了这些化合物与商品杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂组合使用在防治农业、林业、园艺病害、虫害、病毒病害中的用途和制备方法。
文档编号A01P1/00GK101921244SQ201010270390
公开日2010年12月22日 申请日期2010年9月2日 优先权日2010年9月2日
发明者付一峰, 国丹丹, 房震, 李岳东, 王唤, 王守信, 米娜, 范志金, 赵晖, 黄杰 申请人:南开大学