专利名称：对百里香酚及其盐或酯类衍生物作为动物饲料添加剂的应用的制作方法
技术领域：
本发明特别涉及对百里香酚及其盐或酯类衍生物作为动物饲料添加剂的应用，属 于饲料领域。
背景技术：
饲用抗生素(AGPs)的使用曾被认为是20世纪畜牧业生产中最伟大的生物技术， 1946年首次报道了链霉素可刺激雏鸡生长，1950年美国食品与药物管理局(FDA)首次批准 抗生素用作饲料添加剂。此后，抗生素在大量地用作治疗和预防细菌性疾病的同时，还作为 饲料添加剂被大范围的推广和应用，对控制畜禽感染性疾病、推动现代养殖业的健康发展 发挥了极其重要的作用。但是，随着抗生素越用越多、越用越滥，其种种弊端也逐渐被人们 所认识。抗生素作为饲料添加剂的负面效应主要包括以下几个方面首先是导致耐药菌株 的产生，大量耐药菌菌株尤其是多重耐药菌株的出现引起人们对细菌耐药性传递的顾虑， 从而引起人对公共卫生问题的关注；其次，由于耐药株的出现导致抗生素的促生长效果明 显下降，因此在临床使用时常常出现超剂量的使用，从而导致细菌致耐药性更趋严重，而超 剂量抗生素的毒副作用反而会抑制动物的生产性能、影响动物正常的生理功能；此外，饲料 用抗生素的长期使用及滥用常导致畜产品和环境中的残留、危害人类身体健康。基于多方 面的考虑，欧盟已于2006年开始全面禁止使用饲料用抗生素作为动物生长促进剂，韩国也 于2010年8月开始在饲料中使用包括恩拉霉素在内的8种饲料用促生长抗生素。特别是 2010年“超级细菌”事件之后，对饲料用抗生素的使用的质疑及禁用的呼声越来越多。因 此，有效的抗生素替代产品的研究开发正成为饲料添加剂工业发展的一个重要方向。在饲料用抗生素替代产品的研究方面已开展了大量的研究工作，在食用精油、有 机酸、酶制剂、低聚糖类和微生态制剂等替代品类中，精油成分替代抗生素类生长促进剂的 呼声最高。牛至，又名止痢草、土香薷、小叶薄荷，为唇形科牛至属多年生草本植物。来源于天 然植物牛至的精油提取物——牛至油为淡黄色的澄清油状液体。目前已被批准用作饲料添 加剂用于提高畜禽生产性能，作为抗生素类生长促进剂的替代品在欧盟国家大量应用。牛至油含有30多种组份，其中主要成分是香芹酚和百里香酚，分别点牛至油总量 的60 70%和10 20%。进一步的研究已证实牛至油的抗菌活性和作为动物生长促进 剂的效果主要源自百里香酚和香芹酚的作用。百里香酚又名麝香草酚，化学名称是5-甲 基-2-异丙基苯酚，熔点51. 5°C，沸点232°C，对大鼠的口服半数致死量(LD50)为980mg/kg 体重。香芹酚是百里香酚的同分异构体，化学名称为2-甲基-5-异丙基苯酚，熔点约0°C， 沸点237 238°C，对大鼠的口服半数致死量(LD50)为810mg/kg体重。虽然以百里香酚和香芹酚为主要成份的牛至油作为饲料添加剂应用时可以部分 提高动物的生产性能，但其存在三方面的缺陷限制了其在饲料工业中的应用①强烈的刺 激性性气味既影响饲料加工又会降低动物采食量；②其挥发性强，使得其在饲料保存过程中易挥发损失必须加大剂量使用；③百里香酚和香芹酚对动物的毒性比较强(对大鼠的口 服半数致死量分别为980mg/kg和810mg/kg体重)，安全范围窄，且具弱致突变性。
发明内容
本发明的目的在于克服以百里香酚和香芹酚为主要成分的牛至油作为动物促生 长饲料添加剂的不足之处，提供对百里香酚及其盐或其酯类衍生物作为动物饲料添加剂 的应用。对百里香酚(P-Thymol)是百里香酚(Thymol)的同分异构体，化学名称为3-甲 基-4-异丙基苯酚。本发明的目的通过下述技术方案实现对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物 作为动物促生长饲料添加剂的应用。所述的对百里香酚包括⑴从植物中提取的对百里香酚；⑵化学方法合成的对
百里香酚。所述的对百里香酚的盐类衍生物包括对百里香酚与金属离子所形成的盐、对百里 香酚与氨形成的对百香酚铵以及对百里香酚与阴离子树脂形成的树脂盐等等；所述的金属包括钾、钠、钙、镁、铜、铁、锰、锌、钴、铬等；所述的对百里香酚的酯类衍生物包括对百里香酚与不同的羧酸形成的酯；所述的羧酸包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸等；所述的动物包括各种养殖动物，如猪、鸡、鸭、鹅、肉牛、奶牛、羊、兔、各种鱼虾类、 狐、貂、貉等各种人工饲养动物。所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物促生长饲料添加剂的 应用，应用于动物的所有生长、生产、繁殖阶段。所述对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添加剂的应用，包括 以抗生素类生长促进剂替代物、生长促进剂、饲料用香味剂、调味剂等各种用途名义作为饲 料添加剂应用于动物饲料中。所述的动物饲料为全价配合饲料时，添加对百里香酚及其盐或酯类衍生物作为生 长促进剂时，用量为全价配合饲料质量的5 500ppm ；更优选为50 250ppm。本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果本发明首次发现对百里香酚及其 盐类衍生物或酯类衍生物具有促进动物生长的效果，而且对百里香酚较百里香酚和香芹酚 具有挥发性低、毒性低、刺激性小、抗菌活性强等特点，因此对百里香酚及其盐或酯类衍生 物更适于作为动物的促生长饲料添加剂，替代饲料用抗生素。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。实施例1对百里香酚盐类衍生物或酯类衍生物的合成(1)对百里香酚钠的合成取75. 1克对百里香酚溶于500ml四氢呋喃溶液中，在 冰浴条件下边搅拌边加入氢化钠(60% wt) 20克，反应2小时后，将反应物真空减压蒸馏去 掉溶剂即得对百里香酚钠。(2)对百里香酚铵的合成取75. 1克对百里香酚溶于500ml四氢呋喃溶液中，在 连续搅拌OOOrpm)条件下连续通入氨气，他后停止反应，将反应物真空减压蒸馏去掉溶剂即得对百里香酚铵。(3)对百里香酚树脂盐的合成取50克对百里香酚钠溶于IOOOml水中，加入经预 处理过的强碱性聚苯乙烯阴离子树脂200克，室温下连续搅拌反应6小时后，过滤，用去离 子水洗涤树脂颗粒。烘干至恒重后称重计算载药量，结果在树脂盐中对百里香酚的含量为 21.5%。粉碎过筛取100目以下组份即得对百里香酚树酯盐。(4)对百里香酚乙酯的合成取40克对百里香酚和40ml乙酰氯溶于500ml四氢 呋喃溶液中，在室温条件下边搅拌边滴加40ml三乙胺。反应4小时后加入500ml水搅拌均 勻，然后再加入IOOOml乙酸乙酯搅拌萃取。取乙酸乙酯相经真空减压蒸馏去掉乙酸乙酯即
得对百里香酚乙酯。实施例2对百里香酚与百里香酚和香芹酚挥发性比较试验(1)试验材料对百里香酚、百里香酚和香芹酚购自SIGMA公司；真空干燥箱和循环水泵上海一恒试验设备厂。(2)试验方法①对百里香酚、百里香酚和香芹酚的挥发性比较分别精确称取10. 0克对百里香酚、百里香酚和香芹酚后置于真空干燥箱中，分别 在50°C、7(TC和90°C下减压干燥lh。然后称量残留的重量，比较不同化合物的挥发性差异。②对百里香酚、百里香酚和香芹酚在饲料中保存过程中的变化制备分别含有IOOppm (质量)对百里香酚、百里香酚或香芹酚的鸡全价配合饲料， 并在室温条件下05 30°C)长期保存。保存不同时间后(1、15、30、45、60天)取样分别 用乙醇提取回收相应样品中的对百里香酚、百里香酚或香芹酚。然后用气相色谱测定保组 份相应的含量，比较在饲料保存过程中各组份的变化情况。(3)试验结果①步骤(2)①的试验结果为在减压干燥条件下，百里香酚和香芹酚很容易挥发， 在不同温度条件下经过Ih的减压干燥后，香芹酚损失最大，在70°C及以上条件下，1小时之 内就全部挥发；百里香酚在70°C减压干燥下，1小时挥发89. 8%;而对百里香酚的挥发性最 低，在70°C和90°C减压条件下干燥1小时，挥发部分分别仅占11. 4%和36. 6% (表1)。表1对百里香酚、百里香酚和香芹酚在减压干燥条件下的损失情况
权利要求
1.对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添加剂的应用。
2.根据权利要求1所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添 加剂的应用，其特征在于所述的对百里香酚为从植物中提取纯化的对百里香酚或是化学 方法合成的对百里香酚。
3.根据权利要求1所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添 加剂的应用，其特征在于所述的盐类衍生物为对百里香酚与金属离子所形成的盐、对百里 香酚与氨形成的对百香酚铵或对百里香酚与阴离子树脂形成的树脂盐中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添 加剂的应用，其特征在于所述的金属为钾、钠、钙、镁、铜、铁、锰、锌、钴或铬。
5.根据权利要求1所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添 加剂的应用，其特征在于所述的酯类衍生物为对百里香酚与不同的羧酸形成的酯。
6.根据权利要求5所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添 加剂的应用，其特征在于所述的羧酸为甲酸、乙酸、丙酸或丁酸。
7.根据权利要求1所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添 加剂的应用，其特征在于所述的动物为各种养殖动物。
8.根据权利要求7所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添 加剂的应用，其特征在于所述的养殖动物为猪、鸡、鸭、鹅、肉牛、奶牛、羊、鱼、虾、狐、貂或 貉；所述的养殖动物为各个生长阶段的养殖动物。
9.根据权利要求1所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添 加剂的应用，其特征在于在所述的动物饲料为全价配合饲料时，添加对百里香酚及其盐或 酯类衍生物作为生长促进剂时，对百里香酚及其盐或酯类衍生物的用量为全价配合饲料质 量的5 500ppm。
10.根据权利要求9所述的对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物作为动物饲料添 加剂的应用，其特征在于所述对百里香酚及其盐或酯类衍生物作为动物饲料生长促进剂 的用量为全价配合饲料质量的50 250ppm。
全文摘要
本发明公开了对百里香酚及其盐或酯类衍生物作为动物饲料添加剂的应用。对百里香酚为百里香酚的同分异构体，化学名称为3-甲基-4-异丙基苯酚。其盐类衍生物包括对百里香酚与金属离子所形成的盐、对百里香酚与氨形成的对百香酚铵以及对百里香酚与阴离子树脂形成的树脂盐等等；其酯类衍生物包括对百里香酚与不同的羧酸形成的酯。本发明首次发现对百里香酚及其盐类衍生物或酯类衍生物较百里香酚和香芹酚有更强的抗菌活性、更低的挥发性和更高的安全性及低刺激性。将对百里香酚及其盐或酯类衍生物作为动物促生长饲料添加剂时，较百里香酚或香芹酚具有更好的适口性及促生长效果。
文档编号A23K1/16GK102132764SQ20111004845
公开日2011年7月27日 申请日期2011年3月2日 优先权日2011年3月2日
发明者彭险峰, 覃宗华 申请人:广州英赛特生物技术有限公司