防治昆虫的方法优先权要求本申请要求2010年12月29日提交的美国临时专利申请61/428,118的优先权。技术领域本发明的实施方案涉及防治昆虫的方法，并且更具体地涉及防治已对新烟碱类(neonicotinoid)化合物发展出耐药性的昆虫的方法。
背景技术：
多杀菌素(Spinosyn)化合物是已知对为害虫并对作物造成损害的昆虫具有杀虫活性的广谱杀虫剂。多杀菌素化合物是用发酵方法制备的，在所述发酵方法中，用天然产物例如大豆粕和棉籽粕使刺糖多孢菌菌落生长。新烟碱类化合物是已被用作杀虫剂超过20年的化合物。新烟碱类化合物例如吡虫啉是畅销类杀虫剂之一。然而，过去的几年中，昆虫已开始对新烟碱类化合物发展出耐药性。对杀虫剂发展出耐药性是公知的。据推测，有至少400种节肢动物对一种或多种杀虫剂耐药。杀虫剂攻击昆虫的特定靶点例如蛋白质。多种作用于经确认的靶点的杀虫剂由于在田地昆虫群中的耐药性增加而正在失去效力。多杀菌素化合物和新烟碱类化合物被认为作用于烟碱性受体的不同亚型。新烟碱类化合物是nAChR处的激动剂，而多杀菌素化合物是烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)处的变构调节剂。多杀菌化合物作用于与新烟碱类化合物的靶点不同的位点。
技术实现要素：
本发明一个实施方案包括防治昆虫的方法，包括向耐新烟碱类昆虫的所在地施用至少一种多杀菌素化合物。本发明另一个实施方案包括防治昆虫的方法，包括向黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)的所在地施用多杀菌素组合物，所述黑腹果蝇在nAChR中具有至少一处损伤。本发明另一个实施方案包括防治昆虫的方法，包括向耐吡虫啉的黑腹果蝇的所在地施用艾克敌(spinosad)组合物。具体实施方式本发明披露了防治昆虫的方法。本申请使用的术语“昆虫”是指并包括在其生命周期的某个阶段具有六足并通常具有一对或两对翅的昆虫纲呼吸空气的节肢动物。所述昆虫可为耐新烟碱类昆虫。本申请使用的术语“耐新烟碱类昆虫”是指并包括对至少一种新烟碱类化合物表现出靶点耐药性的昆虫系或昆虫群。所述新烟碱类化合物可包括但不限于啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、噻虫啉、噻虫嗪、氯噻啉、BYI-02960(还已知CA名称为4-[[(6-氯-3-吡啶基)甲基](2,2-二氟乙基)氨基]-2(5H)-呋喃酮，并且也被称作flupyradifurone)或它们的组合。如本领域所知，新烟碱类化合物通常被用作杀虫剂。然而，一些昆虫系或昆虫群已发展出对新烟碱类化合物的耐药性。所述新烟碱类耐药性是遗传定义的昆虫群对新烟碱类化合物的作用的相对应答。如果昆虫系或昆虫群对新烟碱类化合物表现出降低的敏感性，则所述昆虫系或昆虫群被认为对所述新烟碱类化合物耐药(按灭活或杀死50%的所处理群或组所用的新烟碱类化合物的剂量来评估)，所述对新烟碱类化合物耐药的昆虫系或昆虫群对新烟碱类化合物的敏感性比适当的参考或所谓的“敏感”昆虫系或昆虫群弱至少约2倍(例如，弱约4倍至多于10倍)。在具体的实施方案中，所述方法包括向所述耐新烟碱类昆虫或向待被保护以防所述耐新烟碱类昆虫的区域施用至少一种多杀菌素化合物，目的是防治所述耐新烟碱类昆虫。本申请所用的术语“防治”或其语法变体是指并包括使活的耐新烟碱类昆虫的数目减少或使所述耐新烟碱类昆虫的活卵的数目减少。所述多杀菌素化合物对所述耐新烟碱类昆虫可比对易感昆虫更具活性。本申请使用的术语“易感昆虫”是指并包括对所述新烟碱类化合物缺少耐药性的昆虫(例如，易受所述新烟碱类化合物影响的昆虫)。所述多杀菌素化合物对所述耐新烟碱类昆虫可比对所述易感昆虫更具活性或更有效。可将所述多杀菌素化合物施用至所述耐新烟碱类昆虫或施用至待被保护以防所述耐新烟碱类昆虫的区域(在本申请中统称为所述耐新烟碱类昆虫的所在地)。本申请使用的术语“所在地”是指并包括所述耐新烟碱类昆虫的生存环境或其存卵处，例如所述耐新烟碱类昆虫周围的空气、所述耐新烟碱类昆虫食用的食物或所述耐新烟碱类昆虫接触的物体或物质。所述所在地可包括但不限于植物、土壤、动物或人。举例而言，如果所述耐新烟碱类昆虫食用或以其它方式破坏植物例如作物，则可将所述多杀菌素化合物施用至所述耐新烟碱类昆虫已知会食用的植物。可选择地，可将所述多杀菌素化合物施用至所述耐新烟碱类昆虫移动经过的土壤或施用至受所述耐新烟碱类昆虫侵扰的人或动物(例如，家养动物例如家畜或宠物)的皮肤。也可将所述多杀菌素化合物施用至需要加以保护以防所述耐新烟碱类昆虫的其它物体或物质，例如织物、纸、存储粮、种子、其它食品或建筑物。可将所述多杀菌素化合物以有效防治或抑制所述耐新烟碱类昆虫的量施用至所述耐新烟碱类昆虫的所在地。有效量的所施用的多杀菌素化合物可导致所述耐新烟碱类昆虫的数目或所述耐新烟碱类昆虫的活卵的数目可测量性减少。所述有效量的范围从约0.1百万分率(ppm)多杀菌素化合物至约1000ppm所述多杀菌素化合物。耐新烟碱类昆虫数目或活昆虫卵数目的具体减少量依赖于所述多杀菌素化合物的施用率、所使用的所述多杀菌素化合物和所靶向的耐新烟碱类昆虫的种类。在具体实施方案中，所述多杀菌素化合物抗所述耐新烟碱类昆虫的活性或效力比其抗所述易感昆虫的活性或效力多最高约10倍。所述耐新烟碱类昆虫和所述易感昆虫之间活性上的差异可为改善的昆虫防治和耐药性管理提供机会。当为特定剂量的所述多杀菌素化合物时，与所述多杀菌素化合物抗所述易感昆虫的作用相比，所述多杀菌素化合物可提供增加的抗耐新烟碱类昆虫的防治水平(例如，增加的死亡率)。可选择地，由于所述多杀菌素化合物的效力，与用于防治所述易感昆虫的剂量相比，较低剂量的多杀菌素化合物可被用于防治所述耐新烟碱类昆虫。在本发明的方法中使用较低剂量的所述多杀菌素化合物也可提供较低的成本和生态优势。不受任何具体理论的束缚，所述耐新烟碱类昆虫对所述新烟碱类化合物的耐药可能是由于在所述nAChR的受体亚单元中的至少一处损伤。本申请使用的术语“nAChR的受体亚单元”是指并包括为完整nAChR的一个组分的蛋白(例如，烟碱乙酰胆碱Dα1、Dα2、Dα3、Dα4、Dα5、Dα6、Dα7、Dβ1、Dβ2或Dβ3受体亚单元及其共表达亚单元)。举例而言，所述耐新烟碱类昆虫在nAChR的Dα1和Dβ2亚单元中的至少一个中可具有至少一处损伤。所述损伤可为核酸相对于该核酸所衍生自的亲代核酸或相对于从野生型种群获得的核酸的分子改变。例如，所述损伤可为核酸序列中的缺失、倒位、插入、复制、转换(transition)、颠换(transversion)或重排。进一步举例而言，所述耐新烟碱类昆虫可在nAChR的Dα1亚单元中具有一处损伤，该损伤导致第四透膜结构缺失和错义氨基酸扩展至所述蛋白。可选择地，所述耐新烟碱类昆虫可在nAChR的Dβ2亚单元中具有一处损伤，该损伤导致由于在第四透膜结构域前的胞质环内的提前终止密码子而形成经截短的蛋白。所述耐新烟碱类昆虫也可在nAChR的Dα1和Dβ2亚单元中都具有损伤。所述多杀菌素化合物可为天然产生的或为合成性聚酮化合物衍生的四环大环内酯(polyketide-derivedtetracyclicmacrolide)。所述多杀菌素化合物可为发酵产物，包括由刺糖多孢菌(Saccharopolysporaspinosa)产生的化合物中的至少一种，并且披露在美国专利5,362,634中。所述多杀菌素化合物已被称作因子或组分A、B、C、D、E、F、G、H、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W或Y，并且在本申请中称作多杀菌素A、多杀菌素D等。所述多杀菌素化合物可为与12-元大环内酯、中性糖(鼠李糖)和氨基糖(forosamine)稠合的5,6,5-三环环系。这些和其它天然多杀菌素化合物(包括由须糖多孢菌(Saccharopolysporapagona)产生的21-丁烯基多杀菌素)可通过常规技术(本申请中未详细描述)经由发酵来产生。被考虑用在本发明方法中的其它多杀菌素化合物披露在美国专利5,496,931、5,670,364、5,591,606、5,571,901、5,202,242、5,767,253、5,840,861、5,670,486、5,631,155和6,001,981中。所述多杀菌素化合物可包括但不限于多杀菌素A(2-((6-脱氧-2,3,4-三-O-甲基α-L-吡喃甘露糖基)氧基)-13-((5-(二甲基氨基)四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基)氧基)-9-乙基-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-十四氢-14-甲基-1H-偏-吲达省并(3,2-d)氧杂环十二烷五烯-7,15-二酮)、多杀菌素D(2-((6-脱氧-2,3,4-三-O-甲基-L-吡喃甘露糖基)氧基)-13-((5-(二甲基氨基)四氢-6-甲基-2H-吡喃-2-基)氧基)-9-乙基-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-十四氢-4,14-二甲基-1H-偏-吲达省并(3,2-d)氧杂环十二烷五烯-7,15-二酮)、艾克敌、多虫菌素(spinetoram)或它们的组合。本申请使用的术语“艾克敌”是指并包括多杀菌素A和多杀菌素D的组合，并且术语“多虫菌素”是指并包括3′-乙氧基-5,6-二氢多杀菌素J和3′-乙氧基多杀菌素L的组合。在给予至所述耐新烟碱类昆虫的所在地之前，可将至少一种多杀菌素化合物配制成多杀菌素组合物，所述多杀菌素组合物包括于载体中的至少一种多杀菌素化合物。多杀菌素组合物是本领域已知的并因此未在本申请中详细描述。所述多杀菌素化合物可占所述多杀菌素组合物的约10重量%至约90重量%。举例而言，按商品名销售的多杀菌素组合物(可从DowAgroSciencesLLC(Indianapolis,IN)商业购买到)每体积包括约44重量%至约48重量%的艾克敌(w/v)或每加仑(3.78升)包括约4磅(1.81千克)艾克敌。所述多杀菌素组合物可为固体或液体，例如混悬浓缩物、水可分散颗粒、可湿润粉末、浓饵剂(baitconcentrate)或固体昆虫饵剂。如果所述多杀菌素组合物为固体，则所述载体可为凹凸棒粘土(attapulgiteclay)、蒙脱土(montmorilloniteclay)、硅藻土(diatomaceousearth)或精制硅酸盐(purifiedsilicate)。如果所述多杀菌素组合物为液体，则所述载体可为溶剂例如水、水混溶性有机溶剂、水不混溶有机溶剂或它们的组合。适当的有机溶剂是本领域已知的，并且因此未在本申请中详细描述。多杀菌素组合物的液体制剂可包括固体形式的多杀菌素化合物于丙二醇、水或其它溶剂中的混悬液。可通过常规技术(未在本申请中详细描述)配制所述多杀菌素组合。所述多杀菌素组合物可任选包括表面活性剂、溶剂、乳化剂、无机盐、合成或天然胶质或其它常规成分。在一个实施方案中，所述多杀菌素化合物为艾克敌，将其配制成艾克敌组合物。艾克敌在多种艾克敌组合物中是活性成分，所述艾克敌组合物是从DowAgroSciencesLLC以多种商品名商业购买的，所述商品名包括但不限于Audienz、Biospin、Boomerang、Caribstar、Flipper、MSSuperspin、Mozkill、MusdoGold、Naturalure、Olgami、Spinoace、2SC、SpY、Syneis或举例而言，所述艾克敌组合物可包括约50体积%至约90体积%多杀菌素A和约10体积%至约50体积%的多杀菌素D的混合物。在一个实施方案中，所述艾克敌组合物包括85体积%多杀菌素A和15体积%多杀菌素D。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物为多虫菌素，其被配制成多虫菌素组合物。多虫菌素组合物是从DowAgroSciencesLLC以多种商品名商业购买的，所述商品名包括但不限于和EXALTTM。举例而言，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治害虫例如甲虫(beetle)、蠷螋(earwig)、蟑螂(cockroach)、苍蝇(flies)、蚜虫(aphid)、蚧(scale)、粉虱(whiteflies)、叶蝉(leafhopper)、蚂蚁(ant)、黄蜂(wasp)、白蚁(termite)、蛾(moth)、蝶(butterfly)、虱(lice)、蚱蜢(grasshopper)、蝗虫(locust)、蟋蟀(cricket)、蚤(flea)、蓟马(thrip)、蠹虫(bristletail)、螨虫(mite)、蜱(tick)、线虫(nematode)和综合虫(symphylan)。在具体的实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治以下门(phyla)害虫：线虫门(Nematoda)和/或节肢动物门(Arthropoda)中的害虫。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治以下亚门(subphyla)害虫：螯肢亚门(Chelicerata)、多足亚门(Myriapoda)和/或六足亚门(Hexapoda)中的害虫。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治以下纲害虫：蛛形纲(Arachnida)、综合纲(Symphyla)和/或昆虫纲(Insecta)中的害虫。在可选择的实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治同翅目(Homoptera)害虫。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治虱目(Anoplura)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于吸血虱属(Haematopinusspp.)、甲胁虱属(hoplopleuraspp.)、颚虱属(Linognathusspp.),虱子属(Pediculusspp.)和鳞虱属(Polyplaxspp)。非穷举性列举的具体种包括但不限于驴血虱(Haematopinusasini)、猪血虱(Haematopinussuis)、棘颚虱(Linognathussetosus)、绵羊颚虱(Linognathusovillus)、人头虱(Pediculushumanuscapitis)、人体虱(Pediculushumanushumanus)和阴虱(Pthiruspubis)。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治鞘翅目(OrderColeoptera)害虫。非穷举性列举的具体属包括但不限于豆象属(Acanthoscelidesspp.)、叩头虫属(Agriotesspp.)、花象属(Anthonomusspp.)、梨象属(Apionspp.)、金龟属(Apogoniaspp.)、守瓜属(Aulacophoraspp.)、豆象属(Bruchusspp.)、天牛属(Cerosternaspp)、叶甲属(Cerotomaspp.)、龟象属(Ceutorhynchusspp.)、跳甲属(Chaetocnemaspp.)、肖叶甲属(Colaspisspp.)、Cteniceraspp.、象虫属(Curculiospp.)、圆头犀金龟属(Cyclocephalaspp.)、叶甲属(Diabroticaspp.)、叶象属(Hyperaspp.)、齿小蠹属(Ipsspp.)、粉蠹属(Lyctusspp.)、Megascelisspp.、Meligethesspp.、鸟喙象属(Otiorhynchusspp.)、玫瑰短喙象属(Pantomorusspp.)、食叶鳃金龟属(Phyllophagaspp.)、黄条跳甲属(Phyllotretaspp.)、根鳃金龟属(Rhizotrogusspp.)、Rhynchitesspp.、隐颏象属(Rhynchophorusspp.)、小蠹属(Scolytusspp.)、Shenophorusspp.、米象属(Sitophilusspp.)和拟谷盗属(Triboliumspp.)。非穷举性列举的具体种包括但不限于菜豆象(Acanthoscelidesobtectus)、白蜡窄吉丁(Agrilusplanipennis)、光肩星天牛(Anoplophoraglabripennis)、棉铃象(Anthonomusgrandis)、黑绒金龟(Ataeniusspretulus)、甜菜隐食甲(Atomarialinearis)、甜菜象(Bothynoderespunctiventris)、豌豆象(Bruchuspisorum)、四纹豆象(Callosobruchusmaculatus)、酱曲露尾甲(Carpophilushemipterus)、甜菜龟甲(Cassidavittata)、豆叶甲(Cerotomatrifurcate)、白菜籽龟象(Ceutorhynchusassimilis)、芫菁龟象(Ceutorhynchusnapi)、Conoderusscalaris、Conoderusstigmosus、李象(Conotrachelusnenuphar)、绿金龟(Cotinisnitida)、石刁柏负泥虫(Criocerisasparagi)、锈赤扁谷盗(Cryptolestesferrugineus)、长角扁谷盗(Cryptolestespusillus)、土耳其扁谷盗(Cryptolestesturcicus)、密点细枝象(Cylindrocopturusadspersus)、芒果剪叶象(Deporausmarginatus)、火腿皮蠹(Dermesteslardarius)、白腹皮蠹(Dermestesmaculatus)、墨西哥豆瓢虫(Epilachnavarivestis)、蛀茎象甲(Faustinuscubae)、苍白根颈象(Hylobiuspales)、紫苜蓿叶象(Hyperapostica)、咖啡果小蠹(Hypothenemushampei)、烟草甲(Lasiodermaserricorne)、马铃薯甲虫(Leptinotarsadecemlineata)、Liogenysfuscus、Liogenyssuturalis、稻水象甲(Lissorhoptrusoryzophilus)、Maecolaspisjoliveti、玉米叩甲(Melanotuscommunis)、油菜花露尾甲(Meligethesaeneus)、五月金龟子(Melolonthamelolontha)、Obereabrevis、线性筒天牛(Oberealinearis)、椰蛀犀金龟(Oryctesrhinoceros)、贸易锯谷盗(Oryzaephilusmercator)、锯谷盗(Oryzaephilussurinamensis)、黑角负泥虫(Oulemamelanopus)、水稻负泥虫(Oulemaoryzae)、Phyllophagacuyabana、日本弧丽金龟(Popilliajaponica)、大谷蠹(Prostephanustruncates)、谷蠧(Rhyzoperthadominica)、豌豆叶象(Sitonalineatus)、谷象(Sitophilusgranarius)、米象(Sitophilusoryzae)、玉米象(Sitophiluszeamais)、药材甲(Stegobiumpaniceum)、赤拟谷盗(Triboliumcastaneum)、杂拟谷盗(Triboliumconfusum)、花斑皮蠹(Trogodermavariabile)和玉米距步甲(Zabrustenebrioides)。在可选择的实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治革翅目(OrderDermaptera)害虫。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治蜚蠊目(OrderBlattaria)害虫。非穷尽性列举的具体种包括但不限于德国小蠊(Blattellagermanica)、东方蜚蠊(Blattaorientalis)、宾夕法尼亚木蠊(Parcoblattapennsylvanica)、美洲大蠊(Periplanetaamericana)、澳洲大蠊(Periplanetaaustralasiae)、褐色大蠊(Periplanetabrunnea)、烟色大蠊(Periplanetafuliginosa)、蔗绿蜚蠊(Pycnoscelussurinamensis)和长须蜚蠊(Supellalongipalpa)。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治双翅目(OrderDiptera)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于伊蚊属(Aedesspp.)、潜蝇属(Agromyzaspp.)、按实蝇属(Anastrephaspp.)、疟蚊属(Anophelesspp.)、果实蝇属(Bactroceraspp.)、小条实蝇属(Ceratitisspp.)、斑虻属(Chrysopsspp.)、锥蝇属(Cochliomyiaspp.)、瘿蚊属(Contariniaspp.)、库蚊属(Culexspp.)、叶瘿蚊属(Dasineuraspp.)、地种蝇属(Deliaspp.)、果蝇属(Drosophilaspp.)、厕蝇属(Fanniaspp.)、黑蝇属(Hylemyiaspp.)、斑潜蝇属(Liriomyzaspp.)、蝇属(Muscaspp.)、种蝇属(Phorbiaspp.)、牛虻属(Tabanusspp.)和大蚊属(Tipulaspp.)。非穷尽性列举的具体种包括但不限于紫苜蓿潜蝇(Agromyzafrontella)、加勒比按实蝇(Anastrephasuspensa)、墨西哥实蝇(Anastrephaludens)、西印度实蝇(Anastrephaobliqa)、瓜实蝇(Bactroceracucurbitae)、桔小实蝇(Bactroceradorsalis)、入侵实蝇(Bactrocerainvadens)、桃实蝇(Bactrocerazonata)、地中海小条实蝇(Ceratitiscapitata)、油菜叶瘿蚊(Dasineurabrassicae)、灰地种蝇(Deliaplatura)、黄腹厕蝇(Fanniacanicularis)、灰腹厕蝇(Fanniascalaris)、肠胃蝇(Gasterophilusintestinalis)、Gracilliaperseae、扰血蝇(Haematobiairritans)、纹皮蝇(Hypodermalineatum)、甘蓝斑潜蝇(Liriomyzabrassicae)、绵羊虱蝇(Melophagusovinus)、秋家蝇(Muscaautumnalis)、家蝇(Muscadomestica)、羊狂蝇(Oestrusovis)、欧洲麦秆蝇(Oscinellafrit)、甜菜泉蝇(Pegomyabetae)、胡萝卜茎蝇(Psilarosae)、樱桃果蝇(Rhagoletiscerasi)、苹果实蝇(Rhagoletispomonella)、越桔绕实蝇(Rhagoletismendax)、麦红吸浆虫(Sitodiplosismosellana)和厩螫蝇(Stomoxyscalcitrans)。在具体的实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治半翅目(OrderHemiptera)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于球蚜属(Adelgesspp.)、轮盾蚧属(Aulacaspisspp.)、Aphrophoraspp.、蚜虫属(Aphisspp.)、粉虱属(Bemisiaspp.)、蜡蚧属(Ceroplastesspp.)、雪盾蚧属(Chionaspisspp.)、圆盾蚧属(Chrysomphalusspp.)、软蜡蚧属(Coccusspp.)、绿小叶蝉属(Empoascaspp.)、蛎盾蚧属(Lepidosaphesspp.)、蝽属(Lagynotomusspp.)、草盲蝽属(Lygusspp.)、长管蚜属(Macrosiphumspp.)、桃蚜属(Myzusspp.)、黑尾叶蝉属(Nephotettixspp.)、绿蝽属(Nezaraspp.)、沫蝉属(Philaenusspp.)、植盲蝽属(Phytocorisspp.)、Piezodorusspp.、臀纹粉蚧属(Planococcusspp.)、粉蚧属(Pseudococcusspp.)、溢管蚜属(Rhopalosiphumspp.)、珠蜡蚧属(Saissetiaspp.)、彩斑蚜属(Therioaphisspp.)、龟蚧属(Toumeyellaspp.)、声蚜属(Toxopteraspp.)、结翅粉虱属(Trialeurodesspp.)、锥蝽属(Triatomaspp.)和尖盾蚧属(Unaspisspp.)。非穷尽性列举的具体种包括但不限于拟绿蝽(Acrosternumhilare)、豌豆蚜(Acyrthosiphonpisum)、甘蓝粉虱(Aleyrodesproletella)、螺旋粉虱(Aleurodicusdispersus)、丝绒粉虱(Aleurothrixusfloccosus)、叶蝉(Amrascabiguttulabiguttula)、红圆蚧(Aonidiellaaurantii)、棉蚜(Aphisgossypii)、大豆芽(Aphisglycines)、苹果蚜(Aphispomi)、马铃薯长须蚜(Aulacorthumsolani)、银叶粉虱(Bemisiaargentifolii)、甘薯粉虱(Bemisiatabaci)、美洲谷长蝽(Blissusleucopterus)、天门冬小管蚜(Brachycorynellaasparagi)、Brevenniarehi、甘蓝蚜(Brevicorynebrassicae)、马铃薯俊盲蝽(Calocorisnorvegicus)、红蜡蚧(Ceroplastesrubens)、热带臭虫(Cimexhemipterus)、臭虫(Cimexlectularius)、Dagbertusfasciatus、Dichelopsfurcatus、麦双尾蚜(Diuraphisnoxia)、桔木虱(Diaphorinacitri)、车前圆尾蚜(Dysaphisplantaginea)、美棉红蝽(Dysdercussuturellus)、Edessameditabunda、苹果棉蚜(Eriosomalanigerum)、欧扁盾蝽(Eurygastermaura)、Euschistusheros、褐美洲蝽(Euschistusservus)、安氏角盲蝽(Helopeltisantonii)、茶角盲蝽(Helopeltistheivora)、吹棉蚧(Iceryapurchasi)、芒果黄线叶蝉(Idioscopusnitidulus)、灰飞虱(Laodelphaxstriatellus)、大稻缘蝽(Leptocorisaoratorius)、异稻缘蝽(Leptocorisavaricornis)、豆荚草盲蝽(Lygushesperus)、木槿曼粉蚧(Maconellicoccushirsutus)、大戟长管蚜(Macrosiphumeuphorbiae)、麦长管蚜(Macrosiphumgranarium)、蔷薇长管蚜(Macrosiphumrosae)、Macrostelesquadrilineatus、Mahanarvafrimbiolata、麦无网蚜(Metopolophiumdirhodum)、Mictislongicornis、桃蚜(Myzuspersicae)、黑尾叶蝉(Nephotettixcinctipes)、Neurocolpuslongirostris、稻绿蝽(Nezaraviridula)、褐飞虱(Nilaparvatalugens)、糠片盾蚧(Parlatoriapergandii)、黑片盾蚧(Parlatoriaziziphi)、玉米花翅飞虱(Peregrinusmaidis)、葡萄根瘤蚜(Phylloxeravitifoliae)、去杉球蚧(Physokermespiceae)、Phytocoriscalifornicus、Phytocorisrelativus、Piezodorusguildinii、四蚊盲蝽(Poecilocapsuslineatus)、Psallusvaccinicola、Pseudacystaperseae、菠萝洁粉蚧(Pseudococcusbrevipes)、梨园盾蚧(Quadraspidiotusperniciosus)、玉米蚜(Rhopalosiphummaidis)、禾谷溢管蚜(Rhopalosiphumpadi)、榄珠蜡蚧(Saissetiaoleae)、Scaptocoriscastanea、麦二叉蚜(Schizaphisgraminum)、麦长管蚜(Sitobionavenae)、白背飞虱(Sogatellafurcifera)、温室粉虱(Trialeurodesvaporariorum)、结翅粉虱(Trialeurodesabutiloneus)、矢尖蚧(Unaspisyanonensis)和Zuliaentrerriana。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治膜翅目(OrderHymenoptera)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于切叶蚁属(Acromyrmexspp.)、叶蚁属(Attaspp.)、黑蚁属(Camponotusspp.)、松叶蜂属(Diprionspp.)、蚁属(Formicaspp.)、厨蚁属(Monomoriumspp.)新松叶蜂属(Neodiprionspp.)、收获蚁属(Pogonomyrmexspp.)、马蜂属(Polistesspp.)、火蚁属(Solenopsisspp.)、黄胡蜂属(Vespulaspp.)和木蜂属(Xylocopaspp.)。非穷尽性列举的具体种包括但不限于新疆菜叶蜂(Athaliarosae)、Attatexana、阿根廷蚁(Iridomyrmexhumilis)、小家蚁(Monomoriumminimum)、厨蚁(Monomoriumpharaonis)、外来红火蚁(Solenopsisinvicta)、热带红火蚁(Solenopsisgeminate)、盗窃火蚁(Solenopsismolesta)、黑火蚁(Solenopsisrichtery)、Solenopsisxyloni和酸臭蚁(Tapinomasessile)。在可选择的实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治等翅目(OrderIsoptera)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于乳白蚁属(Coptotermesspp.)、角白蚁属(Cornitermesspp.)、砂白蚁属(Cryptotermesspp.)、异白蚁属(Heterotermesspp.)、木白蚁属(Kalotermesspp.)、楹白蚁属(Incisitermesspp.)、大白蚁属(Macrotermesspp.)、缘木白蚁属(Marginitermesspp.)、锯白蚁属(Microcerotermesspp.)、原角白蚁属(Procornitermesspp.)、散白蚁属(Reticulitermesspp.)、长鼻白蚁属(Schedorhinotermesspp.)和古白蚁属(Zootermopsisspp.)。非穷尽性列举的具体种包括但不限于曲颚白蚁(Coptotermescurvignathus)、新西兰乳白蚁(Coptotermesfrenchii)、台湾乳白蚁(Coptotermesformosanus)、金黄异白蚁(Heterotermesaureus)、稻麦小白蚁(Microtermesobesi)、Reticulitermesbanyulensis、Reticulitermesgrassei、黄肢散白蚁(Reticulitermesflavipes)、美小黄散白蚁(Reticulitermeshageni)、西方散白蚁(Reticulitermeshesperus)、桑特散白蚁(Reticulitermessantonensis)、栖北散白蚁(Reticulitermessperatus)、美黑胫散白蚁(Reticulitermestibialis)和美小黑散白蚁(Reticulitermesvirginicus)。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治鳞翅目(OrderLepidoptera)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于褐带卷蛾属(Adoxophyesspp.)、地虎属(Agrotisspp.)、卷蛾属(Argyrotaeniaspp.)、Cacoeciaspp.、细蛾属(Caloptiliaspp.)、禾草螟属(Chilospp.)、夜蛾属(Chrysodeixisspp.)、豆粉蝶属(Coliasspp.)、草螟属(Crambusspp.)、绢野螟属(Diaphaniaspp.)、螟属(Diatraeaspp.)、金刚钻属(Eariasspp.)、粉斑螟属(Ephestiaspp.)、Epimecisspp.、Feltiaspp.、角剑夜蛾属(Gortynaspp.)、青虫属(Helicoverpaspp.)、实夜蛾属(Heliothisspp.)、Indarbelaspp.、细蛾属(Lithocolletisspp.)、Loxagrotisspp.、天幕毛虫属(Malacosomaspp.)、Peridromaspp.、细蛾属(Phyllonorycterspp.)、Pseudaletiaspp.、蛀茎夜蛾属(Sesamiaspp.)、灰翅夜蛾属(Spodopteraspp.)、兴透翅蛾属(Synanthedonspp.)和巢蛾属(Yponomeutaspp.)。非穷尽性列举的具体种包括但不限于飞扬阿夜蛾(Achaeajanata)、棉褐带卷蛾(Adoxophyesorana)、小地蚕(Agrotisipsilon)、棉叶波纹夜蛾(Alabamaargillacea)、Amorbiacuneana、Amyeloistransitella、Anacamptodesdefectaria、桃条麦蛾(Anarsialineatella)、黄麻桥夜蛾(Anomissabulifera)、黎豆夜蛾(Anticarsiagemmatalis)、果树卷叶蛾(Archipsargyrospila)、玫瑰卷叶蛾(Archipsrosana)、桔带卷蛾(Argyrotaeniacitrana)、Autographagamma、Bonagotacranaodes、籼弄蝶(Borbocinnara)、Bucculatrixthurberiella、Capuareticulana、桃蛀果蛾(Carposinaniponensis)、芒果横线尾夜蛾(Chlumetiatransversa)、玫瑰色卷蛾(Choristoneurarosaceana)、稻纵卷叶野螟(Cnaphalocrocismedinalis)、荔枝爻纹细蛾(Conopomorphacramerella)、芳香木蠹蛾(Cossuscossus)、Cydiacaryana、李小食心虫(Cydiafunebrana)、梨小食心虫(Cydiamolesta)、Cydianigricana、苹果小卷蛾(Cydiapomonella)、Darnadiducta、小蔗螟(Diatraeasaccharalis)、西南玉米杆草螟(Diatraeagrandiosella)、埃及金刚钻(Eariasinsulana)、翠纹金刚钻(Eariasvittella)、Ecdytolophaaurantianum、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpuslignosellus)、粉斑螟(Ephestiacautella)、烟草粉斑螟(Ephestiaelutella)、地中海粉螟(Ephestiakuehniella)、夜小卷蛾(Epinotiaaporema)、Epiphyaspostvittana、香蕉弄蝶(Erionotathrax)、女贞细卷蛾(Eupoeciliaambiguella)、Euxoaauxiliaris、东方蛀果蛾(Grapholitamolesta)、三纹螟蛾(Hedyleptaindicata)、棉铃虫(Helicoverpaarmigera)、谷实夜蛾(Helicoverpazea)、烟芽夜蛾(Heliothisvirescens)、菜心野螟(Hellulaundalis)、番茄蠹蛾(Keiferialycopersicella)、茄白翅野螟(Leucinodesorbonalis)、咖啡潜叶蛾(Perileucopteracoffeella)、旋纹潜蛾(Leucopteramalifoliella)、葡萄小卷叶蛾(Lobesiabotrana)、Loxagrotisalbicosta、舞毒蛾(Lymantriadispar)、桃潜蛾(Lyonetiaclerkella)、Mahasenacorbetti、甘蓝夜蛾(Mamestrabrassicae)、豆荚野螟(Marucatestulalis)、袋蛾(Metisaplana)、Mythimnaunipuncta、Neoleucinodeselegantalis、三点水螟(Nymphuladepunctalis)、冬尺蠖(Operophterabrumata)、玉米螟(Ostrinianubilalis)、Oxydiavesulia、Pandemiscerasana、苹褐卷蛾(Pandemisheparana)、非洲达摩凤蝶(Papiliodemodocus)、红铃麦蛾(Pectinophoragossypiella)、杂色地老虎(Peridromasaucia)、咖啡潜叶蛾(Perileucopteracoffeella)、马铃薯块茎蛾(Phthorimaeaoperculella)、柑桔叶潜蛾(Phyllocnistiscitrella)、菜粉蝶(Pierisrapae)、苜蓿绿夜蛾(Plathypenascabra)、印度谷斑蛾(Plodiainterpunctella)、菜蛾(Plutellaxylostella)、Polychrosisviteana、桔果巢蛾(Praysendocarpa)、油橄榄巢蛾(Praysoleae)、Pseudaletiaunipuncta、大豆夜蛾(Pseudoplusiaincludens)、尺蠖(Rachiplusianu)、三化螟(Scirpophagaincertulas)、稻蛀茎夜蛾(Sesamiainferens)、粉茎螟(Sesamianonagrioides)、铜斑褐刺蛾(Setoranitens)、麦蛾(Sitotrogacerealella)、葡萄长须卷蛾(Sparganothispilleriana)、甜菜夜蛾(Spodopteraexigua)、草地贪夜蛾(Spodopterafrugiperda)、南部灰翅夜蛾(Spodopteraeridania)、Theclabasilides、衣蛾(Tineolabisselliella)、粉斑夜蛾(Trichoplusiani)、番茄斑潜蝇(Tutaabsoluta)、咖啡豹蠹蛾(Zeuzeracoffeae)和梨豹蠹蛾(Zeuzerapyrina)。在具体的实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治食毛目(OrderMallophaga)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于毛虱属(Anaticolaspp.)、Bovicolaspp.、Chelopistesspp.、Goniodesspp.、Menacanthusspp.和Trichodectesspp.。非穷尽性列举的具体种包括但不限于牛毛虱(Bovicolabovis)、山羊虱(Bovicolacaprae)、绵羊虱(Bovicolaovis)、Chelopistesmeleagridis、鸡角羽虱(Goniodesdissimilis)、大角羽虱(Goniodesgigas)、火鸡短角鸟虱(Menacanthusstramineus)、鸡羽虱(Menopongallinea)和犬啮毛虱(Trichodectescanis)。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治直翅目(OrderOrthoptera)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于蚱蜢属(Melanoplusspp.)和Pterophyllaspp.。非穷尽性列举的具体种包括但不限于黑斑阿纳螽(Anabrussimplex)、非洲蝼蛄(Gryllotalpaafricana)、Gryllotalpaaustralis、Gryllotalpabrachyptera、Gryllotalpahexadactyla、东亚飞蝗(Locustamigratoria)、纲翅细刺螽(Microcentrumretinerve)、沙漠蝗(Schistocercagregaria)和叉尾斯奎螽(Scudderiafurcata)。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治蚤目(OrderSiphonaptera)害虫。非穷尽性列举的具体种包括但不限于鸡蚤(Ceratophyllusgallinae)、Ceratophyllusniger、犬栉头蚤(Ctenocephalidescanis)、猫栉头蚤(Ctenocephalidesfelis)和人蚤(Pulexirritans)。在可选择的实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治缨翅目(OrderThysanoptera)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于巢蓟马属(Caliothripsspp.)、花蓟马属(Frankliniellaspp.0、硬蓟马属(Scirtothripsspp.)和蓟马属(Thripsspp.)。非穷尽性列举的具体种包括但不限于烟褐蓟马(Frankliniellafusca)、苜蓿花蓟马(Frankliniellaoccidentalis)、Frankliniellaschultzei、Frankliniellawilliamsi、温室蓟马(Heliothripshaemorrhoidalis)、腹钩针蓟马(Rhipiphorothripscruentatus)、桔硬蓟马(Scirtothripscitri)、茶黄蓟马(Scirtothripsdorsalis)和Taeniothripsrhopalantennalis、黄胸蓟马(Thripshawaiiensis)、茼蒿蓟马(Thripsnigropilosus)、东方蓟马(Thripsorientalis)、烟蓟马(Thripstabaci)。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治缨尾目(OrderThysanura)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于衣鱼属(Lepismaspp.)和小灶衣鱼属(Thermobiaspp.)。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治螨目(OrderAcarina)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于粉螨属(Acarusspp.)、刺皮瘿螨属(Aculopsspp.)、牛蜱属(Boophilusspp.)、脂螨属(Demodexspp.)、革蜱属(Dermacentorspp.)、上瘿螨属(Epitrimerusspp.)、瘿螨属(Eriophyesspp.)、硬蜱属(Ixodesspp.)、小爪螨属(Oligonychusspp.)、全爪螨属(Panonychusspp.)、根螨属(Rhizoglyphusspp.)和叶螨属(Tetranychusspp.)。非穷尽性列举的具体种包括但不限于Acarapiswoodi、粗脚粉螨(Acarussiro)、Aceriamangiferae、番茄刺皮瘿螨(Aculopslycopersici)、桔刺皮瘿螨(Aculuspelekassi)、斯氏刺瘿螨(Aculusschlechtendali)、Amblyommaamericanum、卵形短须螨(Brevipalpusobovatus)、紫红短须螨(Brevipalpusphoenicis)、美洲狗蜱(Dermacentorvariabilis)、屋尘螨(Dermatophagoidespteronyssinus)、鹅耳枥始叶螨(Eotetranychuscarpini)、猫耳螨(Notoedrescati)、咖啡小爪螨(Oligonychuscoffeae)、冬青小爪螨(Oligonychusilicis)、柑桔全爪螨(Panonychuscitri)、苹果全爪螨(Panonychusulmi)、桔皱叶刺瘿螨(Phyllocoptrutaoleivora)、食跗线螨属(Polyphagotarsonemuslatus)、血红扇头蜱(Rhipicephalussanguineus)、疥螨(Sarcoptesscabiei)、鳄梨顶冠瘿螨(Tegolophusperseaflorae)、二点叶螨(Tetranychusurticae)和狄氏瓦螨(Varroadestructor)。在具体的实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治综合目(OrderSymphyla)害虫。非穷尽性列举的具体种包括但不限于白松虫(Scutigerellaimmaculata)。在另一个实施方案中，所述多杀菌素化合物/组合物可被用于防治线虫门(PhylumNematoda)害虫。非穷尽性列举的具体属包括但不限于滑刃线虫属(Aphelenchoidesspp.)、刺线虫属(Belonolaimusspp.)、小环线虫属(Criconemellaspp.)、茎线虫属(Ditylenchusspp.)、棘皮线虫属(Heteroderaspp.)、潜根线虫属(Hirschmanniellaspp.)、纽带线虫属(Hoplolaimusspp.)、根结线虫属(Meloidogynespp.)、短体线虫属(Pratylenchusspp.)和穿孔线虫属(Radopholusspp.)。非穷尽性列举的具体种包括但不限于犬恶丝虫(Dirofilariaimmitis)、玉米胞囊线虫(Heteroderazeae)、南方根结线虫(Meloidogyneincognita)、Meloidogynejavanica、旋盘尾丝虫(Onchocercavolvulus)、香蕉穿孔线虫(Radopholussimiles)和香蕉肾状线虫(Rotylenchusreniformis)。在具体实施方案中，所述耐新烟碱类昆虫为对新烟碱类化合物表现出耐药性的黑腹果蝇系。以下实施例用于更详细地解释本发明的实施方案。就本发明范围而言，这些实施例不被理解为是穷尽性的或排他性的。实施例实施例1在四个黑腹果蝇系上进行剂量死亡率试验(Dosagemortalitytesting)。所测试的每一系果蝇在一种nAChR亚单元中具有至少一处损伤或为缺少损伤的对照系。所述Dα1EMS1果蝇系在Dα1亚单元中具有损伤(在Dα1nAChR亚单元中的导致第四透膜结构缺失和错义氨基酸扩展至所述蛋白的损伤)。所述Dβ2EMS2果蝇系在Dβ2亚单元中具有损伤(由于在第四透膜结构域前的胞质环内的提前终止密码子而形成的经截短的蛋白)。4A4D果蝇系为在Dα1亚单元和Dβ2亚单元中都具有损伤的双重突变体。所述易感的果蝇系或对照果蝇系为在其中生成EMS损伤的野生型果蝇系，并且在表1-4中被称作“Line14”系。对第一龄期幼虫进行筛选，针对每种浓度，每个小瓶50只幼虫，一式五份，从而确定每种果蝇系对多杀菌素组合物和对吡虫啉组合物的敏感性。所述多杀菌素组合物(艾克敌)包括于糖溶液中的85%多杀菌素A和15%多杀菌素D。通常在丙酮中制备0.1%w/v原液，然后稀释至较低浓度。然后将所述多杀菌素或吡虫啉组合物施用至昆虫食料，使其干燥，然后用昆虫幼虫侵染。在一定范围内选择多杀菌素组合物和吡虫啉组合物的浓度，从而提供能够计算在50%第一龄期幼虫中产生应答的有效剂量(ED)(ED50)和在90%第一龄期幼虫中产生应答的有效剂量(ED90)的数据。在给予所述多杀菌素组合物或所述吡虫啉组合物后，视觉监测第一龄期幼虫的死亡率。用Probit分析对数据进行分析，从而确定ED50和ED90，一并确定95%上下限。所述ED50(以ppm为单位)和ED90(以ppm为单位)显示在表1-4中，一并显示的还有95%上下限。表1和2提供所述多杀菌素组合物的ED50、ED90和95%上下限。为了对比，表3和4提供吡虫啉组合物的ED50、ED90和95%上下限。表1:多杀菌素组合物的ED50和95%上下限果蝇系ED50(ppm)下限(ppm)上限(ppm)耐药性倍数Line140.03020.02350.0377-Dα1EMS10.00380.00290.00490.1256Dβ2EMS20.02490.01970.01510.82644A4D0.02240.01730.02820.7434表2:多杀菌素组合物的ED90和95%上下限果蝇系ED90(ppm)下限(ppm)上限(ppm)耐药性倍数Line140.08100.06530.1023-Dα1EMS10.01020.00800.01310.1256Dβ2EMS20.05280.04200.06730.65184A4D0.06030.04820.07650.7434表3:吡虫啉组合物的ED50和95%上下限果蝇系ED50(ppm)下限(ppm)上限(ppm)耐药性倍数Line140.140.110.17-Dα1EMS12.912.243.5620.63Dβ2EMS24.043.224.8728.694A4D3.782.844.8726.81表4:吡虫啉组合物的ED90和95%上下限果蝇系ED90(ppm)下限(ppm)上限(ppm)耐药性倍数Line140.280.220.37-Dα1EMS15.774.737.2920.63Dβ2EMS28.026.6410.1928.704A4D7.495.7810.3426.81如表1-4中的数据所示，所述多杀菌素组合物抗表现出靶点耐药性的黑腹果蝇系(例如，在nAChR中具有损伤的Dα1EMS1、Dβ2EMS2、4A4D)的活性或效力比其抗缺少靶点耐药性的黑腹果蝇系(例如，Line14，其是在nAChR中缺少损伤的敏感黑腹果蝇)的活性或效力多近10倍。尽管具体实施方案已通过举例的方式在附图中显示并且已在本申请中详细描述，但本发明可具有各种修饰和改变形式。然而，应当理解的是，本发明并不预期限于所披露的具体形式。实际上，本发明涵盖落入随附权利要求和它们的法律等同物所定义的范围内的所有修饰、等同物和改变。