含pyraziflumid和氟啶胺的杀菌组合物及其应用的制作方法

本发明所涉及农药技术领域，特别是一种含pyraziflumid和氟啶胺的杀菌组合物，以及所述杀菌组合物在油菜菌核病中的应用。

背景技术：

pyraziflumid是由日本农药株式会社开发的吡嗪酰胺类杀菌剂(开发发号nnf-0721)，为琥珀酸脱氢酶抑制剂(sdhi)。主要应用于水稻、果树、蔬菜和草坪等，对白粉病、黑星病、灰霉病、菌核病、轮纹病、果斑病和币斑病等有良好的防治效果。

氟啶胺，英文通用名称fluazinam，是由日本石原公司研制的一种二硝基苯胺类的保护性杀菌剂，对多种植物病害具有较高的活性，对链格孢属、葡萄孢属、疫霉属、单轴霉属、核盘菌属和黑星菌属病菌非常有效。对抗二甲酰亚胺类和苯并咪唑类杀菌剂的油菜菌核病菌有良好的防效，而且奶雨水冲刷，持效期长。

在我国，油菜菌核病是油菜三大病害之首，其病原物核盘菌可以侵染75科278属400多种植物。油菜菌核病在我国大部分油菜产区均有发生，其中以长江中下游流域油菜产区最为严重，每年发病率较重，产量损失高达80％，导致含油量锐减，严重影响油菜的产量和质量。目前，油菜菌核病害主要以化学防治为主。但是长期单一的使用二甲酰亚胺类和苯并咪唑类杀菌剂，使得部分油菜产区的油菜菌核病对这两类药剂产生抗药性，导致防治失败。合理的化学杀菌剂复配或混配具有扩大杀菌谱、提高防治效果、延缓耐药性和抗药性的发生与发展等积极特点。因此，急需研制高效、广谱、低毒、安全的新型杀菌剂或复配剂来代替上述药剂用于防治油菜菌核病。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种经济、低毒、高效、低残留、环境相容性好的针对油菜菌核病的杀菌组合物。

为了实现上述目的，本发明提供一种杀菌组合物，所述杀菌组合物含有pyraziflumid和氟啶胺，所述pyraziflumid与氟啶胺的重量比为10:1～1:10。

根据一种优选的实施方式，所述pyraziflumid与氟啶胺的重量比为3:1～1:3。

本发明还提供一种农业杀菌剂，所述杀菌剂含有以重量计0.5～90.0％的前述杀菌组合物和余量为农业上可接受的载体和助剂。

优选地，所述农业杀菌剂含有以重量计10～80％的前述杀菌组合物和余量为农业上可接受的载体和助剂。

可选地，所述农业杀菌剂的剂型可以是水分散颗粒剂、可湿性粉剂、悬浮剂、乳油、水乳剂或微乳剂。

本发明还提供上述杀菌组合物或农业杀菌剂在防治油菜菌核病中的应用。

本发明也提供上述杀菌组合物或农业杀菌剂在防治十字花科、豆科、茄科、芸香科植物病害中的应用。

下面将更详细地描述本发明。

本发明涉及一种农业杀菌组合物。所述杀菌组合物含有pyraziflumid和氟啶胺，所述pyraziflumid与氟啶胺的重量比为10:1～1:10。

pyraziflumid的具体结构式为：

该化合物是根据pct申请wo2007072999的记载制备获得的化合物(3-21)。优选地，pyraziflumid与氟啶胺的重量比为3:1～1:3。在本发明杀菌组合物中，有效成分pyraziflumid的量在所述的范围内时，如果氟啶胺的量超过所述量的范围，则可能会因用量高，安全性下降，易发生药害。

同理，有效成分氟啶胺的量在所述的范围内时，如果pyraziflumid的量超过所述量的范围，则可能会因用量高，安全性下降，易发生药害。

本发明涉及一种农业杀菌剂。所述的农业杀菌剂含有以重量计0.5～90.0％所述的杀菌组合物和余量为农业上可接受的载体和助剂。

在本发明中，所述的载体或助剂应该理解是在农药制剂加工或使用中用于改善药剂理化性质，提高药效，便于运输贮藏等性能的辅助性物质，例如润湿剂、乳化剂、分散剂、粘着剂、稳定剂或增效剂等。根据本发明，凡是具有这些性能且对本发明杀菌剂没有任何负面影响的化学物质都可以用于本发明，它们都在本发明的保护范围之内。

根据本发明，如果所述杀菌剂的杀菌组合物含量低于0.5％时，则会因有效成分低，从经济的角度不利于产品的生产制造；如果所述农业杀菌剂的杀菌组合物含量高于90.0％时，则会因含量太高不利于药效的发挥且易产生药害；因此，所述杀菌剂的农业杀虫组合物含量为0.5～90.0％是恰当的。

优选地，所述的农业杀菌剂含有以重量计10～80％所述的杀菌组合物和余量为农业上可接受的载体和助剂。

在本发明中，使用的载体是固体载体或液体载体。

所述的固体载体选自硅酸盐、碳酸盐、硫酸盐、氧化物、碱金属盐、植物性载体或合成填料类载体等。

其中硅酸盐、碳酸盐、硫酸盐与氧化物载体为矿物类载体。

例如，硅酸盐载体是高岭土、海泡石、珍珠陶土、蒙脱土、云母、蛭石、叶蜡石或滑石等。

碳酸盐载体是碳酸钙或白云石等。

硫酸盐载体是硫酸铵、硫酸钠或硫酸钙等。

氧化物载体是生石灰、镁石灰或硅藻土等。

碱金属盐载体是氯化钾或氯化钠等。

植物性载体是柑橘渣，玉米棒芯，谷壳粉，稻壳，大豆秸粉，烟草粉，胡桃壳或锯木粉等。

合成填料类载体是沉淀碳酸钙水合物、沉淀碳酸钙或白炭黑等。

本发明使用的这些固体载体都是本技术领域里技术人员熟知的、在目前市场上销售的产品，或者是人们熟知的农副产品加工的副产物。

所述的液体载体(溶剂)选自水、芳烃、氯代脂肪烃、脂肪烃、醇类、醚类、酮、植物油、甲基化植物油或其它特种溶剂。

例如，芳烃载体是苯、二甲苯、甲苯、烷基苯、烷基萘和氯代芳烃等。

氯代脂肪烃载体是氯乙烯、三氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和多氯乙烷等。

脂肪烃载体是石油馏分、环己烷、轻质矿物油或石蜡等，例如由江苏华伦化工有限公司销售的主要由辛烷与庚烷组成的s-200脂肪烃产品。

醇类载体是甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇，乙二醇、丙二醇、丙三醇或脂肪醇等。

醚类载体是甲基乙二醇醚、乙基乙二醇醚或石油醚等。

酮类是丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、环己酮、异氟尔酮或n-甲基-吡咯烷酮等。

在本发明中，所述特种溶剂应该理解是以一种或几种溶剂混合使用的溶剂。所述特种溶剂中的溶剂是二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、聚乙二醇或已腈等。

植物油是大豆油、菜籽油、花生油或芝麻油等。

甲基化植物油是甲基化大豆油、菜籽油、花生油或芝麻油等。本发明使用的甲基化植物油都是在目前市场上销售的产品。

本发明使用的液体载体都是本技术领域里技术人员熟知的、在目前市场上销售的产品，例如由中国石化集团杭州炼油厂销售的轻质矿物油、由上海晟俊实业投资有限公司销售的甲基乙二醇醚、乙基乙二醇醚、甲基异丁基酮、异氟尔酮、二甲基甲酰胺。

当使用一种上述有机溶剂时，这种有机溶剂可以单一使用，也可以与其它不同的有机溶剂混合使用，或与水混合使用。当混合使用时，其混合比例可以根据实际使用情况进行选择，这对于本技术领域的技术人员而言是不存在任何困难的。

本发明使用的助剂选自用于乳化剂、分散剂、稳定剂或湿润剂中的表面活性剂、消泡剂、增稠剂、助悬剂和防冻剂。

所述的表面活性剂是在乳化剂、分散剂、稳定剂或湿润剂中使用的表面活性剂。

本发明使用的表面活性剂可以是离子型的或非离子型的，例如聚丙烯酸钠盐和钙盐、木质素磺酸钠盐和钙盐；具有至少12个碳原子脂肪酸或脂肪胺与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩聚产物；甘油、十二烷醇-1、十四烷醇-1、山梨醇、蔗糖或季戊四醇脂肪酸酯以及它们与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩聚产物；所述缩聚产物的硫酸盐或磺酸盐；具有至少10个碳原子烷基硫酸或磺酸碱金属或碱土金属盐，优选为钠盐，像十二烷基硫酸钠、仲烷基硫酸钠、磺化蓖麻油钠盐、烷芳基磺酸钠或十二烷基苯磺酸钠；环氧乙烷聚合物或环氧乙烷与环氧丙烷共聚物。

本发明使用的乳化剂应该理解是一种能够改善乳状液中各相间表面张力，使之形成均匀稳定的分散体系或乳状液的物质。凡是具有这些性能且对本发明农业杀菌剂没有任何负面影响的化学物质都可以用于本发明，它们都在本发明的保护范围之内。

本发明使用的乳化剂是非离子型乳化剂。例如，所述的非离子型乳化剂选自聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯脂肪氨，像乙氧基化蓖麻油、聚氧乙烯(n20)苯乙基酚基醚油酸酯、烷基芳基聚氧乙烯聚氧丙烯醚、烷基芳基甲醛树脂聚氧乙烯醚、三苯乙烯基酚聚氧乙烯(n20)、醚磷酸化三乙醇胺盐、二苯乙基酚基聚氧乙烯醚(n18)甲醛缩合物、二苯基酚聚氧乙烯(n18)聚氧丙烯醚(n20)等，这些非离子型乳化剂都是目前市场上销售的产品，例如由江苏凯元科技有限公司提供的聚氧乙烯(n20)苯乙基酚基醚油酸酯、烷基芳基甲醛树脂聚氧乙烯醚、销售的二苯基酚聚氧乙烯(n18)聚氧丙烯醚(n20)。本发明使用的乳化剂可以是市售乳化剂，例如农乳0201b、农乳0203b、农乳100^#、农乳500^#、农乳600^#、农乳600-2^#、农乳1601、农乳2201、农乳np-10、农乳np-15、农乳507^#、农乳ox-635、农乳ox-622、农乳ox-653、农乳ox-667、农乳cs-7或宁乳36^#。

本发明使用的分散剂应该理解是一种在分子内同时具有亲油性部分和亲水性部分的界面活性剂，它是一种能够将难以溶解于液体中的固体与液体颗粒均匀分散，同时还能阻止其沉降和凝聚，形成稳定悬浮液的物质。凡是具有这些性能且对本发明农业杀菌剂没有任何负面影响的化学物质都可以用于本发明，它们都在本发明的保护范围之内。

本发明使用的分散剂例如是木质素磺酸钠、拉开粉、木质素磺酸钙、甲基萘磺酸甲醛缩合物、萘磺酸甲醛缩合物、亚甲基萘磺酸钠、油酸甲基氨基乙基磺酸钠、环氧聚醚、对叔丁基醚、二丁基萘磺酸甲醛缩合物、磷酸盐如六偏磷酸钠、烷基酚聚氧乙烯基磷酸盐、烷基酚聚氧乙烯基醚甲醛缩合物硫酸盐、n-甲基-脂肪酰基-牛磺酸钠烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物、芳烷基酚聚氧乙烯醚磷酸酯烷基酚聚氧乙烯醚、蓖麻油环氧乙烷加成物、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物、烷基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚和甲基纤维素。

本发明使用的分散剂都是目前市场上销售的产品，例如由南京太化化工有限公司销售的n-甲基-脂肪酰基-牛磺酸钠烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物、蓖麻油环氧乙烷加成物、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物，烷基酚聚氧乙烯基醚甲醛缩合物硫酸盐。

本发明使用的稳定剂例如是木质素磺酸钠。本发明使用的稳定剂都是目前市场上销售的产品，例如由美德维思科公司销售的木质素系列产品。

本发明使用的湿润剂应该理解是一种能够将固体物料表面张力或界面张力降低，水在其表面上易于展开而将固体物料润湿的物质。凡是具有这些性能且对本发明农业杀菌剂没有任何负面影响的化学物质都可以用于本发明，它们都在本发明的保护范围之内。

本发明使用的湿润剂选自月桂醇硫酸钠、烷基醇聚氧乙烯基醚硫酸钠、辛基酚聚氧乙烯基醚硫酸盐、烷基酚聚氧乙烯基醚甲醛缩合物硫酸盐、烷基磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、烷基萘磺酸钠、烷基丁二酸磺酸盐、月桂醇聚氧乙烯基醚磺酸钠、烷酰胺基牛磺酸钠、脂肪醇聚氧乙烯基醚、烷基酚聚氧乙烯基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物、失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯基醚等。

本发明使用的湿润剂都是目前市场上销售的产品，例如由星飞化学有限公司销售的烷基醇聚氧乙烯基醚硫酸钠、烷基酚聚氧乙烯基醚甲醛缩合物硫酸盐、月桂醇聚氧乙烯基醚磺酸钠、失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯基醚。

除上述表面活性剂外，本发明使用的助剂还有消泡剂、增稠剂、助悬剂和防冻剂。

本发明使用的消泡剂应该理解是一种具有化学和界面化学消泡作用的物质。凡是具有这些性能且对本发明农业杀菌剂没有任何负面影响的化学物质都可以用于本发明，它们都在本发明的保护范围之内。

所述的消泡剂选自泡敌、硅酮类、c8～10脂肪醇、c10～20饱和脂肪酸或酰胺消泡剂；

本发明使用的消泡剂都是目前市场上销售的产品，例如由南京捷润有限公司销售的泡敌、c10～20饱和脂肪酸、酰胺消泡剂。

本发明使用的增稠剂应该理解是一种能够使本发明农业杀菌剂乳化，能够提高杀菌剂粘稠度并达到稳定的物质。凡是具有这些性能且对本发明农业杀菌剂没有任何负面影响的化学物质都可以用于本发明，它们都在本发明的保护范围之内。

所述的增稠剂选自羧甲基醇、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、黄原胶、明胶、阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯烷酮、硅酸铝镁、聚乙烯醇、聚乙二醇、酚醛树脂、虫胶、羧甲基纤维素或海藻酸钠；

本发明使用的增稠剂都是目前市场上销售的产品，例如由北京格林泰姆有限公司销售的羧甲基醇、聚乙烯吡咯烷酮。

本发明使用的助悬剂应该理解是一种能够能增加本发明农业杀菌剂黏度以降低其中微粒沉降速度或增加微粒亲水性的物质。凡是具有这些性能且对本发明农业杀菌剂没有任何负面影响的化学物质都可以用于本发明，它们都在本发明的保护范围之内。

所述的助悬剂选自甘油、阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟丙基纤维素。

本发明使用的助悬剂都是目前市场上销售的产品，例如由南京冠华贸易有限公司销售的黄原胶、桃胶、羧甲基纤维素钠。

本发明使用的防冻剂应该理解是一种能够防止本发明农业杀菌剂在低温天气环境下发生冻结的物质。凡是具有这些性能且对本发明农业杀菌剂没有任何负面影响的化学物质都可以用于本发明，它们都在本发明的保护范围之内。

所述的防冻剂选自甘油、尿素、乙二醇或丙二醇。

本发明使用的防冻剂都是目前市场上销售的产品。

根据本发明，所述的农业杀菌剂为水分散颗粒剂、可湿性粉剂、悬浮剂、乳油、水乳剂或微乳剂等剂型。

本发明杀菌剂可以采用常规方法施用，例如喷射、喷雾。其施用量可以根据气候条件或作物生长状态而改变，可以在病害发生之前或之后施用。保护作用的持续时间通常与组合物中单个化合物的含量有关，也与外界因素相关，例如气候，但通过使用适当的剂型可以减缓气候的影响。

本发明针对田间长期重复使用单一的杀菌剂而引起的抗药性问题，以新型杀菌剂琥珀酸脱氢酶类(sdhi)类杀菌剂和二硝基苯胺类杀菌剂氟啶胺进行二元复配，通过室内毒力测定、增效作用机制研究和田间防效实验，确认在pyraziflumid和氟啶胺3:1～1:3的复配杀菌剂在离体条件下具有明显的增效作用，其中当pyraziflumid和氟啶胺配比为2:1时增效作用最大，而且此配比在田间药效试验中也表现出显著的增效作用。和单一杀菌剂相比具有以下的有益效果：

组合物中两种活性组分按不同比例复配后，在离体条件和田间试验下具有显著的增效作用和持效作用。

本发明属于二元复配杀菌剂的配方，可以大幅度减少田间用药量和用药次数，降低了生产成本，减少了环境污染和农药残留。

本发明由不同作用机制的有效成分组成，增加了对油菜菌核病菌的作用位点，有利于克服和延缓油菜菌核病抗药性的产生。

本发明能够治理油菜菌核病菌对现用杀菌剂如苯并咪唑类和二甲酰亚胺类杀菌剂产生的抗药性。

本发明中杀菌剂的配方杀菌效果显著，能有效的指导生产应用，减少油菜菌核病对油菜造成的危害，提高油菜的产量和品质。

【附图说明】

图1为不同时间不同药剂处理菌丝生长抑制率的变化。

【具体实施方式】

一、生物活性测定

为了进一步了解氟啶胺和pyraziflumid的毒力，进行了大量配方筛选实验。

1、对油菜菌核病菌的室内毒力测定

以油菜菌核病为研究对象来进行复配剂的配方筛选。

根据菌丝生长速率法，将油菜菌核病菌菌株接在pda平板上培养2d，然后在边缘打取新鲜菌碟(直径：5mm)分别接在含有一系列浓度氟啶胺和pyraziflumid药剂的pda平板上，同时也接入含有氟啶胺(简称“f”，下同)和pyraziflumid(简称“p”，下同)以一系列不同浓度配比的pda含药板上。将含药板放在25℃培养箱培养2d然后测其菌落直径，每个处理设置三个重复，以不加药剂的pda板作为对照计算生长抑制率。采用机率值分析法计算每个药剂对靶标病原菌的有效抑制中浓度，进而计算增效系数，实验重复三次。

根据wadley法/标准，增效系数sr>1.5表明组合物表现为协同增效，增效系数0.5<sr<1.5表明组合物表现为相加，增效系数sr<0.5表明组合物表现为拮抗。

表1pyraziflumid和氟啶胺不同药剂配比对油菜菌核病菌的毒力

表1的数据表明在pda平板上以不同浓度配比的pyraziflumid和氟啶胺药剂配比对油菜菌核菌株的ec50是有差异的，其中ec50数值在0.0062～0.0094μg/ml之间。其中pyraziflumid和氟啶胺配比为2:1时具有突出增效作用，增效系数为1.5669，说明此配比下的pyraziflumid和氟啶胺共同作用具有明显的增效作用。

2、pyraziflumid和氟啶胺配比为2:1时对油菜菌核菌丝生长速率的影响

为了测定pyraziflumid和氟啶胺配比为2:1时对菌丝生长速率的的影响，将油菜菌核病菌菌株接在pda平板上培养2d，然后在边缘打取新鲜菌碟(直径：5mm)分别接在含有0.05μg/mlpyraziflumid，氟啶胺以及pyraziflumid和氟啶胺配比为2:1的pda平板上，以不加药剂的pda作为空白对照，每处理设置三个重复，平板置于25℃条件下培养。分别在12h、24h、36h、48h测定菌落直径，与未含任何药剂的对照比较计算出药剂对菌丝生长的抑制百分率，试验重复3次。

如图1的实验结果表明，随着时间的推移，在36h之前pyraziflumid对菌丝生长的抑制率降低，氟啶胺随着时间的推移抑制率逐渐增大，36h后趋于平稳，而pyraziflumid和氟啶胺以2:1复配时菌丝生长抑制率基本不变，但始终高于pyraziflumid和氟啶胺单独使用时的生长抑制率。表明pyraziflumid与氟啶胺的组合物具有更高的对油菜菌核菌的生长抑制率。

二、本发明农业杀菌剂的制备

实例1：pyraziflumid·氟啶胺悬浮剂(pyraziflumid·氟啶胺＝2:1)

按照悬浮剂的常规工艺制备，其中pyraziflumid10g，氟啶胺5g，木质素磺酸钠(水分散剂)4g，十二烷基苯磺酸钠(润湿剂)2g，乙二醇(抗冻剂)4g，膨润土(增稠剂)0.15g，有机硅酮(消泡剂)0.4g，去离子水补足至100g。

三、pyraziflumid和氟啶胺配比为2：1时复配剂在油菜菌核病的田间防效

田间应用例1

测定pyraziflumid和氟啶胺以2:1复配剂对油菜菌核的田间防治效果，选取2016-2017年间发病较重的江苏省泰州市的白马湖农场的试验田，调查发病情况，进行田间药效试验。将实验田分成21个小区，每个小区面积为20m²，处理药剂有效成分用量为pyraziflumid10g/亩，20g/亩；氟啶胺10g/亩，20g/亩；pyraziflumid和氟啶胺以2:1复配的用量为10g/亩，20g/亩，并设清水对照，每个处理设置3个重复，所有的处理小区随机分布。当油菜生长至主茎开花率达到90％时开始喷药(使用新加坡利农jacto16litros型喷雾器喷雾，孔径<7mm，药剂不留残液)。在油菜收获前一周，调查发病情况，记载病株数、病级。

油菜菌核病分级标准：

0级：无病；

1级：一个大分枝发病或主茎3cm左右发病；

2级：两个大分枝发病或主茎4～7cm发病；

3级：三个大分枝发病或主茎7～10cm发病；

4级：四个以上大分枝发病或主茎10cm以上发病。

表2pyraziflumid和氟啶胺配比为2：1时复配剂对油菜菌核病的田间防治效果

田间药效试验证明，pyraziflumid与氟啶胺两种杀菌剂具有相容性，两者复配使其杀菌效果显著，表现为显著的协同增效效果以及提高田间防效，因此能有效的指导生产应用，减少油菜菌核病对油菜造成的危害，提高油菜的产量和品质。pyraziflumid与氟啶胺的复配在3:1～1:3均表现为协同增加，其中，最佳复配比为2：1，在抑制菌丝生长速率方面，抑制作用显著提高，与单剂相比存在显著性差异。田间药效试验表明，pyraziflumid和氟啶胺配比为2：1时复配剂对油菜菌核病以及十字花科、豆科、茄科、芸香科植物病害的防效显著高于各个药剂单独使用时的防效。

综合上述，大量的室内生测和田间药效试验结果表明，本发明所述杀菌组合物产生的有益效果为：

与单剂相比，该杀菌组合物对病害有显著的增效作用，提高了杀菌效果；

减少用药次数，降低用药成本，减少对环境的污染和农药残留；

组合物由于不同的作用机制，作用位点增加，有利于克服和延缓病菌的抗药性的产生。本发明组合物对试验作物均无明显不良影响，叶色、长势等都正常，安全性好，符合农药制剂的安全性要求。