专利名称：增效消毒剂氧氯灵的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用增效剂强化的固体二元包装二氧化氯消毒剂“氧氯灵”的制备方法。
二氧化氯是一种强氧化剂，具有较强的表面消毒杀菌作用，它可以由亚氯酸钠加乳酸作为激发剂而产生，现有出售的二氧化氯类消毒剂仅有美国Aliger 1978年推出的“Alcide”系列产品(Alcide ABC，Alcide Ineyte，Alcide LD)。该类消毒剂为二元包装，但存在以下问题①由于“Alcide”是液体剂型，体积大，野外作业，尤其是在复杂的战争条件下使用、运输和贮存诸多不便;②“Alcide”无增效剂强化，其杀菌效果受到限制。
本发明提出的“氧氯灵”，其目的是为了克服现有二氧化氯消毒剂“Alci-de”所存在的问题和缺陷而研制成固体二元包装，以取代液体二元包装，并以增效剂强化其杀菌作用。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一、为了使“氧氯灵”消毒剂能适应野外作业需要，尤其是战争条件下使用需要，研制成固体二元包装剂型，缩小体积，便于运输、保存。临用前加入自来水、井水或干净河塘水稀释均可，不影响二氧化氯有效成分的充分释放。
二、筛选出固体柠檬酸取代液体的乳酸，作为亚氯酸钠产生二氧化氯的激发剂。柠檬酸的化学性质稳定，价廉易得，可降低二氧化氯的生产成本，符合我国实情。
三、筛选出二氯异氰尿酸作为强化二氧化氯消毒剂消毒作用的第一增效剂，以提高其杀菌效果，在含有510ppm亚氯酸钠和5100ppm柠檬酸激发剂的二氧化氯消毒剂基础液中，添加30ppm二氯异氰尿酸以后，对抵抗力强大的炭疽杆菌芽胞作用30分钟，可将杀灭率由未加强化剂消毒液的80%提高到100%。
四、选用十二烷基硫酸钠作为二氧化氯消毒剂扩大杀菌谱的第二增效剂。在含有510ppm亚氯酸钠，5100ppm柠檬酸和30ppm二氯异氰尿酸的基础消毒液中添加200ppm十二烷基硫酸钠强化以后，明显扩大了杀菌谱的作用。例如，未添加十二烷基硫酸钠强化的消毒液，对乙型肝炎病毒表面抗原作用25-30分钟，无明显的灭活作用，而添加后作用1分钟的灭活率达100%。
五、按本发明的技术方案制备的二氧化氯消毒剂“氧氯灵”的有效成分不受试验中污染的某些有机物质(5-50%血清)所左右。
本发明的“氧氯灵”现场试用结果对临床检查用胃镜(纤维窥镜)的消毒。病人检查后的胃镜，未经任何消毒处理时，采样培养，并作活菌计数结果，样品中存活的细菌数多到无法计数。若用“氧氯灵”-1000擦拭消毒后，采样培养，全部合格;如果用清水单独冲洗处理结果，样品中细菌的残留数仍然有915个/50cm未达到消毒目的。所以，“氧氯灵”可用于医院控制胃镜检查中的交叉感染。
根据本发明的技术特征，给出的实施例如下实施例一药品原材料的质量要求亚氯酸钠 选用工业用产品，白色结晶或粉末，易溶于水，亚氯酸钠含量的纯度测定不低于85%;
柠檬酸 无色透明或白色结晶，应符合国家食品添加剂标准，柠檬酸含量＞99%;
十二烷基硫酸钠 选用化学纯品，白色薄片或粉末结晶，溶于水，含量应＞85%;
二氯异氰尿酸 白色粉末，含有效氯应不低于70%。
聚乙烯薄膜 选用0.1mm厚度，作为包装亚氯酸钠与十二烷基硫酸钠的1号塑料袋，以药物不穿透薄膜与2号袋中的药物相混产生化学反应为准。另外，选0.05mm厚度的，作为包装柠檬酸与二氯异氰尿酸的2号袋，与供应单元包装的3号袋使用。
实施例二亚氯酸钠化学成分检测取样品在容量瓶中用蒸馏水作定量稀释，取1ml稀释液置碘量瓶中，加20%碘化钾溶液0.48ml，蒸馏水2.0ml，30%乙酸0.6ml，塞紧瓶塞摇匀，置暗处5分钟。用标定的硫代硫酸钠溶液滴定至浅黄色，加1%淀粉指示液1～2滴，溶液呈紫兰色，继续用硫代硫酸钠滴定到溶液颜色褪去。将所耗硫代硫酸钠量按下式计算出亚硫酸钠的含量百分比。
样品稀释液中＝ (Na·Va)/(Vb) × (Mb)/4000 ×100%亚氯酸钠含量Na＝标准硫代硫酸钠溶液的当量浓度;
Va＝标准硫代硫酸钠溶液消耗量(ml);
Vb＝所取测亚氯酸钠稀释液量(ml);
Mb＝亚氯酸钠分子量(90)。
(反应中亚氯酸钠克当量为其分子量的1/4;硫代硫酸钠与碘为等当量反应)实施例三“氧氯灵”产品质量检验产品质量检验可分为物理性状、化学含量和生物效应三方面。
(一)物理性状 用肉眼观察、正常产品药物干燥，呈白色，塑料袋密封良好，应特别注意1号袋的状况。有下列情况者应剔出(1)药物变为浅黄绿色;
(2)塑料袋内部产生气体而膨胀;
(3)塑料袋内药物明显受潮;
(4)塑料袋热封不良或残破。
(二)化学含量 抽样，将药物按说明书要求溶于自来水内，立即用碘量法测定二氧化氯含量。氧氯灵-1500的二氧化氯含量应不少于700mg/L，氧氯灵-1000应不少于450mg/L。
碘量法具体操作如下在100ml碘量瓶中加1.0g碘化钾(分析纯)，5ml蒸馏水与消毒液样品10ml。塞紧摇匀，置暗处10～20分钟。用标定的硫代硫酸钠溶液滴定至浅黄色时加1～2滴1%淀粉指示液，溶液呈蓝色。继续滴定至蓝色消失。以消耗的硫代硫酸钠溶液量按下式计算消毒液中二氧化氯的含量。
消毒液中二氧化氯的含量(mg/ml)＝ (Na·Va)/(Vd) × (Md)/5Na＝硫代硫酸钠标准溶液的当量浓度;
Va＝消耗的硫代硫酸钠溶液量(ml);
Vd＝所取消毒液量(ml);
Md＝二氧化氯分子量(67.5)。
(二氧化氯的克当量为其分子量1/5;硫代硫酸钠与碘原子为等当量反应)(三)生物效应(杀菌试验)用类炭疽杆菌(8008株)与白色葡萄球菌(8032株)为试验菌。菌种用普通营养琼脂斜面培养，类炭疽杆菌中芽胞含量大于90%。菌苔用0.03M磷酸盐缓冲液(pH7.2)洗下制成悬液，并进行活菌计数。悬液均用5%小牛血清作保护剂。
染菌的菌液浓度为1，000，000个/ml，菌片用1.0×1.0cm脱脂棉布制成，以滴染法染菌。试验时取消毒液5～10ml于平皿内，并放入3～6片菌片浸泡。待作用到规定的时间，用无菌接种棒或镊子取出菌片，放入含5ml以0.03M磷酸盐缓冲液为基础的0.1%硫代硫酸钠溶液(中和剂)试管内。所有试管经敲打混匀，取样品原液或用0.03M磷酸盐缓冲液稀释至所需浓度的稀释液1ml，用普通营养琼脂倾注法接种于平皿内，培养于37℃，48小时观察结果。
(四)乙型肝炎表面抗原(HBsAg)灭活试验 用乙肝患者血清梯度离心物(含HBsAg量为检验方法敏感度的1000倍)，进行测定，取0.5HBsAg悬液加于2ml消毒液内。作用后，加混合液半量的0.5%硫代硫酸钠溶液中和30min。抗原滴定用固相放射免疫法(SPRIA)进行检测同时设阴性与阳性对照组。作用温度为20℃。每次平行检测两个样本，消毒后样本的cpm值(S)与阴性对照组的cpm值(N)相比，小于2.1为灭活合格，大于2.1者为不合格。“氧氯灵”-1500与“氧氯灵”-1000在作用2min后均应使上述血清中的HBsAg减少到合格要求。
实施例四“氧氯灵”消毒剂配方与包装根据使用目的，“氧氯灵”消毒剂分为两种型号，即“氧氯灵”-1000(用于医用纤维窥镜的消毒)与“氧氯灵”-1500(用于物品的灭菌)。两种剂型的配方不同，但生产工艺相同。
(一)配方(1)“氧氯灵”-1000(以配制2000ml消毒液量为例)亚氯酸钠 2.4g柠檬酸 20.00g二氯异氰尿酸 60.00mg十二烷基硫酸钠 400.00mg(2)“氧氯灵”-1500(以配制1000ml消毒液量为例)亚氯酸钠 1.77g柠檬酸 15.00g二氯异氰尿酸 30.00mg十二烷基硫酸钠 200.00mg
(二)包装方法为防治药物间互相作用发生化学反应，“氧氯灵”采用固体二元包装法，即将亚氯酸钠与十二烷基硫酸钠混装于1号塑料袋(8×6cm)内，柠檬酸与二氯异氰尿酸混装于2号袋(4×6cm)内。
包装时将1号塑料袋热封后装于2号塑料袋内，再将2号塑料袋加以热封，每5袋装于一个3号塑料袋(16×12cm)内热封。形成每一个3号袋(含5份消毒药物)作为一个供应单元。
实施例五生产程序“氧氯灵”的生产、配方中各成分的用量相差悬殊。例如“氧氯灵”-1000，1号袋中亚硝酸钠(2.4g)与十二烷基硫酸钠(400mg)的量相差6倍，2号袋中柠檬酸(20g)与二氯异氰尿酸(60mg)的量相差333倍以上。鉴于此种情况，若事先加在一起再分装，很难将药物混匀而保持规定的比例，因此，选用分药称量法进行生产。生产时，按下列程序进行。
准备好大小塑料袋→将每袋各成分药物用天平定量称量→分别将规定量的亚氯酸钠与十二烷基硫酸钠装于1号袋内→将1号袋高频热封→分别将规定量的柠檬酸与二氯异氰尿酸装于2号袋内→将1号袋放入2号袋内→将2号袋高频热封→将5包热封好的2号袋装于3号袋内→将说明书放入3号袋内→将3号袋高频热封。
实施例六生产中的注意事项(一)使用的器械应具有抗腐蚀性;
(二)称量十二烷基硫酸钠与二氯异氰尿酸时用1%扭力天平，称量柠檬酸与亚氯酸钠时用药物天平(最大称量500g);
(三)高频热封保证质量，保证塑料袋密封可靠，无药粉外漏现象;
(四)装好药物的塑料袋表面不应有粘附的药粉;
(五)因药物均属白色，不易区分，车间内生产操作，必须专人专职，分批生产，以免分装时发生差错;
(六)生产环境应保持干燥，塑料袋内不得混入水液，以免产品潮解。
权利要求
1.一种二氧化氯消毒剂“氧氯灵”，其特征在于配方中的全部化学成分，用固体剂型二元包装，取代现有二氧化氯类消毒剂的液体二元包装，以增效剂强化其杀菌作用和扩大其杀菌谱，并以柠檬酸取代乳酸作为亚硫酸钠产生二氧化氯的激发剂；
2.如权利要求1所述的二氧化氯消毒剂“氧氯灵”，其特征在于每一使用单元中，用30ppm二氯异氰尿酸作为强化其杀菌作用的第一增效剂;
3.如权利要求1所述的二氧化氯消毒剂“氧氯灵”，其特征在于每一使用单元中，用200ppm十二烷基硫酸钠作为扩大其杀菌谱的第二增效剂;
4.如权利要求1所述的二氧化氯消毒剂“氧氯灵”，其特征在于用柠檬酸取代乳酸作为亚氯酸钠产生二氧化氯的激发剂。
全文摘要
一种用增效剂强化的二氧化氯消毒剂“氧氯灵”的制备方法。以固体剂型二元包装取代液体剂型。用第一增效剂强化其杀菌作用；用第二增效剂扩大其杀菌谱，使消毒剂可快速、彻底杀灭细菌芽胞和灭活乙型肝炎病毒表面抗原。
文档编号A01N47/40GK1052410SQ8910928
公开日1991年6月26日 申请日期1989年12月16日 优先权日1989年12月16日
发明者刘育京, 盛淳颖, 姚文莉, 王太星, 许金波 申请人:中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所