消毒剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及组合物，其适合用于消毒或灭菌可能被细菌、真菌、病毒、真菌或细菌 孢子、朊病毒等感染的器械、暴露表面或空间。
[0002] 置量
[0003] 在整个说明书中对现有技术的任何讨论决不应当被视作承认这样的现有技术是 广泛已知的或形成本领域中的普通一般知识的组成部分。
【背景技术】
[0004] "灭菌"已经被定义为破坏所有微生物、孢子和它们的致病产物的过程。为了提供 合适的无菌度保证水平，通常需要这样的病原体的量减少6个对数。"消毒"是一个类似的 过程，差异在于，它产生的杀生物作用程度较小，特别是对于细菌孢子。消毒因而比灭菌更 容易实现。
[0005] 杀菌剂或消毒剂通常是液体，且可以以多种方式应用于需要消毒或灭菌的物品。 近年来，使用气体或气溶胶分配技术来分配杀菌剂或消毒剂已经广为流传。气体或气溶胶 方法是特别有吸引力的，因为它们会减少使用的液体杀菌剂或消毒剂的量。使用微小体积 液体的主要益处是，有时可以消除冲洗步骤，且与使用所谓浸泡浴相比，干燥时间经常显著 缩短。该缩短的周期时间会减少任何给定器械的周转时间，这又转化为在器械中占用远远 更少的基建投资。
[0006] 气体或气溶胶方法也倾向于在密闭系统中进行，这意味着，与将工作人员暴露于 大体积的开放杀菌剂或消毒剂溶液的常规方法相比也增强了操作人员安全性。
[0007] 基于气溶胶的方案（其中通过散装液体的超声处理进行雾化）是已知的，且是使 用微小体积的杀菌剂实现高灭菌效能的特别好的方式。
[0008] 近年来，微生物的数目、品种和抗性水平已经显著增加，其已经被鉴别为在医院和 医疗环境中是特别有问题的。过氧化氢或过氧乙酸作为消毒剂的应用在此时已经变成非常 优选的。在二十世纪九十年代之前，这些过氧化物被认为是太不稳定的和危险的从而不能 使用。
[0009] 过氧乙酸对微生物是特别有效的。它是一种在合适的条件下对革兰氏阴性细菌和 革兰氏阳性细菌、真菌和酵母和病毒有效的非常广谱的杀菌剂。它也被认为是杀孢子的。它 在低浓度是有效的，且它甚至在有相对较高有机负荷的存在下保持非常有效。过氧乙酸的 分解产物（即乙酸、水和氧）也是环境友好的。
[0010] 过氧乙酸比过氧化氢有利，因为不象过氧化氢那样，它不会被微生物的过氧化氢 酶或过氧化物酶灭活。也几乎不存在或根本不存在微生物对过氧乙酸的驯化。
[0011] 过氧乙酸水溶液是商购可得的。如以下方程式所示的，过氧乙酸典型地以过氧化 氢和乙酸的平衡水性混合物的形式存在：
[0012]
[0013] 这样的商购可得的过氧乙酸溶液的一个例子是得自Solvay的Proxitan，其含有 大约5%过氧乙酸、7. 5%乙酸和24% H2O2。这些量代表了在这样的平衡混合物中发现的比 率，即过氧乙酸：乙酸：过氧化氢的比率为1 : 1.5 : 5。
[0014] 过氧乙酸溶液是非常酸性的和高度腐蚀性的。当在灭菌领域中使用这些时，经常 必须加入缓冲组分来降低PH以减轻腐蚀和产生通常生理上更加可接受的pH。为此目的典 型地使用磷酸盐缓冲剂。
[0015] 本发明的目的是，克服或改善现有技术的至少一个缺点，或提供一种有用的替代 方案。
【发明内容】
[0016] 根据第一方面，本发明提供了一种消毒剂水溶液，其包含：
[0017] 过氧乙酸；
[0018] 过氧化氢；和
[0019] 碳酸盐缓冲剂。
[0020] 除非上下文另外清楚地要求，否则贯穿说明书和权利要求书，词语"包含"、"包括" 等要以与排它或穷尽含义相反的包含含义来解释；也就是说，具有"包括、但不限于"的含 义。
[0021] 优选地，过氧乙酸的浓度大于0. 1重量％，尽管在备选实施方案中，它可以大于 〇. 15重量％或大于0.2重量％。通常优选的是，过氧乙酸的量为0. 10-0. 30重量％。
[0022] 优选地，过氧化氢：过氧乙酸的比率是5 : 1或更大，尽管在备选实施方案中，过 氧化氢：过氧乙酸的比率是10 : 1或更大，15 : 1或更大；或甚至30 : 1或更大。
[0023] 优选地，所述碳酸盐缓冲剂包含碳酸氢根阴离子和氢氧根阴离子或碳酸氢根阴离 子和碳酸根阴离子。
[0024] 优选地，选择碳酸盐缓冲剂的量，从而提供5-7的pH。
[0025] 所述消毒剂溶液可以优选地包括表面活性剂，优选非离子型表面活性剂。所述表 面活性剂可以选自由下列各项组成的组：聚氧乙烯烷基醚磷酸酯、（聚乙二醇对_(1，1，3， 3_四甲基丁基）_苯基醚）和椰油酰胺丙基胺氧化物。
[0026] -类特别优选的表面活性剂是基于磷酸酯的阴离子表面活性剂，特别是聚氧乙烯 烷基醚磷酸醋，诸如由Croda以商品名Monafax M1214或Multitrope 1214销售的那些
[0027] 所述消毒剂溶液可以优选地包括缓蚀剂，诸如苯并三唑或尿素。
[0028] 所述消毒剂溶液可以优选地包括消泡剂。
[0029] 根据第二方面，本发明提供了一种物品消毒方法，其包括使所述物品与根据第一 方面的消毒剂水溶液接触。
[0030]优选地，所述方法在15-40°c的温度范围内进行，更优选20-35°C，最优选地在环 境温度。
[0031] 在包含碳酸氢根阴离子和氢氧根阴离子的缓冲液中，碳酸氢根：氢氧根的摩尔比 是约0.9 : 1至约1.1 : 1，更优选约1 : 1。在优选的钠盐形式中，碳酸氢根：氢氧根的 重量：重量比率是约2. 5 : 1至2 : 1，更优选约2. 3 : 1，或碳酸根：氢氧根的比率是约 2. 9 : 1至 2.4 : 1，更优选约 2.65 : 1。
[0032] 在包含碳酸氢根阴离子和碳酸根阴离子的缓冲液中，碳酸氢根：碳酸根的摩尔比 是约0.15 : 1至约0.25 : 1，更优选约0.18 : 1。在优选的钠盐形式中，碳酸氢根：碳酸 根的重量：重量比率是约0.1 : 1至约0.2 : 1，更优选约0.14 : 1。
[0033] 尽管使用术语"缓冲剂"，重要的是理解，碳酸盐组分不需要形成真实的缓冲液体 系一一发现仅仅使用碳酸盐组分作为PH调节剂是适当的。重要的考虑因素是在最终的工 作溶液中将〇. 1-0. 3重量％的过氧乙酸调至6. 3-6. 8的pH(在该pH，碳酸氢根将是优势的 缓冲物质或pH控制物质）。
[0034] 需要的时间优选地是达到对于所述物品的预期用途而言可接受的所得微生物负 荷的时间。换而言之，本发明的消毒剂水溶液在室温达到微生物负荷下降6个log所需的 时间优选地小于5分钟，或甚至更优选地小于4分钟。
[0035] 本发明适用于放置在小消毒室、生物安全柜、分离器、手套箱、培养箱、材料气压过 渡舱等中的器械和物品的消毒或灭菌两者。本发明也可适用于食品容器等和制造机器的消 毒或灭菌，并且也可适用于非常大空间的消毒。
【具体实施方式】
[0036] 通过将乙酸加入至过氧化剂诸如过氧化氢或过氧盐中生成过氧乙酸。最常见的和 廉价的用于生成过氧乙酸的方法是，使用乙酸和过氧化氢水溶液的组合，在该情况下，过氧 乙酸与许多其它物质达到平衡，如下所示：
[0037]
[0038] 如提及的，在这样的平衡混合物中发现的天然比率典型地提供1 : 1.5 : 5的过 氧乙酸：乙酸：过氧化氢比率。也就是说，在这样的体系中活性消毒剂物质、过氧乙酸和过 氧化氢的比率典型地是约1 : 5。
[0039] 还可以由固体过氧化物前体（诸如过硼酸钠、过碳酸钠、过氧化碳酰胺（过氧化氢 脲）或氟化钾过氧溶剂合物）与乙酸组合以生成过氧乙酸来产生过氧乙酸。尽管比乙酸/ 过氧化氢方式稍微更昂贵，但这些过氧乙酸源被视作合乎需要的，因为它们不包含大量过 氧化氢，所述过氧化氢被视作效力比过氧乙酸更低的杀生物剂。
[0040] 在某些情况下，固体过氧化物前体可以与过氧化氢/乙酸体系组合使用。
[0041] 不论如何生产它，过氧乙酸的pH是非常低的，约2. 8。如此低的pH意味着，它是 高腐蚀性的。如此低的pH也与要用于与患者亲密接触的体系是根本不相容的。这意味着， 为了要在敏感的医疗器械中使用，因此必须借助于缓冲剂控制pH。与人接触具有最大相容 性、产生最小腐蚀的理想pH范围是约pH 5. 5至pH 7。
[0042] 典型地，磷酸盐缓冲剂已经被用于控制过氧乙酸体系的pH。但是，其它常见的碱， 诸如氢氧化物或碳酸盐，也已经被用于