抗微生物组合物、擦拭物以及方法
【专利说明】抗微生物组合物、擦拭物以及方法
【背景技术】
[0001] 预先加载有抗微生物流体的消毒擦拭物已被使用一段时间来清洁和消毒家用表 面和其它无孔表面。在这些流体中，包含季铵型消毒剂的含水组合物十分常见。已开发了 其它组合物，诸如基于百里酚和柠檬酸的组合物。然而，使用这些类型的组合物存在一些缺 点。例如，考虑到其在低水溶液浓度下刺激皮肤和眼睛的趋势、技术文献中与哮喘症状的关 联以及需要冲洗已用苯扎氯铵溶液清洁的食物接触表面以去除留下的化学品，苯扎氯铵的 安全特性给消费者使用带来了一些问题。基于百里酚的组合物可能对一些应用不具有足够 广泛的杀灭谱。另外，百里酚的相对较高蒸汽压会引起潜在的令人不快的气味。基于柠檬 酸的制剂往往具有低pH(大约2. 0)以实现广泛的抗微生物功效。在如此低的pH水平下， 该制剂可带来刺激皮肤以及损伤敏感表面的一些风险。需要具有广泛杀灭谱、有利的安全 特性并且不会在干燥后留下过量残余物的消费者友好型抗微生物擦拭物。
【发明内容】
[0002] 本公开提供了抗微生物组合物、擦拭物、以及使用和制备该组合物和擦拭物的方 法。此类组合物在施加于多种多样的表面时通常是可用的。它们可有效减少、预防或消除 微生物，具体地讲细菌、真菌和病毒。优选地，微生物的种类相对广泛，使得本公开的组合物 具有广谱活性。
[0003] 值得注意的是，本公开的某些实施例产生微生物抗性的可能性很低。因此，这种组 合物可以在一天或数天中施用多次以根除有害的细菌。
[0004] 在一个实施例中，本公开提供了抗微生物组合物以及包含这种组合物的湿擦拭 物，其中该组合物包含：基于组合物的总重量计0. 1重量％至1. 0重量％的抗微生物脂质； 基于组合物的总重量计0. 1重量％至2. 0重量％的阴离子和/或两性离子表面活性剂；基 于组合物的总重量计0. 03重量％至2. 0重量％的增强剂，该增强剂包括可溶性有机酸和/ 或可溶性有机酸盐；以及基于组合物的总重量计至少85重量％的水。
[0005] 在本公开的此类组合物（任选地掺入到湿擦拭物中）中，抗微生物脂质和增强剂 以10 : 1至1 : 40的比率存在；并且表面活性剂和抗微生物脂质以大于0. 5 : 1的比率 存在。
[0006] 在本公开的此类组合物（任选地掺入到湿擦拭物中）中，抗微生物脂质包含多元 醇的（C8-C12)饱和脂肪酸酯、多元醇的（C12-C22)不饱和脂肪酸酯、多元醇的（C8-C12)饱 和脂肪醚、多元醇的（C12-C22)不饱和脂肪醚、它们的烷氧基化衍生物、或它们的组合，其 中烷氧基化衍生物具有相对每摩尔的多元醇、（C5-C12) 1，2_饱和烷二醇、和（C12-C18) 1， 2-不饱和烷二醇小于5摩尔的醇盐；前提条件是对于非蔗糖的多元醇，酯包含至少80重 量％的单酯并且醚包含至少80重量％的单醚，并且对于蔗糖，酯包含至少80重量％的单 酯、二酯、或它们的组合。
[0007] 在本公开的此类组合物（任选地掺入到湿擦拭物中）中，pH为3至6,并且比以最 高PKa存在的单官能有机酸的pKa高不超过1个单位，或者比所存在的多官能有机酸的小 于5的最高pKa值高不超过1个单位。
[0008]本公开的此类组合物（任选地掺入到湿擦拭物中）是物理稳定的即用形式；并且 以下中的至少一项为真（即，具有下列特征中的一者或两者）：当抗微生物脂质为纯净形式 时，其在23°C下为液体；或当根据透光率测试测量时组合物在550nm以及0. 5cm的路径长 度下具有至少80%的光透射率。本公开的某些组合物同时具有这后两种特征。
[0009]在某些实施例中，当通过抗微生物功效测试进行评价时，在对革兰氏阳性菌和革 兰氏阴性菌使用5%的BSA的情况下，本公开的组合物（任选地掺入到湿擦拭物中）显示出 测试细菌在30秒内至少3至6个对数减少（log reduction)。
[0010] 在某些实施例中，根据消毒剂、杀病毒剂和消毒杀菌剂功效测试，本公开的组合物 (任选地掺入到湿擦拭物中）显示出细菌和病毒失活，并且根据抗微生物功效测试显示出 革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌两者的抗微生物杀灭。
[0011] 本公开还提供了方法。在一个实施例中，存在一种杀灭微生物或使微生物失活的 方法，该方法包括使微生物与如本文所述的抗微生物组合物（任选地掺入到湿擦拭物中） 在至少4°C的温度下接触持续能有效地杀灭一种或多种微生物或者使其失活的时间。
[0012] 应当理解（除非另外指明），列出的所有组分的浓度为"即用型"或"已用型"组合 物的浓度。组合物可为浓缩形式。即，组合物的某些实施例可为浓缩物形式，该浓缩物形式 由使用者用适当的媒介物进行稀释。
[0013]优选地，抗微生物脂质组分以至少0. 1重量％的量存在。除非另外指明，否则所有 重量百分比均基于"即用型"或"已用型"组合物的总重量计。优选地，如果抗微生物脂质 组分包含多元醇的单酯、多元醇的单醚、或它们的烷氧基化衍生物，那么基于抗微生物脂质 组分的总重量计，存在不超过50重量％，更优选地不超过40重量％，甚至更优选地不超过 25重量％，并且甚至更优选地不超过15重量％的二酯、二醚、三酯、三醚、或它们的烷氧基 化衍生物。
[0014]"有效量"是指抗微生物脂质和/或增强剂（当在组合物中时）的量总体上提供抗 微生物（包括，例如抗病毒、抗菌或抗真菌）活性，该活性减少、预防或消除一种或多种微生 物物质，使得得到可接受的微生物水平。通常，该水平足够低而不产生气味、食物中毒或其 它不利响应，并且理想的是不可检测的水平。应当理解，在本公开的组合物中，组分的浓度 或量（当分别考虑时）可能不会杀灭至可接受的水平，或者可能不会杀灭那么广谱的非期 望微生物，或可能不会那么快地杀灭；然而，当一起使用时，此类组分提供增强的（优选地 协同）抗微生物活性（如与在相同条件下单独使用的相同成分相比）。
[0015]"亲水性"是指在23°C的温度下，基于亲水性材料和水的总重量计，材料在水（或 指定的其它水溶液）中的溶解或分散量为至少7重量％，优选地至少10重量％，更优选 地至少20重量％，甚至更优选地至少25重量％，甚至更优选地至少30重量％，并且最优 选地至少40重量％。如果在60°C下将化合物与水充分混合至少4小时，并且使其冷却至 23°C -25°C持续24小时并充分混合该组合物后，其在一个路径长度为4cm的广口瓶中看起 来是均匀澄清的溶液，而没有可见的混浊、相分离或沉淀，则认为组分已溶解。通常，当置于 IXlcm的槽中时，采用合适的分光光度计在655nm波长下进行测量，样品表现出大于70% 的透射率。在剧烈摇动亲水性组分在水中的5重量％混合物后，水分散性亲水性材料分散 在水中形成均匀浑浊的分散体。优选的亲水性组分是水溶性的。
[0016] "增强剂"是指增强抗微生物脂质组分功效的组分，使得当缺少抗病毒脂质组分的 组合物与缺少增强剂组分的组合物分别使用时，它们不提供与组合物作为一个整体时相同 水平的抗微生物活性。例如，缺乏抗微生物脂质组分的增强剂组分可能不会提供任何可测 量的抗微生物活性。增强功效与杀灭水平、杀灭速度和/或杀灭微生物的范围相关，并且不 会被认为是针对所有的微生物。事实上，增强的杀灭水平最常见于革兰氏阴性菌，诸如大肠 杆菌（Escherichia coli)。增强剂可为增效剂，使得当与组合物的其余部分合并时，该组合 物作为一个整体显示的活性大于缺少增强剂组分的组合物的活性和缺少抗微生物脂质组 分的组合物的活性两者的和。
[0017] "微生物"（"Microorganism" 或"microbe" 或"microorganism"）是指细菌、酵 母、霉菌、真菌、原生动物、支原体以及病毒（包括有脂质包膜的RNA和DNA病毒）。
[0018] "抗微生物脂质"是指优选地水中溶解度不大于1. 0克/100克（I. 〇g/l〇〇g)去离子 水的防腐剂。优选的抗微生物脂质的水中溶解度不大于0. 5g/100g去离子水，更优选地不 大于0. 25g/100g去离子水，并且甚至更优选地不大于0. 10g/100g去离子水。溶解度使用如 在Henrik Vorum等人的"长链脂肪酸在pH 7. 4的磷酸盐缓冲液中的溶解度"（Solubility of Long-Chain Fatty Acids in Phosphate Buffer at pH 7.4)中的"常规的溶解度估算" 中所述的放射标记的化合物来测定，该文献载于Biochimica et. Biophysica Acta.,1126， 135-142 (1992)(《生物化学与生物物理学报》，第1126卷，第135-142页，1992年）。优选 的抗微生物脂质在去离子水中的溶解度为至少100微克（Ug)/100克（g)去离子水，更优 选地至少500 y g/100g去离子水，并且甚至更优选地至少1000 y g/100g去离子水。抗微生 物脂质优选地具有至多6. 2,更优选地至多5. 8,并且甚至更优选地至多5. 5的亲水/亲脂 平衡（HLB)。抗微生物脂质优选地具有至少3,更优选地至少为3. 2,并且甚至更优选地至少 为 3. 4 的 HLB。
[0019] 除非另外指明，本文所用的"脂肪的"是指直链或支链的、具有6至14(奇数或偶 数）个碳原子的烷基或亚烷基部分。
[0020] 当术语"包括"及其变型形式出现在说明书和权利要求书中时，这些术语并不具有 限制性含义。
[0021] 如本文所用，"一种（个）"、"所述（该）"、"至少一种（个）"以及"一种或多种 (一个或多个）"可互换使用。术语"和/或"意指所列元素中的一个或全部。
[0022] 另外，本文通过端点表述的数值范围包括范围内包括的所有数值（如，1至5包括 1、1.5、2、2.75、3、3. 80、4、5 等）。
[0023] 本公开的上述
【发明内容】
并非旨在描述本公开所公开的每个实施例或每种实施方 式。以下描述更具体地例示了示例性实施例。在本专利申请全文的若干地方，通过实例列表 提供指导，实例可用于多种组合中。在每一种情形下，所列举的列表仅仅作为代表性群组， 而不应被解释为排他性列表。
【具体实施方式】
[0024] 本公开提供了抗微生物（包括例如抗病毒、抗菌和抗真菌）组合物、擦拭物、试剂 盒以及制备和使用方法。这些组合物包含一种或多种抗微生物脂质，诸如例如多元醇的脂 肪酸酯、多元醇的脂肪醚、或它们的烷氧基化衍生物（酯或醚的烷氧基化衍生物）、一种或 多种增强剂、一种或多种表面活性剂、水、和一种或多种任选的亲水性共溶剂。
[0025] 本公开的组合物可用于为表面提供有效抗微生物活性。本公开的组合物和擦拭 物可用于在有效地杀灭一种或多种微生物（诸如细菌、真菌和病毒）或使其失活的条件下 的方法中。在某些实施例中，根据消毒剂、杀病毒剂和消毒杀菌剂功效测试（实例部分中 示例），本公开的组合物和擦拭物显示出细菌和病毒失活两者，并且根据抗微生物功效测试 (实例部分中示例）显示出革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌两者的抗微生物杀灭。
[0026] 在某些实施例中，当通过实例部分中例示的抗微生物功效测试评价时，在对革兰 氏阳性菌和革兰氏阴性菌两者使用5%的BSA的情况下，本公开的组合物和擦拭物展现出 测试细菌在30秒内至少3个对数减少（并且在某些实施例中，高达6个对数减少）。
[0027] 可处理表面的尤其相关的生物体包括细菌，诸如葡萄球菌属物种 (Staphylococcus spp.)、链球菌属物种（Streptococcus spp.)、假单胞菌属物种 (Pseudomonas spp.)、肠球菌属物种（Enterococcus spp.)、以及埃希氏菌属物种 (Esherichia spp.)、曲霉属物种（Aspergillus spp.)、镰孢菌属物种（Fusarium spp.)、 假丝酵母属物种（Candida spp.);食物病原体，诸如李斯特氏菌属物种（Listeria sp.)、 单核细胞增多性李斯特氏菌（Listeria monocytogenes)、弯曲菌属物种（Camphylobacter sp.)、梭菌属物种（Clostridium sp.)、沙门氏菌属物种（Salmonella sp.)、以及它们的组 合。其它相关生物体包括病毒，诸如疱瘆病毒、鼻病毒、人冠状病毒和流感病毒，毒性强烈 的生物体包括金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus)(包括抗性菌株，诸如耐甲氧西 林金黄色葡萄球菌（Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus，MRSA)、表皮葡萄 球菌（Staphylococcus epidermidis)、月市炎链球菌（Streptococcus pneumoniae)、奠肠球 菌（Enterococcus faecali)、耐万古霉素肠球菌（Vancomycin Resistant Enterococcus， VRE)、铜绿假单胞菌（Pseudomonas auerginosa)、大肠杆菌（Escherichia coli)、黑 曲霉(Aspergillus niger)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、棒曲霉(Aspergillus clavatus)、前腐镰孢（Fusarium solani)、尖孢镰孢菌（Fusarium oxysporum)、厚孢镰孢菌 (Fusarium chlamydosporum)、白假丝酵母（Candida albicans)、光滑白假丝酵母（Candida glabrata)、克鲁斯念珠菌（Candida krusei)、以及它们的组合。本公开的组合物和擦拭物 尤其能有效杀灭细菌或使其失活，诸如金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus)、猪霍乱 '沙门氏菌（Salmonella choleraesuis)、鼠伤寒'沙门氏菌（Salmonella typhinurium)、肠道 沙门氏菌（Salmonella enteric)、产气肠杆菌（E