抗微生物组合物、擦拭物以及方法_3

文档序号:9263060阅读:来源:国知局
于本公开的组合物中的 a -羟基酸选自乳酸、扁桃酸、和苹果酸、以及它们的混合物。其它合适的a -羟基酸在美国 专利5, 665, 776 (Yu)中有所描述。
[0066] 0-羟基酸。0-羟基酸为通常由下列化学式表示的化合物:
[0068] 其中:R7、R8、和R9各自独立地为H或(C1-C8)烷基基团(饱和的直链、支链或环状 基团)、(C6-C12)芳基、或(C6-C12)芳烷基或烷芳基基团(其中烷基基团为直链、支链、或 环状),其中R 7和R8可任选地被一个或多个羧酸基团取代;m = 0或I ;n = 1-3 (优选地,n =1-2);并且R21为H、(C1-C4)烷基或卤素。
[0069] 示例性0-羟基酸包括但不限于水杨酸、0-羟基丁酸、托品酸、和曲索卡酸。在 某些优选的实施例中,可用于本公开的组合物中的e-羟基酸选自水杨酸、e-羟基丁酸、 以及它们的混合物。其它合适的e-羟基酸在美国专利5, 665, 776 (Yu)中有所描述。
[0070] 其它羧酸。除a-羧酸和0-羧酸之外的羧酸适用于增强剂组分中。这些羧酸包 括通常具有等于或小于12个碳原子的烷基、芳基、芳烷基、或烷芳基羧酸。这些物质中的优 选种类可由下式表示:
[0071] R10 (CR112)nCOOH
[0072]其中:Rltl和R 11各自独立地为H或(C1-C4)烷基基团(其可为直链、支链、或环状 基团)、(C6-C12)芳基基团,同时包含芳基基团和烷基基团(其可为直链、支链、或环状基 团)的(C6-C12)基团,其中R ltl和R 11可任选地被一个或多个羧酸基团取代;并且n = 0-3, 优选地n = 0-2。优选地,羧酸为(C1-C4)烷基羧酸、(C6-C12)芳烷基羧酸、或(C6-C12)烷 芳基羧酸。示例性酸包括但不限于乙酸、丙酸、苯甲酸、苄基酸、和壬基苯甲酸等。
[0073]表而活件齐I丨
[0074]本公开的组合物可包括一种或多种表面活性剂以乳化该组合物并有助于润湿表 面和/或有助于接触微生物。如本文所用,术语"表面活性剂"是指两亲物(具有共价键合 的极性区和非极性区两者的分子),其能够降低水的表面张力和/或水与不混溶液体之间 的界面张力。该术语旨在包括皂、洗涤剂、乳化剂、表面活性剂等。
[0075]表面活性剂通常为阴离子或两性离子(即,两性)表面活性剂、或它们的组合(任 选地还包括非离子表面活性剂)。该表面活性剂包括多种多样的常规表面活性剂;然而,某 些乙氧基化的表面活性剂可降低或消除抗微生物脂质组分的抗微生物功效。该失活的确切 机理尚未可知,并且不是所有的乙氧基化的表面活性剂都显示这种负面效应。例如,据显 示,泊洛沙姆(聚环氧乙烷/聚环氧丙烷)表面活性剂与抗微生物脂质组分相容,但是乙氧 基化的脱水山梨糖醇脂肪酸酯(诸如由帝国化学工业公司(ICI)以商品名TWEEN售出的那 些)尚不是相容的。应当指出的是,这些为宽泛的概括,并且活性可为制剂依赖性的。如实 例部分所述,本领域的技术人员可容易地通过制备制剂并测试抗微生物活性来确定表面活 性剂的相容性。如果需要的话,可使用多种表面活性剂的组合。
[0076]应当指出的是,某些抗微生物脂质为两亲物并且可为表面活性物质。例如,本文所 述的某些抗微生物烷基单甘油酯为表面活性物质。对于本公开的某些实施例,抗微生物脂 质组分被视为不同于"表面活性剂"组分。
[0077]优选的表面活性剂是HLB (即,亲水亲油平衡值)为至少4并且更优选地为至少8 的表面活性剂。甚至更优选的表面活性剂具有至少12的HLB。最优选的表面活性剂具有至 少15的HLB。
[0078]下面描述了各种类别的表面活性剂的示例。在某些优选的实施例中,可用于本公 开的组合物中的表面活性剂选自磺酸盐、硫酸盐、膦酸盐、磷酸盐、磺基甜菜碱、以及它们的 混合物。
[0079]在某些更优选的实施例中,可用于本公开的组合物中的表面活性剂还包括非离子 表面活性剂。
[0080] 可在本公开的组合物中以有效量使用一种或多种表面活性剂以产生期望的结果。 在某些实施例中,基于即用型组合物的总重量计,它们存在的总量为至少0. 1重量%,更优 选地至少0. 5重量%,并且甚至更优选地至少I. 0重量%。在某些实施例中,基于即用型组 合物的总重量计,它们存在的总量不大于2. 0重量%。
[0081] 在某些实施例中,表面活性剂的总浓度与抗微生物脂质的总浓度的比率为大于 0.5 : 1。在某些实施例中,表面活性剂的总浓度与抗微生物脂质的总浓度的比率为不大于 4 : 1,并且在某些实施例中不大于2.5 : 1。
[0082]阴离子表面活性剂。示例性阴离子表面活性剂包括但不限于肌氨酸盐、谷氨酸盐、 烷基硫酸盐、烷基醚硫酸钠或烷基醚硫酸、烷基醚硫酸铵、正月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、正 月桂基聚氧乙烯醚硫酸盐、羟乙基磺酸盐、甘油醚磺酸盐、磺基琥珀酸盐、烷基甘油醚磺酸 盐、烷基磷酸盐、芳烷基磷酸盐、烷基膦酸盐、以及芳烷基膦酸盐。这些阴离子表面活性剂可 具有金属或有机铵抗衡离子。在某些优选的实施例中,可用于本公开的组合物中的阴离子 表面活性剂选自:
[0083] L磺酸盐和硫酸盐。合适的阴离子表面活性剂包括磺酸盐和硫酸盐,诸如烷基硫 酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基磺酸盐、烷基醚磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基苯醚硫酸盐、烷基磺 基乙酸盐、仲烷烃磺酸盐、和仲烷基硫酸盐等。其中的一些可以由如下化学式表示:
[0084] R14-(OCH2CH2) n (OCH (CH3) CH2) p- (Ph) a- (OCH2CH2) m- (0) b-S03_M+
[0085]和
[0086] R14-CH [SO3-M+]-R15
[0087] 其中:a和b = 0或I ;n、p、和m = 0-100 (优选地0-20,还更优选地0-10) ;R14如 上所定义,前提条件是至少一个R14或R 15为至少CS ;R 15为可任选地被N、0或S原子,或羟 基、羧基、酰胺、或胺基基团取代的(C1-C12)烷基基团(饱和的直链、支链、或环状基团); Ph =苯基;并且M是阳离子抗衡离子(诸如瓜似、1(、1^、铵)或质子化叔胺(诸如,三乙醇 胺)或季铵基团。
[0088] 在上述化学式中,环氧乙烷基团(即"n"和"m"基团)和环氧丙烷基团(即"p" 基团)可以颠倒的顺序以及以无规、相继的或嵌段的排列方式出现。对于这种类型优选 的是,R 14包括烷基酰胺基基团诸如R16-C(O)N(CH3)CH2CH 2-以及酯基团诸如-OC(O)-CH2-, 其中R16为(C8-C22)烷基基团(支链、直链、或环状基团)。示例包括但不限于:烷基醚磺 酸盐诸如月桂基醚硫酸盐,诸如POLYSTEP B12 (n = 3-4, M =钠)和B22 (n = 12, M =铵) (购自伊利诺伊州诺斯菲尔德的斯泰潘公司(Stepan Company,Northfield,IL))和甲基牛 磺酸钠(以商品名NIKKOL CMT30购自日本东京的日光化学公司(Nikko Chemicals Co., Tokyo, Japan));仲烷基磺酸盐,诸如Hostapur SAS,其是购自北卡罗来纳州夏洛特的科莱 恩公司(Clariant Corp.,Charlotte,NC)的(C14-C17)仲烷基磺酸钠(a-稀径磺酸盐); 甲基-2-磺烷基酯,诸如甲基-2-磺基(C12-16)酯钠和2-磺基(C12-C16)脂肪酸二钠(可 以商品名ALPHASTEP PC-48购自斯泰潘公司(St印an Company));烷基磺基乙酸盐和烷基 磺基琥珀酸盐,可以月桂基磺基乙酸钠(以商品名LANTHANOL LAL)和月桂基聚氧乙烯醚磺 基琥珀酸二钠(STEPANMILD SL3)购自斯泰潘公司(St印an Company);烷基硫酸盐,诸如月 桂基硫酸按(以商品名STEPAN0L AM购自斯泰潘公司(Stepan Company));磺基琥泊酸二烧 基醋,诸如二辛基磺基琥泊酸钠(购自氰特工业公司(Cytec Industries)的Aerosol 0T)。
[0089] 2.磷酸盐和膦酸盐。合适的阴离子表面活性剂还包括磷酸盐,诸如烷基磷酸盐、烷 基醚磷酸盐、芳烷基磷酸盐、和芳烷基醚磷酸盐。许多可由如下的化学式表示:
[0090] [R14- (Ph) a-0 (CH2CH2O) n (CH2CH (CH3) 0)山-P (0) [01T] r
[0091] 其中:Ph、R14、a、n、p和M如上文所定义;r为0-2;并且q = 1-3;前提条件是当q =1时,r = 2,并且当q = 2时,r = 1,并且当q = 3时,r = 0。如上,环氧乙烷基团(即 "n"基团)和环氧丙烷基团(即"p"基团)可以按颠倒顺序以及无规、序列或嵌段排列出现。 示例包括一 _、二-和三_ (烷基四乙二醇醚)-〇-磷酸酯的混合物,其通常被称为三月桂基 聚氧乙烯醚-4磷酸酯(可以商品名H0STAPHAT 340KL购自科莱恩公司(Clariant Corp.)) 以及PPG-5-十六烷基聚氧乙烯醚-10磷酸酯(可以商品名CR0DAPH0S SG购自新泽西州帕 西帕尼的禾大公司(Croda Inc.,Parsipanny,NJ))、以及它们的混合物。
[0092] 两性离子表面活性剂:两性离子(即,两性)类表面活性剂包括可被质子化的具有 叔胺基团的表面活性剂,以及包含季胺的两性离子表面活性剂。尤其可用的那些包括:
[0093] L羧酸铵两件离子表而活件剂。这类表而活件剂可由下式表示:
[0094] R17- (C (0) -NH) a-R18_N+ (R19) 2-R2〇-C0(T
[0095] 其中:a = 0或I ;R17为(C7-C21)烷基基团(饱和的直链、支链、或环状基团)、 (C6-C22)芳基基团、或(C6-C22)芳烷基或烷芳基基团(饱和的直链、支链、或环状烷基基 团),其中R 17可任选地被一个或多个N、0或S原子、或一个或多个羟基、羧基、酰胺、或胺基 团取代;R19为H或(C1-C8)烷基基团(饱和的直链、支链、或环状基团),其中R 19可任选地被 一个或多个N、0或S原子、或一个或多个羟基、羧基、胺基团、(C6-C9)芳基基团、或(C6-C9) 芳烷基或烷芳基基团取代;并且R 18和R2tl各自独立地为(Cl-ClO)亚烷基基团(它们可为 相同或不同,并且可任选地被一个或多个N、0或S原子、或一个或多个羟基或胺基团取代。
[0096] 更优选地,在上式中,R17为(C1-C18)烷基基团,R 19为优选地被甲基或苄基基团取 代的并且最优选地被甲基基团取代的(C1-C2)烷基基团。应当理解,当R 19为H时,在较高 的PH值下的表面活性剂可作为带有阳离子型抗衡离子(诸如Na、K、Li)的叔胺或季铵基团 的形式存在。
[0097] 这种两性离子表面活性剂的示例包括但不限于:某些甜菜碱,诸如椰油基甜菜碱 和椰油酰氨基丙基甜菜碱(可以商品名MACKAM CB-35和MACKAM L从伊利诺伊州尤尼弗西 蒂帕克的麦金泰尔公司(McIntyre Group Ltd. ,University Park,IL)商购获得);单乙酸 盐,诸如月桂酰两性基乙酸钠;二乙酸盐,诸如月桂酰两性基乙酸盐二钠;氨基丙酸酯和烷 基氨基丙酸酯,诸如月桂氨基丙酸(分别以商品名MACKAM 1L、MACKAM 2L和MACKAM 151L 从麦金泰尔公司商购获得(McIntyre Group Ltd.))。
[0098] 2.磺酸铵两件离子表而活件剂。这类两性离子(即,两性)表面活性剂通常被称 为"磺基甜菜碱"或"磺酸甜菜碱",可由下式表示
[0099] R17-(C (0)-NH)a-R18_N+ (R19) 2-R2〇-S(V
[0100] 其中R17-R2tl和"a"如上文所定义。示例包括椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱 (cocamidopropylhydroxysultaine)(可以商品名MACKAM 50-SB从麦金泰尔公司商购获得 (McIntyre Group Ltd.))。由于磺酸根基团可在非常低的pH值下保持离子化,所以磺基两 性表面活性剂相对于羧化物两性表面活性剂是优选的。
[0101] 任选的非离子表面活性剂。示例性非离子表面活性剂包括但不限于:烷基葡糖苷、 烷基多葡糖苷、多羟基脂肪酸酰胺、蔗糖酯、脂肪酸和多元醇的酯、脂肪酸烷醇酰胺、乙氧基 化脂肪酸、乙氧基化脂族酸、乙氧基化脂肪醇(例如,可以商品名TRITON X-100获得的辛基 苯氧基聚乙氧基乙醇和可以商品名N0NIDET P-40获得的壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇, 两者均购自密苏里州圣路易斯的西格玛公司(Sigma,St. Louis,MO))、乙氧基化和/或丙 氧基化脂肪醇(例如,可以商品名BRIJ购自特拉华州威尔明顿的帝国化学工业公司(ICI, Wilmington,DE))、乙氧基化甘油醋、乙氧基化/丙氧基化嵌段共聚物(诸如购自巴斯夫公 司(BASF)的PLUR0NIC和TETR0NIC表面活性剂)、乙氧基化环状醚加合物、乙氧基化酰胺和 咪唑啉加合物、乙氧基化胺加合物、乙氧基化硫醇加合物、与烷基苯酚的乙氧基化缩合物、 乙氧基化氮基疏水物、乙氧基化聚氧丙烯、聚合物型硅氧烷、氟化表面活性剂(例如,可以 商品名FLUORAD-FS 300从明尼苏达州圣保罗的3M公司(3M Co.,St.Paul,MN)以及以商品 名ZONYL从特拉华州威尔明顿的杜邦公司(Dupont de Nemours Co.,Wilmington,DE)获得 的那些)和可聚合的(反应性)表面活性剂(例如,可以商品名MAZON从宾夕法尼亚州匹 兹堡的 PPG 工业公司(PPG Industries,Inc.,Pittsburgh,PA)获得的 SAM 211 (亚烷基聚 烷氧基硫酸盐)表面活性剂)。在某些优选的实施例中,可用于本发明的组合物中的非离子 表面活性剂选自泊洛沙姆(诸如购自巴斯夫公司(BASF)的PLUR0NIC)、脱
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