专利名称：制备isochromophilone VIII的方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药生物技术领域,具体涉及利用海洋真菌Penicillium sp. FS60制备isochromophi lone VIII的方法，以及化合物isochromophi lone VIII在制备抗肿瘤药物中的应用和作为抗肿瘤药物活性成份方面的应用。
背景技术：
癌症是目前危害人类健康的主要疾病之一。国际抗癌联盟发布的数据表明，2008年，全球有1270万人患癌，死亡人数高达760万。世界范围内因癌症死亡的人数，比艾滋病、疟疾和结核病加起来还要多。如果不采取有效的措施，预计到2030年，每年将出现2600万 新增癌症病例，癌症死亡人数将达1700万。我国癌症发生率正处于快速上升时期，每年癌症发病人数约260万，死亡180万。癌症已成为中国城市和农村居民的第一死因，癌症带来的经济负担和对社会发展的不良影响也日益突显。在癌症的三大疗法中，药物治疗占有主要位置。海洋是一个物种和资源丰富的世界，具有多样的化合物，是手性底物的资源库。生长在海洋这一特殊环境中的海洋生物，在其生长和代谢过程中，产生并积累了大量具有特殊化学结构并具特殊生理活性和功能的物质，是开发新型药物的重要资源。海洋抗肿瘤天然产物在海洋药物研究中一直占据主导地位，不仅开展得最早而且具有扎实的研究基础。学者预言，最有前途的抗癌药将来自海洋。现已发现海洋生物提取物中至少有10%具有细胞毒活性，美国每年有1500个新化合物从海洋中分离出来，其中1%具抗肿瘤作用。目前已有多个海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。化合物isochromophi lone VIII,其结构式如式(I )所示
权利要求
1.海洋真菌Penicillium sp. FS60，其保藏编号为CCTCC NO :M2011413。
2.—种化合物isochromophilone VIII的制备方法,其特征在于,包括以下步骤化合物isochromophilone VIII是从权利要求I所述的海洋真菌Penicillium sp. FS60的发酵培养物中分离制备得到的。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于，所述的化合物isochromophiloneVIII从海洋真菌Penicillium sp. FS60的发酵培养物中分离制备得到的,具体步骤如下 (1)制备权利要求I所述的海洋真菌Penicilliumsp. FS60的发酵培养物,分离菌丝体和发酵液，取菌丝体干燥后粉碎用乙醇或乙醇水溶液浸提，浓缩浸提液至无乙醇，再用水悬浮，悬浮液用乙酸乙酯萃取，萃取液经浓缩后得浸膏； (2)浸膏经硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂，从体积比100:(T0 100梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯体积比为5 1洗脱下来的馏分，经反相硅胶柱层析，以甲醇-水体积比80 20作为洗脱剂洗脱,再经纯化后得到化合物isochromophilone VIII。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(I)制备海洋真菌Penicillium sp. FS60的发酵培养物具体步骤为挑取Penicillium sp. FS60的菌丝接种于半海水马铃薯葡萄糖液体培养基中，在28°C、120r/min条件下培养5天，制得种子液，然后将种子液按10%的接种量接种于半海水马铃薯葡萄糖液体培养基中，28°C、120r/min条件下培养7天，而制得Penicillium sp. FS60的液体发酵培养物，所述的半海水马铃薯葡萄糖液体培养基，每升是通过以下方法配制的用500mL的海水煮200g的马铃薯，煮沸.20min，过滤得马铃薯汁，再加入葡萄糖20g、KH2P043g、MgSO4L 5g、维生素B1IOmg'用水补足至 1000mL。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液为体积分数98%的乙醇水溶液，所述的纯化是用高效液相色谱和制备薄层层析纯化。
6.化合物isochromophiloneVIII在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗神经癌、乳腺癌或肺癌的药物。
8.一种抗肿瘤药物,其特征在于,包含化合物isochromophilone VIII作为活性成分。
9.根据权利要求8所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗神经癌、乳腺癌或肺癌的药物。
10.权利要求I所述的海洋真菌Penicilliumsp. FS60在制备化合物isochromophilone VIII 中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种制备isochromophilone VIII的方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明从海洋真菌Penicillium sp.FS60的液体发酵培养物中分离出具有抗肿瘤活性的isochromophilone VIII。本发明人通过实验发现，isochromophilone VIII对SF-268细胞、MCF-7细胞和NCI-H460细胞的IC50值分别为7.17、6.36、22.27μg/mL，具有显著的抗肿瘤活性。因此本发明为研究与开发新型的抗肿瘤药物提供了候选药物，为开发利用海洋微生物资源提供了科学依据。
文档编号C12P17/06GK102746995SQ201210228658
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月3日 优先权日2012年7月3日
发明者张玲, 李冬利, 王磊, 章卫民, 陈玉婵 申请人:广东省微生物研究所