本发明涉及包含谷氨酰胺的营养组合物，其用于改善探索行为、记忆表现和/或社会互动。本发明特别适合6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿，以及适合患有炎症、过敏症(allergy)或特应性疾病(atopic disease)的婴儿或幼儿。
背景技术：
消化道与大脑之间的关系和营养在此关系中所起的作用引起越来越多的关注。一个复杂的、双向的交流系统存在于消化道与大脑之间，其确保胃肠道稳态和消化作用保持，且其反过来可影响认知和心理的功能及行为。在一些个体中，消化道与大脑的这种关系被扰乱，造成肠道炎症与增加的焦虑、抑郁、改变的疼痛敏感度和/或降低的认知表现的共发(co-morbidity)。
特别是在婴儿和幼儿(toddler)中，这样的共发是不想要的，因为在婴儿期，认知系统仍在发育，且对这种发育的扰乱可能具有长期的持续影响。围产期大脑可塑性(brain plasticity)增加了对早期压力条件(如重复的疼痛、或炎症)的易损性，这可能造成异常的认知发育和行为。
母乳喂养是喂养婴儿的优选方法。但是，也有不能进行或不希望进行母乳喂养的情况。在这些情况下，婴儿配方物是一种良好的替代品。调节现代婴儿配方物的组成被改造为满足快速生长和发育的婴儿的许多特殊营养需求。仍可进行进一步的改善。本发明涉及用于婴儿的营养组合物，特别是婴儿配方物，其包含用于改善探索行为、记忆表现和/或社会互动的特定成分。
WO 20011/047107和US 2011/086809公开了用于支持新生儿视网膜、肠和/或神经系统发育的方法，提供精氨酸-谷氨酰胺二肽。列出了许多许多作为可用于给予所述二肽的婴儿配方物的一部分的其他成分。实施例所支持的效果是在氧诱导视网膜病的小鼠模型中预防早产儿视网膜病，及在监测半胱天冬酶-3(caspase-3)活性和“肠损伤分数”的小鼠模型中保护免遭高氧症(hyperoxia)诱发的肠道和大脑损伤。
Olubukunola et al.“Intestinal perforation in very low birth weight infants:growth and neurodevelopment at 1year of age”J.Perinatology第25卷,第9期(2005)583-589[XP002704986]比较了患坏死性小肠结肠道炎症(enterocolitis)引起的肠穿孔与患自发性肠穿孔的存活的极低出生体重婴儿的生长和神经发育。Field et al.“A comparison of symptoms used by mothers and nurses to identify an infant with colic”Int.J.Nursing Studies第31卷,第2期(1994)201-215[XP022870583]论述了家长所认为的用各种因素鉴定疝气的方法，这些因素包括饮食行为、母亲焦虑、婴儿和母亲的饮食以及婴儿的压力。没有公开干预措施。
US 2011/208153记载了用于向需要小量营养支持的受试者(如早产婴儿)递送水溶性和脂溶性营养物的制剂和方法，用于预防或纠正营养缺乏。包含脂肪酸(如DHA和/或ARA)、氨基酸(如精氨酸和谷氨酰胺)及其它营养物的制剂适于通过鼻胃管的递送、胃内喂养及经幽门给药。在许多其它成分中，益生菌仅仅被提及作为其他成分。在各种成分中没有提及短双歧杆菌(B.breve)，并且根据其背景描述，谷氨酰胺是作为快速分裂细胞(如肠道肠上皮细胞和淋巴细胞)的主要养料的成分。
De Kieviet et al.“Effects of glutamine of brain development in very preterm children at school age”Pediatrics第130卷,第5期(2012)1121-1127[SP009168039]研究了在出生后第一个月内向极早产婴儿短期给予谷氨酰胺对生命后期(学龄期)的大脑发育的影响。类似的研究在De Kieviet et al.“Effects of neonatal enteral glutamine supplementation on cognitive,motor and behavioral outcomes in very preterm and/or very low birth weight children at school age”British J.Nutrition第108卷,第12期(2012)2215-2220中也有报道。基于其中使用的行为结果测试，其推断出在生命的第3至30天的谷氨酰胺补充对极早产婴儿和/或VLBW儿童在学龄期的长期认知、运动和行为结果既不具有有益效果也不具有有害效果，但是接受谷氨酰胺的儿童的视觉运动能力更差。
技术实现要素：
本发明人惊奇地发现，当使用动物模型时，谷氨酰胺的膳食补充能够改善探索行为、记忆表现和社会互动。在一个优选的实施方案中，特别是空间记忆得到极大地和/或显著地改善。在另一个优选的实施方案中，社会互动也得到极大地和/或显著地改善。干预后立即观察到直接、显著的效果，不会与任何生命后期的效果混淆。
本发明人使用与紊乱的社会互动和受损的空间记忆有关的牛乳过敏症(CMA)模型，与非过敏的对照小鼠相比，预先用乳清蛋白致敏的小鼠显示较少的社会互动和更少的空间记忆。对于已补充谷氨酰胺的小鼠，社会互动和改变或空间记忆的水平被改善至与非过敏的小鼠相当的水平。此外，本文呈现的数据还值得注意地显示，用包含谷氨酰胺的饮食对正常的、非过敏的小鼠进行营养补充，能够改善探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动。
基于实验部分中报道的这些发现，在第一方面，本发明涉及谷氨酰胺用于在婴儿和幼儿(特别是6月龄为或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿，以及患有肠道炎症的婴儿和幼儿)中改善探索行为、记忆表现和/或社会互动，以及治疗、预防或降低发生探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动下降或受损的风险的用途。
优选实施方案列表
1.谷氨酰胺用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动，并且/或者用于治疗或预防婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动的受损或下降。
2.实施方案1的用途，其中所述营养组合物还包含：
a)一种或多种选自以下的脂肪酸：二十碳五烯酸，C-10、C-12、C-14和C-16脂肪酸，或
b)一种或多种选自以下的核苷酸：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷，或
c)选自以下的碳水化合物：葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，或它们的组合，
或者a)、b)和c)的任意组合，和/或其中所述组合物基本上不含非消化性低聚糖。
3.实施方案1或2的用途，其中所述婴儿或幼儿选自：6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、以及患有肠道炎症的婴儿或幼儿。
4.前述实施方案中任一项的用途，其中所述记忆表现为或包括：空间记忆表现或者短期或直接记忆表现。
5.前述实施方案中任一项的用途，其中所述组合物不包含短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)和非消化性低聚糖的组合。
6.前述实施方案中任一项的用途，其中所述C-10脂肪酸包括癸酸，所述C-12脂肪酸包括月桂酸，所述C14脂肪酸包括肉豆蔻酸，所述C-16脂肪酸包括棕榈酸和/或β-棕榈酸盐(palmitate)。
7.前述实施方案中任一项的用途，其中所述营养组合物还包含花生四烯酸和/或二十二碳六烯酸。
8.前述实施方案中任一项的用途，其中所述营养组合物包含蛋白质、脂肪和/或可消化性碳水化合物，并且选自婴儿初始配方物(starter formula)、婴儿后续配方物(follow on formula)、幼儿乳、早产婴儿配方物、出院后(post discharge)配方物和母乳强化剂(human milk fortifier)。
9.前述实施方案中任一项的用途，其中谷氨酰胺以游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式存在。
10.前述实施方案中任一项的用途，其中a)的脂肪酸的总量占所述营养组合物总卡路里的5至50％，优选5至25％。
11.前述实施方案中任一项的用途，其中b)的核苷酸的总量为0.01至5mg/100kcal所述营养组合物。
12.前述实施方案中任一项的用途，其中c)的碳水化合物的总量占所述营养组合物的总卡路里的5至50％，优选5至25％。
13.游离氨基酸形式的谷氨酰胺和/或含有谷氨酰胺的二肽和/或含有谷氨酰胺的三肽用于制备为婴儿或幼儿提供营养的营养组合物的用途，所述婴儿或幼儿选自：6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、以及患有肠道炎症的婴儿或幼儿。
14.实施方案13的用途，所述组合物还包含：
a)二十碳五烯酸，C-10、C-12、C-14或C-16脂肪酸中的一种或多种，或
b)一种或多种选自以下的核苷酸：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷，或
c)选自以下的碳水化合物：葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，
或者a)、b)和c)的任意组合，并且/或者其中所述组合物基本上不含非消化性膳食纤维。
15.一种改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动，并且/或者治疗、预防或降低婴儿或幼儿发生探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动的受损或下降的风险的方法，所述方法包括肠内给予或口服摄入包含谷氨酰胺的组合物，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式。
16.实施方案15的方法，其中所述营养组合物还包含：
a)二十碳五烯酸，C-10、C-12、C-14或C-16脂肪酸中的一种或多种，或
b)一种或多种选自以下的核苷酸：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷，或
c)选自以下的碳水化合物：葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，
或者a)、b)和c)的任意组合，并且/或者其中所述组合物基本上不含非消化性膳食纤维。
17.一种包含谷氨酰胺的营养组合物，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式，所述营养组合物用于改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现和/或社会互动，并且/或者用于治疗、预防或降低婴儿或幼儿发生探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动的受损或下降的风险。
18.实施方案17使用的营养组合物，其还包含：
a)二十碳五烯酸，C-10、C-12、C-14或C-16脂肪酸中的一种或多种，或
b)一种或多种选自以下的核苷酸：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷，或
c)选自以下的碳水化合物：葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，
或者a)、b)和c)的任意组合，并且/或者其中所述组合物基本上不含非消化性膳食纤维。
19.一种组件试剂盒(a kit of parts)，其包括：包含谷氨酰胺、至少一种非消化性低聚糖和碳水化合物的第一容器以及包含短双歧杆菌的第二容器，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式，所述非消化性低聚糖选自低聚果糖(fructo-oligosaccharides)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharides)、低聚葡萄糖(gluco-oligosaccharides)、低聚阿拉伯糖(arabino-oligosaccharides)、低聚甘露糖(mannan-oligosaccharides)、低聚木糖(xylo-oligosaccharides)、低聚岩藻糖(fuco-oligosaccharides)、低聚阿拉伯半乳糖(arabinogalacto-oligosaccharides)、低聚葡甘露糖(glucomanno-oligosaccharides)、低聚半乳甘露糖(galactomanno-oligosaccharides)、包含唾液酸的低聚糖和糖醛酸低聚糖，所述碳水化合物选自葡萄糖、麦芽糖、蔗糖和麦芽糖糊精，或它们的组合。
20.实施方案19的组件试剂盒，其中在所述第一容器中谷氨酰胺以1.5至20重量％，优选1.5至10重量％的量存在，所述非消化性低聚糖优选地以0.5至20重量％的量存在，所述碳水化合物优选地以至少50重量％，更优选至少60重量％，甚至更优选至少70重量％，最优选至少80重量％的量存在。
21.实施方案19或20的组件试剂盒，其中低聚果糖和低聚半乳糖作为非消化性低聚糖而存在，谷氨酰胺与低聚果糖和低聚半乳糖之和的重量比为2:1至1:4，更优选1:1至1:3，最优选约1:2。
具体实施方式
本发明因此涉及一种用于改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动；并且/或者用于治疗、预防或降低婴儿或幼儿发生探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动的下降或受损的风险的方法，所述方法包括给予所述婴儿或幼儿包含谷氨酰胺的营养组合物，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式。还可以将本发明表述为谷氨酰胺用于制备营养组合物的用途，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式，所述营养组合物用于改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动；并且/或者用于治疗或预防婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动的受损或下降。还可以将本发明表述为包含谷氨酰胺的营养组合物，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式，所述营养组合物用于改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动；并且/或者用于治疗或预防婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动的受损或下降。
在本发明的方法或用途的优选实施方案中，所述婴儿或幼儿选自：6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿，以及患有肠道炎症的婴儿或幼儿。在本发明的方法或用途的优选实施方案中，其用于为所述婴儿或幼儿提供营养。
在一个优选的实施方案中，上述方法或用途涉及向选自以下的婴儿或幼儿提供营养：6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、以及患有肠道炎症的婴儿或幼儿。
本发明还涉及一种用于喂养婴儿或幼儿的方法或一种向婴儿或幼儿提供营养的方法，所述婴儿或幼儿选自：6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、以及患有肠道炎症的婴儿或幼儿，所述方法包括给予包含谷氨酰胺的营养组合物，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式。换言之，本发明涉及包含谷氨酰胺的营养组合物用于向婴儿或幼儿提供营养的用途，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽的形式，所述婴儿或幼儿选自：6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、以及患有肠道炎症的婴儿或幼儿。还可将本发明表述为一种包含谷氨酰胺的营养组合物，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式，所述营养组合物用于向选自以下的婴儿或幼儿提供营养：6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、以及患有肠道炎症的婴儿或幼儿。
谷氨酰胺
本发明的营养组合物包含谷氨酰胺。在本说明书通篇，所述营养组合物也被称为包含谷氨酰胺的营养组合物或富含谷氨酰胺的营养组合物。本发明中的谷氨酰胺指L-谷氨酰胺。谷氨酰胺是血浆和母乳中最丰富的氨基酸之一，并且被认为是早产婴儿的条件性必需氨基酸(conditionally essential)。在所有快速分裂的细胞例如肠道内壁(intestinal lining)和某些免疫细胞中，谷氨酰胺被用作能量来源和用于核苷酸合成。在大脑中，谷氨酰胺是神经递质的底物，也是神经系统重要的能量来源。
6月龄或低于6月龄的婴儿、早产婴儿、小于胎龄(SGA)的婴儿、通过剖腹产出生的婴儿、患有过敏症的婴儿或幼儿、或具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、以及患有肠道炎症的婴儿或幼儿，可能尤其容易发生谷氨酰胺缺乏，这是因为出生后最初的几周内谷氨酰胺的营养供应有限。此外，这些婴儿中利用谷氨酸盐合成谷氨酰胺的内在能力受损，特别是在早产婴儿和SGA婴儿中这些能力尚未完全发育。
谷氨酰胺优选地以易于吸收的形式存在。因为SGA和/或早产婴儿的肠道不成熟，存在于完整蛋白质中的谷氨酰胺较不易被吸收。因此，谷氨酰胺优选地以游离氨基酸和/或包含谷氨酰胺的二肽和三肽的形式存在，最优选包含谷氨酰胺的二肽和/或游离谷氨酰胺。游离谷氨酰胺和包含谷氨酰胺的二肽和包含谷氨酰胺的三肽是可商购的，例如购自Ajinomoto，美国。
在一个实施方案中，当本发明的营养组合物为液体形式时，所述组合物包含少于0.3g/l的精氨酸-谷氨酰胺二肽，或基于所述组合物的干重计，少于2.5重量％，优选少于1.5重量％，更优选少于1重量％，甚至更优选少于0.5重量％精氨酸-谷氨酰胺二肽。在一个实施方案中，本发明的营养组合物不包含精氨酸-谷氨酰胺二肽。
优选地，本发明的营养组合物包含的谷氨酰胺的水平高于正常存在于母乳蛋白质中或基于牛乳来源蛋白质的标准早产婴儿配方物中的谷氨酰胺水平。优选地，基于总蛋白质计，本发明的营养组合物包含至少12重量％，更优选至少15重量％，甚至更优选至少30重量％的谷氨酰胺。优选地，基于所述营养组合物的干重计，本发明的营养组合物包含至少1.5重量％，更优选至少2重量％，甚至更优选至少4重量％，且优选至多10重量％，更优选至多20重量％的谷氨酰胺。优选地，基于100kcal计，本发明的营养组合物包含至少0.3g，更优选至少0.5g，甚至更优选至少1g谷氨酰胺。优选地，本发明营养组合物包含至少0.4g谷氨酰胺/100ml，更优选至少0.6g谷氨酰胺/100ml，甚至更优选至少1.25g谷氨酰胺/100ml。优选地，基于总蛋白质计，本发明的营养组合物包含至少12重量％，更优选至少15重量％，甚至更优选至少30重量％谷氨酰胺，所述谷氨酰胺为游离氨基酸的形式，以及如果存在的话，为包含谷氨酰胺的二肽和包含谷氨酰胺的三肽的形式。优选地，基于所述营养组合物的干重计，本发明的营养组合物包含至少1.5重量％，更优选至少2重量％，甚至更优选至少4重量％，且优选至多10重量％，更优选至多20重量％的谷氨酰胺，所述谷氨酰胺为游离氨基酸的形式，以及如果存在的话，为包含谷氨酰胺的二肽和包含谷氨酰胺的三肽的形式。优选地，基于100kcal计，本发明的营养组合物包含至少0.3g，更优选至少0.5g，甚至更优选至少1g谷氨酰胺，所述谷氨酰胺为游离氨基酸的形式，以及如果存在的话，为包含谷氨酰胺的二肽和包含谷氨酰胺的三肽的形式。
优选地，包含谷氨酰胺的本发明营养组合物为干燥形式，优选粉末。此粉末适于用水或其它水相复原(reconstitution)。当谷氨酰胺为粉末形式时，其有利地具有更佳的贮藏期。谷氨酰胺，特别是游离谷氨酰胺和谷氨酰胺二肽，以干燥形式储存时更稳定。
优选地，在本发明的上述方法或用途中，包含谷氨酰胺的营养组合物还包含：
a)一种或多种选自以下的脂肪酸：二十碳五烯酸，C-10、C-12、C-14和C-16脂肪酸，或
b)一种或多种选自以下的核苷酸：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷，或
c)选自以下的碳水化合物：葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，或它们的组合，
或者a)、b)和c)的任意组合，
并且/或者(d)所述组合物基本上不含非消化性低聚糖。
在一个实施方案中，所述组合物优选地包含一种或多种选自以下的核苷酸：5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷、5'-单磷酸腺苷、5'-单磷酸鸟苷和5'-单磷酸肌苷，最优选至少5'-单磷酸胞苷、5'-单磷酸尿苷和5'-单磷酸腺苷。任选地存在于所述组合物中的核苷酸之和的量优选地为0.1-10mg/100kcal所述组合物，更优选0.5至5mg/100kcal所述组合物。
在一个实施方案中，所述组合物优选地包含一种或多种选自以下的脂肪酸：二十碳五烯酸，C-10、C-12、C-14和C-16脂肪酸。所述组合物优选地包含二十碳五烯酸(EPA)、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸和/或棕榈酸脂肪酸，优选地至少EPA和/或棕榈酸脂肪酸。
在一个实施方案中，所述组合物优选地包含葡萄糖、麦芽糖和/或蔗糖。
在一个实施方案中，所述组合物包含a)、b)和c)的任意组合，最优选地包含a)、b)和c)。
在一个实施方案中，所述组合物不包含短双歧杆菌和非消化性低聚糖的组合，优选地根本不包含短双歧杆菌。
组合物
有利地，本发明涉及一种组合物，其中a)的脂肪酸提供总卡路里的5至50％，蛋白质提供总卡路里的5至50％，c)的碳水化合物提供总卡路里的1至50％。优选地，在本发明的组合物中，a)的脂肪酸提供总卡路里的5至25％，蛋白质提供总卡路里的7.5至12.5％，碳水化合物提供总卡路里的5至25％。计算蛋白质成分占总卡路里的％时，需要考虑由蛋白质、肽和氨基酸提供的总能量。
本发明的组合物优选地包含至少一种脂质，其包括选自动物脂质(不包括人脂质)和植物脂质的a)的脂肪酸。优选地，本发明的组合物包含植物脂质和至少一种油的组合，所述油选自鱼油、动物油、藻油(algae oil)、真菌油和细菌油。
本发明的组合物不包含母乳。
本发明的组合物优选地包含蛋白质。所述营养制品中使用的蛋白质成分优选地选自：非人的动物蛋白质(优选乳蛋白，优选来自牛乳的蛋白质)、植物蛋白质(优选大豆蛋白质和/或稻蛋白)、游离氨基酸及它们的混合物。本发明的组合物优选地包含酪蛋白、乳清蛋白、水解酪蛋白和/或水解乳清蛋白。优选地，所述蛋白质包含完整的蛋白质，更优选完整的牛乳清蛋白和/或完整的牛酪蛋白。由于本发明的组合物优选地适用于患有过敏症或具有患过敏症风险的婴儿，所以所述蛋白质优选地选自水解的乳蛋白，更优选水解的乳清蛋白。由于本发明的组合物优选地适用于早产婴儿或SGA婴儿，所以所述蛋白质优选地选自水解的乳蛋白，更优选地选自水解的乳清蛋白和水解的酪蛋白。
本发明的组合物还可包含至少35重量％、更优选至少50重量％、更优选至少75重量％、甚至更优选至少90重量％、最优选至少95重量％的乳糖。本发明的组合物优选地包含至少25g乳糖/100g本发明组合物的干重，优选至少40g乳糖/100g。
所述液体营养组合物优选地具有0.1-2.5kcal/ml的热量密度，甚至更优选0.5-1.5kcal/ml的热量密度，最优选0.6-0.8kcal/ml的热量密度。每日给予营养组合物的量优选地为50-2000ml，更优选200-1500ml，最优选400-1000ml。
在一个实施方案中，本发明营养组合物是早产婴儿配方物。所述早产婴儿配方物包含早产婴儿或SGA婴儿所需的所有大量营养物和微量营养物，从而实现与具有令人满意的功能发育的胎儿生长相似的生长。
在一个优选实施方案中，基于早产婴儿配方物的干重计，所述早产婴儿配方物包含5-25重量％蛋白质，优选9-20重量％，更优选13-18重量％蛋白质。在一个优选实施方案中，优选地，所述早产婴儿配方物包含1.8-3.0g蛋白质/100ml，优选2.0-3.0g蛋白质/100ml，优选2.5g-2.6g蛋白质/100ml。
优选地，基于总蛋白质计，本发明的早产婴儿配方物包含至少12重量％、更优选至少15重量％、甚至更优选至少30重量％谷氨酰胺。优选地，基于总蛋白质计，本发明的早产婴儿配方物包含不超过80重量％、更优选不超过50重量％谷氨酰胺。优选地，基于所述早产婴儿配方物的干重计，本发明的早产婴儿配方物包含至少1.5重量％、更优选至少2重量％、甚至更优选至少4重量％谷氨酰胺。优选地，基于所述早产婴儿配方物的干重计，本发明的早产婴儿配方物包含不超过20重量％、更优选不超过10重量％、更优选至多20重量％谷氨酰胺。优选地，基于100kcal所述早产婴儿配方物计，本发明的营养组合物包含至少0.3g、更优选至少0.5g、甚至更优选至少1g谷氨酰胺。优选地，基于100kcal所述早产婴儿配方物计，本发明的早产婴儿配方物包含不超过5g、甚至更优选不超过2g谷氨酰胺。
在一个优选实施方案中，即饮型(ready to drink)的本发明的早产婴儿配方物具有约70-90kcal/100ml，优选75-85kcal/100ml。
优选地，所述早产婴儿配方物的克分子渗透压浓度(osmolarity)低于450mOsmol/l，更优选低于400，甚至更优选低于350。特别是在早产婴儿中，过高的克分子渗透压浓度是不利的。
在一个实施方案中，本发明涉及补充物，其适于强化母乳，适于强化用标准母乳强化剂强化的母乳或适于强化标准的早产婴儿配方物。在本发明的上下文中，补充物不包含早产婴儿所需的所有大量营养物和微量营养物，从而实现与具有令人满意的功能发育的胎儿生长相似的生长。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物是出院后配方物。该出院后配方物包含早产婴儿所需的所有大量营养物和微量营养物，从而实现与具有令人满意的功能发育的胎儿生长相似的生长。
因此，在一个实施方案中，本发明的营养组合物或本发明使用的营养组合物包含蛋白质、脂肪和/或可消化的碳水化合物，并且选自婴儿起始配方物、婴儿后续配方物、幼儿乳、早产婴儿配方物、出院后配方物和母乳强化剂。
在一个实施方案中，本发明的组合物不包含短双歧杆菌。短双歧杆菌为革兰氏阳性的、厌氧的、分枝的杆状细菌。然而，如果所述组合物包含短双歧杆菌，其与短双歧杆菌ATCC 15700典型菌株相比可具有至少95％的16S rRNA序列同一性，更优选至少97％的同一性(Stackebrandt&Goebel，1994，Int.J.Syst.Bacteriol.44:846-849)。短双歧杆菌菌株的实例是从健康的母乳喂养婴儿的粪便中分离出的那些菌株。通常，这些菌株可商购自乳酸菌的生产商，但它们也可以直接从粪便中分离，鉴定、表征和产生。本发明的组合物可以含有至少一种选自以下的短双岐杆菌：短双歧杆菌M-16V和短双歧杆菌CNCM I-2219，最优选M-16V。短双岐杆菌I-2219公开于WO 2004/093899，并由Compagnie Gervais Danone于1999年5月31日保藏于法国巴黎巴斯德研究所微生物菌种保藏中心(Collection National de Cultures de Microorganisms，Institute Pasteur)。短双歧杆菌M-16V保藏为BCCM/LMG23729，并且可商购自Morinaga Milk Industry Co.,Ltd。
如果所述组合物包含短双歧杆菌，则所述组合物优选地含有102至1013菌落形成单位(cfu)的短双歧杆菌/克本发明组合物的干重，优选104至1012，更优选105至1010，最优选105至1×108cfu短双歧杆菌/克本发明组合物的干重。本发明的短双歧杆菌的剂量优选地为以102至1013，更优选105至1012，最优选107至5×109菌落形成单位(cfu)的每日剂量给予。优选地，所述组合物包含103至1013cfu的短双歧杆菌/100ml，更优选106至1011cfu的短双歧杆菌/100ml，最优选107至109cfu的短双歧杆菌/100ml。
在一个实施方案中，所述组合物可以不含非消化性低聚糖(NDO)。
本发明中使用的术语“低聚糖”优选地是指聚合度(DP)为2至250，优选DP为2至100，更优选DP为2至60的糖。然而，如果本发明的组合物包含非消化性低聚糖，应理解为在本发明的上下文中，DP在一定范围内的糖可以包括具有不同平均DP的糖的混合物，例如，如果本发明的组合物中包括DP为2至100的低聚糖，则其可以包括含有平均DP为2至5、平均DP为50至70以及平均DP为7至60的低聚糖的组合物。本发明中使用的术语“非消化性低聚糖”是指这样的低聚糖，即在肠中在人上消化道(小肠和胃)中存在的酸或消化酶的作用下不消化或仅部分消化但被人肠道菌群发酵的低聚糖。
非消化性低聚糖可以选自低聚果糖(例如菊糖)、低聚半乳糖(例如反式低聚半乳糖(transgalacto-oligosaccharide)或β-低聚半乳糖(beta-galacto-oligosaccharide))、低聚葡萄糖(例如低聚龙胆糖、黑曲低聚糖(nigero-oligosaccharide)和环糊精低聚糖)、低聚阿拉伯糖、低聚甘露糖、低聚木糖、低聚岩藻糖、低聚阿拉伯半乳糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、包含唾液酸的低聚糖和糖醛酸低聚糖。在一个实施方案中，本发明的营养组合物包含0.5至20重量％的非消化性低聚糖/g所述营养组合物的干重。优选地，本发明的组合物包含低聚果糖和/或低聚半乳糖，更优选低聚半乳糖，最优选反式低聚半乳糖。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含反式半乳糖低聚糖和低聚果糖的混合物。优选地，本发明的组合物包含DP为2-10、优选平均DP为2至10的低聚半乳糖，和/或DP为2-60、优选平均DP为2至60、优选平均DP为10至60、优选平均DP为20至60的低聚果糖。优选地，所述组合物包含重量比为20:0.5，更优选20:1，最优选12:2的低聚半乳糖和低聚果糖。反式半乳糖低聚糖(TOS)例如以商标VivinalTM(Borculo Domo Ingredients，荷兰)出售。低聚果糖的其它术语包括菊糖、多聚果糖(fructo-polysaccharide)、多聚果糖(polyfructose)、果聚糖和低聚果糖(oligofructose)。低聚果糖可以用作菊糖，例如可以商品名(Orafti)购得。
在一个实施方案中，所述组合物包含80mg至2g非消化性低聚糖/100ml，更优选150mg至1.50g/100ml，甚至更优选300mg至1g/100ml。基于干重计，所述组合物优选地包含0.25重量％至20重量％，更优选0.5重量％至10重量％，甚至更优选1.5重量％至7.5重量％的非消化性低聚糖。基于干重计，所述组合物可包含102至1013cfu的短双歧杆菌/克和0.25重量％至20重量％的非消化性低聚糖，更优选基于干重计，105至1010cfu的短双歧杆菌/克和0.5重量％至10重量％的非消化性低聚糖。在一个实施方案中，所述组合物包含103至1013cfu的短双歧杆菌和80mg至2g的非消化性低聚糖/100ml，更优选106至1011cfu的短双歧杆菌和300mg至1g的非消化性低聚糖/100ml。非消化性低聚糖可以包括如上所定义的低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。
在一个实施方案中，本发明的组合物包含长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)，更优选n-3和n-6LC-PUFA，甚至更优选花生四烯酸(ARA)和二十二碳六烯酸(DHA)。DHA含量优选地不超过总脂肪酸的5重量％，更优选不超过1重量％，但优选至少0.1重量％。本发明的组合物优选地包含相对较低量的ARA。基于总脂肪酸计，所述n-6LC-PUFA的含量优选地不超过5重量％，更优选地不超过0.8重量％，更优选地不超过0.75重量％，甚至更优选地不超过0.5重量％。在本发明的婴儿营养物中，n-6LC-PUFA/n-3LC-PUFA的重量比，特别是ARA/DHA的重量比，优选地为3:0.5，更优选地为2:1。优选地，所述重量比大于1。这些比率确保最佳的大脑功能。
在一个特定的实施方案中，本发明涉及适于和意在用于喂养早产婴儿的组件试剂盒，其包括两个不同的容器和使用说明书，每个容器具有不同的内容物。所述组件试剂盒包括：包含谷氨酰胺、至少一种非消化性低聚糖和碳水化合物的第一容器和包含短双歧杆菌的第二容器，所述谷氨酰胺优选地为游离氨基酸、二肽和/或三肽的形式，所述非消化性低聚糖选自低聚果糖、低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚阿拉伯糖、低聚甘露糖、低聚木糖、低聚岩藻糖、低聚阿拉伯半乳糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、包含唾液酸的低聚糖和糖醛酸低聚糖，更优选至少低聚果糖(FOS)和低聚半乳糖(GOS)的组合，所述碳水化合物选自葡萄糖、麦芽糖、蔗糖和麦芽糖糊精，或它们的组合。
在一个优选的实施方案中，所述组件试剂盒的第一容器包含游离氨基酸形式、谷氨酰胺二肽形式、谷氨酰胺三肽形式和/或精氨酸-谷氨酰胺二肽形式的谷氨酰胺，并且存在低聚果糖(FOS或lcFOS)和低聚半乳糖(GOS或DP为2-10的‘短链’(sc)GOS)。GOS和FOS可如本说明书其他地方所描述的那样使用。谷氨酰胺与非消化性低聚糖(sc)GOS和(‘长链’(lc)[DP为10-60])FOS之和的重量比优选地为2:1至1:4，更优选地为1:1至1:3，最优选地为约1:2。
优选地，基于干重计，在第一容器中存在的谷氨酰胺的量为至少1.5重量％，更优选至少2重量％，甚至更优选至少4重量％，并且优选至多10重量％，更优选至多20重量％的谷氨酰胺。
优选地，基于干重计，在第一容器中存在的非消化性低聚糖的量为0.5至20重量％，更优选1.0重量％至15重量％，甚至更优选5.0重量％至10重量％。
优选地，选自葡萄糖、麦芽糖、蔗糖和麦芽糖糊精或其任意组合的碳水化合物在第一容器中存在的量为至少50重量％，更优选至少60重量％，甚至更优选至少70重量％，最优选至少80重量％。最优选地，碳水化合物是麦芽糖糊精，优选地存在的量为至少50重量％，更优选至少60重量％，甚至更优选至少70重量％，最优选至少80重量％。
优选地，所述容器是小袋(sachet)(或具有2-100个单独小袋的一捆小袋)或锡罐。优选地，所述谷氨酰胺/GOS/FOS以干燥形式存在，优选地为粉末形式。在一个实施方案中，所述第一容器包含灭菌液体形式的谷氨酰胺/GOS/FOS，更优选地为浓缩形式或每日单位剂量形式以防止腐坏。
在一个优选的实施方案中，所述组件试剂盒包含其中含短双歧杆菌M16V(优选如上文在标题“短双歧杆菌”下所述的菌株)的容器。优选地，所述容器是小袋，或一捆小袋(其具有2-100个单独小袋)。优选地，所述短双歧杆菌以干燥形式存在，优选粉末形式。所述容器优选地包含每日单位剂量形式的短双歧杆菌以防止腐坏。
所述组件试剂盒的任选的使用说明书优选地含有使用以g/kg/天或g/100mL即食型(ready-to-feed)产品表述的谷氨酰胺、GOS/FOS和短双歧杆菌的说明，例如：
a)0.05-0.5g/100mL，优选0.1-0.3g/100mL的L-谷氨酰胺，以及0.1-1.0g/100mL，优选0.2-0.6g/100mL的GOS/FOS(优选地重量比为9:1)，和/或，
b)以0.1-0.6g/kg/天的剂量提供，优选地以0.2-0.4g/kg/天的剂量提供的L-谷氨酰胺，以及以0.2-1.2g/kg/天的剂量提供，优选地以0.4-0.8g/kg/天的剂量提供的GOS/FOS(优选地重量比为9:1)，
以及
c)以0.5×109cfu至1×1010的每日剂量提供，优选地以1×109cfu至5×109cfu的每日剂量提供的短双歧杆菌。将每日剂量在一整天给予的所有单独喂养剂量中平均分配，但优选地作为单一剂量给予。更具体地，以3×109cfu/天的每日剂量将短双歧杆菌提供给出生体重≥1000的婴儿，并以1.5×109cfu/天提供给出生体重<1000g的早产婴儿，直到达到50-60ml/kg/天的肠内进食(enteral feed)，之后每日提供3×109cfu的剂量。
组件试剂盒的内容物旨在被添加到母乳或婴儿配方物中以获得即食型产品。
应用
本发明的方法或用途具体地意在用于婴儿和/或幼儿。婴儿的年龄在0-12个月，幼儿的年龄在12-36个月。
本发明的组合物优选地经肠内给予，更优选地经口给予。本发明的组合物优选地是营养配方物，优选婴儿配方物。本发明的组合物可有利地作为婴儿的完全营养物使用。本发明的组合物优选地包含脂质、蛋白质和碳水化合物，并且优选地以液体形式给予。本发明包括干燥组合物(如粉末)，其附有将所述干燥组合物(特别是营养配方物)与合适的液体(如水)混合的说明。
本发明优选地涉及喂养婴儿的方法，所述婴儿选自早产(＝未足月)婴儿和极早产婴儿。早产婴儿在孕期第37周结束之前出生。极早产婴儿在孕期第32周结束之前出生。SGA婴儿是出生体重低于该胎龄第10个百分位的婴儿。他们通常是子宫内生长受限(IUGR)的受试者。早产婴儿和/或SGA婴儿包括低出生体重婴儿(LBW婴儿)、极低出生体重婴儿(VLBW婴儿)和超低出生体重婴儿(ELBW婴儿)。LBW婴儿被定义为重量低于2500g的婴儿。VLBW婴儿被定义为重量低于1500g的婴儿，而ELBW婴儿被定义为重量低于1000g的婴儿。
本发明涉及改善婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和/或社会互动。如实施例中所证明的，在给药后，优选地在干预开始后的24个月内，更优选12个月内，更优选6个月内，最优选3个月内，直接(即立刻)观察到上述效果。因此，优选地，记忆表现为或包括空间记忆表现或者“短期”或直接记忆表现，不应被误认为任何生命后期的效果，所述生命后期的效果可能仅在干预后至少36个月或至少12个月之后才出现。优选地，记忆表现为或包括空间记忆表现。
本发明还涉及治疗或预防(或降低风险)婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(优选空间记忆表现)和/或社会互动下降，所述婴儿或幼儿选自患有过敏症的婴儿或幼儿、具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、患有肠道炎症的婴儿或幼儿以及早产婴儿。在一个特别优选的实施方案中，本发明涉及治疗或预防(或降低风险)婴儿或幼儿的探索行为、记忆表现(优选空间记忆表现)和/或社会互动，所述婴儿或幼儿选自患有过敏症的婴儿或幼儿、具有患过敏症风险的婴儿或幼儿、患有肠道炎症的婴儿或幼儿以及早产婴儿。
因此，本发明提供了用于向人类婴儿和/或幼儿提供营养的方法，所述方法包括向所述婴儿和/或幼儿给予本发明的组合物。优选地，所述婴儿和/或幼儿的年龄在0至36个月，更优选0至18个月，甚至更优选0至12个月，最优选0至6个月。
实施例
实施例1：在小鼠的牛乳过敏症模型中，用谷氨酰胺进行的饮食干预改善社会互动、认知表现和行为表现
用不含牛乳蛋白质的饮食(Special Diet Services，Witham，英国)繁殖并饲养无病原体、雄性C3H/HeOuJ小鼠(4周龄，Charles River Laboratories)，让其居住在12小时光-暗循环的环境中，任意取用食物和水。所有动物程序按照荷兰动物实验委员会(Dutch Committee of Animal Experiments)的指南进行。让小鼠口服0.5mL匀质的乳清蛋白(40mg/mL PBS)和作为佐剂的霍乱毒素(CT，20μg/mL PBS，Quadratech Diagnostics)使小鼠致敏；假致敏(sham-sensitized)小鼠只接受CT。每周一次、连续5周，通过口服对小鼠进行加强致敏。最后一次致敏作用的一周后，通过口服0.5mL乳清(100mg/mL PBS)对小鼠进行激发。
用对照饮食、或补充谷氨酰胺(5重量％)的食物喂养小鼠。
最后，对小鼠进行社会互动和空间记忆测试。牛乳过敏症与紊乱的社会互动和受损的空间记忆有关，因此适于研究此处的饮食干预效果。
社会互动测试
进行口服激发后的次日上午，对小鼠进行社会互动测试。将小鼠置于45×45cm的旷场(open field)，将一个小的有孔的树脂玻璃笼靠着一面墙壁放置，以允许视觉、嗅觉和最小程度的触觉互动。在适应期，允许小鼠探索该房间5分钟。在互动期，向笼中引入一只年龄-和性别-匹配的陌生目标小鼠，再持续5分钟。通过使用视频跟踪软件(EthoVision 3.1.16，Noldus)，通过数字计算确定笼周围的互动区域。测量在互动区域花费的时间以及在选定时间段进入互动区域的频率。
T迷宫空间记忆表现测试
T迷宫自发性改变是测量动物的探索行为和空间记忆表现的行为测试，特别是CNS疾病的啮齿动物模型。此测试是基于啮齿动物探索新环境的意愿，即较喜欢访问迷宫的新臂而非熟悉的臂。大脑的许多部分——包括海马体、隔膜(septum)、基底前脑(basal forebrain)及前额皮质(prefrontal cortex)——都与此任务有关。
首先将受试者置于T迷宫的起始臂中。在离开起始臂后，受试者在进入左目标臂或右目标臂之间选择。随着重复的实验，动物应表现出更低的进入之前访问过的臂的趋势。记录变化的百分比(在每个目标臂中的活动的次数(number of turn))及总实验持续时间。本测试用于对小鼠的转基因品种的认知缺陷进行定量，并评估新的化学物质(chemical entity)对认知的效果。在口服激发后的次日评估社会互动后，在T迷宫装置中测试自发改变。将每只小鼠置于起始臂，并允许其探索T迷宫直到选择一个目标臂。然后，让动物返回其居住笼，进行总计5次实验。实验之间用70％乙醇将T迷宫彻底清洁。改变比例定义为其中动物改变的实验数量除以总的实验数量。
将关于社会互动和T改变的结果与在没有进行饮食干预的未致敏小鼠中观察到的结果进行比较。
结果
牛乳过敏症模型示出了以不同方法研究社会互动的良好模型。在表1中，致敏小鼠在互动区域中的时间显著减少(对照-致敏小鼠与对照-未致敏小鼠)。对于所有测试饮食，由致敏引起的社会互动减少的效果均下降，而对于用谷氨酰胺喂养的小鼠，该效果明显下降。使用非成对t-检验(unpaired t-test)与CMA致敏对照产生表1提及的样品的统计数据，以计算p值。与对照CMA小鼠相比，谷氨酰胺干预的CMA得到明显改善(p＝0.09)。
表1.在互动区花费的时间(秒)
出人意料地，与以对照饮食喂养的未致敏小鼠相比，以Gln饮食喂养的未致敏小鼠(因此未使用CMA模型研究)在寻求更长时间的社会互动方面(由在互动区花费的时间度量)显示出显著的改善(141+/-23.6秒与174+/-19.1秒)。在测试期期间，对于致敏和未致敏小鼠移动的距离，没有观察到显著差异。将移动的距离作为内部对照，以验证在交互区中花费的时间不是由于小鼠的运动减少。
牛乳过敏症模型还示出了使用T迷宫自发改变行为测试来研究空间记忆的良好模型。在表2中，与在对照CMA小鼠中观察到的情况相比，在用补充Gln的食物喂养的小鼠中，在T迷宫测试中由致敏引起的改变减少的效果明显改善。使用非成对t-检验vs CMA致敏对照产生表2提及的样品的统计数据，以计算p值。
表2.在空间记忆测试中的改变％
上述测试清楚地示出谷氨酰胺干预在改善非过敏和过敏小鼠(后者具有受损的探索行为、记忆表现特别是空间记忆表现和社交互动)的探索行为、记忆表现(特别是空间记忆表现)和社会互动方面的效果。
实施例2：含谷氨酰胺的早产婴儿配方物
每100g粉末形式的早产婴儿配方物包含约474kcal、15.6g蛋白质、49.8g可消化性碳水化合物(其中7.35g是乳糖、麦芽糖和蔗糖)、22.9g脂肪和4.7g非消化性低聚糖。基于总蛋白质计，所述蛋白质包含约92.5重量％的来自牛乳的酪蛋白和乳清蛋白，重量比为1:1.5。约7.5重量％的所述蛋白质是游离L-谷氨酰胺。脂肪主要来自植物来源，但也存在金枪鱼油(DHA的来源)、藻油(ARA的来源)、花生四烯酸(ARASCO，Martek)及卵脂质(DHA和ARA的来源)作为LC-PUFA的来源，产生基于总脂肪酰链计，0.52重量％的ARA、0.40重量％的DHA和0.08重量％的EPA，以及同样基于总脂肪酰链计，总共12.4重量％的癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸和棕榈酸。5'-单磷酸胞苷、尿苷和腺苷存在的总量为3.3mg/100kcal所述早产婴儿配方物。此外，如本领域已知并根据早产婴儿指南，所述组合物包含矿物质、微量元素、维生素和其它微量营养物。对于即饮型配方物，说明书为将16.9g粉末(3汤匙)用水稀释至最终体积为100ml。
实施例3：富含谷氨酰胺的营养补充物
包装在含2.1g的小袋中的粉末形式的母乳强化剂。基于100g粉末计，所述组合物包含25.2g蛋白质、52.2g可消化性碳水化合物(其中4.3g是葡萄糖和麦芽糖)，其余的为矿物质、微量元素和维生素。基于总蛋白质计，所述蛋白质包含50重量％乳清蛋白水解物和酪蛋白水解物，其重量比为1/1，以及包含50重量％的游离L-谷氨酰胺。还存在10g富含ARA、EPA和DHA的脂肪成分。所述营养补充物不含有非消化性低聚糖。
实施例4：用于早产婴儿的试剂盒
具有20个小袋的包装，小袋中装有粉末，所述粉末包含游离氨基酸形式的谷氨酰胺、非消化性低聚糖、麦芽糖糊精。非消化性低聚糖是低聚半乳糖(来自Vivinal GOS，Borculo Domo)和多聚果糖(来自RaftilinHP，Orafti)，其重量比为9:1。谷氨酰胺与非消化性低聚糖GOS和FOS之和的重量比为约1:1.5。麦芽糖糊精以约70重量％的量存在。该包装还包含第二组的20个小袋，所述小袋具有3×109cfu短双歧杆菌M-16V(Morinaga)/g粉末。该包装附有将所述小袋用于早产婴儿的说明书，其中说明书以g/100mL即食型产品(早产婴儿的每日剂量为150ml)进行表述：0.2g/100mL谷氨酰胺和0.4g/100mL GOS/FOS，及1g短双歧杆菌。