一种防治酒精中毒性精神障碍的功能性食品和药品及其制法的制作方法

本发明属于功能性食品和药品技术领域，涉及防治酒精中毒性精神障碍的功能性食品和药品及其制备方法。

背景技术：

我国是饮酒大国。酒精中毒俗称醉酒，指患者饮大量酒精(乙醇)后发生的机体机能异常状态，对神经系统和肝脏伤害最严重。医学上分为急性中毒和慢性中毒两种，前者在短时间内给患者带来伤害，甚至可以使呼吸、心跳抑制导致死亡。后者给患者带来累积性伤害，如酒精依赖、精神障碍、酒精性肝硬化及诱发癌症。轻症患者会发生精神异常状态，如话多、易怒，面色潮红或苍白、眼部充血、心率加快、头昏、头痛等。重症患者出现步态不稳、动作笨拙、言语含糊、语无伦次、视物模糊及重影，并可有恶心、呕吐等，进而呈昏睡状态、面色苍白、口唇青紫、皮肤湿冷、体温下降、呼吸浅表、瞳孔扩大。严重者陷入深昏迷、血压下降、呼吸缓慢、心率加快，直至衰竭死亡。酒精中毒发生率非常高，是严重的公共卫生事件。据统计我国每年死于酒精中毒引起的脑出血就有11万人。目前临床上对于酒精中毒主要是以对症治疗为主，通过清除毒物(催吐、洗胃、导泻)、补液、速尿及纳络酮解毒治疗，但对于酒精中毒的预防还缺乏有效的手段。

目前在开发的防治酒精中毒的产品，大多数是针对酒精引起的肝脏伤害所研制的保肝产品，对于酒精引起的神经系统脏伤害，尤其是酒精中毒性精神障碍，缺少好的产品。酒精对于神经系统的作用，呈现出先兴奋后抑制、小剂量兴奋大剂量抑制的特点。其抑制效应主要由酒精的原型形式乙醇介导，其神经兴奋效应和面色潮红、心跳加快等效应是由酒精的代谢产物乙醛介导。酒精对神经系统的伤害很多是和过量的乙醇本身激活gaba系统对大脑的全面抑制而实现的。

酒精的中毒量和致死量因人而异，和人体转化代谢酒精的能力密切相关。酒精吸收后在体内的代谢主要分为三步：首先经过几种复杂的代谢系统，包括：乙醇脱氢酶、细胞色素p450e和catalase三个酶促氧化体系，将乙醇转变为乙醛；再经乙醛脱氢酶催化乙醛氧化生成乙酸；最后乙酸通过呼吸排出或代谢分解为二氧化碳和水。其中，将乙醇转变为乙醛的酶系里，乙醇脱氢酶是肝脏中酒精氧化代谢成乙醛的主要酶系，而catalase是大脑中酒精氧化代谢成乙醛的主要酶系。大脑中的酒精能及时代谢转变为乙醛，会显著减轻乙醇对神经系统的抑制效应，减缓和预防神经系统的酒精中毒。

饮食疗法在治疗和预防多种疾病中的重要作用已被越来越多的医学研究证明。酒精中毒的早期预防往往比治疗具有更大的意义。萝卜硫素(化学名：1-异硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷)，在西兰花、芥蓝、北方圆红萝卜等十字花科植物中含量较丰富，是常见的食源性抗氧化剂，具有极大的食用价值。研究表明，萝卜硫素具有较低毒性和较好的安全性。因此，本研究提供了一种基于萝卜硫素的防治酒精中毒性精神障碍的功能性食品。

技术实现要素：

本发明的任务是提供一种防治酒精中毒性精神障碍的功能性食品和药品及其制法。

本发明针对酒精中毒中的技术问题，制备了一种防治酒精中毒的功能性食品和药品。发明人的研究发现，萝卜硫素可通过激活nrf2转录活性来增强体内catalase的表达，从而在脑内产生强大的转化乙醇为乙醛的能力，减轻乙醇对大脑的抑制效应。因此，萝卜硫素可用于制备药物及功能性食品预防或治疗酒精中毒。萝卜硫素可以是化学单体，也可采用含萝卜硫素的植物提取物。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供了萝卜硫素或含萝卜硫素的植物提取物在制备用于防治酒精中毒性精神障碍的功能性食品或药物中的应用的技术方案。

本发明提供的防治酒精中毒性精神障碍的功能性食品或药物，含有以下成分a或成分b以及功能性食品中或制药学上允许添加的其它成分:

a.萝卜硫素；

b.含有萝卜硫素的植物提取物。

萝卜硫素浓度可以在0.1-1mg/ml的范围。

本发明提供的用于防治酒精中毒性精神障碍的口服液，由萝卜硫素或功能性食品可接受的溶剂组成，萝卜硫素的浓度范围为0.1-1mg/ml，余量为溶剂，所述的溶剂为食用油，具体可以用玉米油。口服液的ph值可由枸橼酸和枸橼酸钠调节至5.5-6.0，口服液中还可以加入适量的蔗糖。作为实现本发明的一个具体方案，还可以用上述本发明提供的口服液为内容物制成软胶囊。

本发明的一个技术方案是，把萝卜硫素作为主要成分配制成玉米油溶液，用于制备预防或治疗酒精中毒的药物及功能性食品。本发明的实施可单独使用，也可加入药用赋形剂制成其他剂型后使用。建议采取的剂型为软胶囊。本功能性食品可采用合适的药物释放系统，或和其他功能性产品合用，以得到更有利的效果。本功能性食品也可以使用富含萝卜硫素的植物提取物，如西兰花提取物等制备而成。本发明以萝卜硫素为主要活性成分，可以是萝卜硫素的化学单体，也可是含萝卜硫素作为有效成分的组合物或植物提取物所制成的口服液。给药途径为口服。含有本有效成分的药物组合可以采用合适的药物释放系统以得到更有利的效果。使用本发明的功能性食品可显著抑制乙醇引起的小鼠入睡、体温下降和平衡能力丧失，本发明对于临床上酒精中毒引起的深度昏迷、体温下降、步态不稳、动作笨拙等症状有显著的预防作用。萝卜硫素能用于制备防治酒精中毒的药物及功能性食品。

附图说明

图1为实施例2的实验结果图。

图2为实施例3的实验结果图。

图3为实施例4的实验结果图。

具体实施方式

本发明的特征可用参考以下实施例进行进一步描述，但这些实施例不应认为是任何对于本发明的限制范围。

实施例1本发明提供的萝卜硫素口服液的制备

配方:萝卜硫素500mg,加入玉米油1000ml。搅拌溶解。加蔗糖适量。加枸橼酸和枸橼酸钠调节ph至5.7。搅拌均匀,过滤后分装，低温保存(4度)。建议剂量：成年人10-20ml/天。

实施例2本发明口服液显著延迟乙醇引起的小鼠入睡时间

10-12周小鼠，25-30g腹腔注射萝卜硫素5mg/kg连续5天，第6天检测急性酒精给药诱导的翻正反射消失：小鼠按4.0g/kg浓度腹腔注射20％v/v酒精溶液，待小鼠翻正反射消失后，将小鼠置于v型装置，记录小鼠翻正反射消失的总时长作为小鼠的睡眠时间，结果证实萝卜硫素可明显降低酒精诱导的小鼠睡眠时长。对照：43.37±5.264分钟；萝卜硫素：31.00±5.091分钟。n＝10。实验结果参见附图1。

实施例3本发明口服液显著抑制乙醇引起的小鼠肛温下降

10-12周小鼠，25-30g腹腔注射萝卜硫素5mg/kg连续5天，第6天检测急性酒精给药诱导的核心体温降低。使用肛温计检测小时基础体温，之后将小鼠按3.0g/kg浓度腹腔注射20％v/v酒精溶液，分别测量给酒精后30分钟，60分钟，90分钟和120分钟后小鼠的核心体温，取这四个体温的平均值，计算小鼠体温下降绝对值，发现萝卜硫素能明显缓解酒精诱导的核心体温降低。对照：2.269±0.1618摄氏度；萝卜硫素：1.647±0.05718摄氏度。n＝10。实验结果参见附图2。

实施例4本发明口服液显著抑制乙醇引起的小鼠平衡能力丧失

10-12周小鼠，25-30g腹腔注射萝卜硫素5mg/kg连续5天，第6天检测急性酒精给药诱导的共济失调。将转轮设置为加速模式，最低速度为8rpm，最高速度为40rpm，时长为5min。首先记录小鼠正常状态下从转轮上掉落的潜伏期，之后按1.75g/kg浓度腹腔注射20％v/v酒精溶液，记录给酒精30min后小鼠从转轮掉落的潜伏期，计算两次潜伏期差值绝对值，以评估酒精诱导共济失调，酒精处理前后潜伏期相差的绝对值越大，说明酒精导致的平衡能力丧失越严重。发现萝卜硫素显著减少了酒精引起的潜伏期改变，能明显改善酒精诱导的平衡能力丧失。对照：27.35±2.327分钟；萝卜硫素：7.050±1.582分钟。n＝10。实验结果参见附图3。