专利名称：一种治疗酒精中毒的中药组合物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种从植物中提取药用活性成分的緑色化学制备方法，更具体涉及到ー种中药醒酒护肝药剂及其制备方法。
背景技术：
酒精中毒是指体内こ醇过量不能及时代谢分解，从而转化成自由基，导致机体代谢紊乱所帯来的一系列症状。酒精中毒已成为ー个世界性问题，在国外列于心脑血管疾病、癌症之后的最严重的三个公共卫生问题之一，世界各国均致カ于研究酒精中毒的发病机理和解除机制，且在不懈努力地寻找酒精中毒防治的行之有效方法，其关键在于延缓こ醇的吸收且促进其在体内的分解代谢，提高肝脏的生理机能和加速こ醇及其代谢产物的排泄。
目前市场上的治疗酒精中毒已经有很多种西药和中成药，这些药物对于症状的改善起到了积极的影响，并迅速占领东南亚，日本及港澳台市场。我国古代历有诸多解酒良方，对饮酒造成的各种症候都有相应的配方，并且我国药用植物资源丰富，充分利用现代分离技术挖掘中华医药学宝藏，深入开展具有解酒、防醉和护肝功能的保健品的研究与开发具有重要的经济价值。然而传统中药提取エ艺所制备产品明显存在易吸湿、保存困难、黄酮、皂苷、生物碱等活性成分纯度不高、醒酒护肝药效成分含量较低等缺陷，产品的品质、科技含金量、附加值均不高。传统中药所采用的水提醇沉エ艺制备的提取物，虽然有助于黄酮、皂苷、生物碱等活性成分纯度的提高，但是水提醇沉エ艺的选择性较差，在去除蛋白质、多糖以及其它生物大分子固形物杂质的同时，常常损失了部分的醒酒护肝药用活性成分，这将严重影响到中药醒酒护肝药剂的收率和药效，导致产品的制备成本居高不下。
发明内容
本发明的目的在于克服传统产品与エ艺的不足，提供一种低成本、高收率、高品质、适合于エ业生产的中药醒酒护肝药剂及其制备方法，可安全、简便、合理、经济地制备出中药醒酒护肝药剂，具有服用方便、疗效显著、无毒副作用等优点，可达到解酒、防醉、防止酒精性肝损伤的效果，尤其适合于长期饮酒的人群。一种治疗酒精中毒的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由包括下述重量配比的原药材制成的积犋子6 40份、葛花6 50份、陈皮6 30份、山楂7 40份、甘草I 18份、茯苓3 18份、生姜I 18份、甜叶菊I 18份、猪苓3 18份、泽泻I 18份。优选下述重量配比的原药材枳犋子7 30份、葛花7 40份、陈皮7 20份、山楂8 30份、甘草3 15份、茯苓4 16份、生姜3 15份、甜叶菊3 15份、猪苓4 15份、泽湾4 15份。更优选下述重量配比的原药材积犋子11份、葛花11份、陈皮11份、山楂11份、甘草7份、茯苓11份、生姜5份、甜叶菊11份、猪苓11份、泽泻11份。所述中药组合物可以制成任意药学上可接受的剂型。所述中药组合物的制剂类型为胶囊、片剂、ロ服液、颗粒剂、丸剤、散剂、丹剂、膏齐U、超微粉体合剂或纳米中药合剂。根据各种剂型临床起效时间对比研究及成本控制计算，优选浓缩丸为本配伍最佳制备剂型。本发明制备エ艺如下
枳犋子、葛花、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊采用先粉碎成粗粉，再采用极性溶剂提取，再浓缩成浸膏；茯苓、猪苓、泽泻采用分别粉碎成细粉，再与上述浸膏混匀的方法。极性溶剂的提取エ艺条件为9 15倍药材量W/W的终浓度为30% 70%，50°C 80°C条件下提取I 3次，毎次I 3小时；所述极性有机溶剂是甲醇、こ醇或丙酮 中的ー种或几种混合溶剂。粉碎エ艺条件为茯苓、猪苓、泽泻分别粉碎成过100目的细粉，加入上述中药浸膏中混匀，经真空干燥后即得醒酒护肝复合物。上述制备中药复合物的干燥方式可以是喷雾干燥、冷冻干燥、气流干燥、微波干燥或真空干燥。所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，可将中药浸膏制成胶囊剂、颗粒剂、片齐U、ロ服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂
将上述浸膏与细粉混合成块状物，干燥后粉碎成细粉，再以95%こ醇为润湿剂，结合制备エ艺制成浓缩丸。上述极性有机溶剂可以是甲醇、こ醇或丙酮中的ー种或几种混合溶剤，优先选用甲醇或丙酮。其中，丙酮提取的エ艺条件为30%的丙酮，50°C条件下浸提取3次，每次3小时，加丙酮量均为原药材的14倍,提取时间均为3小时。粉碎エ艺条件为茯苓、猪苓、泽泻分别粉碎成过100目的细粉，加入上述中药浸膏中混匀，经真空干燥后即得醒酒护肝复合物。本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本药剂规格每粒含有效成份O. 35g，ロ服一次2-3粒，I日3次，连服4周为I疗程。本发明是选用枳犋子、葛花、陈皮、山楂、甘草、生姜、茯苓、猪苓、泽泻、甜叶菊进行组合的，将这些药物进行组合是使得标本兼治，从而能够有效地治疗酒精中毒。生姜，辛、温。归肺、脾经。可用于发汗解表、温中止呕，药理作用表明生姜能促进消化液的分泌和增进食欲作用，又具有止呕、保肝、利胆、抗氧化等作用。这使得酒精中毒者在症状上有所改善，减轻呕吐的症状。陈皮，辛、苦、温，归脾、肺经，具有理气健脾，燥湿化痰的功效，药理作用也表明陈皮具有抗氧化作用。山楂，酸、甘、微温，归脾、胃、肝经，可用于消食化积，行气散瘀，药理研究表明其也具有抗氧化作用。葛花，枳犋子解酒醒脾。茯苓、猪苓、泽泻这三味中药皆具有利水渗湿功效，并互相补充，相互促迸，茯苓归心、脾、肾经，既可宁心安神，又可饮水下行，有标本兼治之功效。猪苓、泽泻均归肾、膀胱经，协助并加强茯苓的利水功效。甘草，性味甘平，归心、肺、脾、胃经，补中益气，调和诸药，相辅相成，内外兼治，以达到利水渗湿，解酒醒脾功效。枳犋子、葛花治疗酒精中毒已早有研究，本发明的创新点在于各组分重量配比为积犋子6 40份、葛花6 50份、陈皮6 30份、山楂7 40份、甘草I 18份、茯苓3 18份、生姜I 18份、甜叶菊I 18份、猪苓3 18份、泽泻I 18份。且采用极性溶剂提取黄酮、皂苷、生物碱等主要药用活性成分的制备エ艺，不仅能极大提高产品的收率和品质，显著降低产品的制备成本，而且具有明显的创新性。
具体实施例方式实施例I
取原药材(按重量份)葛花25份、枳犋子30份、陈皮10份、生姜6份、甘草10份、甜叶菊3份、山楂7份、茯苓10份、猪苓6份、泽泻6份。将枳犋子、葛花、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊等药材分别粉碎至16 30目的粗粉，据配方(葛花25份、枳犋子30份、陈皮10份、生姜6份、甘草10份、甜叶菊3份、山楂7份)取料，加入15倍药材量(W/W)的70%的こ醇水溶液，于80°C条件下浸提I小吋，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏。将茯苓、猪苓、泽泻分别粉碎成过100目的细粉，据配方(茯苓10份、猪苓6份、泽 泻6份)取料，加入上述中药浸膏中混匀，经喷雾干燥后即得醒酒护肝中药复合物。将上述浸膏与细粉混合成块状物，干燥后粉碎成细粉，再以95%こ醇为润湿剂，结合制备エ艺制成浓缩丸。实施例2
取原药材(按照重量份)葛花25份、枳犋子30份、陈皮12份、山楂7份、甘草8份、生姜8份、甜叶菊7份、茯苓10份、猪苓6份、泽泻7份。将葛花、积犋子、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊等药材分别粉碎至16 30目的粗粉，据配方(葛花25份、枳犋子30份、陈皮12份、山楂7份、甘草8份、生姜8份、甜叶菊7份。)取料，加入13倍药材量(W/W)的60%的こ醇水溶液，于65°C条件下浸提2次，每次2小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏。其他エ艺同实例I。实施例3
取原药材(按照重量份)葛花25份、枳犋子30份、陈皮7份、山楂7份、甘草3份、生姜3份、甜叶菊4份、茯苓6份、猪苓6份、泽泻7份。将葛花、积犋子、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊等药材分别粉碎至16 30目的粗粉，据配方(葛花25份、枳犋子30份、陈皮7份、山楂7份、甘草3份、生姜3份、甜叶菊4份。)取料，加入9倍药材量(W/W)的30%的こ醇水溶液，于50°C条件下浸提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏。其他エ艺同实例I。实施例4
取原药材(按照重量份)葛花30份、枳犋子25份、陈皮10份、山楂8份、甘草6份、生姜5份、甜叶菊6份、茯苓9份、猪苓6份、泽泻6份。将葛花、积犋子、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊等药材分别粉碎至16 30目的粗粉，据配方(葛花30份、枳犋子25份、陈皮10份、山楂8份、甘草6份、生姜5份、甜叶菊6份)取料，加入9倍药材量(W/W)的40%的甲醇水溶液，于60°C条件下浸提取3次，毎次2小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏。其他エ艺同实例I。实施例5
取原药材(按照重量份)葛花30份、枳犋子25份、陈皮6份、山楂10份、甘草10份、生姜5份、甜叶菊5份、茯苓10份、猪苓6份、泽泻6份。
将葛花、积犋子、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊等药材分别粉碎至16 30目的粗粉，据配方(葛花30份、枳犋子25份、陈皮6份、山楂10份、甘草10份、生姜5份、甜叶菊5份)取料，加入15倍药材量(W/W)的30%的甲醇水溶液，于50°C条件下浸提取2次，每次3小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏。其他エ艺同实例I。实施例6
取原药材(按照重量份)葛花30份、枳犋子25份、陈皮8份、山楂8份、甘草6份、生姜5份、甜叶菊4份、茯苓9份、猪苓5份、泽泻5份。将葛花、积犋子、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊等药材分别粉碎至16 30目的粗粉，据配方(葛花30份、枳犋子25份、陈皮8份、山楂8份、甘草6份、生姜5份、甜叶菊4份)取料，加入12倍药材量(W/W)的70%的甲醇水溶液，于80°C条件下回流提取I小吋，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，其他エ艺同实例I。实施例7
取原药材(按照重量份)葛花40份、枳犋子15份、陈皮7份、山楂7份、甘草10份、生姜5份、甜叶菊7份、茯苓10份、猪苓6份、泽泻7份。将葛花、枳犋子、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊等药材分别粉碎至16 30目的粗粉，据配方(葛花40份、枳犋子15份、陈皮7份、山楂7份、甘草10份、生姜5份、甜叶菊7份)取料，加入14倍药材量(W/W)的30%的丙酮水溶液，于50°C条件下浸提取3次，每次 3小时，合并提取液，过滤，减压回收溶剂，浓缩成醒酒护肝中药浸膏，其他エ艺同实例I。实验例I I实验材料
本实验采用配伍浸膏、醒酒护肝中药复合物、醒酒护肝中药制剂(自制产品，建议摄入量为2. 4g固形物(干重)/人次)，和安醉仙解酒丸片剂(市售、日本SS制药株式会社产品，建议摄入量为6g/人次)，55度ニ锅头造模(市售，北京华都酿酒公司产品)，进行治疗对照实验。方法是以昆明种小白鼠做实验对象，体重20±2g，雌雄兼用，购自福建省啮齿类动物实验中心。醒酒护肝中药浸膏、醒酒护肝中药复合物、醒酒护肝中药制剂给药时用生理盐水配成O. 12g/mL。安醉仙解酒丸片剂，给药时用生理盐水配成O. 3g/mL。，给酒时蒸馏水稀释成40度。2.实验方法
2.I解酒醉药效学实验
3批小白鼠经过5天的环境适应后，随机分成若干组，雌雄各半，每组待试小鼠禁食过夜(约12 14h)，次日以40度酒O. 37mL/20g鼠重的剂量给酒，20min后分别以生理盐水、醒酒护肝中药浸膏、醒酒护肝中药复合物、醒酒护肝中药制剂及安醉仙解酒丸给药，给药量均为O. 40mL/20g鼠重(即建议人体摄入量的60倍)。第一批实验评价急性酒精中毒小鼠酒后醉倒率及其耐受时间和维持时间给酒后即开始计时，分别记录小白鼠醉倒数及其翻正反射消失时间和恢复时间，计算小鼠酒后醉倒率及其耐受时间和维持时间。第二批实验评价急性酒精中毒小鼠血液中こ醇含量和SOD酶活给酒后90min摘眼球取血，用O. 3mL 3. 8%柠檬酸三钠溶液抗凝血，气相色谱法測定鼠血こ醇含量和邻苯三酚自氧化法測定SOD酶活。
第三批实验评价慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤情况经过连续28天的给药给酒实验后，每组待试小鼠禁食12h，次日解剖小鼠，观察内脏器官病变情况，取肝脏进行肝匀浆后测定LPO含量，制成肝切片进行电镜观察肝组织细胞变性情况。2. 2防酒醉药效学实验
动物实验设计同方法2. 1，但改成先给药，20min后再给酒，给酒后即开始计时。第一批实验评价急性酒精中毒小鼠酒后醉倒率及其耐受时间和维持时间；第二批实验评价急性酒精中毒小鼠血液中乙醇含量和SOD酶活；第三批实验评价慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤情况。3药剂解酒醉药效学实验结果
实验结果显示，与生理盐水对照组比较，各给药组均显示出明显的解酒醉药效，小鼠酒后醉倒率明显减少、醉倒前耐受时间显著延长、醉倒后维持时间明显缩短。解酒醉药效实验 表明，酒后摄入醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂以及安醉仙解酒丸可有效地减轻醉酒和缩短醉酒维持时间，能延缓乙醇吸收、促进乙醇代谢，有效地降低血液中乙醇的浓度；能有效地提高血液中SOD酶活，阻止SOD清除机体内自由基能力的下降，有利于减轻乙醇及其代谢中间产物对动物体的损伤，起到明显的解酒效果。3. 2慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤情况
实验结果显示，阴性对照组小鼠在正常饲养28天后其胆襄、胰脏、肝脏均未见异常，其腹下脂肪很少，肝匀浆LPO值较低；阳性对照组小鼠在连续给酒28天后肉眼可见其胆襄、胰、肝出现肿大现象且腹下脂肪层肥厚堆积，肝匀浆的LPO值较高；各给药组小鼠内脏大小适度，未观察到异常现象，肉眼可见各给药组小鼠体内腹下脂肪少于阳性对照组小鼠，肝匀浆LPO均明显较低。与阴性对照组比较，尽管解酒剂对于降低LPO有一定的功效，但是不论是否给药齐U，在长期大量摄入乙醇条件下，小鼠肝匀浆的LPO值均显著升高，表明长期大量摄入酒精将造成酒精性肝损伤。与阳性对照组比较，各给药组小鼠肝匀浆LPO均明显降低，表明本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂均具有较好的抗氧化和保肝功能，有助于提高动物体内自由基的清除能力，降低其脂质过氧化速度，从而减轻长期大量饮酒造成的酒精性肝损伤。实验表明，长期大量摄入酒精，对动物的内脏器官会造成一定的损伤，使胆襄、胰脏和肝脏肿大；长期摄入酒精易造成动物外形肥胖，腹下脂肪堆积的现象。本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂具有一定的减轻动物酒后内脏器官损伤的作用，还具有一定的防止因饮酒造成体内脂肪沉积的功能。3. 3小鼠肝组织切片显微观察
实验结果显示，阴性对照组小鼠肝切片显微观察未见异常。阳性对照组小鼠肝切片显微观察发现，核周围均出现明显的浊肿和水样变性现象，门管区发生浸润，胞内脂肪滴很多，细胞间充血和肿胀造成窦周间隙模糊或消失，肝血窦连成一片；中央静脉边缘疏松，肝细胞排列杂乱无章，肝细胞索模糊，细胞边界消失，核仁肿大松散，着色较深，肝细胞出现点状坏死和局部肝硬化现象。与阳性对照组比较，各给药组肝小叶水样变性和浊肿现象均明显较轻，肝细胞亦未出现点状坏死和肝硬化现象；中央静脉边缘较为紧密，肝细胞多呈放射状排列，肝细胞索基本上较清楚，细胞分界较清楚，核仁略见肿大和松散，着色深浅不一，肝血窦间隙略为明显，胞内脂肪滴也少了很多，而且远离中央静脉的地方肝损伤情况较轻。研究表明，本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂对于减轻长期大量饮酒造成的肝损伤有一定的保护作用。4药剂的防醉药效学结果
实验结果显示，与生理盐水对照组比较，各给药组小鼠，酒后醉倒率均有明显的降低，酒后90min时血醇含量均有不同程度的降低和SOD酶活均有不同程度的升高，各给药组均显示出明显的防醉药效。
实验表明，饮酒前摄入本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂可有效地防止醉酒和缩短醉酒时间，起到良好的防醉效果。各给药组血液中SOD酶活变化情况与血浆中乙醇浓度变化及翻正反射消失情况相符，表明SOD酶活可作为判断药剂药效功能和动物体自身保障功能的重要指标。综合解酒和防醉药效学实验结果可见，本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂具有良好的解酒和防醉药效，可有效地降低血液中的乙醇浓度，在饮酒前后20min摄入中药药剂，小白鼠醉倒率低、醉倒前耐受时间长而醉倒后维持时间短。酒前摄入本发明的醒酒护肝中药浸膏、复合物和药剂比酒后摄入更具解酒、防醉和护肝效果。实验还表明，酒精中毒会导致肝脏损坏，解酒功效强的配方相应地保护肝脏的作用也越强，解酒药效与保肝功能具有一定相关性。在相同的建议摄入量和相同的实验条件下，本发明的解酒验方(由葛花、陈皮、茯苓、山楂、枳犋子、生姜、甜叶菊、甘草、猪苓、泽泻等药食两用中药材组成)制成的中药醒酒护肝药剂的解酒、防醉功能明显优于目前国内外畅销的同类产品安醉仙解酒丸(日本SS制药株式会社产品)。本发明充分运用了中医药理论，构思新颖，工艺简单，提取效率高，生产成本低，解酒、防醉和护肝药效明显，具有较大的推广意义。
权利要求
1.一种治疗酒精中毒的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由包括下述重量配比的原药材制成的积犋子6 40份、葛花6 50份、陈皮6 30份、山楂7 40份、甘草I 18份、茯苓3 18份、生姜I 18份、甜叶菊I 18份、猪苓3 18份、泽泻I 18份。
2.如权利要求I所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由包括下述重量配比的原药材制成的枳犋子7 30份、葛花7 40份、陈皮7 20份、山楂8 30份、甘草3 15份、获茶4 16份、生姜3 15份、甜叶菊3 15份、猪考^ 15份、泽湾4 15份。
3.如权利要求I所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由包括下述重量配比的原药材制成的枳犋子11份、葛花11份、陈皮11份、山楂11份、甘草7份、茯苓11份、生姜5份、甜叶菊11份、猪苓11份、泽泻11份。
4.如权利要求1-3中任一项所述的中药组合物，其特征在于中药组合物可以制成任意药学上可接受的剂型。
5.如权利要求4所述的治疗醉酒的中药组合物，其特征在于中药组合物的制剂类型为胶囊、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂、超微粉体合剂或纳米中药合剂。
6.如权利要求1-3中任一项所述的治疗缺血性中风的中药组合物的制备工艺，其特征在于该工艺包括如下步骤 枳犋子、葛花、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊采用先粉碎成粗粉，再采用极性溶剂提取，再浓缩成浸膏；茯苓、猪苓、泽泻采用分别粉碎成细粉，再与上述浸膏混匀的方法，极性溶剂的提取工艺条件为9 15倍药材量W/W的终浓度为30% 70%，50°C 80°C条件下提取I 3次，每次I 3小时；所述极性有机溶剂是甲醇、乙醇或丙酮中的一种或几种混合溶剂，粉碎工艺条件为茯苓、猪苓、泽泻分别粉碎成过100目的细粉，加入上述中药浸膏中混匀，经真空干燥后即得醒酒护肝复合物，上述制备中药复合物的干燥方式可以是喷雾干燥、冷冻干燥、气流干燥、微波干燥或真空干燥。
7.根据权利要求6所述的中药醒酒护肝药剂的制备方法，其特征在于可将中药浸膏制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂、微囊剂、散剂、滴丸剂或丸剂 将上述浸膏与细粉混合成块状物，干燥后粉碎成细粉，再以95%乙醇为润湿剂，结合制备工艺制成浓缩丸。
全文摘要
本发明涉及一种治疗酒精中毒的中药及其制备工艺，该药是由包括重量配比为枳椇子6～40份、葛花6～50份、陈皮6～30份、山楂7～40份、甘草1～18份、茯苓3～18份、生姜1～18份、甜叶菊1～18份、猪苓3～18份、泽泻1～18份的药材制成的；采用枳椇子、葛花、陈皮、山楂、甘草、生姜、甜叶菊采用先粉碎成粗粉，再采用极性溶剂提取，浓缩成中药浸膏，茯苓、猪苓、泽泻采用粉碎成细粉再与上述中药浸膏混匀制成的制备工艺。本发明的药物具有温中止呕、理气健脾、利水渗湿的功能，大量试验证实，本发明药物治疗醉酒具有确切疗效，达到标本兼治之功效。
文档编号A61P1/16GK102657834SQ20121015899
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月22日 优先权日2012年5月22日
发明者邹龙 申请人:湖南中医药大学