用于防止因压力导致的学习能力或者记忆力减退的效果、提高学习能力或者记忆力的效果的D-丝氨酸和咖啡因的混合物以及包含其的功能性食品组合物的制作方法

本发明涉及一种为了防止因压力导致的学习能力或者记忆力减退的效果、提高学习能力或者记忆力的效果，而作为有效成分含有d-丝氨酸(d-serine)和咖啡因(caffeine)的混合物以及包含其的功能性食品组合物。

背景技术：

在高度发达的社会，不仅是成年人，幼儿、青少年也受很多的压力。过多的压力可以导致大脑的老化和抑郁症等脑部疾病。另外，由此还导致学习能力或者记忆力减退以及受损。

尤其，学习能力以及记忆力的减退更能加重现代人的压力。另外，幼年时期过多的压力在成为大人时会导致学习以及记忆力的减退。为此，抑制因压力导致的学习能力或者记忆力减退的必要性备受关注。

一方面，d-丝氨酸对大脑的功能被熟知为，通常在星状胶质细胞中，l-丝氨酸(l-serine)因丝氨酸消旋酶被转化为d-丝氨酸(d-serine)，作为神经传递物质作用于突触，另外，在外部供应d-丝氨酸时，通过血脑屏障(bbb,blood-brain-barrier)，增加脑内的浓度。该d-丝氨酸刺激在突触中存在的nmda受体，调整突触传递以及神经可塑性(plasticity)，从而，对学习能力以及记忆力产生影响。

然后，咖啡因的主要功能为抑制腺苷(adenosine)与腺苷受体的结合，还具有对ip3受体(三磷酸肌醇受体：inositoltriphosphatereceptor)或者利阿诺定(ryanodine)受体(ryrs)产生影响而调整细胞内钙的浓度的功能。因此，当咖啡因被人体吸收时，刺激肾上腺而分泌荷尔蒙肾上腺素和降肾上腺素，从而使大脑、心脏、骨骼肌、肾脏的活动变亢奋，而且具有提神效果和恢复疲劳、头脑清醒的效果。

然而，众所周知咖啡因作用于中枢神经系统时会引起不安、烦躁、神经过敏、兴奋、不眠症等症状，或者在肌肉运动方面使呼吸加快而引起心脏疾病的问题。

如上所述，d-丝氨酸以及咖啡因分别对脑的效果广为知晓，然而在防止因压力导致的学习能力或者记忆力的减退以及提高学习能力或者记忆力等方面的具体效果等并不知晓，尤其，针对在混合使用时，对人体产生的效果等的研究尚有不足。

技术实现要素：

技术问题

本发明是为了解决所述问题而提出的，其目的在于，提供一种具有抑制因压力导致的学习能力或者记忆力减退的效果以及提高学习能力或者记忆力的效果的功能性食品组合物，所述功能性食品组合物由如下混合物制造：将d-丝氨酸(d-serine)以及咖啡因(caffeine)以适当比例进行混合，作为有效成分含有所述以适当比例混合的d-丝氨酸以及咖啡因。

技术方案

为达成所述目的，根据本发明的实施例的混合物其包括如下混合物：作为有效成分含有混合d-丝氨酸和咖啡因的组合物，从而具有防止因压力导致的学习能力以及记忆力减退的效果。

另外，根据本发明的所述组合物以一定重量比含有d-丝氨酸和咖啡因。

另外，根据本发明的所述组合物含有50mg的d-丝氨酸，并含有10mg的咖啡因。

另外，根据本发明的所述组合物含有500mg的d-丝氨酸，并含有10mg的咖啡因。

另外，根据本发明的所述组合物以5:1的重量比含有d-丝氨酸和咖啡因。

另外，根据本发明的所述混合物含有选自由维生素a复合体、维生素b复合体、维生素c、维生素d以及维生素e而组成的组中的一种以上的维生素。

然后，根据本发明的实施例的混合物其包括如下混合物：作为有效成分含有混合d-丝氨酸和咖啡因的组合物，从而具有减少压力的影响，提高学习能力以及记忆力的效果。

另外，根据本发明的所述混合物含有选自由维生素a复合体、维生素b复合体、维生素c、维生素d以及维生素e而组成的组中的一种以上的维生素。

另外，根据本发明的实施例的功能性食品，包括如下功能性食品：由作为有效成分含有混合d-丝氨酸和咖啡因的组合物的混合物制造，从而具有防止因压力导致的学习能力以及记忆力减退的效果。

另外，根据本发明的所述功能性食品选自由饮料、丸、颗粒、片剂、糖浆以及胶囊而组成的组中。

然后，根据本发明的实施例的功能性食品，包括如下功能性食品：由作为有效成分含有混合d-丝氨酸和咖啡因的组合物的混合物制造，从而具有减少压力的影响，提高学习能力以及记忆力的效果。

有益效果

根据本发明的实施例，提供作为有效成分含有d-丝氨酸以及咖啡因的混合物，从而能够预防或者抑制因压力导致的学习能力或者记忆力的减退。

根据本发明的实施例，提供作为有效成分含有d-丝氨酸以及咖啡因的混合物，从而减少压力的影响，提高学习能力以及记忆力。

另外，根据本发明的实施例，制造含有作为有效成分含有混合d-丝氨酸以及咖啡因的混合物的功能性食品组合物，从而能够预防或者抑制因压力导致的学习能力或者记忆力的减退，减少压力的影响，提高学习能力或者记忆力。

附图说明

图1是示出在检测物体认知记忆力(novelobjectrecognitionmemory)的行动实验中，对于束缚应激(restraintstress)的d-丝氨酸、咖啡因以及d-丝氨酸和咖啡因混合物的效果的条形图。

图2是示出注射d-丝氨酸和咖啡因的混合物后，检测不安感的高架十字迷路(elevatedplusmaze)行动实验的结果的条形图。

具体实施方式

以下，更加详细说明本发明的优选实施例。然而，应理解本发明可由多种不同的形态体现，而并不受上述实施例的限制。以下说明的本发明的实施例是为了向本领域的技术人员充分提供本发明的思想而进行的说明。

在本发明中使用的术语“混合物”除了本发明中的能够抑制学习能力或者记忆力的减退或者提高学习能力或者记忆力的混合物之外，可以进一步包括对学习能力或者记忆力具有相同或者类似功能的有效成分一种以上或者维持/提高有效成分的溶解性以及/或者吸收性的化合物。

然后，含有所述混合物的功能性食品组合物可以是能够防止因压力导致的学习能力或者记忆力的减退或者提高学习能力或者记忆力的能够由饮料、丸、颗粒、片剂、糖浆或者胶囊中的任一种成为产品化的健康辅助食品。

根据本发明的实施例，可以制造出具有防止因压力导致的学习能力以及记忆力减退的效果的混合物，所述混合物作为有效成分含有混合d-丝氨酸和咖啡因的组合物。

另外，根据本发明的所述组合物以一定重量比含有d-丝氨酸和咖啡因。

另外，根据本发明的所述组合物含有50mg的d-丝氨酸，并含有10mg的咖啡因。

另外，根据本发明的所述组合物含有500mg的d-丝氨酸，并含有10mg的咖啡因。

另外，根据本发明的所述组合物以5:1重量比含有d-丝氨酸和咖啡因。

另外，所述混合物含有选自由维生素a复合体、维生素b复合体、维生素c、维生素d以及维生素e而组成的组中的一种以上的维生素。

然后，根据本发明的实施例，可以制造出具有减少压力的影响，提高学习能力以及记忆力的效果的混合物，所述混合物作为有效成分含有混合d-丝氨酸和咖啡因的组合物。

另外，所述混合物含有选自由维生素a复合体、维生素b复合体、维生素c、维生素d以及维生素e而组成的组中的一种以上的维生素。

一方面，根据本发明的实施例，可以制造出功能性食品，其由作为有效成分含有混合d-丝氨酸和咖啡因的组合物的混合物制造，从而具有防止因压力导致的学习能力以及记忆力减退的效果。

另外，所述功能性食品选自由饮料、丸、颗粒、片剂、糖浆以及胶囊而组成的组中。

然后，根据本发明的实施例，可以制造出功能性食品，其由作为有效成分含有混合d-丝氨酸和咖啡因的组合物的混合物制造，从而具有减少压力的影响，提高学习能力以及记忆力的效果。

可以如下说明为了本发明的实施例而采用的实验步骤。

1.动物以及实验群

所有实验中使用了出生8-12周的b6小鼠(mouse)的一种c57bl/6雄性小鼠。针对实验群可以根据是否施加了压力和注射的药物种类以及重量而分为以下七个实验群。

1)正常群：注射生理盐水(saline)，不施加压力。

2)压力对照群：注射生理盐水，施加压力。

3)咖啡因群：注射10mg的咖啡因，施加压力。

4)d-丝氨酸(第一重量)群：注射50mg的d-丝氨酸，施加压力。

5)d-丝氨酸(第二重量)群：注射500mg的d-丝氨酸，施加压力。

6)d-丝氨酸(第一重量)群/咖啡因群：同时注射50mg的d-丝氨酸和10mg的咖啡因，施加压力。

7)d-丝氨酸(第二重量)群/咖啡因群：同时注射500mg的d-丝氨酸和10mg的咖啡因，施加压力。

2.药物的注射方法以及施压方法

为了实验，在各个行动实验30分钟之前，通过腹腔注射向小鼠注射了生理盐水、d-丝氨酸、咖啡因以及d-丝氨酸和咖啡因的混合物(第一重量以及第二重量)。在各个行动实验结束后，将小鼠关在事先打出9个左右呼吸孔的50ml的管(tube)内90分钟，施加了束缚应激(restraintstress)。

3.行动实验

为了确认使用在各个实验群的药物对学习能力或者记忆力的影响力，进行了以下记载的两种行动实验。

1)对于新物体的认知能力实验(novelobjectrecognitiontest)

将小鼠关在由腈纶制成的旷场箱(open-fieldbox：40cm×40cm×40cm)内三天，每天15分钟，使小鼠适应箱子以及变稳定。在第四天(trainingday)，在箱子内以预定间隔设置由腈纶制成的相互不同的两个物体(object:a以及b)，然后训练小鼠自由探究物体a以及b十分钟。在第五天(24小时后)，将物体a和b中的一个用新的物体(object:c)替换后，训练小鼠继续探究5分钟。规定对各个物体(a和c或者b和c)的探究时间，然后用探究时间的比例显示了对物体的喜好度(preference)(preference(％)＝c/(a+c)*100)。在第四天实验开始30分钟之前，向小鼠注射了药物。

2)高架十字迷宫实验(epm,elevatedplusmaze)

epm(高架十字迷宫)由腈纶制成，在离地面40cm的高处形成十字形(+)的迷宫。在所述四个迷宫臂中，相对的两个臂被开放(openarm)，另外相对的两个臂(closedarm)被高20cm的墙壁围绕着。中央区其长度和宽度分别为8cm，实验开始后，将小鼠放在中央区，使小鼠自由探究迷宫5分钟。然后，分析小鼠停留在开放臂(openarm)和闭合臂(closedarm)的时间，在epm实验中向小鼠仅注射药物而未施加压力。

4.数据分析以及统计

为了比较所述两种行动实验结果，在统计分析中使用了spss21.0(spssinc,chicago,i11)以及t-检验(student’stest)和单因素方差分析(one-wayanova)。用平均±标准误差显示了所有结果，p-数值是留意了比0.05小的值。

<实施例1>确认作为有效成分含有d-丝氨酸以及咖啡因的混合物对因压力导致的物体认知能力的减退抑制以及提高

利用所述七个实验群完成了与对新物体的认知行动相关的实验。图1是示出七个实验群对新物体的喜好度的条形图。在所述图1所示的条形图中，横轴从左侧开始依次表示正常群(控制(control)，10只)、压力对照群(束缚应激(restraintstress)，9只)、咖啡因群(10mg的咖啡因+束缚应激，8只)、d-丝氨酸(第一重量)实验群(50mg的d-丝氨酸+束缚应激，10只)、d-丝氨酸(第二重量)实验群(500mg的d-丝氨酸+束缚应激，10只)、d-丝氨酸(第一重量)/咖啡因群(50mg的d-丝氨酸+10mg的咖啡因+束缚应激，9只)、d-丝氨酸(第二重量)/咖啡因群(500mg的d-丝氨酸+10mg的咖啡因+束缚应激，11只)，纵轴表示喜好度(％)。

在所述图1的条形图中，白条表示在第四天(trainingday)，七个实验群的小鼠对物体a以及b的喜好度，表示对相互不同物体的喜好度，黑条表示在第五天(训练结束24小时之后)对新设置的物体c的喜好度。

正常群(控制)在第四天对物体a以及b的喜好度为51.44±1.94％，经过24小时之后，在第五天对新物体c的喜好度为64.96±2.04％。由此，可以确认到当为不施加压力的正常群时，如果设置新物体c，则对其的认知以及探究时间增加而喜好度也会增加。

与此相反地，压力对照群(束缚应激)在第四天对物体a以及b的喜好度为51.20±3.26％，然而经过24小时之后，在第五天对新物体c的喜好度为47.30±5.05％。由此，可以确认到如果设置新物体c，则压力对照群对其的认知以及探究时间减少而喜好度也会减少。

比较所述图1中示出的正常群以及压力对照群的结果，可以确认到当受到压力时，因对新物体的认知以及探究时间的减少，会对学习以及记忆力导致问题。

咖啡因实验群(10mg的咖啡因+束缚应激)在第四天对物体a以及b的喜好度为49.92±2.75％，然而经过24小时之后，在第五天对新物体c的喜好度为62.06±2.27％。

d-丝氨酸(第一重量)实验群(50mg的d-丝氨酸+束缚应激)在第四天对物体a以及b的喜好度为52.12±2.81％，然而经过24小时之后，在第五天对新物体c的喜好度为63.63±3.94％。

d-丝氨酸(第二重量)实验群(500mg的d-丝氨酸+束缚应激)在第四天对物体a以及b的喜好度为47.83±3.97％，然而经过24小时之后，在第五天对新物体c的喜好度为67.55±3.46％。

d-丝氨酸(第一重量)/咖啡因实验群(50mg的d-丝氨酸+10mg的咖啡因+束缚应激)在第四天对物体a以及b的喜好度为54.57±3.08％，然而经过24小时之后，在第五天对新物体c的喜好度为80.25±3.11％。

d-丝氨酸(第二重量)/咖啡因实验群(500mg的d-丝氨酸+10mg的咖啡因+束缚应激)在第四天对物体a以及b的喜好度为50.40±1.54％，然而经过24小时之后，在第五天对新物体c的喜好度为62.65±2.46％。

比较所述图1中示出的咖啡因实验群(10mg的咖啡因+束缚应激)、d-丝氨酸(第一重量)实验群(50mg的d-丝氨酸+束缚应激)、d-丝氨酸(第二重量)实验群(500mg的d-丝氨酸+束缚应激)、d-丝氨酸(第一重量)/咖啡因实验群(50mg的d-丝氨酸+10mg的咖啡因+束缚应激)、d-丝氨酸(第二重量)/咖啡因实验群(500mg的d-丝氨酸+10mg的咖啡因+束缚应激)的条形图，则发现d-丝氨酸(第一重量)/咖啡因实验群(50mg的d-丝氨酸+10mg的咖啡因+束缚应激)对新物体c的喜好度最高，由此可以确认到作为有效成分含有第一重量的d-丝氨酸和咖啡因的混合物比起作为有效成分含有第二重量的d-丝氨酸和咖啡因的混合物，反而更能抑制因压力导致的学习能力或者记忆力的减退，进一步地，更加提高对物体认知的学习能力和记忆力。(*p＜0.01，群内比较，t-检验(student’stest)；#p＜0.01，在群之间比较24小时结果，单因素方差分析)。

由此，可以确认到在注射第一重量的d-丝氨酸和咖啡因的混合物的实验群中，显著预防或者防止因压力导致的学习能力或者记忆力的减退，并显著提高对物体认知的学习能力或者记忆力。尤其，可以确认到作为有效成分含有第一重量的d-丝氨酸以及与其对应的预定重量比的咖啡因的混合物其效果最佳。

另外，比较施加压力的实验群的喜好度和注射第一重量的d-丝氨酸和咖啡因的混合物的实验群或者注射第二重量的d-丝氨酸和咖啡因的混合物的实验群的喜好度，则可以发现即便施加压力，注射d-丝氨酸和咖啡因时，反而喜好度增加。由此可以确认具有相互不同重量比的d-丝氨酸和咖啡因的混合物还存在减少压力对学习能力或者记忆力的影响的效果。

因此，通过所述实验可以确认到混合注射d-丝氨酸和咖啡因的方法比起分别注射d-丝氨酸和咖啡因的方法，即便d-丝氨酸和咖啡因之间的重量比不同，在防止因压力导致的学习能力或者记忆力的减退效果和提高学习能力或者记忆力的效果方面更加优秀。另外，可以确认到以5:1的重量比含有d-丝氨酸和咖啡因的情况效果最佳。

另外，当制造根据本发明的实施例的含有所述d-丝氨酸以及咖啡因的混合物的功能性食品组合物时，具有防止因压力导致的学习能力或者记忆力减退的效果或者具有改善学习能力或者记忆力效果的功能性食品优选由具有5:1的重量比的d-丝氨酸以及咖啡因的混合物制造。

另外，所述功能性食品可以制成口服用功能性食品，所述口服用功能性食品选自由饮料、丸、颗粒、片剂、糖浆以及胶囊而组成的组中的一种以上。

另外，所述混合物或者功能性食品除了混合d-丝氨酸以及咖啡因的组合物之外，还可以含有多种营养剂、维生素、矿物(电解质)、合成调味剂以及天然调味剂等调味剂、着色剂、碳酸饮料中使用的碳酸剂等。

其中，所述维生素中可以包括选自由维生素a复合体、维生素b复合体、维生素c、维生素d以及维生素e而组成的组中的一种以上的维生素。

<实施例2>由d-丝氨酸/咖啡因的混合物的不安感影响

通过与上述记载的实验方法实质上相同进行的epm(高架十字迷路，elevatedplusmaze)实验测量五个实验群的忧郁程度，从而确认d-丝氨酸、咖啡因、d-丝氨酸(第一重量、第二重量)/咖啡因混合物对不安感的形成是否有影响。图2所示的条形图显示了该结果。

所述图2的条形图中，横轴表示开放臂(openarm)、闭合臂(closedarm)以及中央区(center)，纵轴表示停留在各个臂上的时间(sec)。在所述图2的开放臂中，从左侧开始依次表示正常群(控制，11只)、咖啡因实验群(10mg的咖啡因+束缚应激，7只)、d-丝氨酸(第一重量)实验群(50mg的d-丝氨酸+束缚应激，9只)、d-丝氨酸(第二重量)实验群(500mg的d-丝氨酸+束缚应激，10只)、d-丝氨酸(第一重量)/咖啡因实验群(50mg的d-丝氨酸+10mg的咖啡因+束缚应激，7只)、d-丝氨酸(第二重量)/咖啡因实验群(500mg的d-丝氨酸+10mg的咖啡因+束缚应激，7只)，闭合臂以及中央区的条形顺序也与所述开放臂中记载的条形顺序相同。

从所述图2的条形图中可以确认到所有实验群的小鼠在开放臂(f＝0.61，p＝0.69)、闭合臂(f＝0.41，p＝0.84)以及中央区(f＝0.36，p＝0.87)中停留的时间相似(群间比较、单因素方差分析)。

针对混合使用d-丝氨酸和咖啡因时，能否对人体产生不好影响，本实验中可以确认到实验之前注射的d-丝氨酸和咖啡因的重量比即便不同，对小鼠的不安感指数没有产生大的影响。因此，可以确认到即便混合摄入d-丝氨酸和咖啡因，也不会产生不安感等不好影响。

以上针对本发明的实施例进行了详细说明，然而本发明并不局限于所述特定的实施例，本领域的技术人员在不脱离权利要求中定义的本发明的要旨的范围内可以进行多种变形以及改良实施，而且所述变形以及改良实施也不能从本发明的技术思想或者前景分离出。