本发明属于保健食品技术领域，具体涉及一种参脑多肽组合物及其应用。
背景技术：
疲劳是一种严重影响人们生活质量的亚健康状态，疲劳致疾、疲劳降低作业能力、工作效率和学习效应已有定论。自1880年莫索(moso)研究人类疲劳开始，国内外关于机体疲劳(fatigue)的生理研究已有100多年的历史。慢性疲劳综合征(chronicfatiguesyndrome，cfs)由美国疾病控制和预防中心(cdc)于1988年正式命名，定义为“一种以疲劳、自觉发热、咽喉痛、肌痛、关节痛、头痛、注意力不易集中、记忆力差、睡眠障碍和抑郁等非特异性表现为主的综合征”，并建立了cdc诊断标准。fukuda在1994年改进了定义，并形成了1994cdc诊断标准。
有关疲劳的发生机制，国内外科学家从各个学科领域进行过不少研究，并建立过不少假说：如巴甫洛夫的保护性抑制学说认为，无论是体力疲劳还是脑力疲劳，都是大脑皮层保护性抑制发展的结果，大脑皮层在高强度或长时间工作过程中处于一种高度兴奋状态，脑细胞工作强度较安静时明显增加，使大脑皮层细胞工作能力下降，为了防止脑细胞的进一步耗损，大脑皮层由兴奋状态转为抑制，这种抑制即为保护性抑制；哈佛大学疲劳研究所的内环境稳定性失调学说认为，疲劳是由于ph值下降，水盐代谢紊乱和血浆渗透压改变等因素引起的；syed的能源衰竭学说认为，疲劳的产生主要是由于运动过程中体内能源物质大量消耗并且得不到及时补充，且运动强度、时间不同，消耗的能源物质也不相同，产生不同的运动性疲劳；氧自由基及其引起的脂质过氧化反应增强学说认为，氧自由基及其引起的脂质过氧化反应可以攻击细胞及线粒体等其他生物膜，造成离子和能量代谢紊乱，从而导致运动性疲劳。这些观点虽然有局限性，然而在现代生理学研究中仍然得到许多实验的支持和补充，被认为是阐明疲劳机制的基础。
我国有五千年中医药文化的优势，在利用药食两用自然植物方面更是得天独厚。对于各类疲劳的发生机制及其营养干预，国外研究不少，国内也多，各类营养剂更是层出不穷，但目前利用不同疲劳产生机制进行针对性的营养补充的保健品的研究尚较缺乏，如果利用疲劳发生机制的不同角度，采用针对性的抗疲劳产物进行组合复配，则有望大大提高抗疲劳的效果。
gramiqnano教授2006年在《nutrition》撰文指出，通过降低氧化应激反应能够有效减轻疲劳，并得到了大量实验证据的验证；利用咖啡因等天然产物可以提高大脑皮层的兴奋性，及时补充内能源物质的消耗，解除体力疲劳和脑力疲劳的产生；一些具有提高免疫能力的天然产物如黄芪多糖，可以有效缓解疲劳引起的内环境稳定性失调等症状；众多文献研究表明，红景天、黄芪、人参、刺五加等是均是具有比较确切抗疲劳效用的植物，其中，人参对大脑皮质兴奋过程和抑制过程均有加强作用，尤其加强兴奋过程更为显著，能增强人体耐力，提高体力劳动和脑力劳动的工作效率(林傲梵等.疲劳综合征简便自疗[m].北京:人民军医出版社,2007:233.)。
虽然市场上现有缓解疲劳的保健食品种类繁多，但真正明显快速缓解疲劳、并能够提神补脑的药少力专的组合物并不多见。
而脑多肽具有刺激脑细胞生长、增强脑细胞代谢、修复损伤脑细胞的作用，但因分子量较大，并易受消化道酸、酶破坏，这样就使得脑多肽经口服吸收困难，所以目前的脑多肽制剂均为注射给药，但这给使用者使用带来不便。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种参脑多肽组合物及其应用，以解决上述问题中的一个或多个。
根据本发明的一个方面，提供了一种参脑多肽组合物，主要由以下原料制得：人参和脑多肽。其中，脑多肽为小分子、具有生物活性的肽，小分子肽有利于人体的吸收、利用和消化。
在一些实施方式中，该组合物中人参与脑多肽的重量比为1:0.8-1.2。由此，采用人参和脑多肽的复配，结合两者共同优点的同时，两者相互起到协同作用，更好地促进机体对有效成分的吸收和使用。
优选地，该组合物中人参和脑多肽的重量比为1:1。
在一些实施方式中，人参为人参粉或人参水提物，其主要活性成分为人参多糖、人参皂苷，人参粉可市购也可自行磨粉(人参粉中活性成分占比0.3％～0.5％)；其中，人参水提物的制备步骤如下：
将人参药材粉碎(80～100目)，分别加10、9、9倍量的水进行煎煮3次，每次煎煮持续时间均为1h，过滤合并滤液并浓缩，60℃真空干燥，粉碎，分别过80目和100目筛，得到80～100目间的提取物，即得人参水提物。
在一些实施方式中，脑多肽为猪脑多肽和/或羊脑多肽，脑多肽的获取直接市购脑多肽粉，也可以自行制备；其中，脑多肽的制备方法步骤如下：
1)取新鲜或冷冻的猪脑或羊脑，去除筋膜、脂肪及脑椎体杂质，室温下用超纯水洗净，加入3～5倍量的无菌超纯水，用高速捣碎机(2万转/分)将其分两次高速破细胞；
2)用20目滤布过滤后，用均质机(压力200kg以上)均浆；
3)加入柠檬酸调整ph值，用复合酶水解得到含低分子量小肽、游离氨基酸、核苷酸混合物的酶解液，将该酶解液加热至40-50℃除活酶，再将除酶液分装至容器内，置于-20℃冷冻12-24h后取出，然后于室温条件下融冻，取上清液用离心机高速离心，取离心液过截留分子量3000da的超滤膜，以去除脂肪、细胞碎片、残留的变性蛋白和核酸等大分子杂质，滤液干燥，得猪脑多肽或羊脑多肽。
其中，复合酶包括蛋白酶和核酸酶。
其中，步骤(3)中离心速率为7000-9000转/min，离心时间为10-20min。
根据本发明另的一个方面，还提供了上述参脑多肽组合物在制备补脑提神保健食品上的应用，表现为将上述参脑多肽组合物制成补脑提神口服液。
根据本发明还的一个方面，还提供了上述参脑多肽组合物在制备缓解疲劳保健食品上的应用，表现为将上述参脑多肽组合物制成缓解疲劳口服液。
具体而言，可以按重量比，称取人参粉和脑多肽粉，加水溶解，即可服用。如每次取100mg人参提取物和100mg脑多肽粉，加10ml水溶解制成口服液服用。
每次使用时，应确保每10ml溶液中含有70-130mg(优选100mg)的脑多肽和含有70-130mg(优选100mg)人参水提后的人参水提物。
本发明所提供的参脑多肽组合物的使用方法为：按现有常规方法制成口服液，每次服用10ml，每天服用1-2次，早晚服用。
在实际生产中，上述的参脑多肽组合物可根据实际需求制成不同的剂型，如咀嚼片、含片、可溶性粉剂、片剂等，可溶性粉剂、片剂均可与水混制成饮料，当被制成不同剂型时，其工艺方法不受限制，也不会对组合物的应用效果产生显著影响，因此，针对组合物的不同剂型的工艺方法可参考现有技术中相关剂型的制备方法。
本发明中采用分子量小于3000da的小分子量脑多肽，易于被人体吸收，能及时补充内能源物质的消耗，快速缓解脑力疲劳。
本发明针对疲劳发生的机制研究，采用人参与脑多肽复配后，制成有效的抗疲劳保健品，有助于疲劳患者补脑、提神、补气，能够有效缓解大脑疲劳，而且人参与脑多肽复配，也能提高脑多肽经口服用的吸收率；此外，将参脑多肽组合物以食品的形式日常服用，大大方便患者的使用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
参脑多肽组合物，由人参水提物和猪脑多肽制成，其中人参水提物与猪脑多肽的重量比为1:1。食用时，将上述组分按配比称取后混合，加10ml水溶解，制成口服液。
实施例2
参脑多肽组合物，由人参水提物和羊脑多肽制成，其中人参水提物与羊脑多肽的重量比为1:0.8。食用时，将上述组分按配比称取后混合，加10ml水溶解，制成口服液。
实施例3
参脑多肽组合物，由人参水提物和羊脑多肽制成，其中人参水提物与羊脑多肽的重量比为1:1.2。食用时，将上述组分按配比称取后混合，加10ml水溶解，制成口服液。
其中，实施例1～3中，人参水提物以如下方法制得：
将人参药材粉碎(80～100目)，分别加10、9、9倍量的水进行煎煮3次，每次煎煮持续时间均为1h，过滤合并滤液并浓缩，60℃真空干燥，粉碎，分别过80目和100目筛，得到80～100目间的提取物，即人参水提物。
其中，脑多肽以如下方法制得：
1)取新鲜或冷冻的猪脑或羊脑，去除筋膜、脂肪及脑椎体杂质，室温下用超纯水洗净，加入3～5倍量的无菌超纯水，用高速捣碎机(2万转/分)将其分两次高速破细胞；
2)用20目滤布过滤后，用均质机(压力200kg以上)均浆；
3)加入柠檬酸调整ph值，用复合酶水解得到含低分子量小肽、游离氨基酸、核苷酸混合物的酶解液，将该酶解液加热至45℃除活酶，再将除酶液分装至容器内，置于-20℃冷冻18h后取出，然后于室温条件下融冻，取上清液用离心机高速离心，取离心液过截留分子量3000da的超滤膜，以去除脂肪、细胞碎片、残留的变性蛋白和核酸等大分子杂质，滤液干燥，得猪脑多肽或羊脑多肽。
以下通过试验来说明本组合物的实际使用效果。
试验1肠道吸收情况(脑多肽肠吸收的实验研究)
取豚鼠1只，禁食不禁水24h，然后拉颈处死，取回肠一段，去除系膜，放于台氏液瓶中洗净，剪取约5cm一段，结扎一端，用圆头玻棒将其翻转使粘膜面朝外，放入保养液中清洗，取出用滤纸吸干粘膜表面液体，用移液器向肠内注入保养液适量，以恰好使粘膜表面的绒毛变直为度，扎住。将其放入盛有50ml37℃台氏保养液的烧杯中，充入空气，在37℃恒温水浴槽上缓慢摇动温育，温育前在粘膜侧保养液中加入一定量的实施例1所制备的参脑多肽口服液，温育1h，作为试验组，采用folin酚法测多肽含量；
对照组为肠囊+仅含有脑多肽的口服液(10mg/ml)，按照上述方法测定脑多肽肠吸收率。
脑多肽吸收率计算方法如下：
结果试验组脑多肽的吸收率为167.3±13.4μg/ml，对照组为脑多肽的吸收率为126.9±8.3μg/ml，两者相比，试验组脑多肽吸收率增加了31.8％，说明本发明的人参-脑多肽口服液中多肽吸收程度得到改善和提升。
试验2服用效果试验
选100人进行试验，年龄在20～50岁之间，男女各50人，将有至少两种如下症状者纳入标准：①全身出现持续不断的疲惫感，四肢乏力，周身不适，活动迟缓；②注意力不集中、思维迟钝；③精神不振，并伴有头晕、失眠、睡眠不足、多梦等症状；④食欲减退、消化不良；⑤心情抑郁，焦虑不安或急躁，情绪不稳定，思绪混乱；
排除标准：①精神病患者；②拟怀孕、怀孕或哺乳期女性；③近三个月内参加其他临床试验者；④给药前四周内进行过大手术；⑤存在重大血液、肾脏、代谢、胃肠或内分泌功能紊乱；⑥不适合入选的其他情况。
试验者每天早晚各服用一次实施例1的口服液(服用量为10ml/次)，饭后服用；得到以下服用效果的进展表：
服用5天后，有60％人的疲劳现象得到很好的缓解，疲劳感有所减轻。
服用15天后，有85％人的疲劳现象得到很好的缓解，精神状态、睡眠质量得到较大改善。
服用30天后，有95％人的全身疲劳、四肢乏力、精神不振、思绪混乱等疲劳状态基本改善。
服用60天后，全部人感觉精力充沛，全身轻松，神采焕发。
以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。